Drug Atlas · A5 CNS stimulants / 中枢神経刺激薬

モダフィニル

modafinil

分類: CNS stimulants / 中枢神経刺激薬
商品名（日本）: モディオダール
商品名（EU）: Modiodal
科目: Pharmacology
トピック: A5: Indirect sympathomimetics. Selective α1 agonists
承認適応: ナルコレプシー閉塞性睡眠時無呼吸特発性過眠症
副作用: 不安頭痛不眠
対象疾患: 筋強直性ジストロフィー

🧠 全体像：モダフィニル modafinil モダフィニル（modafinil） modafinil（モダフィニル）は同じ「間接型indirect 間接型（indirect）indirect（間接型）中枢神経刺激薬 CNS stimulants中枢神経刺激薬（CNS stimulants） CNS stimulants（中枢神経刺激薬）」の並びにいながら、メチルフェニデートmethylphenidate メチルフェニデート（methylphenidate）methylphenidate（メチルフェニデート）やアンフェタミン誘導体 amfetamine derivatives アンフェタミン誘導体（amfetamine derivatives） amfetamine derivatives（アンフェタミン誘導体）ほどモノアミン monoamine モノアミン（monoamine） monoamine（モノアミン）系に強く介入しない。ADHDの第一選択ではなく、日中の過度の眠気excessive daytime sleepiness 日中の過度の眠気（excessive daytime sleepiness）excessive daytime sleepiness（日中の過度の眠気）そのものを標的にする覚醒促進薬 wake-promoting agent覚醒促進薬（wake-promoting agent） wake-promoting agent（覚醒促進薬）という独自の枠に位置づけられ、依存性が低いとされる分、機序も「完全には解明されていない」という珍しい注記が付く薬でもある。

薬効群の中での位置づけ

薬剤	機序	特記事項
メチルフェニデートmethylphenidateメチルフェニデート（methylphenidate）methylphenidate（メチルフェニデート）	ドパミン・ノルアドレナリン再取り込み阻害 reuptake inhibition再取り込み阻害（reuptake inhibition） reuptake inhibition（再取り込み阻害）	ADHDの第一選択
アンフェタミン誘導体amfetamine derivativesアンフェタミン誘導体（amfetamine derivatives）amfetamine derivatives（アンフェタミン誘導体）	放出促進release enhancement 放出促進（release enhancement）release enhancement（放出促進）＋再取り込み阻害 reuptake inhibition再取り込み阻害（reuptake inhibition） reuptake inhibition（再取り込み阻害）	作用が強く乱用リスクも高い
モダフィニルmodafinilモダフィニル（modafinil）modafinil（モダフィニル）	弱いドパミン再取り込み dopamine reuptake ドパミン再取り込み（dopamine reuptake） dopamine reuptake（ドパミン再取り込み）阻害＋覚醒促進 wakefulness promotion 覚醒促進（wakefulness promotion） wakefulness promotion（覚醒促進）系への作用（詳細機序は未確定）	ADHDには用いない。ナルコレプシーnarcolepsy ナルコレプシー（narcolepsy）narcolepsy（ナルコレプシー）等の過眠症 hypersomnia 過眠症（hypersomnia） hypersomnia（過眠症）状が主戦場で、依存性は低いとされる（ただし国内は第一種向精神薬 psychotropic drug向精神薬（psychotropic drug） psychotropic drug（向精神薬）・劇薬powerful drug (Japanese regulatory class) 劇薬（powerful drug (Japanese regulatory class)）powerful drug (Japanese regulatory class)（劇薬）で、登録医療機関・薬局に限る流通管理）

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='modafinil'>モダフィニル</span>"] --> B["弱い<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dopamine transporter (DAT)'>ドパミントランスポーター</span>（DAT）阻害"]
    A --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='lateral hypothalamic area'>視床下部外側野</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='orexin'>オレキシン</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hypocretin'>ヒポクレチン</span>）ニューロン活性化（推定）"]
    A --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tuberomammillary nucleus'>結節乳頭核</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='histaminergic neuron'>ヒスタミン作動性ニューロン</span>活性化（推定）"]
    B --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='prefrontal cortex'>前頭前皮質</span>のドパミン濃度が軽度上昇"]
    C --> F["覚醒維持系の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='activation'>賦活</span>"]
    D --> F
    E --> F
    F --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='arousal'>覚醒度</span>・日中の眠気の改善"]

