Drug Atlas · A20 Antidepressants / 抗うつ薬 · 必修

モクロベミド

moclobemide

分類: Antidepressants / 抗うつ薬
商品名（EU）: Aurorix
科目: Pharmacology
トピック: A20: Non-reuptake-inhibitor antidepressants. Agents used for treatment of manic phase of bipolar disorders
禁忌疾患: 褐色細胞腫
副作用: 不眠頭痛めまい
相互作用: アトモキセチンアプラクロニジンアミトリプチリンイミプラミンクロミプラミンセルトラリンソルリアムフェトールダポキセチンデュロキセチントラゾドントラマドールノルトリプチリンパロキセチンヒドロキシアンフェタミンブスピロンブプロピオンフルオキセチンベンラファキシンボルチオキセチンミルタザピンミルナシプランリスデキサンフェタミンリネゾリド
対象疾患: 気分障害（うつ病・双極性障害）不安症群（パニック症・全般不安症・恐怖症）

🧠 全体像：モクロベミドmoclobemideモクロベミド（moclobemide）moclobemide（モクロベミド）は可逆的・選択的MAO-A阻害薬（RIMA）であり、フェネルジンphenelzineフェネルジン（phenelzine）phenelzine（フェネルジン）・トラニルシプロミンtranylcypromineトラニルシプロミン（tranylcypromine）tranylcypromine（トラニルシプロミン）のような古典的・非可逆的MAO阻害薬が背負う「チーズ反応cheese reactionチーズ反応（cheese reaction）cheese reaction（チーズ反応）（チラミンtyramineチラミン（tyramine）tyramine（チラミン）による高血圧クリーゼhypertensive crisis高血圧クリーゼ（hypertensive crisis）hypertensive crisis（高血圧クリーゼ））」のリスクを大幅に減らした、いわばMAOIの安全性を作り直した薬である。可逆的にMAO-Aだけを阻害するため、食事中のチラミンtyramineチラミン（tyramine）tyramine（チラミン）が高濃度で入ってきてもMAO-Bやわずかに残ったMAO-A活性がチラミンtyramineチラミン（tyramine）tyramine（チラミン）を部分的に代謝でき、チーズ反応cheese reactionチーズ反応（cheese reaction）cheese reaction（チーズ反応）が起こりにくい。この安全性の改善が「食事制限がほぼ不要なMAOI」という独自のポジションを作っている。

薬効群の中での位置づけ

系統	代表薬	機序の核	際立つ強み・注意点
α2拮抗alpha-2 adrenoceptor antagonismα2拮抗（alpha-2 adrenoceptor antagonism）alpha-2 adrenoceptor antagonism（α2拮抗）	ミルタザピンmirtazapineミルタザピン（mirtazapine）mirtazapine（ミルタザピン）・ミアンセリンmianserineミアンセリン（mianserine）mianserine（ミアンセリン）	α2拮抗alpha-2 adrenoceptor antagonismα2拮抗（alpha-2 adrenoceptor antagonism）alpha-2 adrenoceptor antagonism（α2拮抗）→NA/5-HT遊離増加	鎮静・食欲増加を積極利用
メラトニン作動melatonergicメラトニン作動（melatonergic）melatonergic（メラトニン作動）	アゴメラチンagomelatineアゴメラチン（agomelatine）agomelatine（アゴメラチン）	MT1/MT2作動＋5-HT2C拮抗	概日リズムcircadian rhythm概日リズム（circadian rhythm）circadian rhythm（概日リズム）改善
NMDA拮抗	エスケタミンesketamineエスケタミン（esketamine）esketamine（エスケタミン）	NMDA拮抗	速効性fast-acting速効性（fast-acting）fast-acting（速効性）・治療抵抗性うつtreatment-resistant depression治療抵抗性うつ（treatment-resistant depression）treatment-resistant depression（治療抵抗性うつ）
マルチモーダルmultimodalマルチモーダル（multimodal）multimodal（マルチモーダル）	トラゾドンtrazodoneトラゾドン（trazodone）trazodone（トラゾドン）・ボルチオキセチンvortioxetineボルチオキセチン（vortioxetine）vortioxetine（ボルチオキセチン）	5-HT受容体複合調節	低用量不眠／認知機能cognitive function認知機能（cognitive function）cognitive function（認知機能）
RIMA	モクロベミドmoclobemideモクロベミド（moclobemide）moclobemide（モクロベミド）	可逆的MAO-A阻害reversible inhibition of monoamine oxidase A可逆的MAO-A阻害（reversible inhibition of monoamine oxidase A）reversible inhibition of monoamine oxidase A（可逆的MAO-A阻害）	社交不安social anxiety社交不安（social anxiety）social anxiety（社交不安）にも・チラミン反応tyramine reactionチラミン反応（tyramine reaction）tyramine reaction（チラミン反応）が少ない
その他・生薬crude drug (herbal medicine)生薬（crude drug (herbal medicine)）crude drug (herbal medicine)（生薬）	チアネプチンtianeptineチアネプチン（tianeptine）tianeptine（チアネプチン）・ヒペリシンhypericinヒペリシン（hypericin）hypericin（ヒペリシン）	グルタミン酸調節／生薬crude drug (herbal medicine)生薬（crude drug (herbal medicine)）crude drug (herbal medicine)（生薬）	軽症例・限定的な位置づけ

