Drug Atlas · A19 Antidepressants / 抗うつ薬 · 必修

クロミプラミン

clomipramine

分類: Antidepressants / 抗うつ薬
商品名（日本）: アナフラニール
商品名（EU）: Anafranil
科目: Pharmacology
トピック: A19: Monoamine reuptake inhibitors
禁忌疾患: 前立腺肥大症
副作用: 便秘傾眠痙攣動悸
相互作用: トラマドールモクロベミド
対象疾患: 強迫症身体醜形症抜毛症

🧠 全体像：クロミプラミン clomipramine クロミプラミン（clomipramine） clomipramine（クロミプラミン）は三環系抗うつ薬 tricyclic antidepressant 三環系抗うつ薬（tricyclic antidepressant） tricyclic antidepressant（三環系抗うつ薬）（TCA）の中で唯一SSRISSRI（selective serotonin reuptake inhibitor）のように振る舞う変わり種で、SERT阻害が突出して強い。この強力なセロトニン作動性 serotonergic セロトニン作動性（serotonergic） serotonergic（セロトニン作動性）ゆえに、TCAでありながらOCD（強迫症obsessive-compulsive disorder, OCD強迫症（obsessive-compulsive disorder, OCD）obsessive-compulsive disorder, OCD（強迫症））の第一選択薬 First-line drugs 第一選択薬（First-line drugs） First-line drugs（第一選択薬）の一つという独自の地位を占める。ただしTCAの骨格を持つ以上、抗コリン作用anticholinergic effects抗コリン作用（anticholinergic effects）anticholinergic effects（抗コリン作用）・心毒性・TCAの中で最も高い痙攣リスクという代償も引き継いでおり、「SSRIで効かなかったときの次の一手」として使われる。

薬効群の中での位置づけ

TCAは側鎖のアミン構造で大きく2つに分かれ、クロミプラミンclomipramine クロミプラミン（clomipramine）clomipramine（クロミプラミン）は三級アミン tertiary amine 三級アミン（tertiary amine） tertiary amine（三級アミン）（セロトニン優位）の中でも特にSERT選択性が高い。

薬剤	アミン型	標的の強さ	特徴
クロミプラミンclomipramineクロミプラミン（clomipramine）clomipramine（クロミプラミン）	三級アミンtertiary amine三級アミン（tertiary amine）tertiary amine（三級アミン）	SERT（強）	OCDに特化。TCA中で最もセロトニン作動性 serotonergic セロトニン作動性（serotonergic） serotonergic（セロトニン作動性）が強い
アミトリプチリンamitriptylineアミトリプチリン（amitriptyline）amitriptyline（アミトリプチリン）	三級アミンtertiary amine三級アミン（tertiary amine）tertiary amine（三級アミン）	SERT＋NET	神経障害痛neuropathic pain神経障害痛（neuropathic pain）neuropathic pain（神経障害痛）・片頭痛予防migraine prophylaxis片頭痛予防（migraine prophylaxis）migraine prophylaxis（片頭痛予防）
ノルトリプチリンnortriptylineノルトリプチリン（nortriptyline）nortriptyline（ノルトリプチリン）	二級アミンsecondary amine二級アミン（secondary amine）secondary amine（二級アミン）	NET優位	副作用が少なめ

⭐ 「TCAなのにSSRIのように扱う」薬。 OCDの薬物療法はSSRI（フルオキセチンfluoxetineフルオキセチン（fluoxetine）fluoxetine（フルオキセチン）・セルトラリンsertralineセルトラリン（sertraline）sertraline（セルトラリン）・パロキセチンparoxetine パロキセチン（paroxetine）paroxetine（パロキセチン）など）が第一選択で、クロミプラミンclomipramine クロミプラミン（clomipramine）clomipramine（クロミプラミン）はSSRIが無効・忍容tolerability 忍容（tolerability）tolerability（忍容）不能だったときの代替という位置づけになる。抗コリン作用anticholinergic effects抗コリン作用（anticholinergic effects）anticholinergic effects（抗コリン作用）・心毒性・過量服薬overdose 過量服薬（overdose）overdose（過量服薬）時の致死性 lethality 致死性（lethality） lethality（致死性）はTCA共通の欠点として残る。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='clomipramine'>クロミプラミン</span>がSERTを強力に阻害"] --> B["シナプス5-HT濃度が大きく上昇"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='orbitofrontal cortex'>眼窩前頭皮質</span>・線条体・視床の<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='cortico-striato-thalamo-cortical circuit (CSTC)'>皮質-線条体-視床-皮質回路</span>（CSTC）の調整"]
    C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='obsessive-compulsive symptoms'>強迫症状</span>の軽減"]
    A --> E["NETも阻害（SERTよりは弱い）"] --> E1["抗うつ効果"]
    A --> F["ムスカリン・H1・α1受容体遮断"] --> F1["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='anticholinergic symptoms'>抗コリン症状</span>・鎮静・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='orthostatic hypotension (postural hypotension)'>起立性低血圧</span>"]
    A --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cardiac sodium channel'>心筋Naチャネル</span>遮断"] --> G1["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='overdose'>過量服薬</span>で<span class='jp-term jp-term-diagram' title='QRS prolongation'>QRS延長</span>・不整脈"]
    A --> H["TCA中で最も高い<span class='jp-term jp-term-diagram' title='lowering of the seizure threshold'>痙攣閾値低下</span>"]

