精神薬理学I：抗精神病薬と抗不安薬の作用機序・適応・効果・副作用

🧠 全体像：抗精神病薬は主にドパミンD2受容体 dopamine D2 receptor ドパミンD2受容体（dopamine D2 receptor） dopamine D2 receptor（ドパミンD2受容体） への作用で精神病症状 psychosis 精神病症状（psychosis） psychosis（精神病症状） を抑え、抗不安anxiolysis 抗不安（anxiolysis）anxiolysis（抗不安） 治療は慢性不安にはSSRI/SNRIや心理療法 psychotherapy心理療法（psychotherapy） psychotherapy（心理療法）、即時の鎮静にはベンゾジアゼピンを使い分ける。選択は効果だけでなく、錐体外路・代謝・心電図・依存のリスクで決める。

抗精神病薬

クロザピンclozapine クロザピン（clozapine）clozapine（クロザピン） は無顆粒球症 agranulocytosis 無顆粒球症（agranulocytosis） agranulocytosis（無顆粒球症） の監視体制 body plan 体制（body plan） body plan（体制） が国ごとに異なる。米国ではFDAが2025年2月24日以降クロザピン clozapine クロザピン（clozapine） clozapine（クロザピン） REMSへの参加を求めなくなり²、REMSは2025年6月13日付で廃止されたが、添付文書の頻度で絶対好中球数 absolute neutrophil count (ANC) 絶対好中球数（absolute neutrophil count (ANC)） absolute neutrophil count (ANC)（絶対好中球数） を測り続けることは引き続き求められる³。日本ではクロザリル患者モニタリングサービスに登録された医療機関・薬局の登録医師 medical doctor医師（medical doctor） medical doctor（医師）・薬剤師が、登録患者に対してのみ処方・調剤でき、効能は治療抵抗性統合失調症 treatment-resistant schizophrenia 治療抵抗性統合失調症（treatment-resistant schizophrenia） treatment-resistant schizophrenia（治療抵抗性統合失調症） だけである。反応性不良の基準は、クロルプロマジンchlorpromazine クロルプロマジン（chlorpromazine）chlorpromazine（クロルプロマジン） 換算600mg/日以上で非定型抗精神病薬 atypical antipsychotic 非定型抗精神病薬（atypical antipsychotic） atypical antipsychotic（非定型抗精神病薬） を1種類以上含む2種類以上の抗精神病薬を4週間以上投与しても反応がなく、GAFが41点以上になったことがない場合で、非定型抗精神病薬atypical antipsychotic 非定型抗精神病薬（atypical antipsychotic）atypical antipsychotic（非定型抗精神病薬） 2種類以上の単剤治療で遅発性ジスキネジア tardive dyskinesia 遅発性ジスキネジア（tardive dyskinesia） tardive dyskinesia（遅発性ジスキネジア） などの錐体外路症状 extrapyramidal symptoms (EPS) 錐体外路症状（extrapyramidal symptoms (EPS)） extrapyramidal symptoms (EPS)（錐体外路症状） のため十分に増量できない耐容性不良 poor tolerability 耐容性不良（poor tolerability） poor tolerability（耐容性不良） も対象になる。投与前10日以内に白血球数 white blood cell count 白血球数（white blood cell count） white blood cell count（白血球数） 4,000/mm3以上かつ好中球数2,000/mm3以上を確認し、血液検査は開始から26週間は毎週、条件を満たせばその後2週に1回、52週以降は4週に1回行う。白血球数white blood cell count 白血球数（white blood cell count）white blood cell count（白血球数） 3,000/mm3未満または好中球数1,500/mm3未満になれば直ちに中止する。無顆粒球症agranulocytosis 無顆粒球症（agranulocytosis）agranulocytosis（無顆粒球症） は投与初期に多いため、原則として投与開始後18週間は入院管理下で投与し、規定の基準を満たせば外来へ移行できる⁴。診療報酬 reward 報酬（reward） reward（報酬） では、抗精神病特定薬剤治療指導管理料に治療抵抗性統合失調症 treatment-resistant schizophrenia 治療抵抗性統合失調症（treatment-resistant schizophrenia） treatment-resistant schizophrenia（治療抵抗性統合失調症） 治療指導管理料（クロザピンclozapineクロザピン（clozapine）clozapine（クロザピン））の区分がある⁵。詳細はクロザピンclozapineクロザピン（clozapine）clozapine（クロザピン）を参照する。

