ヒドロキシアンフェタミン

🧠 全体像：ヒドロキシアンフェタミン hydroxyamphetamine ヒドロキシアンフェタミン（hydroxyamphetamine） hydroxyamphetamine（ヒドロキシアンフェタミン） は間接作用型交感神経刺激薬 indirect-acting sympathomimetic 間接作用型交感神経刺激薬（indirect-acting sympathomimetic） indirect-acting sympathomimetic（間接作用型交感神経刺激薬） であり、エフェドリンephedrineエフェドリン（ephedrine）ephedrine（エフェドリン）と同じ「節後神経終末postganglionic nerve terminal 節後神経終末（postganglionic nerve terminal）postganglionic nerve terminal（節後神経終末） からノルアドレナリン貯蔵を遊離させて働く」機序を持つ。眼科での実質的な役割はただ1つ、Horner症候群Horner syndrome Horner症候群（Horner syndrome）Horner syndrome（Horner症候群） と診断された患者で、障害部位が節前ニューロン preganglionic neurons 節前ニューロン（preganglionic neurons） preganglionic neurons（節前ニューロン） （第1〜2ニューロン）か節後ニューロン postganglionic neurons 節後ニューロン（postganglionic neurons） postganglionic neurons（節後ニューロン） （第3ニューロン）かを鑑別する薬理学的検査試薬である。この使い分けの軸は単純明快：節後線維postganglionic fiber 節後線維（postganglionic fiber）postganglionic fiber（節後線維） そのものが壊れていれば、そこから遊離させるノルアドレナリンの貯蔵自体が枯渇しており、ヒドロキシアンフェタミンhydroxyamphetamine ヒドロキシアンフェタミン（hydroxyamphetamine）hydroxyamphetamine（ヒドロキシアンフェタミン） を点眼しても瞳孔は散大 dilation (mydriasis) 散大（dilation (mydriasis)） dilation (mydriasis)（散大） しない。逆に節前性 preganglionic 節前性（preganglionic） preganglionic（節前性） の障害では節後線維 postganglionic fiber 節後線維（postganglionic fiber） postganglionic fiber（節後線維） は健常なので、正常な貯蔵から放出が起こり両眼とも散大 dilation (mydriasis) 散大（dilation (mydriasis)） dilation (mydriasis)（散大） する。アプラクロニジンapraclonidineアプラクロニジン（apraclonidine）apraclonidine（アプラクロニジン）が「Horner症候群Horner syndrome Horner症候群（Horner syndrome）Horner syndrome（Horner症候群） かどうか」を判定する検査であるのに対し、ヒドロキシアンフェタミンhydroxyamphetamine ヒドロキシアンフェタミン（hydroxyamphetamine）hydroxyamphetamine（ヒドロキシアンフェタミン） は「Horner症候群Horner syndrome Horner症候群（Horner syndrome）Horner syndrome（Horner症候群） と分かった後、どこが悪いか」を絞り込む検査であり、両者は同じ検査系列の異なる段階を担う。

薬効群の中での位置づけ

同じ「間接作用型交感神経刺激薬indirect-acting sympathomimetic間接作用型交感神経刺激薬（indirect-acting sympathomimetic）indirect-acting sympathomimetic（間接作用型交感神経刺激薬）」でも、ヒドロキシアンフェタミンhydroxyamphetamine ヒドロキシアンフェタミン（hydroxyamphetamine）hydroxyamphetamine（ヒドロキシアンフェタミン） の臨床的な使われ方は他の代表薬とはっきり異なる。

