Drug Atlas · A19 Antidepressants / 抗うつ薬 · 必修

クロミプラミン

clomipramine

分類: Antidepressants / 抗うつ薬
商品名（日本）: アナフラニール
商品名（EU）: Anafranil
科目: Pharmacology
トピック: A19: Monoamine reuptake inhibitors
禁忌疾患: 前立腺肥大症
副作用: 便秘傾眠痙攣動悸
相互作用: トラマドールモクロベミド
対象疾患: 強迫症身体醜形症抜毛症

🧠 全体像：クロミプラミンclomipramineクロミプラミン（clomipramine）clomipramine（クロミプラミン）は三環系抗うつ薬tricyclic antidepressant三環系抗うつ薬（tricyclic antidepressant）tricyclic antidepressant（三環系抗うつ薬）（TCA）の中で唯一SSRIのように振る舞う変わり種で、SERT阻害が突出して強い。この強力なセロトニン作動性serotonergicセロトニン作動性（serotonergic）serotonergic（セロトニン作動性）ゆえに、TCAでありながらOCD（強迫症obsessive-compulsive disorder, OCD強迫症（obsessive-compulsive disorder, OCD）obsessive-compulsive disorder, OCD（強迫症））の第一選択薬First-line drugs第一選択薬（First-line drugs）First-line drugs（第一選択薬）の一つという独自の地位を占める。ただしTCAの骨格を持つ以上、抗コリン作用anticholinergic effects抗コリン作用（anticholinergic effects）anticholinergic effects（抗コリン作用）・心毒性・TCAの中で最も高い痙攣リスクという代償も引き継いでおり、「SSRIで効かなかったときの次の一手」として使われる。

薬効群の中での位置づけ

TCAは側鎖のアミン構造で大きく2つに分かれ、クロミプラミンclomipramineクロミプラミン（clomipramine）clomipramine（クロミプラミン）は三級アミンtertiary amine三級アミン（tertiary amine）tertiary amine（三級アミン）（セロトニン優位）の中でも特にSERT選択性が高い。

薬剤	アミン型	標的の強さ	特徴
クロミプラミンclomipramineクロミプラミン（clomipramine）clomipramine（クロミプラミン）	三級アミンtertiary amine三級アミン（tertiary amine）tertiary amine（三級アミン）	SERT（強）	OCDに特化。TCA中で最もセロトニン作動性serotonergicセロトニン作動性（serotonergic）serotonergic（セロトニン作動性）が強い
アミトリプチリンamitriptylineアミトリプチリン（amitriptyline）amitriptyline（アミトリプチリン）	三級アミンtertiary amine三級アミン（tertiary amine）tertiary amine（三級アミン）	SERT＋NET	神経障害痛neuropathic pain神経障害痛（neuropathic pain）neuropathic pain（神経障害痛）・片頭痛予防migraine prophylaxis片頭痛予防（migraine prophylaxis）migraine prophylaxis（片頭痛予防）
ノルトリプチリンnortryptilinノルトリプチリン（nortryptilin）nortryptilin（ノルトリプチリン）	二級アミンsecondary amine二級アミン（secondary amine）secondary amine（二級アミン）	NET優位	副作用が少なめ

