モクロベミド

🧠 全体像：モクロベミド moclobemide モクロベミド（moclobemide） moclobemide（モクロベミド） は可逆的・選択的MAO-AMAO-A（monoamine oxidase A）阻害薬（RIMA）であり、フェネルジンphenelzineフェネルジン（phenelzine）phenelzine（フェネルジン）・トラニルシプロミンtranylcypromineトラニルシプロミン（tranylcypromine）tranylcypromine（トラニルシプロミン）のような古典的・非可逆的MAOMAO（monoamine oxidase）阻害薬が背負う「チーズ反応cheese reaction チーズ反応（cheese reaction）cheese reaction（チーズ反応） （チラミンtyramine チラミン（tyramine）tyramine（チラミン） による高血圧クリーゼ hypertensive crisis高血圧クリーゼ（hypertensive crisis） hypertensive crisis（高血圧クリーゼ））」のリスクを大幅に減らした、いわばMAOIの安全性を作り直した薬である。可逆的にMAO-Aだけを阻害するため、食事中のチラミン tyramine チラミン（tyramine） tyramine（チラミン） が高濃度で入ってきてもMAO-BMAO-B（monoamine oxidase B）やわずかに残ったMAO-A活性がチラミン tyramine チラミン（tyramine） tyramine（チラミン） を部分的に代謝でき、チーズ反応cheese reaction チーズ反応（cheese reaction）cheese reaction（チーズ反応） が起こりにくい。この安全性の改善が「食事制限がほぼ不要なMAOI」という独自のポジションを作っている。

薬効群の中での位置づけ

⭐ 古典的MAOI（フェネルジンphenelzineフェネルジン（phenelzine）phenelzine（フェネルジン）・トラニルシプロミンtranylcypromineトラニルシプロミン（tranylcypromine）tranylcypromine（トラニルシプロミン）・イソカルボキサジドisocarboxazidイソカルボキサジド（isocarboxazid）isocarboxazid（イソカルボキサジド））とモクロベミド moclobemide モクロベミド（moclobemide） moclobemide（モクロベミド） の違いは「不可逆 vs 可逆」「非選択的MAO-A+B非選択的（MAO-A+B）MAO-A+B（非選択的） vs 選択的（MAO-Aのみ）」の2軸に集約される。 不可逆阻害薬irreversible inhibitor 不可逆阻害薬（irreversible inhibitor）irreversible inhibitor（不可逆阻害薬） は新しい酵素が合成されるまで（約2週間）作用が持続するため、チラミンtyramine チラミン（tyramine）tyramine（チラミン） が高濃度で入っても代謝する術がなく血圧が急上昇 surge 急上昇（surge） surge（急上昇） するが、モクロベミドmoclobemide モクロベミド（moclobemide）moclobemide（モクロベミド） は可逆的にMAO-Aへ結合するため高濃度のチラミン tyramine チラミン（tyramine） tyramine（チラミン） が酵素から薬を追い出し（競合的competitive 競合的（competitive）competitive（競合的） な置換）、MAO-Aが機能を一部取り戻す——これが食事制限をほぼ不要にする理由。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='moclobemide'>モクロベミド</span>が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='monoamine oxidase A'>MAO-A</span>を可逆的に阻害"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='presynaptic terminal'>シナプス前終末</span>でのNA・5-HT・DAの<br>分解が抑制される"]
    B --> C["シナプス<span class='jp-term jp-term-diagram' title='monoamine'>モノアミン</span>濃度上昇"]
    C --> D["抗うつ・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='anxiolysis'>抗不安</span>効果"]
    E["食事由来の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tyramine'>チラミン</span>が大量に流入"] --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tyramine'>チラミン</span>が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='monoamine oxidase A'>MAO-A</span>から<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='reversible binding'>可逆的結合</span>を<span class='jp-term jp-term-diagram' title='competitive'>競合的</span>に追い出す"]
    F --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='monoamine oxidase A'>MAO-A</span>が部分的に機能を回復し<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='tyramine'>チラミン</span>をある程度代謝できる"]
    G -.->|"古典的MAOIより高血圧<br>クリーゼのリスクが低い"| H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cheese reaction'>チーズ反応</span>が起こりにくい"]