⭐ 「間接作用indirect action 間接作用（indirect action）indirect action（間接作用） 型」という機序そのものが、この薬を検査試薬たらしめている。 直接作用direct action 直接作用（direct action）direct action（直接作用） 型のフェニレフリン phenylephrine フェニレフリン（phenylephrine） phenylephrine（フェニレフリン） なら節後線維 postganglionic fiber 節後線維（postganglionic fiber） postganglionic fiber（節後線維） が壊れていても瞳孔散大筋 dilator pupillae 瞳孔散大筋（dilator pupillae） dilator pupillae（瞳孔散大筋） のα1受容体を直接刺激して散瞳 mydriasis 散瞳（mydriasis） mydriasis（散瞳） させてしまうため、節前性preganglionic節前性（preganglionic）preganglionic（節前性）・節後性postganglionic 節後性（postganglionic）postganglionic（節後性） の鑑別に使えない。ヒドロキシアンフェタミンhydroxyamphetamine ヒドロキシアンフェタミン（hydroxyamphetamine）hydroxyamphetamine（ヒドロキシアンフェタミン） が「節後終末に貯蔵されたノルアドレナリンを遊離させる」という間接作用 indirect action間接作用（indirect action） indirect action（間接作用）しか持たないからこそ、その貯蔵の有無（＝節後線維 postganglionic fiber 節後線維（postganglionic fiber） postganglionic fiber（節後線維） が健常かどうか）を映し出す鏡になる。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hydroxyamphetamine'>ヒドロキシアンフェタミン</span>を点眼"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='postganglionic sympathetic nerve terminal'>節後交感神経終末</span>に取り込まれる"]
    B --> C{"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='postganglionic fiber'>節後線維</span>は健常か"}
    C -->|"健常（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='preganglionic'>節前性</span>の障害）"| D["終末内のノルアドレナリン貯蔵から<br>ノルアドレナリンが遊離される"]
    D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dilator pupillae'>瞳孔散大筋</span>のα1受容体を刺激"]
    E --> F["瞳孔が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dilation (mydriasis)'>散大</span>する（両眼とも）"]
    C -->|"変性している（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='postganglionic'>節後性</span>の障害）"| G["終末そのものが失われ<br>ノルアドレナリン貯蔵も枯渇している"]
    G --> H["遊離すべきノルアドレナリンがない"]
    H --> I["患側の瞳孔は<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dilation (mydriasis)'>散大</span>しない<br>（健常側だけ<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dilation (mydriasis)'>散大</span>し<span class='jp-term jp-term-diagram' title='anisocoria'>瞳孔不同</span>が残る）"]

💡 アプラクロニジンapraclonidine アプラクロニジン（apraclonidine）apraclonidine（アプラクロニジン） との役割分担を混同しないことが要点である。 アプラクロニジンapraclonidine アプラクロニジン（apraclonidine）apraclonidine（アプラクロニジン） は「除神経性過敏denervation supersensitivity除神経性過敏（denervation supersensitivity）denervation supersensitivity（除神経性過敏）」という、神経が絶たれてさえいれば節前性 preganglionic節前性（preganglionic） preganglionic（節前性）・節後性postganglionic 節後性（postganglionic）postganglionic（節後性） を問わず陽性になる現象を利用するため、Horner症候群Horner syndrome Horner症候群（Horner syndrome）Horner syndrome（Horner症候群） の有無を判定できてもどこが悪いかまでは教えてくれない。ヒドロキシアンフェタミンhydroxyamphetamine ヒドロキシアンフェタミン（hydroxyamphetamine）hydroxyamphetamine（ヒドロキシアンフェタミン） は逆に、節後線維postganglionic fiber 節後線維（postganglionic fiber）postganglionic fiber（節後線維） そのものの健全性を試す検査であるため、Horner症候群Horner syndrome Horner症候群（Horner syndrome）Horner syndrome（Horner症候群） と診断された後でなければ意味を持たない——診断の順序は「アプラクロニジンapraclonidine アプラクロニジン（apraclonidine）apraclonidine（アプラクロニジン） で陽性→ヒドロキシアンフェタミン hydroxyamphetamine ヒドロキシアンフェタミン（hydroxyamphetamine） hydroxyamphetamine（ヒドロキシアンフェタミン） で局在」であり、逆にはならない。

