Drug Atlas · A5 CNS stimulants / 中枢神経刺激薬
モダフィニル
modafinil
- 分類
- CNS stimulants / 中枢神経刺激薬
- 商品名（日本）
- モディオダール
- 商品名（EU）
- Modiodal
- 科目
- Pharmacology
- トピック
- A5: Indirect sympathomimetics. Selective α1 agonists
- 副作用
- 不安頭痛不眠
- 対象疾患
- 筋強直性ジストロフィー特発性過眠症不眠障害・ナルコレプシー
🧠 全体像：モダフィニル modafinil モダフィニル（modafinil） modafinil（モダフィニル） は同じ「間接型indirect 間接型（indirect）indirect（間接型） 中枢神経刺激薬 CNS stimulants中枢神経刺激薬（CNS stimulants） CNS stimulants（中枢神経刺激薬）」の並びにいながら、メチルフェニデートmethylphenidate メチルフェニデート（methylphenidate）methylphenidate（メチルフェニデート） やアンフェタミン誘導体 amfetamine derivatives アンフェタミン誘導体（amfetamine derivatives） amfetamine derivatives（アンフェタミン誘導体） ほどモノアミン monoamine モノアミン（monoamine） monoamine（モノアミン） 系に強く介入しない。ADHDADHD（attention-deficit/hyperactivity disorder）の第一選択ではなく、日中の過度の眠気excessive daytime sleepiness 日中の過度の眠気（excessive daytime sleepiness）excessive daytime sleepiness（日中の過度の眠気） そのものを標的にする覚醒促進薬 wake-promoting agent覚醒促進薬（wake-promoting agent） wake-promoting agent（覚醒促進薬）という独自の枠に位置づけられ、依存性が低いとされる分、機序も「完全には解明されていない」という珍しい注記が付く薬でもある。
薬効群の中での位置づけ
| 薬剤 | 機序 | 特記事項 |
|---|---|---|
| メチルフェニデートmethylphenidateメチルフェニデート（methylphenidate）methylphenidate（メチルフェニデート） | DA/NA再取り込み阻害 reuptake inhibition再取り込み阻害（reuptake inhibition） reuptake inhibition（再取り込み阻害） | ADHDの第一選択 |
| アンフェタミン誘導体amfetamine derivativesアンフェタミン誘導体（amfetamine derivatives）amfetamine derivatives（アンフェタミン誘導体） | 放出促進release enhancement 放出促進（release enhancement）release enhancement（放出促進） ＋再取り込み阻害 reuptake inhibition再取り込み阻害（reuptake inhibition） reuptake inhibition（再取り込み阻害） | 作用が強く乱用リスクも高い |
| モダフィニルmodafinilモダフィニル（modafinil）modafinil（モダフィニル） | 弱いDA再取り込み阻害 reuptake inhibition 再取り込み阻害（reuptake inhibition） reuptake inhibition（再取り込み阻害） ＋覚醒促進 wakefulness promotion 覚醒促進（wakefulness promotion） wakefulness promotion（覚醒促進） 系への作用（詳細機序は未確定） | ADHDには用いない。ナルコレプシーnarcolepsy ナルコレプシー（narcolepsy）narcolepsy（ナルコレプシー） 等の過眠症 hypersomnia 過眠症（hypersomnia） hypersomnia（過眠症） 状が主戦場で、依存性は低いとされる |
機序
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='modafinil'>モダフィニル</span>"] --> B["弱い<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dopamine transporter (DAT)'>ドパミントランスポーター</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='direct antiglobulin test'>DAT</span>）阻害"]
A --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='lateral hypothalamic area'>視床下部外側野</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='orexin'>オレキシン</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hypocretin'>ヒポクレチン</span>）ニューロン活性化（推定）"]
A --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tuberomammillary nucleus'>結節乳頭核</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='histaminergic neuron'>ヒスタミン作動性ニューロン</span>活性化（推定）"]
B --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='prefrontal cortex'>前頭前皮質</span>のドパミン濃度が軽度上昇"]
C --> F["覚醒維持系の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='activation'>賦活</span>"]
D --> F
E --> F
