精神薬理学II：抗うつ薬・気分安定薬・抗認知症薬・刺激薬

🧠 全体像：抗うつ薬はモノアミン monoamine モノアミン（monoamine） monoamine（モノアミン） 系を調節し、気分安定薬Mood stabilizers 気分安定薬（Mood stabilizers）Mood stabilizers（気分安定薬） は躁・うつの再発を防ぎ、抗認知症薬Antidementia drugs 抗認知症薬（Antidementia drugs）Antidementia drugs（抗認知症薬） は認知・生活機能を補助し、刺激薬はADHDADHD（attention-deficit/hyperactivity disorder）やナルコレプシー narcolepsy ナルコレプシー（narcolepsy） narcolepsy（ナルコレプシー） の覚醒・注意を改善する。投与前には双極性 bipolar双極性（bipolar） bipolar（双極性）、妊娠可能性、自殺・中毒リスク、身体合併症を確認する。

抗うつ薬

主な適応はうつ病、複数の不安症、強迫症obsessive-compulsive disorder, OCD強迫症（obsessive-compulsive disorder, OCD）obsessive-compulsive disorder, OCD（強迫症）、PTSDであり、一部は神経障害性疼痛 neuropathic pain 神経障害性疼痛（neuropathic pain） neuropathic pain（神経障害性疼痛） にも用いる。効果判定には通常数週を要し、気分・不安の改善に伴って睡眠や食欲も改善し得るが、薬剤自体が鎮静性か賦活 activation 賦活（activation） activation（賦活） 性かで初期反応は異なる。

💡 21種類の抗うつ薬を比較したネットワークメタ解析 network meta-analysis ネットワークメタ解析（network meta-analysis） network meta-analysis（ネットワークメタ解析） では、いずれもプラセボ placebo プラセボ（placebo） placebo（プラセボ） より有効だったが（オッズ比odds ratio, OR オッズ比（odds ratio, OR）odds ratio, OR（オッズ比） 1.37〜2.13）、薬剤間の優劣はプラセボ対照試験と実薬 active drug (as opposed to placebo) 実薬（active drug (as opposed to placebo)） active drug (as opposed to placebo)（実薬） 対照試験で変動し、エビデンスの確実性は中〜非常に低い水準にとどまった。「どの抗うつ薬が一番効くか」を一律には決めがたい⁴。

⚠️ 中止・減量後に生じる離脱症状 withdrawal symptom 離脱症状（withdrawal symptom） withdrawal symptom（離脱症状） （中断症候群）は、従来「1〜2週間で自然に軽快する」と説明されてきたが、24件の研究を統合した系統的レビューでは発生率 incidence 発生率（incidence） incidence（発生率） が平均56%（範囲27〜86%）、うち約半数が最重症の症状を訴えており、この推定を巡っては論争が続いている⁵。急な自己中断は避け、漸減tapering 漸減（tapering）tapering（漸減） する。

ダポキセチンdapoxetineダポキセチン（dapoxetine）dapoxetine（ダポキセチン）も短時間作用型SSRIだが、主用途は早漏 premature ejaculation 早漏（premature ejaculation） premature ejaculation（早漏） であり、通常のうつ病治療薬として扱わない。開始前に躁病・軽躁病hypomania 軽躁病（hypomania）hypomania（軽躁病） 歴を確認し、若年者を含め開始・増量早期には自殺念慮 suicidal ideation自殺念慮（suicidal ideation） suicidal ideation（自殺念慮）、賦活activation賦活（activation）activation（賦活）、躁転switch to mania (manic switch) 躁転（switch to mania (manic switch)）switch to mania (manic switch)（躁転） を観察する。

気分安定薬

気分安定薬Mood stabilizers 気分安定薬（Mood stabilizers）Mood stabilizers（気分安定薬） は双極性障害 bipolar disorder 双極性障害（bipolar disorder） bipolar disorder（双極性障害） が主な適応で、統合失調感情障害schizoaffective disorder 統合失調感情障害（schizoaffective disorder）schizoaffective disorder（統合失調感情障害） の気分エピソード mood episode 気分エピソード（mood episode） mood episode（気分エピソード） や、リチウムlithium リチウム（lithium）lithium（リチウム） などは治療抵抗性うつ病 treatment-resistant depression 治療抵抗性うつ病（treatment-resistant depression） treatment-resistant depression（治療抵抗性うつ病） の増強療法 augmentation therapy 増強療法（augmentation therapy） augmentation therapy（増強療法） にも用いられる。薬剤ごとに躁病とうつ病への有効性が異なり、ラモトリギンlamotrigine ラモトリギン（lamotrigine）lamotrigine（ラモトリギン） は急性躁病の治療薬ではない。

リチウム中毒lithium toxicity リチウム中毒（lithium toxicity）lithium toxicity（リチウム中毒） では悪心・下痢、粗大振戦coarse tremor粗大振戦（coarse tremor）coarse tremor（粗大振戦）、失調、錯乱confusion錯乱（confusion）confusion（錯乱）、けいれんが出現し得る。脱水、腎機能低下、NSAIDsNSAIDs（nonsteroidal anti-inflammatory drugs）、ACEACE（angiotensin-converting enzyme）阻害薬/ARBARB（angiotensin II receptor blocker）、チアジド系thiazide チアジド系（thiazide）thiazide（チアジド系） などで濃度が上がるため、疑えば服用を止めて緊急に血中濃度・腎機能を評価する。