適応

⚠️ 米国で承認された2製剤は、いずれも販売中止になっている（2026年9月時点）。 単剤のPAREDRINE（NDA 000004、Pharmics）も、トロピカミドtropicamide トロピカミド（tropicamide）tropicamide（トロピカミド） 配合剤のPAREMYD（NDA 019261、Epic Pharma）も、Drugs@FDAFDA（Food and Drug Administration）の販売区分はDiscontinuedである³⁴。⚠️ 「Paremydなら手に入る」とは書けない。 実施するには施設の調剤薬局が1%溶液を個別に調製する必要があり、この入手性の制約 Limitations 制約（Limitations） Limitations（制約） は、コカイン点眼cocaine eye drop test コカイン点眼（cocaine eye drop test）cocaine eye drop test（コカイン点眼） と並びヒドロキシアンフェタミン hydroxyamphetamine ヒドロキシアンフェタミン（hydroxyamphetamine） hydroxyamphetamine（ヒドロキシアンフェタミン） 検査が実地で使われにくくなっている一因になっている。⚠️ 規制Regulation 規制（Regulation）Regulation（規制） の記述は日付つきの事実なので、「現在は◯◯を使う」と書くときは必ず時点を添える。 なお添付文書そのものはDailyMedに残っており（第6版、2022年9月更新）、禁忌・副作用の記述は今も参照できる²。

用法・用量

両眼に同じ量（1〜2滴）を点眼し、薬効が最大に達した時点で左右の瞳孔径 pupil diameter 瞳孔径（pupil diameter） pupil diameter（瞳孔径） を比較する。⚠️ 判定の時刻は「点眼後30分」では早い。 健常者10例で本剤を含む3剤の散瞳 mydriasis 散瞳（mydriasis） mydriasis（散瞳） を赤外線瞳孔計で追った研究は、点眼前と点眼後10〜15分ごとに測定を続け、最大効果maximal effect 最大効果（maximal effect）maximal effect（最大効果） に達するのは通常45〜60分後だったと記している⁵。配合剤Paremydの米国添付文書も、通常の散瞳 mydriasis 散瞳（mydriasis） mydriasis（散瞳） 目的では15分程度で作用が発現し60分程度で最大効果 maximal effect最大効果（maximal effect） maximal effect（最大効果）に達するとしている²。早すぎる時点で判定すると、まだ散大 dilation (mydriasis) 散大（dilation (mydriasis)） dilation (mydriasis)（散大） が進んでいないだけの左右差を「節後性postganglionic節後性（postganglionic）postganglionic（節後性）」と読む方向へ倒れる。

⚠️ 濃度は資料によって0.5%と1%が併存する。 1995年の報告は、この診断検査 diagnostic testing 診断検査（diagnostic testing） diagnostic testing（診断検査） に従来用いられてきたヒドロキシアンフェタミン hydroxyamphetamine ヒドロキシアンフェタミン（hydroxyamphetamine） hydroxyamphetamine（ヒドロキシアンフェタミン） の濃度を0.5%とし、それが入手できなくなったため1%フォレドリンを代替として提案している⁵。一方、米国で流通していた製剤（単剤PAREDRINE、配合剤Paremyd）はいずれも1%であり²³、StatPearlsも1%と記している¹。どちらか一方を「正しい濃度」として覚えない。

必ずアプラクロニジン apraclonidine アプラクロニジン（apraclonidine） apraclonidine（アプラクロニジン） またはコカイン点眼 cocaine eye drop test コカイン点眼（cocaine eye drop test） cocaine eye drop test（コカイン点眼） でHorner症候群 Horner syndrome Horner症候群（Horner syndrome） Horner syndrome（Horner症候群） 陽性と確認した後に行う——健常者に対して行っても両眼とも一様に散大 dilation (mydriasis) 散大（dilation (mydriasis)） dilation (mydriasis)（散大） するだけで診断的意味を持たない。