⭐ 従来の抗精神病薬はいずれもD2受容体遮断を主作用とするが、キサノメリン・トロスピウムxanomeline + trospium キサノメリン・トロスピウム（xanomeline + trospium）xanomeline + trospium（キサノメリン・トロスピウム） 塩化物合剤は2024年9月26日に米国で成人の統合失調症 schizophrenia 統合失調症（schizophrenia） schizophrenia（統合失調症） に承認された薬で、非ドパミン作動性（ムスカリン作動性）の作用機序をもち、EPSやプロラクチン上昇を経由しない点が既存薬と一線を画す⁶。

💡 第一世代／第二世代という二分法 dichotomy 二分法（dichotomy） dichotomy（二分法） は臨床でよく使われるが、32種の経口抗精神病薬を比較したネットワークメタ解析 network meta-analysis ネットワークメタ解析（network meta-analysis） network meta-analysis（ネットワークメタ解析） では、プラセボplacebo プラセボ（placebo）placebo（プラセボ） に対する効果量が世代間で明確に分かれるのではなく連続的に分布しており、有害事象プロファイルの違いの方がより際立つと報告されている。個々の薬剤ごとの特性で選ぶ根拠になる⁷。

日本で使える主な抗精神病薬

国内の効能と用量は薬剤ごとに決まっており、海外や授業で標準とされる使い方とは一致しない。下表は成人の用法・用量の要点で、小児・高齢者・腎肝障害・併用薬による調整は電子添文で確かめる。

⚠️ 日本の電子添文に固有の禁忌：オランザピン olanzapine オランザピン（olanzapine） olanzapine（オランザピン） とクエチアピン quetiapine クエチアピン（quetiapine） quetiapine（クエチアピン） （徐放錠extended-release tablet 徐放錠（extended-release tablet）extended-release tablet（徐放錠） を含む）は、糖尿病の患者・糖尿病の既往歴のある患者が禁忌である。投与前に糖尿病の有無と既往を確認する²⁰²²。クロザピンclozapine クロザピン（clozapine）clozapine（クロザピン） も、糖尿病・糖尿病の既往のある患者には治療上やむを得ない場合を除き投与せず、投与中はクロザリル患者モニタリングサービスの規定に沿って定期的に血糖値を測る⁴。また、リスペリドンrisperidoneリスペリドン（risperidone）risperidone（リスペリドン）・アリピプラゾールaripiprazoleアリピプラゾール（aripiprazole）aripiprazole（アリピプラゾール）・オランザピンolanzapineオランザピン（olanzapine）olanzapine（オランザピン）・クエチアピンquetiapine クエチアピン（quetiapine）quetiapine（クエチアピン） の電子添文は、アドレナリン投与中を禁忌とする（アナフィラキシーの救急治療と歯科領域の浸潤麻酔 infiltration anesthesia浸潤麻酔（infiltration anesthesia） infiltration anesthesia（浸潤麻酔）・伝達麻酔conduction anesthesia 伝達麻酔（conduction anesthesia）conduction anesthesia（伝達麻酔） は除く）^8132022。