💡 メチルフェニデートmethylphenidateメチルフェニデート（methylphenidate）methylphenidate（メチルフェニデート）・アンフェタミン誘導体amfetamine derivatives アンフェタミン誘導体（amfetamine derivatives）amfetamine derivatives（アンフェタミン誘導体）のようにDAT阻害／放出促進release enhancement 放出促進（release enhancement）release enhancement（放出促進）だけで説明がつく単純な機序ではなく、オレキシン系orexin systemオレキシン系（orexin system）orexin system（オレキシン系）・ヒスタミン系など覚醒を維持する複数の経路への関与が推定されている。単一の強い報酬系 reward system 報酬系（reward system） reward system（報酬系）刺激に依存しないこの多元性が、依存性の低さの背景と考えられている。

適応

領域	使いどころ
睡眠	ナルコレプシーnarcolepsyナルコレプシー（narcolepsy）narcolepsy（ナルコレプシー）の日中過眠 excessive daytime sleepiness日中過眠（excessive daytime sleepiness） excessive daytime sleepiness（日中過眠）、閉塞性睡眠時無呼吸obstructive sleep apnea, OSA閉塞性睡眠時無呼吸（obstructive sleep apnea, OSA）obstructive sleep apnea, OSA（閉塞性睡眠時無呼吸）でCPAP治療中も残る過度の眠気、特発性過眠症idiopathic hypersomnia特発性過眠症（idiopathic hypersomnia）idiopathic hypersomnia（特発性過眠症）（国内承認）¹。米国では交代勤務 shift work 交代勤務（shift work） shift work（交代勤務）睡眠障害も承認されているが²、欧州（EMA）では2011年再評価によりナルコレプシー narcolepsy ナルコレプシー（narcolepsy） narcolepsy（ナルコレプシー）のみに適応が限定されている³

領域

使いどころ

睡眠

ナルコレプシーnarcolepsyナルコレプシー（narcolepsy）narcolepsy（ナルコレプシー）の日中過眠 excessive daytime sleepiness日中過眠（excessive daytime sleepiness） excessive daytime sleepiness（日中過眠）、閉塞性睡眠時無呼吸obstructive sleep apnea, OSA閉塞性睡眠時無呼吸（obstructive sleep apnea, OSA）obstructive sleep apnea, OSA（閉塞性睡眠時無呼吸）でCPAP治療中も残る過度の眠気、特発性過眠症idiopathic hypersomnia特発性過眠症（idiopathic hypersomnia）idiopathic hypersomnia（特発性過眠症）（国内承認）¹。米国では交代勤務 shift work 交代勤務（shift work） shift work（交代勤務）睡眠障害も承認されているが²、欧州（EMA）では2011年再評価によりナルコレプシー narcolepsy ナルコレプシー（narcolepsy） narcolepsy（ナルコレプシー）のみに適応が限定されている³

用法・用量

区分	用量
日本	成人に1日1回200 mgを朝に経口投与 oral経口投与（oral） oral（経口投与）。年齢・症状で適宜増減するが1日最大300 mgまで。覚醒効果で不眠を招くため夕刻以後の服用は原則避ける¹
米国	ナルコレプシーnarcolepsy ナルコレプシー（narcolepsy）narcolepsy（ナルコレプシー）とOSAは1日1回朝200 mg（400 mgまで忍容 tolerability 忍容（tolerability） tolerability（忍容）されるが追加の利益を示す一貫した根拠はない）。交代勤務shift work 交代勤務（shift work）shift work（交代勤務）睡眠障害は勤務開始の約1時間前に200 mg²

区分

用量

日本

成人に1日1回200 mgを朝に経口投与 oral経口投与（oral） oral（経口投与）。年齢・症状で適宜増減するが1日最大300 mgまで。覚醒効果で不眠を招くため夕刻以後の服用は原則避ける¹

