ヒドロキシアンフェタミン

🧠 全体像：ヒドロキシアンフェタミンhydroxyamphetamineヒドロキシアンフェタミン（hydroxyamphetamine）hydroxyamphetamine（ヒドロキシアンフェタミン）は間接作用indirect action間接作用（indirect action）indirect action（間接作用）型交感神経刺激薬sympathomimetic交感神経刺激薬（sympathomimetic）sympathomimetic（交感神経刺激薬）であり、エフェドリンephedrineエフェドリン（ephedrine）ephedrine（エフェドリン）と同じ「節後神経終末からノルアドレナリン貯蔵を遊離させて働く」機序を持つ。眼科での実質的な役割はただ1つ、Horner症候群Horner syndromeHorner症候群（Horner syndrome）Horner syndrome（Horner症候群）と診断された患者で、障害部位が節前ニューロンpreganglionic neurons節前ニューロン（preganglionic neurons）preganglionic neurons（節前ニューロン）（第1〜2ニューロン）か節後ニューロンpostganglionic neurons節後ニューロン（postganglionic neurons）postganglionic neurons（節後ニューロン）（第3ニューロン）かを鑑別する薬理学pharmacology薬理学（pharmacology）pharmacology（薬理学）的検査試薬である。この使い分けの軸は単純明快：節後線維postganglionic fiber節後線維（postganglionic fiber）postganglionic fiber（節後線維）そのものが壊れていれば、そこから遊離させるノルアドレナリンの貯蔵自体が枯渇しており、ヒドロキシアンフェタミンhydroxyamphetamineヒドロキシアンフェタミン（hydroxyamphetamine）hydroxyamphetamine（ヒドロキシアンフェタミン）を点眼しても瞳孔は散大dilation (mydriasis)散大（dilation (mydriasis)）dilation (mydriasis)（散大）しない。逆に節前性preganglionic節前性（preganglionic）preganglionic（節前性）の障害では節後線維postganglionic fiber節後線維（postganglionic fiber）postganglionic fiber（節後線維）は健常なので、正常な貯蔵から放出が起こり両眼とも散大dilation (mydriasis)散大（dilation (mydriasis)）dilation (mydriasis)（散大）する。アプラクロニジンapraclonidineアプラクロニジン（apraclonidine）apraclonidine（アプラクロニジン）が「Horner症候群Horner syndromeHorner症候群（Horner syndrome）Horner syndrome（Horner症候群）かどうか」を判定する検査であるのに対し、ヒドロキシアンフェタミンhydroxyamphetamineヒドロキシアンフェタミン（hydroxyamphetamine）hydroxyamphetamine（ヒドロキシアンフェタミン）は「Horner症候群Horner syndromeHorner症候群（Horner syndrome）Horner syndrome（Horner症候群）と分かった後、どこが悪いか」を絞り込む検査であり、両者は同じ検査系列の異なる段階を担う。

薬効群の中での位置づけ

同じ「間接作用indirect action間接作用（indirect action）indirect action（間接作用）型交感神経刺激薬sympathomimetic交感神経刺激薬（sympathomimetic）sympathomimetic（交感神経刺激薬）」でも、ヒドロキシアンフェタミンhydroxyamphetamineヒドロキシアンフェタミン（hydroxyamphetamine）hydroxyamphetamine（ヒドロキシアンフェタミン）の臨床的な使われ方は他の代表薬とはっきり異なる。

⭐ 「間接作用indirect action間接作用（indirect action）indirect action（間接作用）型」という機序そのものが、この薬を検査試薬たらしめている。 直接作用direct action直接作用（direct action）direct action（直接作用）型のフェニレフリンphenylephrineフェニレフリン（phenylephrine）phenylephrine（フェニレフリン）なら節後線維postganglionic fiber節後線維（postganglionic fiber）postganglionic fiber（節後線維）が壊れていても瞳孔散大筋dilator pupillae瞳孔散大筋（dilator pupillae）dilator pupillae（瞳孔散大筋）のα1受容体を直接刺激して散瞳mydriasis散瞳（mydriasis）mydriasis（散瞳）させてしまうため、節前性preganglionic節前性（preganglionic）preganglionic（節前性）・節後性postganglionic節後性（postganglionic）postganglionic（節後性）の鑑別に使えない。ヒドロキシアンフェタミンhydroxyamphetamineヒドロキシアンフェタミン（hydroxyamphetamine）hydroxyamphetamine（ヒドロキシアンフェタミン）が「節後終末に貯蔵されたノルアドレナリンを遊離させる」という間接作用indirect action間接作用（indirect action）indirect action（間接作用）しか持たないからこそ、その貯蔵の有無（＝節後線維postganglionic fiber節後線維（postganglionic fiber）postganglionic fiber（節後線維）が健常かどうか）を映し出す鏡になる。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hydroxyamphetamine'>ヒドロキシアンフェタミン</span>を点眼"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='postganglionic sympathetic nerve terminal'>節後交感神経終末</span>に取り込まれる"]
    B --> C{"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='postganglionic fiber'>節後線維</span>は健常か"}
    C -->|"健常（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='preganglionic'>節前性</span>の障害）"| D["終末内のノルアドレナリン貯蔵から<br>ノルアドレナリンが遊離される"]
    D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dilator pupillae'>瞳孔散大筋</span>のα1受容体を刺激"]
    E --> F["瞳孔が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dilation (mydriasis)'>散大</span>する（両眼とも）"]
    C -->|"変性している（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='postganglionic'>節後性</span>の障害）"| G["終末そのものが失われ<br>ノルアドレナリン貯蔵も枯渇している"]
    G --> H["遊離すべきノルアドレナリンがない"]
    H --> I["患側の瞳孔は<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dilation (mydriasis)'>散大</span>しない<br>（健常側だけ<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dilation (mydriasis)'>散大</span>し<span class='jp-term jp-term-diagram' title='anisocoria'>瞳孔不同</span>が残る）"]