💡 クロザピンclozapine クロザピン（clozapine）clozapine（クロザピン） 以外で効能に「うつ」が入るのは、アリピプラゾールaripiprazole アリピプラゾール（aripiprazole）aripiprazole（アリピプラゾール） とブレクスピプラゾール brexpiprazole ブレクスピプラゾール（brexpiprazole） brexpiprazole（ブレクスピプラゾール） （既存の抗うつ薬で効果不十分な大うつ病 major depressive disorder 大うつ病（major depressive disorder） major depressive disorder（大うつ病） への併用）、オランザピンolanzapine オランザピン（olanzapine）olanzapine（オランザピン） とルラシドン lurasidone ルラシドン（lurasidone） lurasidone（ルラシドン） とクエチアピン quetiapine クエチアピン（quetiapine） quetiapine（クエチアピン） 徐放錠 extended-release tablet 徐放錠（extended-release tablet） extended-release tablet（徐放錠） （双極性障害bipolar disorder 双極性障害（bipolar disorder）bipolar disorder（双極性障害） のうつ症状）である。気分障害mood disorder 気分障害（mood disorder）mood disorder（気分障害） での位置づけは気分障害mood disorder 気分障害（mood disorder）mood disorder（気分障害） の急性期・長期治療、統合失調症schizophrenia 統合失調症（schizophrenia）schizophrenia（統合失調症） の治療選択 therapeutic options 治療選択（therapeutic options） therapeutic options（治療選択） は統合失調症schizophrenia 統合失調症（schizophrenia）schizophrenia（統合失調症） の治療とリハビリテーションで扱う。

主な適応

• 統合失調症schizophrenia統合失調症（schizophrenia）schizophrenia（統合失調症）・他の精神病性障害 psychotic disorder精神病性障害（psychotic disorder） psychotic disorder（精神病性障害）
• 双極性障害bipolar disorder 双極性障害（bipolar disorder）bipolar disorder（双極性障害） の躁病エピソード manic episode躁病エピソード（manic episode） manic episode（躁病エピソード）、一部薬剤による維持療法
• 精神病症状psychosis 精神病症状（psychosis）psychosis（精神病症状） を伴う重症うつ病 major depressive disorder 重症うつ病（major depressive disorder） major depressive disorder（重症うつ病） での抗うつ薬との併用
• 危険を伴う重度興奮の短期管理
• 治療抵抗性統合失調症treatment-resistant schizophrenia 治療抵抗性統合失調症（treatment-resistant schizophrenia）treatment-resistant schizophrenia（治療抵抗性統合失調症） ：十分量・十分期間の抗精神病薬2剤に反応しなければクロザピン clozapine クロザピン（clozapine） clozapine（クロザピン） を検討

せん妄では原因治療と非薬物介入が中心で、抗精神病薬をルーチン使用しない。本人・周囲への危険や強い苦痛があり、デエスカレーションde-escalation デエスカレーション（de-escalation）de-escalation（デエスカレーション） が無効な場合に限り、禁忌とQT・神経学的neurological 神経学的（neurological）neurological（神経学的） リスクを確認して短期使用を考える。レビー小体型認知症dementia with Lewy bodies (DLB)レビー小体型認知症（dementia with Lewy bodies (DLB)）dementia with Lewy bodies (DLB)（レビー小体型認知症）やParkinson病では重い過敏反応・運動悪化に注意する。

ドパミン経路と副作用

flowchart TD
    A["D2受容体遮断"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='mesolimbic system'>中脳辺縁系</span>：<span class='jp-term jp-term-diagram' title='positive symptoms'>陽性症状</span>を軽減"]
    A --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='nigrostriatal system'>黒質線条体系</span>：EPS"]
    A --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tuberoinfundibular system'>漏斗下垂体系</span>：プロラクチン上昇"]
    A --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='mesocortical system'>中脳皮質系</span>：陰性・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cognitive symptoms'>認知症状</span>を悪化させ得る"]

開始前と治療中に体重・腹囲abdominal circumference (AC) / waist circumference (WC)腹囲（abdominal circumference (AC) / waist circumference (WC)）abdominal circumference (AC) / waist circumference (WC)（腹囲）、血圧、血糖/HbA1c、脂質、運動症状を評価し、必要に応じてECG・プロラクチンを確認する。