米国

ナルコレプシーnarcolepsy ナルコレプシー（narcolepsy）narcolepsy（ナルコレプシー）とOSAは1日1回朝200 mg（400 mgまで忍容 tolerability 忍容（tolerability） tolerability（忍容）されるが追加の利益を示す一貫した根拠はない）。交代勤務shift work 交代勤務（shift work）shift work（交代勤務）睡眠障害は勤務開始の約1時間前に200 mg²

⚠️ 国内の上限（1日300 mg）は、米国で忍容性 tolerability 忍容性（tolerability） tolerability（忍容性）が確認されている400 mgより低い。重篤な肝機能障害 liver dysfunction肝機能障害（liver dysfunction） liver dysfunction（肝機能障害）・高齢者は低用量から開始する¹。実際の用量は適応・年齢・体重で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

禁忌：国内の電子添文の禁忌は重篤な不整脈のある患者と本剤の成分への過敏症の既往¹。米国の禁忌は modafinil・armodafinil または添加物 excipient (additive) 添加物（excipient (additive)） excipient (additive)（添加物）への過敏症だけで、心血管疾患は禁忌でなく警告 warnings 警告（warnings） warnings（警告）である²
⚠️ 心障害（重篤な不整脈を除く）や高血圧は、国内では禁忌でなく慎重投与（症状の悪化や血圧上昇 elevated blood pressure血圧上昇（elevated blood pressure） elevated blood pressure（血圧上昇））。閉塞性睡眠時無呼吸obstructive sleep apnea, OSA 閉塞性睡眠時無呼吸（obstructive sleep apnea, OSA）obstructive sleep apnea, OSA（閉塞性睡眠時無呼吸）症候群では高血圧・心血管疾患の合併が多いため、投与前と投与中に心電図検査で合併症を定期的に確認する¹。米国は左室肥大 left ventricular hypertrophy 左室肥大（left ventricular hypertrophy） left ventricular hypertrophy（左室肥大）や僧帽弁逸脱症候群 mitral valve prolapse syndrome 僧帽弁逸脱症候群（mitral valve prolapse syndrome） mitral valve prolapse syndrome（僧帽弁逸脱症候群）の既往で推奨されず、最近の心筋梗塞や不安定狭心症 unstable angina 不安定狭心症（unstable angina） unstable angina（不安定狭心症）では監視を強める²
⚠️ CYP3A4誘導により、経口避妊薬（エチニルエストラジオールethinylestradiolエチニルエストラジオール（ethinylestradiol）ethinylestradiol（エチニルエストラジオール））・シクロスポリンciclosporinシクロスポリン（ciclosporin）ciclosporin（シクロスポリン）・トリアゾラムtriazolam トリアゾラム（triazolam）triazolam（トリアゾラム）の血中濃度を下げる。国内は併用注意の扱いで、米国はステロイド性避妊薬の効果が減弱しうるため、投与中と中止後1か月は代替または追加の避妊法を勧める¹²。CYP2C9阻害でワルファリンを増強し、CYP2C19阻害でプロトンポンプ阻害薬 proton pump inhibitor, PPI プロトンポンプ阻害薬（proton pump inhibitor, PPI） proton pump inhibitor, PPI（プロトンポンプ阻害薬）などの血中濃度を上げる
重篤な皮疹：国内の重大な副作用として中毒性表皮壊死融解症 toxic epidermal necrolysis中毒性表皮壊死融解症（toxic epidermal necrolysis） toxic epidermal necrolysis（中毒性表皮壊死融解症）、スティーブンス・ジョンソン症候群Stevens-Johnson syndromeスティーブンス・ジョンソン症候群（Stevens-Johnson syndrome）Stevens-Johnson syndrome（スティーブンス・ジョンソン症候群）、多形紅斑erythema multiforme, EM多形紅斑（erythema multiforme, EM）erythema multiforme, EM（多形紅斑）、薬剤性過敏症症候群drug-induced hypersensitivity syndrome薬剤性過敏症症候群（drug-induced hypersensitivity syndrome）drug-induced hypersensitivity syndrome（薬剤性過敏症症候群）、ショック・アナフィラキシーが挙がる（頻度不明）。発疹が出現したら速やかに中止する¹²
精神症状と依存：精神疾患の既往のない患者でも幻覚 hallucination幻覚（hallucination） hallucination（幻覚）・妄想delusion妄想（delusion）delusion（妄想）・自殺念慮suicidal ideation 自殺念慮（suicidal ideation）suicidal ideation（自殺念慮）が報告されており、出現したら中止を考慮する。動物実験animal testing 動物実験（animal testing）animal testing（動物実験）（サル）で精神依存 psychological dependence 精神依存（psychological dependence） psychological dependence（精神依存）の形成が示唆され、連用で薬物依存 drug addiction 薬物依存（drug addiction） drug addiction（薬物依存）が生じるおそれがある¹
登録医療機関・薬局のみ：国内の警告 warnings 警告（warnings） warnings（警告）は、適正使用推進 propulsion 推進（propulsion） propulsion（推進）策を理解したうえで、あらかじめ登録された医師 medical doctor医師（medical doctor） medical doctor（医師）・薬剤師のいる登録医療機関・薬局でのみ投与し、薬局は調剤前に医師 medical doctor医師（medical doctor） medical doctor（医師）・医療機関を確認するよう求める。劇薬powerful drug (Japanese regulatory class) 劇薬（powerful drug (Japanese regulatory class)）powerful drug (Japanese regulatory class)（劇薬）かつ第一種向精神薬 psychotropic drug 向精神薬（psychotropic drug） psychotropic drug（向精神薬）である¹
眠気が完全に消えるとは限らないため、車の運転など眠気による危険を伴う行動には個別に注意する