💡 アプラクロニジンapraclonidineアプラクロニジン（apraclonidine）apraclonidine（アプラクロニジン）との役割分担を混同しないことが要点である。 アプラクロニジンapraclonidineアプラクロニジン（apraclonidine）apraclonidine（アプラクロニジン）は「除神経性過敏denervation supersensitivity除神経性過敏（denervation supersensitivity）denervation supersensitivity（除神経性過敏）」という、神経が絶たれてさえいれば節前性preganglionic節前性（preganglionic）preganglionic（節前性）・節後性postganglionic節後性（postganglionic）postganglionic（節後性）を問わず陽性になる現象を利用するため、Horner症候群Horner syndromeHorner症候群（Horner syndrome）Horner syndrome（Horner症候群）の有無を判定できてもどこが悪いかまでは教えてくれない。ヒドロキシアンフェタミンhydroxyamphetamineヒドロキシアンフェタミン（hydroxyamphetamine）hydroxyamphetamine（ヒドロキシアンフェタミン）は逆に、節後線維postganglionic fiber節後線維（postganglionic fiber）postganglionic fiber（節後線維）そのものの健全性を試す検査であるため、Horner症候群Horner syndromeHorner症候群（Horner syndrome）Horner syndrome（Horner症候群）と診断された後でなければ意味を持たない——診断の順序は「アプラクロニジンapraclonidineアプラクロニジン（apraclonidine）apraclonidine（アプラクロニジン）で陽性→ヒドロキシアンフェタミンhydroxyamphetamineヒドロキシアンフェタミン（hydroxyamphetamine）hydroxyamphetamine（ヒドロキシアンフェタミン）で局在」であり、逆にはならない。

適応

⚠️ 単剤Paredrine単剤（Paredrine）Paredrine（単剤）は米国では商業的に入手できなくなっている。 かつての単剤製剤は製造中止となり、現在はトロピカミド配合剤Paremydトロピカミド配合剤（Paremyd）Paremyd（トロピカミド配合剤）を用いるか、施設の調剤薬局が個別に1%溶液を調製する運用に移っている。この入手性の制約Limitations制約（Limitations）Limitations（制約）は、コカインcocaineコカイン（cocaine）cocaine（コカイン）点眼と並びヒドロキシアンフェタミンhydroxyamphetamineヒドロキシアンフェタミン（hydroxyamphetamine）hydroxyamphetamine（ヒドロキシアンフェタミン）検査が実地で使われにくくなっている一因になっている。

用法・用量

両眼に1%溶液を1〜2滴点眼し、30〜45分後に瞳孔径pore size孔径（pore size）pore size（孔径）を比較する。必ずアプラクロニジンapraclonidineアプラクロニジン（apraclonidine）apraclonidine（アプラクロニジン）またはコカインcocaineコカイン（cocaine）cocaine（コカイン）点眼でHorner症候群Horner syndromeHorner症候群（Horner syndrome）Horner syndrome（Horner症候群）陽性と確認した後に行う——健常者に対して行っても両眼とも一様に散大dilation (mydriasis)散大（dilation (mydriasis)）dilation (mydriasis)（散大）するだけで診断的意味を持たない。配合剤Paremyd配合剤（Paremyd）Paremyd（配合剤）を通常の散瞳mydriasis散瞳（mydriasis）mydriasis（散瞳）目的で用いる場合は、結膜conjunctiva結膜（conjunctiva）conjunctiva（結膜）嚢に1〜2滴を点眼し、15分程度で作用が発現し60分程度で最大効果maximal effect最大効果（maximal effect）maximal effect（最大効果）に達する²。

⚠️ 発症直後の急性期には偽陰性になりうる。 節後ニューロパチーneuropathyニューロパチー（neuropathy）neuropathy（ニューロパチー）であっても、変性が完成し終末内のノルアドレナリン貯蔵が実際に枯渇するまでには時間を要するため、発症から日が浅い時期に検査を行うと、本来節後性postganglionic節後性（postganglionic）postganglionic（節後性）であるにもかかわらず両眼とも散大dilation (mydriasis)散大（dilation (mydriasis)）dilation (mydriasis)（散大）する（節前性preganglionic節前性（preganglionic）preganglionic（節前性）様の）結果が出ることがある³。結果の解釈は発症からの経過期間を踏まえて行い、急性期の陰性所見だけで節後性postganglionic節後性（postganglionic）postganglionic（節後性）を除外しない。