F --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='arousal'>覚醒度</span>・日中の眠気の改善"]💡 メチルフェニデートmethylphenidateメチルフェニデート（methylphenidate）methylphenidate（メチルフェニデート）・アンフェタミン誘導体amfetamine derivatives アンフェタミン誘導体（amfetamine derivatives）amfetamine derivatives（アンフェタミン誘導体） のようにDATDAT（direct antiglobulin test）阻害／放出促進release enhancement 放出促進（release enhancement）release enhancement（放出促進） だけで説明がつく単純な機序ではなく、オレキシン系orexin systemオレキシン系（orexin system）orexin system（オレキシン系）・ヒスタミン系など覚醒を維持する複数の経路への関与が推定されている。単一の強い報酬系 reward system 報酬系（reward system） reward system（報酬系） 刺激に依存しないこの多元性が、依存性の低さの背景と考えられている。
適応
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| 睡眠 | ナルコレプシーnarcolepsy ナルコレプシー（narcolepsy）narcolepsy（ナルコレプシー） の日中過眠 excessive daytime sleepiness日中過眠（excessive daytime sleepiness） excessive daytime sleepiness（日中過眠）、閉塞性睡眠時無呼吸obstructive sleep apnea, OSA 閉塞性睡眠時無呼吸（obstructive sleep apnea, OSA）obstructive sleep apnea, OSA（閉塞性睡眠時無呼吸） でCPAP治療後も残る過度の眠気、交代勤務障害shift work disorder 交代勤務障害（shift work disorder）shift work disorder（交代勤務障害） に伴う過度の眠気 |
用法・用量
PO。目安：1日1回朝に内服する（午後以降の投与は夜間の不眠を招きやすいため避ける）。実際の用量は適応・年齢・体重で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- 禁忌：重大な心血管疾患
- ⚠️ CYP3A4CYP3A4（cytochrome P450 3A4）誘導によりホルモン避妊薬 hormonal contraceptive ホルモン避妊薬（hormonal contraceptive） hormonal contraceptive（ホルモン避妊薬） （経口避妊薬等）の効果を減弱させる。投与中および中止後1か月は代替または追加の避妊法を用いる
- 重篤な皮疹：まれにStevens-Johnson症候群 Stevens-Johnson syndrome Stevens-Johnson症候群（Stevens-Johnson syndrome） Stevens-Johnson syndrome（Stevens-Johnson症候群） などの重篤な皮膚粘膜反応 mucocutaneous reaction 皮膚粘膜反応（mucocutaneous reaction） mucocutaneous reaction（皮膚粘膜反応） が報告されている。発疹が出現したら速やかに中止する
- 眠気が完全に消えるとは限らないため、車の運転など眠気による危険を伴う行動には個別に注意する
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 頭痛、不眠 |
| 注意 | 不安、精神症状、血圧・脈拍の変動 |
| 重篤・まれ | Stevens-Johnson症候群Stevens-Johnson syndrome Stevens-Johnson症候群（Stevens-Johnson syndrome）Stevens-Johnson syndrome（Stevens-Johnson症候群） などの重篤な皮疹 |
まとめ
- 間接型indirect 間接型（indirect）indirect（間接型） 中枢神経刺激薬 CNS stimulants 中枢神経刺激薬（CNS stimulants） CNS stimulants（中枢神経刺激薬） に分類されるが、ADHDではなく過眠症 hypersomnia 過眠症（hypersomnia） hypersomnia（過眠症） 状（ナルコレプシーnarcolepsyナルコレプシー（narcolepsy）narcolepsy（ナルコレプシー）・OSA残存過眠 hypersomnia過眠（hypersomnia） hypersomnia（過眠）・交代勤務障害shift work disorder交代勤務障害（shift work disorder）shift work disorder（交代勤務障害））が主な適応。
- 機序は弱いドパミントランスポーター dopamine transporter (DAT) ドパミントランスポーター（dopamine transporter (DAT)） dopamine transporter (DAT)（ドパミントランスポーター） 阻害に加えオレキシン系 orexin systemオレキシン系（orexin system） orexin system（オレキシン系）・ヒスタミン系への関与が推定され、単一経路に依存しない分、依存性は他の中枢刺激薬 central nervous system stimulant 中枢刺激薬（central nervous system stimulant） central nervous system stimulant（中枢刺激薬） より低いとされる。
- 1日1回朝に内服。午後投与は不眠を招きやすい。
- CYP3A4誘導でホルモン避妊薬 hormonal contraceptive ホルモン避妊薬（hormonal contraceptive） hormonal contraceptive（ホルモン避妊薬） の効果を下げる——投与中・中止後1か月は避妊法の追加・変更が必要。
- まれに重篤な皮疹（Stevens-Johnson症候群Stevens-Johnson syndromeStevens-Johnson症候群（Stevens-Johnson syndrome）Stevens-Johnson syndrome（Stevens-Johnson症候群））が起こりうる。
- 眠気が完全には消えないことがあり、危険を伴う行動には個別の注意が必要。