副作用

頻度	内容
高頻度	頭痛、不眠
注意	不安、精神症状、血圧・脈拍の変動
重篤・まれ	中毒性表皮壊死融解症toxic epidermal necrolysis中毒性表皮壊死融解症（toxic epidermal necrolysis）toxic epidermal necrolysis（中毒性表皮壊死融解症）・Stevens-Johnson症候群Stevens-Johnson syndrome Stevens-Johnson症候群（Stevens-Johnson syndrome）Stevens-Johnson syndrome（Stevens-Johnson症候群）などの重篤な皮疹、薬剤性過敏症症候群drug-induced hypersensitivity syndrome薬剤性過敏症症候群（drug-induced hypersensitivity syndrome）drug-induced hypersensitivity syndrome（薬剤性過敏症症候群）、ショック・アナフィラキシー

まとめ

間接型indirect 間接型（indirect）indirect（間接型）中枢神経刺激薬 CNS stimulants 中枢神経刺激薬（CNS stimulants） CNS stimulants（中枢神経刺激薬）に分類されるが、ADHDではなく過眠症 hypersomnia 過眠症（hypersomnia） hypersomnia（過眠症）状（ナルコレプシーnarcolepsyナルコレプシー（narcolepsy）narcolepsy（ナルコレプシー）、閉塞性睡眠時無呼吸obstructive sleep apnea, OSA 閉塞性睡眠時無呼吸（obstructive sleep apnea, OSA）obstructive sleep apnea, OSA（閉塞性睡眠時無呼吸）の残存過眠 hypersomnia過眠（hypersomnia） hypersomnia（過眠）、特発性過眠症idiopathic hypersomnia 特発性過眠症（idiopathic hypersomnia）idiopathic hypersomnia（特発性過眠症）等）が主な適応。承認適応authorized indications 承認適応（authorized indications）authorized indications（承認適応）の範囲には日米欧で差異がある。
機序は弱いドパミントランスポーター dopamine transporter (DAT) ドパミントランスポーター（dopamine transporter (DAT)） dopamine transporter (DAT)（ドパミントランスポーター）阻害に加えオレキシン系 orexin systemオレキシン系（orexin system） orexin system（オレキシン系）・ヒスタミン系への関与が推定され、単一経路に依存しない分、依存性は他の中枢刺激薬 central nervous system stimulant 中枢刺激薬（central nervous system stimulant） central nervous system stimulant（中枢刺激薬）より低いとされるが、国内の電子添文は動物実験 animal testing 動物実験（animal testing） animal testing（動物実験）で精神依存 psychological dependence 精神依存（psychological dependence） psychological dependence（精神依存）の形成が示唆されるとして用量と使用期間への注意を求め、第一種向精神薬 psychotropic drug向精神薬（psychotropic drug） psychotropic drug（向精神薬）・登録医療機関のみでの投与としている。
国内は1日1回200 mgを朝に内服し、上限は1日300 mg。夕刻以後の服用は不眠を招く。半減期は約10〜15時間¹。