代謝・心電図・内分泌への影響は薬剤ごとの差が大きい。オランザピンolanzapine オランザピン（olanzapine）olanzapine（オランザピン） とクロザピン clozapine クロザピン（clozapine） clozapine（クロザピン） は体重増加と糖脂質 glycolipid 糖脂質（glycolipid） glycolipid（糖脂質） 代謝異常が強く、リスペリドンrisperidone リスペリドン（risperidone）risperidone（リスペリドン） とパリペリドン paliperidone パリペリドン（paliperidone） paliperidone（パリペリドン） は高プロラクチン血症 hyperprolactinemia 高プロラクチン血症（hyperprolactinemia） hyperprolactinemia（高プロラクチン血症） が目立ち、アリピプラゾールaripiprazole アリピプラゾール（aripiprazole）aripiprazole（アリピプラゾール） は代謝・プロラクチンへの影響が比較的小さい。QT延長はチオリダジン thioridazineチオリダジン（thioridazine） thioridazine（チオリダジン）、ピモジドpimozideピモジド（pimozide）pimozide（ピモジド）、ジプラシドンziprasidone ジプラシドン（ziprasidone）ziprasidone（ジプラシドン） などで特に問題になり、低カリウム血症hypokalemia 低カリウム血症（hypokalemia）hypokalemia（低カリウム血症） や他のQT延長薬の併用で増強する。⚠️ この3薬は海外の記述で、国内の電子添文はPMDAの検索で見当たらない。国内では上の表の薬剤ごとにQT延長や不整脈の既往の項を電子添文で確かめる。

抗不安薬

ベンゾジアゼピンを連用後に急中止すると、不安・不眠・振戦からけいれんまで起こり得るため、個別の漸減 tapering 漸減（tapering） tapering（漸減） 計画が必要である。高齢者、睡眠時無呼吸、呼吸不全、物質使用障害substance use disorder 物質使用障害（substance use disorder）substance use disorder（物質使用障害） では特に慎重に用いる。