⚠️ 先行する点眼から48時間あける。 コカインcocaineコカイン（cocaine）cocaine（コカイン）点眼またはアプラクロニジンapraclonidineアプラクロニジン（apraclonidine）apraclonidine（アプラクロニジン）点眼を行った後は、48時間待ってからでなければヒドロキシアンフェタミン hydroxyamphetamine ヒドロキシアンフェタミン（hydroxyamphetamine） hydroxyamphetamine（ヒドロキシアンフェタミン） 検査を実施してはならない¹。「アプラクロニジンapraclonidine アプラクロニジン（apraclonidine）apraclonidine（アプラクロニジン） で陽性→ヒドロキシアンフェタミン hydroxyamphetamine ヒドロキシアンフェタミン（hydroxyamphetamine） hydroxyamphetamine（ヒドロキシアンフェタミン） で局在」という順序は正しいが、同じ受診の中で続けて行う検査ではない。

⚠️ 判定は左右差で行い、しきい値は約1mmである。 対照40例では片眼が他眼より最大1.0mm小さく散大 dilation (mydriasis) 散大（dilation (mydriasis)） dilation (mydriasis)（散大） しうるので、原著は異常をそれを超える左右差（患側の散大 dilation (mydriasis) 散大（dilation (mydriasis)） dilation (mydriasis)（散大） が他眼より1.0mmを超えて小さい）と定義している⁶。1.0mmちょうどは対照でも起こりうる範囲なので、異常側に入れない。

⚠️ この検査の弱点は非対称である。 StatPearlsは偽陽性率 false positive rate偽陽性率（false positive rate） false positive rate（偽陽性率）・偽陰性率false negative rate 偽陰性率（false negative rate）false negative rate（偽陰性率） がいずれも高いとする¹が、病変部位が判明している25例で検証した研究は「異常な結果は第3ニューロンの病変を確実に示すが、正常な結果は診断の助けにほとんどならない」と結論 conclusion 結論（conclusion） conclusion（結論） している——実際、第3ニューロン病変10例のうち異常値が出たのは4例にとどまった⁶。⭐ 「散大dilation (mydriasis) 散大（dilation (mydriasis)）dilation (mydriasis)（散大） しない＝節後性 postganglionic節後性（postganglionic） postganglionic（節後性）」は当てにできるが、「散大dilation (mydriasis) 散大（dilation (mydriasis)）dilation (mydriasis)（散大） した＝節前性 preganglionic節前性（preganglionic） preganglionic（節前性）」は当てにならない。 いずれにせよ結果を単独で確定的に扱わず、診断の補助として用いる⁵。

⚠️ 発症直後の急性期には偽陰性になりうる。 節後ニューロパチーpostganglionic neuropathy 節後ニューロパチー（postganglionic neuropathy）postganglionic neuropathy（節後ニューロパチー） であっても、変性が完成し終末内のノルアドレナリン貯蔵が実際に枯渇するまでには時間を要するため、発症から日が浅い時期に検査を行うと、本来節後性 postganglionic 節後性（postganglionic） postganglionic（節後性） であるにもかかわらず両眼とも散大 dilation (mydriasis) 散大（dilation (mydriasis)） dilation (mydriasis)（散大） する（節前性preganglionic 節前性（preganglionic）preganglionic（節前性） 様の）結果が出ることがある⁷。結果の解釈は発症からの経過期間を踏まえて行い、急性期の陰性所見だけで節後性 postganglionic 節後性（postganglionic） postganglionic（節後性） を除外しない。

