フェニレフリン

🧠 全体像：フェニレフリン phenylephrine フェニレフリン（phenylephrine） phenylephrine（フェニレフリン） はA5の中で唯一βをまったく持たない純粋な選択的α1作動薬 selective alpha1 agonist選択的α1作動薬（selective alpha1 agonist） selective alpha1 agonist（選択的α1作動薬）。この「純度purity 純度（purity）purity（純度） の高さ」ゆえに、全身投与（低血圧治療）から点鼻・散瞳mydriasis 散瞳（mydriasis）mydriasis（散瞳） まで応用範囲が広い一方、β1による心拍数の下支えがないため反射性徐脈reflex bradycardia 反射性徐脈（reflex bradycardia）reflex bradycardia（反射性徐脈） が他のα作動薬 alpha agonist α作動薬（alpha agonist） alpha agonist（α作動薬） より目立つという弱点も持つ。

薬効群の中での位置づけ

A5は「直接型direct-acting 直接型（direct-acting）direct-acting（直接型） （α1）」「混合型」「間接型indirect 間接型（indirect）indirect（間接型） （中枢刺激薬central nervous system stimulant中枢刺激薬（central nervous system stimulant）central nervous system stimulant（中枢刺激薬））」の3層構造で理解する。フェニレフリンphenylephrine フェニレフリン（phenylephrine）phenylephrine（フェニレフリン） は直接型 direct-acting 直接型（direct-acting） direct-acting（直接型） の中でも全身投与できる唯一の薬という点で、点鼻専用の-azoline系（オキシメタゾリンoxymetazoline オキシメタゾリン（oxymetazoline）oxymetazoline（オキシメタゾリン） 等）と一線を画す。

⭐ 麻酔時の低血圧に対するフェニレフリン phenylephrine フェニレフリン（phenylephrine） phenylephrine（フェニレフリン） とエフェドリン ephedrine エフェドリン（ephedrine） ephedrine（エフェドリン） の使い分けは、産科麻酔obstetric anesthesia 産科麻酔（obstetric anesthesia）obstetric anesthesia（産科麻酔） の文脈で特に重要な現行の知見がある。 かつては「フェニレフリンphenylephrine フェニレフリン（phenylephrine）phenylephrine（フェニレフリン） は純粋なα1作動薬 alpha-1 adrenergic agonist α1作動薬（alpha-1 adrenergic agonist） alpha-1 adrenergic agonist（α1作動薬） なので子宮血流を減らし胎児に不利」という懸念からエフェドリン ephedrine エフェドリン（ephedrine） ephedrine（エフェドリン） が好まれたが、複数のランダム化比較試験 randomized controlled trialランダム化比較試験（randomized controlled trial） randomized controlled trial（ランダム化比較試験）・メタ解析Meta-analysis メタ解析（Meta-analysis）Meta-analysis（メタ解析） は、脊椎麻酔spinal anesthesia 脊椎麻酔（spinal anesthesia）spinal anesthesia（脊椎麻酔） 下の帝王切開における血圧維持でフェニレフリンphenylephrine フェニレフリン（phenylephrine）phenylephrine（フェニレフリン） がエフェドリン ephedrine エフェドリン（ephedrine） ephedrine（エフェドリン） と同等以上に有効で、しかも臍帯動脈血 umbilical artery blood 臍帯動脈血（umbilical artery blood） umbilical artery blood（臍帯動脈血） pHが高く（胎児アシドーシスfetal acidosis 胎児アシドーシス（fetal acidosis）fetal acidosis（胎児アシドーシス） が少ない）ことを示した。エフェドリンephedrine エフェドリン（ephedrine）ephedrine（エフェドリン） は胎盤を通過して胎児側 fetal part 胎児側（fetal part） fetal part（胎児側） の代謝を刺激するためと考えられている。現在の産科麻酔 obstetric anesthesia 産科麻酔（obstetric anesthesia） obstetric anesthesia（産科麻酔） のコンセンサスは、脊椎麻酔spinal anesthesia 脊椎麻酔（spinal anesthesia）spinal anesthesia（脊椎麻酔） 後の低血圧にフェニレフリンphenylephrine フェニレフリン（phenylephrine）phenylephrine（フェニレフリン） （またはノルアドレナリン）を第一選択とし、徐脈を伴う低血圧にはエフェドリン ephedrine エフェドリン（ephedrine） ephedrine（エフェドリン） を使い分ける、という位置づけになっている。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='phenylephrine'>フェニレフリン</span>（純粋な<span class='jp-term jp-term-diagram' title='selective alpha1 agonist'>選択的α1作動薬</span>）"] --> B["α1受容体（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='vascular smooth muscle'>血管平滑筋</span>）"]
    B --> C["Gq→PLC→IP3/DAG→Ca²⁺↑"]
    C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='vascular smooth muscle'>血管平滑筋</span>収縮"]
    D --> E["全身投与：<span class='jp-term jp-term-diagram' title='peripheral vascular resistance'>末梢血管抵抗</span>↑→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='elevated blood pressure'>血圧上昇</span>"]
    D --> F["点鼻：<span class='jp-term jp-term-diagram' title='nasal mucosal vasoconstriction'>鼻粘膜血管収縮</span>→鼻閉改善"]
    D --> G["点眼：<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dilator pupillae'>瞳孔散大筋</span>収縮→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='mydriasis'>散瞳</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ciliary muscle'>毛様体筋</span>には作用せず<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cycloplegia'>調節麻痺</span>は起こしにくい）"]
    E --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Baroreceptor reflex'>圧受容器反射</span>（迷走神経活動↑）"]
    H --> I["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='reflex bradycardia'>反射性徐脈</span>——β1による代償がないため他の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='alpha agonist'>α作動薬</span>より目立つ"]