認知症治療薬

これらは症状改善薬であり、神経変性neurodegeneration 神経変性（neurodegeneration）neurodegeneration（神経変性） を止める薬ではない。血管性認知症vascular dementia 血管性認知症（vascular dementia）vascular dementia（血管性認知症） では、アルツハイマー病Alzheimer diseaseアルツハイマー病（Alzheimer disease）Alzheimer disease（アルツハイマー病）、Parkinson病認知症またはLewy小体型認知症 dementia with Lewy bodies Lewy小体型認知症（dementia with Lewy bodies） dementia with Lewy bodies（Lewy小体型認知症） の併存が疑われる場合に限ってAChE阻害薬またはメマンチン memantine メマンチン（memantine） memantine（メマンチン） を検討する。前頭側頭型認知症frontotemporal dementia 前頭側頭型認知症（frontotemporal dementia）frontotemporal dementia（前頭側頭型認知症） には通常用いない。抗アミロイド抗体anti-amyloid antibody 抗アミロイド抗体（anti-amyloid antibody）anti-amyloid antibody（抗アミロイド抗体） は適格な早期アルツハイマー病 Alzheimer disease アルツハイマー病（Alzheimer disease） Alzheimer disease（アルツハイマー病） の一部で疾患修飾効果 disease-modifying effect 疾患修飾効果（disease-modifying effect） disease-modifying effect（疾患修飾効果） を目的に用いられるが、アミロイドamyloid アミロイド（amyloid）amyloid（アミロイド） 確認、MRIMRI（magnetic resonance imaging）監視、ARIAや抗凝固薬などのリスク評価を要し、地域の承認・専門施設基準に従う。

中枢刺激薬

開始前に心血管歴、血圧・脈拍、体重、物質使用、チックticチック（tic）tic（チック）、精神病・双極性障害bipolar disorder 双極性障害（bipolar disorder）bipolar disorder（双極性障害） を評価する。治療中は成長・体重、睡眠、血圧・脈拍、効果の持続時間 duration持続時間（duration） duration（持続時間）、流用・誤用を定期確認する。

薬物療法を安全に組み立てる

flowchart TD
    A["標的症状と診断を確認"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bipolar'>双極性</span>・物質・身体疾患・妊娠可能性を評価"]
    B --> C["効果と有害事象を共有して薬剤選択"]
    C --> D["基礎検査・低用量開始・漸増"]
    D --> E["症状、機能、副作用、服薬状況を再評価"]
    E --> F{"十分量・十分期間で反応したか"}
    F -->|"はい"| G["再発予防と監視を継続"]
    F -->|"いいえ"| H["診断・併存・服薬・相互作用を再検討"]

まとめ

• 抗うつ薬はSSRI、SNRISNRI（serotonin-noradrenaline reuptake inhibitor）、三環系、MAO阻害薬などに分類され、効果発現に数週を要し、開始・増量早期には自殺念慮 suicidal ideation自殺念慮（suicidal ideation） suicidal ideation（自殺念慮）、賦活activation賦活（activation）activation（賦活）、躁転switch to mania (manic switch) 躁転（switch to mania (manic switch)）switch to mania (manic switch)（躁転） を観察する。
• 気分安定薬Mood stabilizers 気分安定薬（Mood stabilizers）Mood stabilizers（気分安定薬） は双極性障害 bipolar disorder 双極性障害（bipolar disorder） bipolar disorder（双極性障害） が主な適応で、リチウムlithiumリチウム（lithium）lithium（リチウム）・バルプロ酸・ラモトリギンlamotrigineラモトリギン（lamotrigine）lamotrigine（ラモトリギン）・カルバマゼピンは躁病とうつ病への有効性が薬剤ごとに異なる。バルプロ酸は妊娠中・妊娠可能性では原則回避する。
• リチウム中毒lithium toxicity リチウム中毒（lithium toxicity）lithium toxicity（リチウム中毒） は脱水、腎機能低下、NSAIDs、ACE阻害薬/ARB、チアジド系thiazide チアジド系（thiazide）thiazide（チアジド系） などで血中濃度が上がることで生じ、悪心・粗大振戦coarse tremor粗大振戦（coarse tremor）coarse tremor（粗大振戦）・失調・けいれんを来す。
• 認知症治療薬anti-dementia medications 認知症治療薬（anti-dementia medications）anti-dementia medications（認知症治療薬） （コリンエステラーゼ阻害薬Cholinesterase inhibitorsコリンエステラーゼ阻害薬（Cholinesterase inhibitors）Cholinesterase inhibitors（コリンエステラーゼ阻害薬）、メマンチンmemantineメマンチン（memantine）memantine（メマンチン））は症状改善薬であり神経変性 neurodegeneration 神経変性（neurodegeneration） neurodegeneration（神経変性） を止める薬ではなく、前頭側頭型認知症frontotemporal dementia 前頭側頭型認知症（frontotemporal dementia）frontotemporal dementia（前頭側頭型認知症） には通常用いない。
• 中枢刺激薬central nervous system stimulant 中枢刺激薬（central nervous system stimulant）central nervous system stimulant（中枢刺激薬） （メチルフェニデートmethylphenidateメチルフェニデート（methylphenidate）methylphenidate（メチルフェニデート）、アンフェタミンamphetamine アンフェタミン（amphetamine）amphetamine（アンフェタミン） 系）はADHD・ナルコレプシーnarcolepsy ナルコレプシー（narcolepsy）narcolepsy（ナルコレプシー） に用い、開始前後で心血管歴、成長・体重、血圧・脈拍、流用・誤用を確認する。
• 薬物療法開始前には双極性 bipolar双極性（bipolar） bipolar（双極性）、妊娠可能性、自殺・中毒リスク、身体合併症を確認する。