禁忌・注意

• 禁忌：閉塞隅角緑内障angle-closure glaucoma閉塞隅角緑内障（angle-closure glaucoma）angle-closure glaucoma（閉塞隅角緑内障）・狭隅角narrow anterior chamber angle 狭隅角（narrow anterior chamber angle）narrow anterior chamber angle（狭隅角） の患者（散瞳mydriasis 散瞳（mydriasis）mydriasis（散瞳） により急性緑内障発作 acute glaucoma attack 急性緑内障発作（acute glaucoma attack） acute glaucoma attack（急性緑内障発作） を誘発しうる）、本剤成分に対する過敏症²
• 間接作用indirect action 間接作用（indirect action）indirect action（間接作用） 型のため、節後終末のノルアドレナリン取り込み・貯蔵に影響する薬剤（三環系抗うつ薬tricyclic antidepressant三環系抗うつ薬（tricyclic antidepressant）tricyclic antidepressant（三環系抗うつ薬）、コカインcocaineコカイン（cocaine）cocaine（コカイン）など）を直前に使用していると偽陰性・偽陽性の原因になりうる。コカイン点眼cocaine eye drop testコカイン点眼（cocaine eye drop test）cocaine eye drop test（コカイン点眼）・アプラクロニジンapraclonidine アプラクロニジン（apraclonidine）apraclonidine（アプラクロニジン） 点眼の後は48時間あける¹
• 散瞳薬mydriatic 散瞳薬（mydriatic）mydriatic（散瞳薬） に共通の注意として、開放隅角緑内障open-angle glaucoma 開放隅角緑内障（open-angle glaucoma）open-angle glaucoma（開放隅角緑内障） では眼圧 intraocular pressure 眼圧（intraocular pressure） intraocular pressure（眼圧） の一過性上昇が起こりうる。高血圧・甲状腺機能亢進症・糖尿病・不整脈や慢性虚血性心疾患 chronic ischemic heart disease 慢性虚血性心疾患（chronic ischemic heart disease） chronic ischemic heart disease（慢性虚血性心疾患） のある患者、および高齢者では点眼後の観察を要する。まれに中枢神経系の障害（精神症状・行動異常、血管運動vasomotor activity (vasomotion) 血管運動（vasomotor activity (vasomotion)）vasomotor activity (vasomotion)（血管運動） 性ないし心肺虚脱 cardiopulmonary collapse心肺虚脱（cardiopulmonary collapse） cardiopulmonary collapse（心肺虚脱））が報告されており、乳幼児・小児・高齢者でとくに危険である²
• モノアミン酸化酵素阻害薬monoamine oxidase inhibitor モノアミン酸化酵素阻害薬（monoamine oxidase inhibitor）monoamine oxidase inhibitor（モノアミン酸化酵素阻害薬） （モクロベミドmoclobemideモクロベミド（moclobemide）moclobemide（モクロベミド）など）投与中の患者では、間接作用型交感神経刺激薬indirect-acting sympathomimetic 間接作用型交感神経刺激薬（indirect-acting sympathomimetic）indirect-acting sympathomimetic（間接作用型交感神経刺激薬） に共通する血圧上昇 elevated blood pressure 血圧上昇（elevated blood pressure） elevated blood pressure（血圧上昇） の増強に注意する
• ⚠️ 虹彩iris 虹彩（iris）iris（虹彩） の色素が濃いほど散瞳 mydriasis 散瞳（mydriasis） mydriasis（散瞳） は小さい。 健常者での比較で、濃く色素沈着した虹彩 iris 虹彩（iris） iris（虹彩） をもつ被験者 study participant / subject 被験者（study participant / subject） study participant / subject（被験者） は本剤を含む3剤いずれでも青色・ヘーゼルの虹彩 iris 虹彩（iris） iris（虹彩） をもつ被験者 study participant / subject 被験者（study participant / subject） study participant / subject（被験者） より有意に散瞳 mydriasis 散瞳（mydriasis） mydriasis（散瞳） が小さかった（F＝41.676、p<0.001）⁵。散大dilation (mydriasis) 散大（dilation (mydriasis)）dilation (mydriasis)（散大） 量の絶対値を個人間で比べる意味は乏しく、判定はあくまで同一患者の左右差で行う
• 検査結果は単独で確定診断とせず、画像検査・臨床経過と合わせて判断する