💡 散瞳薬mydriatic 散瞳薬（mydriatic）mydriatic（散瞳薬） として使うとき、フェニレフリンphenylephrine フェニレフリン（phenylephrine）phenylephrine（フェニレフリン） は瞳孔散大筋 dilator pupillae 瞳孔散大筋（dilator pupillae） dilator pupillae（瞳孔散大筋） （α1支配）だけを収縮させ、毛様体筋ciliary muscle 毛様体筋（ciliary muscle）ciliary muscle（毛様体筋） （副交感神経支配）には作用しないため、調節麻痺cycloplegia 調節麻痺（cycloplegia）cycloplegia（調節麻痺） （近くが見えにくくなる副作用）を起こしにくいという利点がある。これは抗コリン性散瞳薬 mydriatic 散瞳薬（mydriatic） mydriatic（散瞳薬） （トロピカミドtropicamide トロピカミド（tropicamide）tropicamide（トロピカミド） など）との対比で問われやすい。

適応

用法・用量

IV/点鼻/点眼。目安：麻酔時の低血圧にはIVボーラス bolus ボーラス（bolus） bolus（ボーラス） 少量を必要に応じて反復、鼻閉には点鼻、散瞳mydriasis 散瞳（mydriasis）mydriasis（散瞳） には点眼。実際の用量は適応・年齢・製剤で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• 禁忌：重度高血圧、閉塞隅角緑内障angle-closure glaucoma 閉塞隅角緑内障（angle-closure glaucoma）angle-closure glaucoma（閉塞隅角緑内障） （散瞳mydriasis 散瞳（mydriasis）mydriasis（散瞳） により隅角がさらに狭くなる）
• MAOMAO（monoamine oxidase）阻害薬との併用：カテコラミン catecholamine カテコラミン（catecholamine） catecholamine（カテコラミン） 分解が阻害され作用が増強し高血圧クリーゼ hypertensive crisis 高血圧クリーゼ（hypertensive crisis） hypertensive crisis（高血圧クリーゼ） のリスクが上がる
• ⚠️ 持続投与repeated/continuous dosing 持続投与（repeated/continuous dosing）repeated/continuous dosing（持続投与） でタキフィラキシー Tachyphylaxis タキフィラキシー（Tachyphylaxis） Tachyphylaxis（タキフィラキシー） （急速な効果減弱）が起こりうる代表薬の一つ（ドブタミンdobutamineドブタミン（dobutamine）dobutamine（ドブタミン）・エフェドリンephedrine エフェドリン（ephedrine）ephedrine（エフェドリン） と並ぶ古典的な出題ポイント）

副作用

まとめ

• A5の中で唯一βを持たない純粋な選択的α1作動薬 selective alpha1 agonist選択的α1作動薬（selective alpha1 agonist） selective alpha1 agonist（選択的α1作動薬）。全身投与できる直接型 direct-acting 直接型（direct-acting） direct-acting（直接型） はフェニレフリン phenylephrine フェニレフリン（phenylephrine） phenylephrine（フェニレフリン） だけで、他の直接型 direct-acting 直接型（direct-acting） direct-acting（直接型） （-azoline系）は点鼻・点眼専用。
• 血管収縮による血圧上昇 elevated blood pressure 血圧上昇（elevated blood pressure） elevated blood pressure（血圧上昇） に加え、瞳孔散大筋dilator pupillae 瞳孔散大筋（dilator pupillae）dilator pupillae（瞳孔散大筋） の収縮による散瞳 mydriasis 散瞳（mydriasis） mydriasis（散瞳） （調節麻痺cycloplegia 調節麻痺（cycloplegia）cycloplegia（調節麻痺） は起こしにくい）という眼科的用途を持つ。
• β1による代償がないため反射性徐脈reflex bradycardia 反射性徐脈（reflex bradycardia）reflex bradycardia（反射性徐脈） が目立つ——エフェドリン ephedrine エフェドリン（ephedrine） ephedrine（エフェドリン） との対比ポイント。
• 産科麻酔obstetric anesthesia 産科麻酔（obstetric anesthesia）obstetric anesthesia（産科麻酔） （脊椎麻酔spinal anesthesia 脊椎麻酔（spinal anesthesia）spinal anesthesia（脊椎麻酔） 後の低血圧）ではフェニレフリン phenylephrine フェニレフリン（phenylephrine） phenylephrine（フェニレフリン） が現行の第一選択。エフェドリンephedrine エフェドリン（ephedrine）ephedrine（エフェドリン） より胎児アシドーシス fetal acidosis 胎児アシドーシス（fetal acidosis） fetal acidosis（胎児アシドーシス） が少ないというエビデンスに基づく。
• ドブタミンdobutamineドブタミン（dobutamine）dobutamine（ドブタミン）・エフェドリンephedrine エフェドリン（ephedrine）ephedrine（エフェドリン） と並ぶタキフィラキシー Tachyphylaxis タキフィラキシー（Tachyphylaxis） Tachyphylaxis（タキフィラキシー） の代表例。
• 閉塞隅角緑内障angle-closure glaucoma閉塞隅角緑内障（angle-closure glaucoma）angle-closure glaucoma（閉塞隅角緑内障）・重度高血圧は禁忌。MAO阻害薬併用は高血圧クリーゼ hypertensive crisis 高血圧クリーゼ（hypertensive crisis） hypertensive crisis（高血圧クリーゼ） のリスク。