⭐ 古典的MAOI（フェネルジンphenelzineフェネルジン（phenelzine）phenelzine（フェネルジン）・トラニルシプロミンtranylcypromineトラニルシプロミン（tranylcypromine）tranylcypromine（トラニルシプロミン）・イソカルボキサジドisocarboxazidイソカルボキサジド（isocarboxazid）isocarboxazid（イソカルボキサジド））とモクロベミドmoclobemideモクロベミド（moclobemide）moclobemide（モクロベミド）の違いは「不可逆 vs 可逆」「非選択的MAO-A+B非選択的（MAO-A+B）MAO-A+B（非選択的） vs 選択的（MAO-Aのみ）」の2軸に集約される。不可逆阻害薬は新しい酵素が合成されるまで（約2週間）作用が持続するため、チラミンtyramineチラミン（tyramine）tyramine（チラミン）が高濃度で入っても代謝する術がなく血圧が急上昇surge急上昇（surge）surge（急上昇）するが、モクロベミドmoclobemideモクロベミド（moclobemide）moclobemide（モクロベミド）は可逆的にMAO-Aへ結合するため高濃度のチラミンtyramineチラミン（tyramine）tyramine（チラミン）が酵素から薬を追い出し（競合的competitive競合的（competitive）competitive（競合的）な置換）、MAO-Aが機能を一部取り戻す——これが食事制限をほぼ不要にする理由。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='moclobemide'>モクロベミド</span>がMAO-Aを可逆的に阻害"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='presynaptic terminal'>シナプス前終末</span>でのNA・5-HT・DAの<br>分解が抑制される"]
    B --> C["シナプス<span class='jp-term jp-term-diagram' title='monoamine'>モノアミン</span>濃度上昇"]
    C --> D["抗うつ・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='anxiolysis'>抗不安</span>効果"]
    E["食事由来の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tyramine'>チラミン</span>が大量に流入"] --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tyramine'>チラミン</span>がMAO-Aから<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='reversible binding'>可逆的結合</span>を<span class='jp-term jp-term-diagram' title='competitive'>競合的</span>に追い出す"]
    F --> G["MAO-Aが部分的に機能を回復し<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='tyramine'>チラミン</span>をある程度代謝できる"]
    G -.->|"古典的MAOIより高血圧<br>クリーゼのリスクが低い"| H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cheese reaction'>チーズ反応</span>が起こりにくい"]

💡 「可逆的」という一語が安全性のほぼすべてを説明する。古典的MAOIはMAO分子に共有結合して酵素を不可逆的に破壊するため、体は新しい酵素をゼロから作るまで（約2週間）無防備になる。モクロベミドmoclobemideモクロベミド（moclobemide）moclobemide（モクロベミド）は結合が弱く可逆的なので、チラミンtyramineチラミン（tyramine）tyramine（チラミン）のような競合物質が大量に来れば追い出され、酵素機能がある程度戻る——中毒学toxicology中毒学（toxicology）toxicology（中毒学）的には「置き換えられる薬」であることが安全性の核心。とはいえチーズ反応cheese reactionチーズ反応（cheese reaction）cheese reaction（チーズ反応）のリスクがゼロになるわけではなく、大量のチラミンtyramineチラミン（tyramine）tyramine（チラミン）摂取では依然として注意が要る。

薬物動態

項目	値・特徴
経口バイオアベイラビリティoral bioavailability経口バイオアベイラビリティ（oral bioavailability）oral bioavailability（経口バイオアベイラビリティ）	約50〜80%（反復投与repeated administration反復投与（repeated administration）repeated administration（反復投与）で自己阻害autoinhibition自己阻害（autoinhibition）autoinhibition（自己阻害）により上昇）
代謝	肝CYP2C19・CYP2D6で代謝
半減期	約1〜4時間（短いが可逆的阻害reversible inhibition可逆的阻害（reversible inhibition）reversible inhibition（可逆的阻害）のため作用は投与間隔dosing interval投与間隔（dosing interval）dosing interval（投与間隔）をこえて持続）
切り替え時の休薬期間hormone-free interval (drug-free interval)休薬期間（hormone-free interval (drug-free interval)）hormone-free interval (drug-free interval)（休薬期間）	可逆的阻害reversible inhibition可逆的阻害（reversible inhibition）reversible inhibition（可逆的阻害）のため、他の抗うつ薬・MAOIへの切り替えは古典的MAOIより短い休薬期間hormone-free interval (drug-free interval)休薬期間（hormone-free interval (drug-free interval)）hormone-free interval (drug-free interval)（休薬期間）で済む