⭐ 「TCAなのにSSRIのように扱う」薬。 OCDの薬物療法はSSRI（フルオキセチンfluoxetineフルオキセチン（fluoxetine）fluoxetine（フルオキセチン）・セルトラリンsertralineセルトラリン（sertraline）sertraline（セルトラリン）・パロキセチンparoxetineパロキセチン（paroxetine）paroxetine（パロキセチン）など）が第一選択で、クロミプラミンclomipramineクロミプラミン（clomipramine）clomipramine（クロミプラミン）はSSRIが無効・忍容tolerability忍容（tolerability）tolerability（忍容）不能だったときの代替という位置づけになる。抗コリン作用anticholinergic effects抗コリン作用（anticholinergic effects）anticholinergic effects（抗コリン作用）・心毒性・過量服薬overdose過量服薬（overdose）overdose（過量服薬）時の致死性lethality致死性（lethality）lethality（致死性）はTCA共通の欠点として残る。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='clomipramine'>クロミプラミン</span>がSERTを強力に阻害"] --> B["シナプス5-HT濃度が大きく上昇"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='orbitofrontal cortex'>眼窩前頭皮質</span>・線条体・視床の<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='cortico-striato-thalamo-cortical circuit (CSTC)'>皮質-線条体-視床-皮質回路</span>（CSTC）の調整"]
    C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='obsessive-compulsive disorder, OCD'>強迫症</span>状の軽減"]
    A --> E["NETも阻害（SERTよりは弱い）"] --> E1["抗うつ効果"]
    A --> F["ムスカリン・H1・α1<span class='jp-term jp-term-diagram' title='receptor blockade'>受容体遮断</span>"] --> F1["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='anticholinergic symptoms'>抗コリン症状</span>・鎮静・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='orthostatic hypotension (postural hypotension)'>起立性低血圧</span>"]
    A --> G["心筋Na<span class='jp-term jp-term-diagram' title='channel blockade'>チャネル遮断</span>"] --> G1["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='overdose'>過量服薬</span>で<span class='jp-term jp-term-diagram' title='QRS prolongation'>QRS延長</span>・不整脈"]
    A --> H["TCA中で最も高い<span class='jp-term jp-term-diagram' title='lowering of the seizure threshold'>痙攣閾値低下</span>"]

💡 代謝物がNET阻害を担う「二段構え」の薬。 クロミプラミンclomipramineクロミプラミン（clomipramine）clomipramine（クロミプラミン）自体は強力なSERT阻害薬だが、CYP2D6・CYP1A2・CYP3A4による脱メチル化demethylation脱メチル化（demethylation）demethylation（脱メチル化）で生じる活性代謝物active metabolite活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物）デスメチルクロミプラミンdesmethylclomipramineデスメチルクロミプラミン（desmethylclomipramine）desmethylclomipramine（デスメチルクロミプラミン）はNET阻害が優位になる。つまり1剤で「強いセロトニン作用（親薬）＋中程度のノルアドレナリン作用（代謝物）」という二相性bi-phasic二相性（bi-phasic）bi-phasic（二相性）のプロファイルを持つ。

薬物動態

項目	値・特徴
経口バイオアベイラビリティoral bioavailability経口バイオアベイラビリティ（oral bioavailability）oral bioavailability（経口バイオアベイラビリティ）	約50%（肝初回通過効果hepatic first-pass effect肝初回通過効果（hepatic first-pass effect）hepatic first-pass effect（肝初回通過効果）あり）
代謝	CYP2D6・CYP1A2・CYP3A4で脱メチル化demethylation脱メチル化（demethylation）demethylation（脱メチル化）→デスメチルクロミプラミンdesmethylclomipramineデスメチルクロミプラミン（desmethylclomipramine）desmethylclomipramine（デスメチルクロミプラミン）（活性代謝物active metabolite活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物）、NET優位）
半減期	約19〜37時間（代謝物はさらに長い）

適応

領域	使いどころ
精神科	強迫症OCD強迫症（OCD）OCD（強迫症）：SSRIが無効・忍容tolerability忍容（tolerability）tolerability（忍容）不能・過去に良好な反応があった場合に検討。うつ病にも適応

用法・用量

OCD：1回25 mgから開始し、忍容性tolerability忍容性（tolerability）tolerability（忍容性）を見ながら1日100〜250 mgまで漸増する（うつ病より高用量が必要になることが多い）。うつ病：1回25 mgから開始し、1日100〜250 mgまで漸増する。実際の用量は適応・年齢・心機能で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