日本での抗不安薬の取扱い

• タンドスピロン：効能は神経症における抑うつ・恐怖と、心身症psychosomatic illness 心身症（psychosomatic illness）psychosomatic illness（心身症） （自律神経失調症、本態性高血圧症essential hypertension本態性高血圧症（essential hypertension）essential hypertension（本態性高血圧症）、消化性潰瘍）の身体症候および抑うつ・不安・焦躁・睡眠障害である。1日30mgを3回に分け、60mgまで。ベンゾジアゼピン系薬benzodiazepines ベンゾジアゼピン系薬（benzodiazepines）benzodiazepines（ベンゾジアゼピン系薬） とは交差依存性がなく、そこから直ちに切り替えると退薬症候が出ることがあるため、前薬は徐々に減量する²⁸。
• 依存の注意喚起：厚生労働省は2017年に、ベンゾジアゼピン受容体benzodiazepine receptors ベンゾジアゼピン受容体（benzodiazepine receptors）benzodiazepine receptors（ベンゾジアゼピン受容体） 作動薬の依存が大量連用に限らず承認用量の範囲内でも連用で形成されるとして電子添文を改訂した。催眠hypnosis 催眠（hypnosis）hypnosis（催眠） 鎮静薬・抗不安薬anxiolytics 抗不安薬（anxiolytics）anxiolytics（抗不安薬） として使うときは漫然とした継続投与による長期使用を避け、継続するなら治療上の必要性を検討し、中止は徐々に減量する²⁹。
• 処方日数の上限：向精神薬 psychotropic drug 向精神薬（psychotropic drug） psychotropic drug（向精神薬） の内服薬 Medications 内服薬（Medications） Medications（内服薬） は、診療報酬 reward 報酬（reward） reward（報酬） 上の1回の処方日数が14日・30日・90日のいずれかに定められている。2016年の見直し時点では、不安・睡眠障害に多く使われる薬（アルプラゾラムalprazolamアルプラゾラム（alprazolam）alprazolam（アルプラゾラム）、ロラゼパムlorazepamロラゼパム（lorazepam）lorazepam（ロラゼパム）、ブロチゾラムbrotizolamブロチゾラム（brotizolam）brotizolam（ブロチゾラム）、ゾルピデムzolpidemゾルピデム（zolpidem）zolpidem（ゾルピデム）、トリアゾラムtriazolam トリアゾラム（triazolam）triazolam（トリアゾラム） など。エチゾラムとゾピクロン zopiclone ゾピクロン（zopiclone） zopiclone（ゾピクロン） もこのとき30日に加わった）が30日、ジアゼパムdiazepamジアゼパム（diazepam）diazepam（ジアゼパム）・ニトラゼパムnitrazepamニトラゼパム（nitrazepam）nitrazepam（ニトラゼパム）・フェノバルビタールphenobarbitalフェノバルビタール（phenobarbital）phenobarbital（フェノバルビタール）・クロナゼパムclonazepamクロナゼパム（clonazepam）clonazepam（クロナゼパム）・クロバザムclobazam クロバザム（clobazam）clobazam（クロバザム） を含有する内服薬 Medications 内服薬（Medications） Medications（内服薬） が90日であった³⁰。現行の薬剤別の一覧は告示で確かめる。
• 多剤・長期処方への診療報酬 reward 報酬（reward） reward（報酬） 上の抑制：1回の処方で抗不安薬 anxiolytics 抗不安薬（anxiolytics） anxiolytics（抗不安薬） 3種類以上、睡眠薬sedatives / hypnotics 睡眠薬（sedatives / hypnotics）sedatives / hypnotics（睡眠薬） 3種類以上、抗うつ薬3種類以上、抗精神病薬3種類以上、または抗不安薬 anxiolytics 抗不安薬（anxiolytics） anxiolytics（抗不安薬） と睡眠薬 sedatives / hypnotics 睡眠薬（sedatives / hypnotics） sedatives / hypnotics（睡眠薬） を合わせて4種類以上を投与すると向精神薬 psychotropic drug 向精神薬（psychotropic drug） psychotropic drug（向精神薬） 多剤投与となり、処方料・処方箋料などの区分が下がる（種類数は一般名で数え、他院での既存の多剤投与の初診後6か月、切替時の3か月、臨時投与などは例外で、抗うつ薬・抗精神病薬に限り精神科の経験が十分な届出 notification 届出（notification） notification（届出） 医師 medical doctor 医師（medical doctor） medical doctor（医師） が病状上やむを得ず行う場合も除かれる）。さらに、不安・不眠に対し1年以上、同一成分を同一の1日用量でベンゾジアゼピン受容体 benzodiazepine receptors ベンゾジアゼピン受容体（benzodiazepine receptors） benzodiazepine receptors（ベンゾジアゼピン受容体） 作動薬として連続処方すると「向精神薬psychotropic drug 向精神薬（psychotropic drug）psychotropic drug（向精神薬） 長期処方」となり、同様に区分が下がる。ただし不安・不眠に係る適切な研修を修了した医師 medical doctor 医師（medical doctor） medical doctor（医師） の処方や、直近1年以内に精神科医の助言を得た処方は長期処方に当たらない。多剤投与を行った医療機関は年4回、地方厚生（支）局長に状況を報告する⁵。点数そのものは改定のたびに変わるため、その時点の点数表で確かめる。