禁忌・注意

• 禁忌：閉塞隅角緑内障angle-closure glaucoma閉塞隅角緑内障（angle-closure glaucoma）angle-closure glaucoma（閉塞隅角緑内障）・狭隅角の患者（散瞳mydriasis散瞳（mydriasis）mydriasis（散瞳）により急性緑内障発作acute glaucoma attack急性緑内障発作（acute glaucoma attack）acute glaucoma attack（急性緑内障発作）を誘発しうる）、本剤成分に対する過敏症²
• 間接作用indirect action間接作用（indirect action）indirect action（間接作用）型のため、節後終末のノルアドレナリン取り込み・貯蔵に影響する薬剤（三環系抗うつ薬tricyclic antidepressant三環系抗うつ薬（tricyclic antidepressant）tricyclic antidepressant（三環系抗うつ薬）、コカインcocaineコカイン（cocaine）cocaine（コカイン）など）を直前に使用していると偽陰性・偽陽性の原因になりうる
• モノアミン酸化酵素阻害薬monoamine oxidase inhibitorモノアミン酸化酵素阻害薬（monoamine oxidase inhibitor）monoamine oxidase inhibitor（モノアミン酸化酵素阻害薬）（モクロベミドmoclobemideモクロベミド（moclobemide）moclobemide（モクロベミド）など）投与中の患者では、間接作用indirect action間接作用（indirect action）indirect action（間接作用）型交感神経刺激薬sympathomimetic交感神経刺激薬（sympathomimetic）sympathomimetic（交感神経刺激薬）に共通する血圧上昇elevated blood pressure血圧上昇（elevated blood pressure）elevated blood pressure（血圧上昇）の増強に注意する
• 検査結果は単独で確定診断とせず、画像検査・臨床経過と合わせて判断する

副作用

まとめ

• ヒドロキシアンフェタミンhydroxyamphetamineヒドロキシアンフェタミン（hydroxyamphetamine）hydroxyamphetamine（ヒドロキシアンフェタミン）は純粋な間接作用indirect action間接作用（indirect action）indirect action（間接作用）型交感神経刺激薬sympathomimetic交感神経刺激薬（sympathomimetic）sympathomimetic（交感神経刺激薬）で、節後終末のノルアドレナリン貯蔵を遊離させて瞳孔散大筋dilator pupillae瞳孔散大筋（dilator pupillae）dilator pupillae（瞳孔散大筋）を刺激する。
• 眼科での実質的な役割はHorner症候群Horner syndromeHorner症候群（Horner syndrome）Horner syndrome（Horner症候群）における節前性preganglionic節前性（preganglionic）preganglionic（節前性）・節後性postganglionic節後性（postganglionic）postganglionic（節後性）の鑑別のみ：節後線維postganglionic fiber節後線維（postganglionic fiber）postganglionic fiber（節後線維）が健常なら（節前性preganglionic節前性（preganglionic）preganglionic（節前性））両眼とも散大dilation (mydriasis)散大（dilation (mydriasis)）dilation (mydriasis)（散大）し、節後線維postganglionic fiber節後線維（postganglionic fiber）postganglionic fiber（節後線維）自体が変性していれば（節後性postganglionic節後性（postganglionic）postganglionic（節後性））患側は散大dilation (mydriasis)散大（dilation (mydriasis)）dilation (mydriasis)（散大）しない。
• アプラクロニジンapraclonidineアプラクロニジン（apraclonidine）apraclonidine（アプラクロニジン）（Horner症候群Horner syndromeHorner症候群（Horner syndrome）Horner syndrome（Horner症候群）の有無を判定）とは役割が異なり、Horner症候群Horner syndromeHorner症候群（Horner syndrome）Horner syndrome（Horner症候群）と確認された後に局在を絞り込む検査として位置づく。診断の順序を逆にしない。
• 発症直後の急性期には節後線維postganglionic fiber節後線維（postganglionic fiber）postganglionic fiber（節後線維）の変性が完成しておらず偽陰性になりうるため、急性期の陰性所見だけで節後性postganglionic節後性（postganglionic）postganglionic（節後性）を除外しない。
• 米国では単剤製剤Paredrine単剤製剤（Paredrine）Paredrine（単剤製剤）が商業的に入手できなくなっており、トロピカミドtropicamideトロピカミド（tropicamide）tropicamide（トロピカミド）配合剤や調剤薬局による調製に依存している。
• 閉塞隅角緑内障angle-closure glaucoma閉塞隅角緑内障（angle-closure glaucoma）angle-closure glaucoma（閉塞隅角緑内障）・狭隅角の患者には禁忌。三環系抗うつ薬tricyclic antidepressant三環系抗うつ薬（tricyclic antidepressant）tricyclic antidepressant（三環系抗うつ薬）・コカインcocaineコカイン（cocaine）cocaine（コカイン）の併用歴は検査結果の解釈を歪めうる。