副作用

まとめ

• ヒドロキシアンフェタミンhydroxyamphetamine ヒドロキシアンフェタミン（hydroxyamphetamine）hydroxyamphetamine（ヒドロキシアンフェタミン） は純粋な間接作用型交感神経刺激薬 indirect-acting sympathomimetic 間接作用型交感神経刺激薬（indirect-acting sympathomimetic） indirect-acting sympathomimetic（間接作用型交感神経刺激薬） で、節後終末のノルアドレナリン貯蔵を遊離させて瞳孔散大筋 dilator pupillae 瞳孔散大筋（dilator pupillae） dilator pupillae（瞳孔散大筋） を刺激する。
• 眼科での実質的な役割はHorner症候群 Horner syndrome Horner症候群（Horner syndrome） Horner syndrome（Horner症候群） における節前性preganglionic節前性（preganglionic）preganglionic（節前性）・節後性postganglionic 節後性（postganglionic）postganglionic（節後性） の鑑別のみ：節後線維 postganglionic fiber 節後線維（postganglionic fiber） postganglionic fiber（節後線維） が健常なら（節前性preganglionic節前性（preganglionic）preganglionic（節前性））両眼とも散大 dilation (mydriasis) 散大（dilation (mydriasis)） dilation (mydriasis)（散大） し、節後線維postganglionic fiber 節後線維（postganglionic fiber）postganglionic fiber（節後線維） 自体が変性していれば（節後性postganglionic節後性（postganglionic）postganglionic（節後性））患側は散大 dilation (mydriasis) 散大（dilation (mydriasis)） dilation (mydriasis)（散大） しない。
• アプラクロニジンapraclonidineアプラクロニジン（apraclonidine）apraclonidine（アプラクロニジン）（Horner症候群Horner syndrome Horner症候群（Horner syndrome）Horner syndrome（Horner症候群） の有無を判定）とは役割が異なり、Horner症候群Horner syndrome Horner症候群（Horner syndrome）Horner syndrome（Horner症候群） と確認された後に局在を絞り込む検査として位置づく。診断の順序を逆にしない。
• 判定は点眼後45〜60分（最大効果maximal effect 最大効果（maximal effect）maximal effect（最大効果） の時点）に左右の瞳孔径 pupil diameter 瞳孔径（pupil diameter） pupil diameter（瞳孔径） を比べ、患側の散大 dilation (mydriasis) 散大（dilation (mydriasis)） dilation (mydriasis)（散大） が他眼より1.0mmを超えて小さいときを異常（節後性postganglionic節後性（postganglionic）postganglionic（節後性））とする。濃度は資料により0.5%と1%が併存する。
• 発症直後の急性期には節後線維 postganglionic fiber 節後線維（postganglionic fiber） postganglionic fiber（節後線維） の変性が完成しておらず偽陰性になりうるため、急性期の陰性所見だけで節後性 postganglionic 節後性（postganglionic） postganglionic（節後性） を除外しない。⭐ 弱点は非対称で、「散大dilation (mydriasis) 散大（dilation (mydriasis)）dilation (mydriasis)（散大） しない＝節後性 postganglionic節後性（postganglionic） postganglionic（節後性）」は確実だが「散大dilation (mydriasis) 散大（dilation (mydriasis)）dilation (mydriasis)（散大） した＝節前性 preganglionic節前性（preganglionic） preganglionic（節前性）」は当てにならない（第3ニューロン病変10例中、異常値が出たのは4例）。
• コカイン点眼cocaine eye drop testコカイン点眼（cocaine eye drop test）cocaine eye drop test（コカイン点眼）・アプラクロニジンapraclonidine アプラクロニジン（apraclonidine）apraclonidine（アプラクロニジン） 点眼の後は48時間あけてから行う。 順序は正しくても、同じ受診の中で続けて行う検査ではない。
• 米国では単剤製剤 Paredrine 単剤製剤（Paredrine） Paredrine（単剤製剤） も配合剤 Paremyd 配合剤（Paremyd） Paremyd（配合剤） も2026年9月時点でDrugs@FDA上は販売中止であり、実施には調剤薬局による調製が要る。
• 閉塞隅角緑内障angle-closure glaucoma閉塞隅角緑内障（angle-closure glaucoma）angle-closure glaucoma（閉塞隅角緑内障）・狭隅角narrow anterior chamber angle 狭隅角（narrow anterior chamber angle）narrow anterior chamber angle（狭隅角） の患者には禁忌。三環系抗うつ薬tricyclic antidepressant三環系抗うつ薬（tricyclic antidepressant）tricyclic antidepressant（三環系抗うつ薬）・コカインcocaine コカイン（cocaine）cocaine（コカイン） の併用歴は検査結果の解釈を歪めうる。