💡 「可逆的」という一語が安全性のほぼすべてを説明する。古典的MAOIはMAO分子に共有結合して酵素を不可逆的に破壊するため、体は新しい酵素をゼロから作るまで（約2週間）無防備になる。モクロベミドmoclobemide モクロベミド（moclobemide）moclobemide（モクロベミド） は結合が弱く可逆的なので、チラミンtyramine チラミン（tyramine）tyramine（チラミン） のような競合物質が大量に来れば追い出され、酵素機能がある程度戻る——中毒学toxicology 中毒学（toxicology）toxicology（中毒学） 的には「置き換えられる薬」であることが安全性の核心。とはいえチーズ反応 cheese reaction チーズ反応（cheese reaction） cheese reaction（チーズ反応） のリスクがゼロになるわけではなく、大量のチラミン tyramine チラミン（tyramine） tyramine（チラミン） 摂取では依然として注意が要る。

薬物動態

適応

用法・用量

食事の終わりに服用する。 うつ病では1日300 mgを2〜3回に分割経口投与 oral 経口投与（oral） oral（経口投与） から開始し、重症度に応じて1日600 mgまで増量する。初回1週間はバイオアベイラビリティ bioavailability バイオアベイラビリティ（bioavailability） bioavailability（バイオアベイラビリティ） が上昇していく期間なので、1週間が過ぎるまで増量しない。 効果判定には4〜6週間を要する。社交不安症social anxiety disorder 社交不安症（social anxiety disorder）social anxiety disorder（社交不安症） では1日600 mgを2回に分割するのが推奨用量である¹。他のセロトニン作動薬 serotonergic drugs セロトニン作動薬（serotonergic drugs） serotonergic drugs（セロトニン作動薬） からの切り替えでは休薬期間 hormone-free interval (drug-free interval) 休薬期間（hormone-free interval (drug-free interval)） hormone-free interval (drug-free interval)（休薬期間） の確保が必須（詳細は禁忌・注意を参照）。実際の用量は年齢・肝機能で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

⚠️ 禁忌の範囲は国で分かれる。3か国の製品情報が一致して禁忌に挙げるのは「過敏症」「急性錯乱状態 confusional state錯乱状態（confusional state） confusional state（錯乱状態）」、次の7剤との併用、そして小児への使用である。

• ⚠️ 褐色細胞腫pheochromocytoma褐色細胞腫（pheochromocytoma）pheochromocytoma（褐色細胞腫）の扱いに注意。 英国の製品概要 Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC 製品概要（Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC） Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC（製品概要） は禁忌欄に置くが¹、スペイン・ニュージーランドは4.4に置き、「理論的な観点からはMAO阻害薬が甲状腺中毒症 thyrotoxicosis 甲状腺中毒症（thyrotoxicosis） thyrotoxicosis（甲状腺中毒症） や褐色細胞腫 pheochromocytoma 褐色細胞腫（pheochromocytoma） pheochromocytoma（褐色細胞腫） の患者で高血圧反応を引き起こしうるが、この患者群でのモクロベミド moclobemide モクロベミド（moclobemide） moclobemide（モクロベミド） の経験が無いため慎重に処方することが推奨される」という書き方をしている²³。禁止の強さは資料によって違うが、避ける向きは共通である
• セロトニン症候群serotonin syndromeセロトニン症候群（serotonin syndrome）serotonin syndrome（セロトニン症候群）：トラマドールtramadolトラマドール（tramadol）tramadol（トラマドール）・リネゾリド・ペチジンpethidineペチジン（pethidine）pethidine（ペチジン）・トリプタン・デキストロメトルファンdextromethorphan デキストロメトルファン（dextromethorphan）dextromethorphan（デキストロメトルファン） との併用は3か国とも禁忌。リネゾリドはそれ自体が弱いMAO阻害薬でもあり、二重のMAO阻害となるため特に危険。SSRISSRI（selective serotonin reuptake inhibitor）・SNRISNRI（serotonin-noradrenaline reuptake inhibitor）・三環系抗うつ薬tricyclic antidepressant 三環系抗うつ薬（tricyclic antidepressant）tricyclic antidepressant（三環系抗うつ薬） は英国では禁忌、スペイン・ニュージーランドでは「慎重に投与」（とくにクロミプラミン clomipramineクロミプラミン（clomipramine） clomipramine（クロミプラミン））と扱いが分かれる¹²³
• ⚠️ 古典的MAOIほど厳格ではないが、チラミンtyramine チラミン（tyramine）tyramine（チラミン） に特に感受性の高い患者がいるため、一度に大量のチラミン含有食品 tyramine-containing foods チラミン含有食品（tyramine-containing foods） tyramine-containing foods（チラミン含有食品） （熟成チーズ・酵母エキス・発酵大豆製品）を摂ることは避ける。スペインの製品概要 Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC 製品概要（Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC） Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC（製品概要） は具体的に、1食でチラミン tyramine チラミン（tyramine） tyramine（チラミン） 豊富な食品100 gを超えないこと、服用から1時間後までのチラミン tyramine チラミン（tyramine） tyramine（チラミン） 摂取量が100 mgを超えないことを目安に挙げる²¹
• 他の抗うつ薬からの切り替え時は、フルオキセチンfluoxetine フルオキセチン（fluoxetine）fluoxetine（フルオキセチン） など半減期の長い薬からは特に長い休薬期間 hormone-free interval (drug-free interval) 休薬期間（hormone-free interval (drug-free interval)） hormone-free interval (drug-free interval)（休薬期間） を要する。逆に不可逆的MAO阻害薬（フェネルジンphenelzineフェネルジン（phenelzine）phenelzine（フェネルジン）・トラニルシプロミンtranylcypromineトラニルシプロミン（tranylcypromine）tranylcypromine（トラニルシプロミン））からモクロベミド moclobemide モクロベミド（moclobemide） moclobemide（モクロベミド） へ切り替えるときは、一般に14日間の間隔が推奨される³