セロトニン症候群

セロトニン症候群serotonin syndromeセロトニン症候群（serotonin syndrome）serotonin syndrome（セロトニン症候群）は、セロトニン作動薬serotonergic drugs セロトニン作動薬（serotonergic drugs）serotonergic drugs（セロトニン作動薬） の併用・増量・過量の後に、精神状態変化、自律神経亢進autonomic hyperactivity自律神経亢進（autonomic hyperactivity）autonomic hyperactivity（自律神経亢進）、神経筋過活動neuromuscular hyperactivity 神経筋過活動（neuromuscular hyperactivity）neuromuscular hyperactivity（神経筋過活動） （クローヌスclonusクローヌス（clonus）clonus（クローヌス）、腱反射亢進hyperreflexia 腱反射亢進（hyperreflexia）hyperreflexia（腱反射亢進） など）が生じる状態である。診断にはHunter基準 Hunter criteria Hunter基準（Hunter criteria） Hunter criteria（Hunter基準） を用い、セロトニン作動薬serotonergic drugs セロトニン作動薬（serotonergic drugs）serotonergic drugs（セロトニン作動薬） の使用下で次のいずれかを満たせばよい³¹。

1. 自発性クローヌスspontaneous clonus自発性クローヌス（spontaneous clonus）spontaneous clonus（自発性クローヌス）
2. 誘発性クローヌスinducible clonus 誘発性クローヌス（inducible clonus）inducible clonus（誘発性クローヌス） に加えて、激越agitation 激越（agitation）agitation（激越） または発汗
3. 眼球クローヌスopsoclonus 眼球クローヌス（opsoclonus）opsoclonus（眼球クローヌス） に加えて、激越agitation 激越（agitation）agitation（激越） または発汗
4. 振戦に加えて、腱反射亢進hyperreflexia腱反射亢進（hyperreflexia）hyperreflexia（腱反射亢進）
5. 筋強剛rigidity (muscle rigidity) 筋強剛（rigidity (muscle rigidity)）rigidity (muscle rigidity)（筋強剛） に加えて、体温38℃超、さらに眼球クローヌス opsoclonus 眼球クローヌス（opsoclonus） opsoclonus（眼球クローヌス） または誘発性クローヌス inducible clonus誘発性クローヌス（inducible clonus） inducible clonus（誘発性クローヌス）

疑えば原因薬をすべて中止し、輸液・冷却・ベンゾジアゼピンによる鎮静を行う。それでも改善しない中等症以上では、セロトニン2A受容体拮抗作用をもつシプロヘプタジンcyproheptadineシプロヘプタジン（cyproheptadine）cyproheptadine（シプロヘプタジン）を検討する。⚠️ 国内のシプロヘプタジン cyproheptadine シプロヘプタジン（cyproheptadine） cyproheptadine（シプロヘプタジン） （ペリアクチン）の効能はアレルギー性疾患などで、セロトニン症候群serotonin syndrome セロトニン症候群（serotonin syndrome）serotonin syndrome（セロトニン症候群） への使用は適応外である³²。抗精神病薬による悪性症候群 neuroleptic malignant syndrome 悪性症候群（neuroleptic malignant syndrome） neuroleptic malignant syndrome（悪性症候群） とは、薬剤の種類と発症の速さ、神経筋所見で区別する。