国内の禁忌は重篤な不整脈と過敏症の既往だけで、心障害・高血圧は慎重投与。
CYP3A4誘導でホルモン避妊薬 hormonal contraceptive ホルモン避妊薬（hormonal contraceptive） hormonal contraceptive（ホルモン避妊薬）の効果を下げる——投与中・中止後1か月は避妊法の追加・変更が必要。
まれに重篤な皮疹（中毒性表皮壊死融解症toxic epidermal necrolysis中毒性表皮壊死融解症（toxic epidermal necrolysis）toxic epidermal necrolysis（中毒性表皮壊死融解症）・Stevens-Johnson症候群Stevens-Johnson syndromeStevens-Johnson症候群（Stevens-Johnson syndrome）Stevens-Johnson syndrome（Stevens-Johnson症候群））や薬剤性過敏症症候群 drug-induced hypersensitivity syndrome 薬剤性過敏症症候群（drug-induced hypersensitivity syndrome） drug-induced hypersensitivity syndrome（薬剤性過敏症症候群）が起こりうる。
眠気が完全には消えないことがあり、危険を伴う行動には個別の注意が必要。

出典

1.モディオダール錠100mg 電子添文（2025年12月改訂・第2版）（医薬品医療機器総合機構（アルフレッサファーマ株式会社）・2025）劇薬・第一種向精神薬で、警告が登録医療機関・薬局に限る適正使用推進策であること、禁忌が重篤な不整脈と成分への過敏症の既往だけであること、効能がナルコレプシー・特発性過眠症・CPAP療法等の実施中の閉塞性睡眠時無呼吸症候群に伴う日中の過度の眠気であること、用法が1日1回200 mgを朝に経口投与で上限1日300 mgであること、夕刻以後の服用を避けること、経口避妊薬・シクロスポリン・トリアゾラムは併用注意（CYP3A4誘導で血中濃度低下）であること、重大な副作用がTEN・スティーブンス・ジョンソン症候群・多形紅斑・薬剤性過敏症症候群・ショックであること、単回投与の半減期が約10〜15時間であることを確認した閲覧 2026-11-12
2.PROVIGIL (modafinil) tablet — Prescribing Information（U.S. National Library of Medicine (DailyMed / Golden State Medical Supply, Inc.)・2025）ナルコレプシー、閉塞性睡眠時無呼吸（OSA）、交代勤務睡眠障害（SWSD）に伴う過度の眠気の改善を適応とすること、禁忌が modafinil・armodafinil または添加物への過敏症だけであること、推奨用量がナルコレプシーとOSAで1日1回朝200 mg（400 mgまでの投与は忍容されるが追加の利益を示す一貫した根拠はない）であること、重篤な皮疹（Stevens-Johnson症候群）、左室肥大や僧帽弁逸脱症候群の既往では推奨されないこと（5.7）、ステロイド性避妊薬の効果が減弱しうるため投与中と中止後1か月は代替または追加の避妊法を勧めることを確認した（SPL の有効日 2025年10月16日）閲覧 2026-11-12
3.European Medicines Agency recommends restricting the use of modafinil（European Medicines Agency (EMA)・2011）EMAがモダフィニルの適応について、重篤な皮膚反応や精神・心血管リスクに基づき、ナルコレプシーに伴う過度の眠気のみに制限し、閉塞性睡眠時無呼吸や交代勤務睡眠障害などの適応を取り消す勧告を行ったことを確認閲覧 2026-10-17