交感神経刺激薬との相互作用

⚠️ モクロベミドmoclobemide モクロベミド（moclobemide）moclobemide（モクロベミド） は、間接型indirect 間接型（indirect）indirect（間接型） の交感神経刺激薬 sympathomimetic 交感神経刺激薬（sympathomimetic） sympathomimetic（交感神経刺激薬） （AD/HD治療に用いるリスデキサンフェタミンlisdexamfetamineリスデキサンフェタミン（lisdexamfetamine）lisdexamfetamine（リスデキサンフェタミン）やアンフェタミン誘導体amfetamine derivativesアンフェタミン誘導体（amfetamine derivatives）amfetamine derivatives（アンフェタミン誘導体）、市販marketing 市販（marketing）marketing（市販） の鼻炎薬に含まれるエフェドリンephedrineエフェドリン（ephedrine）ephedrine（エフェドリン）・プソイドエフェドリン ephedrineエフェドリン（ephedrine） ephedrine（エフェドリン）・フェニルプロパノールアミンなど）と重大な相互作用を起こす。

3か国の製品情報はいずれも4.5に、「全身投与された交感神経刺激薬 sympathomimetic 交感神経刺激薬（sympathomimetic） sympathomimetic（交感神経刺激薬） の薬理作用 pharmacological action 薬理作用（pharmacological action） pharmacological action（薬理作用） が、モクロベミドmoclobemide モクロベミド（moclobemide）moclobemide（モクロベミド） の併用により増強・遷延しうる」と記載している¹²³。英国の製品概要 Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC 製品概要（Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC） Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC（製品概要） はさらに4.4で、患者にエフェドリンephedrineエフェドリン（ephedrine）ephedrine（エフェドリン）・プソイドエフェドリン ephedrineエフェドリン（ephedrine） ephedrine（エフェドリン）・フェニルプロパノールアミン（多くの市販 marketing 市販（marketing） marketing（市販） の鎮咳・感冒薬に含まれる）を避けるよう助言することを求めている¹。

💡 機序は二段構えで、モノアミンmonoamine モノアミン（monoamine）monoamine（モノアミン） の「供給を増やす側」と「分解を止める側」が重なる。

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='indirect'>間接型</span><span class='jp-term jp-term-diagram' title='sympathomimetic'>交感神経刺激薬</span><br>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='amfetamine derivatives'>アンフェタミン誘導体</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ephedrine'>エフェドリン</span>等）"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='synaptic vesicle'>シナプス小胞</span>からノルアドレナリンを<br>細胞質へ追い出し、トランスポーターを逆走させて放出"]
    C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='moclobemide'>モクロベミド</span>（RIMA）"] --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='monoamine oxidase A'>MAO-A</span>を可逆的に阻害し<br>神経終末内のノルアドレナリン分解を止める"]
    D --> E["放出可能なノルアドレナリンの貯蔵量が増える"]
    B --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='synaptic cleft'>シナプス間隙</span>のノルアドレナリン濃度が<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='additive'>相加的</span>以上に上昇"]
    E --> F
    F --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='pressor effect'>昇圧作用</span>の増強と遷延<br>（高血圧反応のおそれ）"]

