Drug Atlas · A19 Antidepressants / 抗うつ薬 · 必修

ベンラファキシン

venlafaxine

分類: Antidepressants / 抗うつ薬
商品名（日本）: イフェクサーSR
商品名（EU）: Effexor
科目: Pharmacology
トピック: A19: Monoamine reuptake inhibitors A13: Drugs used for treatment of gout. Drugs for headache syndromes A17: Non-benzodiazepine anxiolytics and non-benzodiazepine hypnotics
副作用: 悪心不眠めまい
相互作用: モクロベミドリネゾリド
対象疾患: 気分障害（うつ病・双極性障害）更年期症状小径線維ニューロパチー心的外傷後ストレス障害

🧠 全体像：ベンラファキシン venlafaxine ベンラファキシン（venlafaxine） venlafaxine（ベンラファキシン）を理解する鍵は「用量で薬効プロファイルが変わる」という一点に尽きる。低用量（150 mg/日未満）ではほぼSERT阻害のみでSSRISSRI（selective serotonin reuptake inhibitor）のように振る舞い、高用量になって初めてNET阻害が目立つようになる。この「用量依存dose-dependent 用量依存（dose-dependent）dose-dependent（用量依存）の二段階作用」が、SNRISNRI（serotonin-noradrenaline reuptake inhibitor）に分類されながらSSRI的にも使われる理由であり、同時に血圧上昇elevated blood pressure血圧上昇（elevated blood pressure）elevated blood pressure（血圧上昇）という高用量特有の注意点にもつながる。

薬効群の中での位置づけ

SNRIはSERT・NET阻害バランスの現れ方で使い分ける。

薬剤	NET阻害が加わる用量	特徴
ベンラファキシンvenlafaxineベンラファキシン（venlafaxine）venlafaxine（ベンラファキシン）	高用量（>150 mg/日）で顕著化	低用量ではSSRI的、高用量で血圧上昇 elevated blood pressure 血圧上昇（elevated blood pressure） elevated blood pressure（血圧上昇）に注意
デュロキセチンduloxetineデュロキセチン（duloxetine）duloxetine（デュロキセチン）	低用量から均衡して阻害	痛み系適応が広い
ミルナシプランmilnacipranミルナシプラン（milnacipran）milnacipran（ミルナシプラン）	用量に関わらずNE優位寄り	肝代謝hepatic metabolism (liver metabolism) 肝代謝（hepatic metabolism (liver metabolism)）hepatic metabolism (liver metabolism)（肝代謝）が少ない

⭐ 「低用量ではSSRI、高用量でSNRI」という単一薬剤内でのグラデーション。 全般不安症generalized anxiety disorder全般不安症（generalized anxiety disorder）generalized anxiety disorder（全般不安症）・パニック症panic disorder パニック症（panic disorder）panic disorder（パニック症）では比較的低用量から中用量で効果が得られる一方、難治性うつ病では高用量まで増量してNET阻害を引き出すことがある。増量するほど血圧上昇 elevated blood pressure 血圧上昇（elevated blood pressure） elevated blood pressure（血圧上昇）のモニタリングが重要になる。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='venlafaxine'>ベンラファキシン</span>が低用量でSERTを阻害"] --> B["シナプス5-HT濃度上昇→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='selective serotonin reuptake inhibitor'>SSRI</span>的な効果"]
    A2["高用量（>150 mg/日）でNETも顕著に阻害"] --> C["シナプスNE濃度も上昇"]
    C --> D["抗うつ効果の増強・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='descending pain inhibitory system'>下行性疼痛抑制系</span>の関与"]
    C --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Dose-related'>用量依存性</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='elevated blood pressure'>血圧上昇</span>"]
    A --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cytochrome P450 2D6'>CYP2D6</span>で代謝され<span class='jp-term jp-term-diagram' title='active metabolite'>活性代謝物</span><br>O-デスメチル<span class='jp-term jp-term-diagram' title='venlafaxine'>ベンラファキシン</span>（デス<span class='jp-term jp-term-diagram' title='venlafaxine'>ベンラファキシン</span>）へ"]