禁忌：前立腺肥大症benign prostatic hyperplasia (BPH)前立腺肥大症（benign prostatic hyperplasia (BPH)）benign prostatic hyperplasia (BPH)（前立腺肥大症）などによる尿閉（抗コリン作用anticholinergic effects抗コリン作用（anticholinergic effects）anticholinergic effects（抗コリン作用）により急性尿閉acute urinary retention急性尿閉（acute urinary retention）acute urinary retention（急性尿閉）を誘発しうる）
禁忌：モクロベミドmoclobemideモクロベミド（moclobemide）moclobemide（モクロベミド）などMAO阻害薬との併用・前後14日以内、心筋梗塞急性回復期recovery phase回復期（recovery phase）recovery phase（回復期）
⚠️ TCAの中で最も痙攣リスクが高いとされ、てんかんの既往・痙攣閾値seizure threshold痙攣閾値（seizure threshold）seizure threshold（痙攣閾値）を下げる併用薬（トラマドールtramadolトラマドール（tramadol）tramadol（トラマドール）など）には特に注意する
⚠️ トラマドールtramadolトラマドール（tramadol）tramadol（トラマドール）との併用はセロトニン症候群serotonin syndromeセロトニン症候群（serotonin syndrome）serotonin syndrome（セロトニン症候群）・痙攣リスクの両方を高めるため避ける
過量服薬overdose過量服薬（overdose）overdose（過量服薬）時の致死性lethality致死性（lethality）lethality（致死性）が高く、自殺リスクを評価したうえで処方量を管理する（少量ずつの処方を検討）

副作用

頻度	内容
高頻度	便秘、口渇、傾眠、発汗
注意	動悸palpitations動悸（palpitations）palpitations（動悸）、起立性低血圧orthostatic hypotension (postural hypotension)起立性低血圧（orthostatic hypotension (postural hypotension)）orthostatic hypotension (postural hypotension)（起立性低血圧）、性機能障害sexual dysfunction性機能障害（sexual dysfunction）sexual dysfunction（性機能障害）（TCAの中でも頻度が高い）
重篤・まれ	痙攣（TCA中で最高頻度）、過量服薬overdose過量服薬（overdose）overdose（過量服薬）時の心伝導障害cardiac conduction disturbance心伝導障害（cardiac conduction disturbance）cardiac conduction disturbance（心伝導障害）、セロトニン症候群serotonin syndromeセロトニン症候群（serotonin syndrome）serotonin syndrome（セロトニン症候群）

まとめ

TCAの中で最もSERT選択性が高い薬。OCDの薬物療法における数少ない三環系の選択肢。
活性代謝物active metabolite活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物）デスメチルクロミプラミンdesmethylclomipramineデスメチルクロミプラミン（desmethylclomipramine）desmethylclomipramine（デスメチルクロミプラミン）はNET優位で、親薬＋代謝物の二相性bi-phasic二相性（bi-phasic）bi-phasic（二相性）プロファイルを持つ。
OCDではSSRIが無効・忍容tolerability忍容（tolerability）tolerability（忍容）不能な場合の代替として使う。うつ病にも適応がある。
TCA共通の抗コリン作用anticholinergic effects抗コリン作用（anticholinergic effects）anticholinergic effects（抗コリン作用）・心毒性に加え、TCAの中で最も痙攣リスクが高い。
MAO阻害薬併用は禁忌。トラマドールtramadolトラマドール（tramadol）tramadol（トラマドール）などセロトニン作動性serotonergicセロトニン作動性（serotonergic）serotonergic（セロトニン作動性）・痙攣閾値低下lowering of the seizure threshold痙攣閾値低下（lowering of the seizure threshold）lowering of the seizure threshold（痙攣閾値低下）薬との併用は避ける。
過量服薬overdose過量服薬（overdose）overdose（過量服薬）時の致死性lethality致死性（lethality）lethality（致死性）が高く、処方量の管理と自殺リスク評価が重要。