適応

領域	使いどころ
精神科	うつ病、社交不安症social anxiety disorder社交不安症（social anxiety disorder）social anxiety disorder（社交不安症）
精神科（他）	他のクラスの抗うつ薬で効果不十分な非定型うつ病atypical depression非定型うつ病（atypical depression）atypical depression（非定型うつ病）（過眠hypersomnia過眠（hypersomnia）hypersomnia（過眠）・過食hyperphagia過食（hyperphagia）hyperphagia（過食）を伴う）

用法・用量

うつ病には1日300 mgを2〜3回に分割経口投与oral経口投与（oral）oral（経口投与）から開始し、効果不十分なら1日600 mgまで増量する。社交不安症social anxiety disorder社交不安症（social anxiety disorder）social anxiety disorder（社交不安症）でも同様の用量域が用いられる。他のセロトニン作動薬serotonergic drugsセロトニン作動薬（serotonergic drugs）serotonergic drugs（セロトニン作動薬）からの切り替えでは休薬期間hormone-free interval (drug-free interval)休薬期間（hormone-free interval (drug-free interval)）hormone-free interval (drug-free interval)（休薬期間）の確保が必須（詳細は禁忌・注意を参照）。実際の用量は年齢・肝機能で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

禁忌：褐色細胞腫pheochromocytoma褐色細胞腫（pheochromocytoma）pheochromocytoma（褐色細胞腫）（カテコールアミン代謝阻害により高血圧クリーゼhypertensive crisis高血圧クリーゼ（hypertensive crisis）hypertensive crisis（高血圧クリーゼ）を誘発するおそれ）
禁忌：SSRI・SNRI・TCA・トラマドールtramadolトラマドール（tramadol）tramadol（トラマドール）・リネゾリドなど他のセロトニン作動薬serotonergic drugsセロトニン作動薬（serotonergic drugs）serotonergic drugs（セロトニン作動薬）との併用（セロトニン症候群serotonin syndromeセロトニン症候群（serotonin syndrome）serotonin syndrome（セロトニン症候群））。リネゾリドはそれ自体が弱いMAO阻害薬でもあり、二重のMAO阻害となるため特に危険
⚠️ 古典的MAOIほど厳格ではないが、大量のチラミン含有食品tyramine-containing foodsチラミン含有食品（tyramine-containing foods）tyramine-containing foods（チラミン含有食品）（熟成チーズ・発酵食品）の一度の大量摂取は避けることが望ましい
他の抗うつ薬からの切り替え時は、フルオキセチンfluoxetineフルオキセチン（fluoxetine）fluoxetine（フルオキセチン）など半減期の長い薬からは特に長い休薬期間hormone-free interval (drug-free interval)休薬期間（hormone-free interval (drug-free interval)）hormone-free interval (drug-free interval)（休薬期間）を要する

副作用

頻度	内容
高頻度	悪心、不眠、頭痛
注意	焦燥agitation焦燥（agitation）agitation（焦燥）感、口渇、めまい
重篤・まれ	セロトニン症候群serotonin syndromeセロトニン症候群（serotonin syndrome）serotonin syndrome（セロトニン症候群）、軽度のチーズ反応cheese reactionチーズ反応（cheese reaction）cheese reaction（チーズ反応）（大量チラミンtyramineチラミン（tyramine）tyramine（チラミン）摂取時）

まとめ

RIMA（可逆的・選択的MAO-A阻害薬）。古典的MAOIの弱点だったチーズ反応cheese reactionチーズ反応（cheese reaction）cheese reaction（チーズ反応）のリスクを大幅に軽減した。
可逆的結合reversible binding可逆的結合（reversible binding）reversible binding（可逆的結合）のため、チラミンtyramineチラミン（tyramine）tyramine（チラミン）が競合的competitive競合的（competitive）competitive（競合的）に酵素から薬を追い出し、部分的な代謝能を残す仕組みでチーズ反応cheese reactionチーズ反応（cheese reaction）cheese reaction（チーズ反応）を回避する。
適応はうつ病に加え社交不安症social anxiety disorder社交不安症（social anxiety disorder）social anxiety disorder（社交不安症）も含み、古典的MAOIより食事制限が緩い。
半減期は短いが可逆的阻害reversible inhibition可逆的阻害（reversible inhibition）reversible inhibition（可逆的阻害）のため、投与間隔dosing interval投与間隔（dosing interval）dosing interval（投与間隔）をこえて作用が持続する。
他のセロトニン作動薬serotonergic drugsセロトニン作動薬（serotonergic drugs）serotonergic drugs（セロトニン作動薬）（SSRI/SNRI/TCA/トラマドールtramadolトラマドール（tramadol）tramadol（トラマドール）/リネゾリド）との併用は禁忌——セロトニン症候群serotonin syndromeセロトニン症候群（serotonin syndrome）serotonin syndrome（セロトニン症候群）のリスク。
褐色細胞腫pheochromocytoma褐色細胞腫（pheochromocytoma）pheochromocytoma（褐色細胞腫）では禁忌（カテコールアミン代謝阻害による高血圧クリーゼhypertensive crisis高血圧クリーゼ（hypertensive crisis）hypertensive crisis（高血圧クリーゼ））。