💡 活性代謝物active metabolite 活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物）デスベンラファキシン venlafaxine ベンラファキシン（venlafaxine） venlafaxine（ベンラファキシン）は、それ自体が別の市販薬 over-the-counter drug市販薬（over-the-counter drug） over-the-counter drug（市販薬）。ベンラファキシンvenlafaxine ベンラファキシン（venlafaxine）venlafaxine（ベンラファキシン）はCYP2D6CYP2D6（cytochrome P450 2D6）でO-デスメチルベンラファキシン venlafaxine ベンラファキシン（venlafaxine） venlafaxine（ベンラファキシン）（デスベンラファキシン venlafaxineベンラファキシン（venlafaxine） venlafaxine（ベンラファキシン））に代謝され、これが等しく活性を持つ。デスベンラファキシン venlafaxine ベンラファキシン（venlafaxine） venlafaxine（ベンラファキシン）は単独でも抗うつ薬として市販 marketing 市販（marketing） marketing（市販）されており、「親薬の代謝物がそのまま別の薬になっている」珍しい例。

薬物動態

項目	値・特徴
経口バイオアベイラビリティoral bioavailability経口バイオアベイラビリティ（oral bioavailability）oral bioavailability（経口バイオアベイラビリティ）	約45%
代謝	CYP2D6で活性代謝物 active metabolite 活性代謝物（active metabolite） active metabolite（活性代謝物）デスベンラファキシン venlafaxine ベンラファキシン（venlafaxine） venlafaxine（ベンラファキシン）へ
半減期	ベンラファキシンvenlafaxineベンラファキシン（venlafaxine）venlafaxine（ベンラファキシン）約5時間、デスベンラファキシン venlafaxineベンラファキシン（venlafaxine） venlafaxine（ベンラファキシン）約11時間（徐放製剤が実質必須）

⭐ 半減期の短さが離脱症状 withdrawal symptom 離脱症状（withdrawal symptom） withdrawal symptom（離脱症状）の強さに直結する。 パロキセチンparoxetine パロキセチン（paroxetine）paroxetine（パロキセチン）に次いでSNRI/SSRIの中で離脱症状 withdrawal symptom 離脱症状（withdrawal symptom） withdrawal symptom（離脱症状）が強い薬とされ、突然の中止は避け漸減 tapering 漸減（tapering） tapering（漸減）する。

適応

領域	使いどころ
精神科	うつ病、全般不安症generalized anxiety disorder全般不安症（generalized anxiety disorder）generalized anxiety disorder（全般不安症）、パニック症panic disorderパニック症（panic disorder）panic disorder（パニック症）、社交不安症social anxiety disorder社交不安症（social anxiety disorder）social anxiety disorder（社交不安症）、PTSD
頭痛	片頭痛の予防（プロプラノロールpropranololプロプラノロール（propranolol）propranolol（プロプラノロール）・アミトリプチリンamitriptyline アミトリプチリン（amitriptyline）amitriptyline（アミトリプチリン）と並ぶ選択肢）
不安（身体症状）	全般性不安障害generalized anxiety disorder (GAD) 全般性不安障害（generalized anxiety disorder (GAD)）generalized anxiety disorder (GAD)（全般性不安障害）の身体症状に対する選択肢の一つ（ブスピロンbuspirone ブスピロン（buspirone）buspirone（ブスピロン）と並んで挙げられる）

用法・用量

うつ病・不安障害anxiety disorder不安障害（anxiety disorder）anxiety disorder（不安障害）：徐放性製剤 extended-release formulation 徐放性製剤（extended-release formulation） extended-release formulation（徐放性製剤）で1回37.5〜75 mgを1日1回から開始し、忍容性tolerability 忍容性（tolerability）tolerability（忍容性）を見ながら1日225 mgまで漸増する（重症例では最大375 mg/日まで増量することがある）。片頭痛予防migraine prophylaxis片頭痛予防（migraine prophylaxis）migraine prophylaxis（片頭痛予防）：うつ病治療量より低用量から開始することが多い。実際の用量は適応・血圧・腎肝機能で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。中止時は他のSSRI/SNRIより時間をかけて漸減 tapering 漸減（tapering） tapering（漸減）する。