まとめ

• 抗精神病薬は主にD2受容体遮断で精神病症状 psychosis 精神病症状（psychosis） psychosis（精神病症状） を抑え、第一世代、第二世代、部分作動薬partial agonist部分作動薬（partial agonist）partial agonist（部分作動薬）、クロザピンclozapineクロザピン（clozapine）clozapine（クロザピン）、非ドパミン作動薬 dopamine agonist ドパミン作動薬（dopamine agonist） dopamine agonist（ドパミン作動薬） （キサノメリン・トロスピウムxanomeline + trospiumキサノメリン・トロスピウム（xanomeline + trospium）xanomeline + trospium（キサノメリン・トロスピウム））に分けられる。
• D2遮断は中脳辺縁系 mesolimbic system 中脳辺縁系（mesolimbic system） mesolimbic system（中脳辺縁系） で陽性症状 positive symptoms 陽性症状（positive symptoms） positive symptoms（陽性症状） を軽減する一方、黒質線条体系nigrostriatal system 黒質線条体系（nigrostriatal system）nigrostriatal system（黒質線条体系） でEPS、漏斗下垂体系tuberoinfundibular system 漏斗下垂体系（tuberoinfundibular system）tuberoinfundibular system（漏斗下垂体系） で高プロラクチン血症 hyperprolactinemia 高プロラクチン血症（hyperprolactinemia） hyperprolactinemia（高プロラクチン血症） を来す。
• 有害事象は急性ジストニア acute dystonia急性ジストニア（acute dystonia） acute dystonia（急性ジストニア）、アカシジアakathisiaアカシジア（akathisia）akathisia（アカシジア）、薬剤性パーキンソン症候群drug-induced parkinsonism薬剤性パーキンソン症候群（drug-induced parkinsonism）drug-induced parkinsonism（薬剤性パーキンソン症候群）、遅発性ジスキネジアtardive dyskinesia 遅発性ジスキネジア（tardive dyskinesia）tardive dyskinesia（遅発性ジスキネジア） の順に発症時期が異なり、悪性症候群neuroleptic malignant syndrome 悪性症候群（neuroleptic malignant syndrome）neuroleptic malignant syndrome（悪性症候群） では薬剤中止と救急入院・全身管理が必要。
• クロザピンclozapine クロザピン（clozapine）clozapine（クロザピン） は十分量・十分期間の抗精神病薬2剤に反応しない治療抵抗性統合失調症 treatment-resistant schizophrenia 治療抵抗性統合失調症（treatment-resistant schizophrenia） treatment-resistant schizophrenia（治療抵抗性統合失調症） に用いるが、無顆粒球症agranulocytosis 無顆粒球症（agranulocytosis）agranulocytosis（無顆粒球症） などの重篤な有害事象を監視する。国内ではクロザリル患者モニタリングサービスに登録された施設・医師medical doctor医師（medical doctor）medical doctor（医師）・患者に限られ、原則18週間は入院管理下で開始し、血液検査は26週間は毎週行う。
• 国内の抗精神病薬は効能と用量が薬剤ごとに決まり、オランザピンolanzapine オランザピン（olanzapine）olanzapine（オランザピン） とクエチアピン quetiapine クエチアピン（quetiapine） quetiapine（クエチアピン） は糖尿病が禁忌、持効性注射剤long-acting injectable antipsychotic 持効性注射剤（long-acting injectable antipsychotic）long-acting injectable antipsychotic（持効性注射剤） にはリスペリドン risperidoneリスペリドン（risperidone） risperidone（リスペリドン）・パリペリドンpaliperidoneパリペリドン（paliperidone）paliperidone（パリペリドン）・アリピプラゾールaripiprazoleアリピプラゾール（aripiprazole）aripiprazole（アリピプラゾール）・ハロペリドールhaloperidol ハロペリドール（haloperidol）haloperidol（ハロペリドール） がある。
• 抗不安anxiolysis 抗不安（anxiolysis）anxiolysis（抗不安） 治療は慢性不安にはSSRI/SNRIや心理療法 psychotherapy心理療法（psychotherapy） psychotherapy（心理療法）、即時の鎮静にはベンゾジアゼピンを使い分け、ベンゾジアゼピンは耐性・依存・急な中止による離脱に注意する。国内では承認用量内でも連用で依存が生じるとされ、処方日数の上限と多剤・長期処方の診療報酬 reward 報酬（reward） reward（報酬） 上の抑制がある。
• セロトニン症候群serotonin syndrome セロトニン症候群（serotonin syndrome）serotonin syndrome（セロトニン症候群） はセロトニン作動薬 serotonergic drugs セロトニン作動薬（serotonergic drugs） serotonergic drugs（セロトニン作動薬） の併用・増量後に精神状態変化・自律神経亢進autonomic hyperactivity自律神経亢進（autonomic hyperactivity）autonomic hyperactivity（自律神経亢進）・神経筋過活動neuromuscular hyperactivity 神経筋過活動（neuromuscular hyperactivity）neuromuscular hyperactivity（神経筋過活動） を来し、疑えば原因薬を中止する。