⚠️ 相手側の添付文書では、この組み合わせは「禁忌」として書かれていることがある。 リスデキサンフェタミンlisdexamfetamineリスデキサンフェタミン（lisdexamfetamine）lisdexamfetamine（リスデキサンフェタミン）の欧州の製品概要 Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC 製品概要（Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC） Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC（製品概要） は禁忌欄で薬剤名を挙げず「MAO阻害薬の併用または最終投与後14日以内」とクラスで規定しており、可逆的MAO-A阻害reversible inhibition of monoamine oxidase A 可逆的MAO-A阻害（reversible inhibition of monoamine oxidase A）reversible inhibition of monoamine oxidase A（可逆的MAO-A阻害） 薬であるモクロベミド moclobemide モクロベミド（moclobemide） moclobemide（モクロベミド） もこのクラスに含まれる。どちらの添付文書を読んでいるかで強さの表現が変わるので、片側だけを見て「注意で済む」と判断しない。

副作用

まとめ

• RIMA（可逆的・選択的MAO-A阻害薬）。古典的MAOIの弱点だったチーズ反応 cheese reaction チーズ反応（cheese reaction） cheese reaction（チーズ反応） のリスクを大幅に軽減した。
• 可逆的結合reversible binding 可逆的結合（reversible binding）reversible binding（可逆的結合） のため、チラミンtyramine チラミン（tyramine）tyramine（チラミン） が競合的 competitive 競合的（competitive） competitive（競合的） に酵素から薬を追い出し、部分的な代謝能を残す仕組みでチーズ反応 cheese reaction チーズ反応（cheese reaction） cheese reaction（チーズ反応） を回避する。
• 適応はうつ病に加え社交不安症 social anxiety disorder 社交不安症（social anxiety disorder） social anxiety disorder（社交不安症） も含み、古典的MAOIより食事制限が緩い。
• 半減期は短いが可逆的阻害 reversible inhibition 可逆的阻害（reversible inhibition） reversible inhibition（可逆的阻害） のため、投与間隔dosing interval 投与間隔（dosing interval）dosing interval（投与間隔） をこえて作用が持続する。
• セレギリンselegilineセレギリン（selegiline）selegiline（セレギリン）・ブプロピオンbupropionブプロピオン（bupropion）bupropion（ブプロピオン）・トリプタン・ペチジンpethidineペチジン（pethidine）pethidine（ペチジン）・トラマドールtramadolトラマドール（tramadol）tramadol（トラマドール）・デキストロメトルファンdextromethorphanデキストロメトルファン（dextromethorphan）dextromethorphan（デキストロメトルファン）・リネゾリドの7剤との併用は3か国とも禁忌——セロトニン症候群 serotonin syndrome セロトニン症候群（serotonin syndrome） serotonin syndrome（セロトニン症候群） のリスク¹²³。
• ⚠️ 褐色細胞腫pheochromocytoma褐色細胞腫（pheochromocytoma）pheochromocytoma（褐色細胞腫）とSSRI・SNRI・三環系抗うつ薬tricyclic antidepressant 三環系抗うつ薬（tricyclic antidepressant）tricyclic antidepressant（三環系抗うつ薬） の併用は、英国では禁忌だがスペイン・ニュージーランドでは4.4の注意にとどまる。 禁止の強さは資料で分かれるので、どの国の製品情報を読んでいるかを意識する¹²。
• ⚠️ 間接型indirect 間接型（indirect）indirect（間接型） 交感神経刺激薬 sympathomimetic 交感神経刺激薬（sympathomimetic） sympathomimetic（交感神経刺激薬） （リスデキサンフェタミンlisdexamfetamineリスデキサンフェタミン（lisdexamfetamine）lisdexamfetamine（リスデキサンフェタミン）、市販薬over-the-counter drug 市販薬（over-the-counter drug）over-the-counter drug（市販薬） のエフェドリンephedrineエフェドリン（ephedrine）ephedrine（エフェドリン）・プソイドエフェドリン ephedrine エフェドリン（ephedrine） ephedrine（エフェドリン） 等）との併用で昇圧作用 pressor effect 昇圧作用（pressor effect） pressor effect（昇圧作用） が増強・遷延しうる。 モクロベミドmoclobemide モクロベミド（moclobemide）moclobemide（モクロベミド） 側の製品情報は4.5の相互作用として書くが、リスデキサンフェタミンlisdexamfetamine リスデキサンフェタミン（lisdexamfetamine）lisdexamfetamine（リスデキサンフェタミン） 側の欧州の製品概要 Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC 製品概要（Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC） Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC（製品概要） は「MAO阻害薬」をクラスで禁忌に規定しており、モクロベミドmoclobemide モクロベミド（moclobemide）moclobemide（モクロベミド） もそこに含まれる¹³。