禁忌・注意

禁忌：モクロベミドmoclobemideモクロベミド（moclobemide）moclobemide（モクロベミド）などMAOMAO（monoamine oxidase）阻害薬との併用・前後14日以内、リネゾリド（弱いMAO阻害作用を持ち、セロトニン症候群serotonin syndrome セロトニン症候群（serotonin syndrome）serotonin syndrome（セロトニン症候群）の危険）
⚠️ 用量依存性Dose-related 用量依存性（Dose-related）Dose-related（用量依存性）の血圧上昇 elevated blood pressure血圧上昇（elevated blood pressure） elevated blood pressure（血圧上昇）があり、特に高用量ではコントロール不良の高血圧では慎重投与、定期的な血圧測定が必要
⚠️ 半減期が短く離脱症状 withdrawal symptom 離脱症状（withdrawal symptom） withdrawal symptom（離脱症状）が強いため、突然の中止は避け漸減 tapering 漸減（tapering） tapering（漸減）する
⚠️ 25歳未満では自殺念慮 suicidal ideation自殺念慮（suicidal ideation） suicidal ideation（自殺念慮）・自殺企図suicide attempt 自殺企図（suicide attempt）suicide attempt（自殺企図）のリスクが増加しうる（抗うつ薬に共通するFDAFDA（Food and Drug Administration）の枠組み警告 boxed warning枠組み警告（boxed warning） boxed warning（枠組み警告））

副作用

頻度	内容
高頻度	悪心（開始初期に多い）、不眠、口渇、発汗
注意	めまい、血圧上昇elevated blood pressure 血圧上昇（elevated blood pressure）elevated blood pressure（血圧上昇）（用量依存dose-dependent用量依存（dose-dependent）dose-dependent（用量依存））、性機能障害sexual dysfunction性機能障害（sexual dysfunction）sexual dysfunction（性機能障害）
重篤・まれ	セロトニン症候群serotonin syndromeセロトニン症候群（serotonin syndrome）serotonin syndrome（セロトニン症候群）、離脱症状withdrawal symptom離脱症状（withdrawal symptom）withdrawal symptom（離脱症状）、低ナトリウム血症hyponatremia 低ナトリウム血症（hyponatremia）hyponatremia（低ナトリウム血症）（高齢者）

まとめ

SNRI。用量依存dose-dependent 用量依存（dose-dependent）dose-dependent（用量依存）の二段階作用（低用量でSERT優位、高用量でNETも加わる）が最大の特徴。
CYP2D6で活性代謝物 active metabolite 活性代謝物（active metabolite） active metabolite（活性代謝物）デスベンラファキシン venlafaxine ベンラファキシン（venlafaxine） venlafaxine（ベンラファキシン）（それ自体が別の市販薬 over-the-counter drug市販薬（over-the-counter drug） over-the-counter drug（市販薬））に代謝される。
高用量で血圧上昇 elevated blood pressure 血圧上昇（elevated blood pressure） elevated blood pressure（血圧上昇）のリスクが上がるため、増量時は血圧モニタリングが重要。
半減期が短く、SSRI/SNRIの中でもパロキセチン paroxetine パロキセチン（paroxetine） paroxetine（パロキセチン）に次いで離脱症状 withdrawal symptom 離脱症状（withdrawal symptom） withdrawal symptom（離脱症状）が強い。中止は漸減 tapering 漸減（tapering） tapering（漸減）する。
うつ病・不安障害anxiety disorder 不安障害（anxiety disorder）anxiety disorder（不安障害）に加え、片頭痛予防migraine prophylaxis 片頭痛予防（migraine prophylaxis）migraine prophylaxis（片頭痛予防）にも用いられる。
MAO阻害薬・リネゾリドとの併用は禁忌（セロトニン症候群serotonin syndromeセロトニン症候群（serotonin syndrome）serotonin syndrome（セロトニン症候群））。