💡 代謝物がNET阻害を担う「二段構え」の薬。 クロミプラミンclomipramine クロミプラミン（clomipramine）clomipramine（クロミプラミン）自体は強力なSERT阻害薬だが、CYP2D6CYP2D6（cytochrome P450 2D6）・CYP1A2CYP1A2（cytochrome P450 1A2）・CYP3A4CYP3A4（cytochrome P450 3A4）による脱メチル化 demethylation 脱メチル化（demethylation） demethylation（脱メチル化）で生じる活性代謝物 active metabolite 活性代謝物（active metabolite） active metabolite（活性代謝物）デスメチルクロミプラミン desmethylclomipramine デスメチルクロミプラミン（desmethylclomipramine） desmethylclomipramine（デスメチルクロミプラミン）はNET阻害が優位になる。つまり1剤で「強いセロトニン作用（親薬）＋中程度のノルアドレナリン作用（代謝物）」という二相性 bi-phasic 二相性（bi-phasic） bi-phasic（二相性）のプロファイルを持つ。

薬物動態

項目	値・特徴
経口バイオアベイラビリティoral bioavailability経口バイオアベイラビリティ（oral bioavailability）oral bioavailability（経口バイオアベイラビリティ）	約50%（肝初回通過効果hepatic first-pass effect 肝初回通過効果（hepatic first-pass effect）hepatic first-pass effect（肝初回通過効果）あり）
代謝	CYP2D6・CYP1A2・CYP3A4で脱メチル化 demethylation 脱メチル化（demethylation） demethylation（脱メチル化） →デスメチルクロミプラミンdesmethylclomipramine デスメチルクロミプラミン（desmethylclomipramine）desmethylclomipramine（デスメチルクロミプラミン）（活性代謝物active metabolite活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物）、NET優位）
半減期	約19〜37時間（代謝物はさらに長い）

適応

領域	使いどころ
精神科	強迫症obsessive-compulsive disorder, OCD 強迫症（obsessive-compulsive disorder, OCD）obsessive-compulsive disorder, OCD（強迫症）（OCD）：SSRIが無効・忍容tolerability 忍容（tolerability）tolerability（忍容）不能・過去に良好な反応があった場合に検討。うつ病にも適応

用法・用量

OCD：1回25 mgから開始し、忍容性tolerability 忍容性（tolerability）tolerability（忍容性）を見ながら1日100〜250 mgまで漸増する（うつ病より高用量が必要になることが多い）。うつ病：1回25 mgから開始し、1日100〜250 mgまで漸増する。実際の用量は適応・年齢・心機能で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

禁忌：前立腺肥大症benign prostatic hyperplasia (BPH)前立腺肥大症（benign prostatic hyperplasia (BPH)）benign prostatic hyperplasia (BPH)（前立腺肥大症）などによる尿閉（抗コリン作用anticholinergic effects 抗コリン作用（anticholinergic effects）anticholinergic effects（抗コリン作用）により急性尿閉 acute urinary retention 急性尿閉（acute urinary retention） acute urinary retention（急性尿閉）を誘発しうる）
禁忌：モクロベミドmoclobemideモクロベミド（moclobemide）moclobemide（モクロベミド）などMAOMAO（monoamine oxidase）阻害薬との併用・前後14日以内、心筋梗塞急性回復期 recovery phase回復期（recovery phase） recovery phase（回復期）
⚠️ TCAの中で最も痙攣リスクが高いとされ、てんかんの既往・痙攣閾値seizure threshold 痙攣閾値（seizure threshold）seizure threshold（痙攣閾値）を下げる併用薬（トラマドールtramadolトラマドール（tramadol）tramadol（トラマドール）など）には特に注意する
⚠️ トラマドールtramadolトラマドール（tramadol）tramadol（トラマドール）との併用はセロトニン症候群 serotonin syndromeセロトニン症候群（serotonin syndrome） serotonin syndrome（セロトニン症候群）・痙攣リスクの両方を高めるため避ける
過量服薬overdose 過量服薬（overdose）overdose（過量服薬）時の致死性 lethality 致死性（lethality） lethality（致死性）が高く、自殺リスクを評価したうえで処方量を管理する（少量ずつの処方を検討）

副作用

頻度	内容
高頻度	便秘、口渇、傾眠、発汗
注意	動悸palpitations動悸（palpitations）palpitations（動悸）、起立性低血圧orthostatic hypotension (postural hypotension)起立性低血圧（orthostatic hypotension (postural hypotension)）orthostatic hypotension (postural hypotension)（起立性低血圧）、性機能障害sexual dysfunction 性機能障害（sexual dysfunction）sexual dysfunction（性機能障害）（TCAの中でも頻度が高い）
重篤・まれ	痙攣（TCA中で最高頻度）、過量服薬overdose 過量服薬（overdose）overdose（過量服薬）時の心伝導障害 cardiac conduction disturbance心伝導障害（cardiac conduction disturbance） cardiac conduction disturbance（心伝導障害）、セロトニン症候群serotonin syndromeセロトニン症候群（serotonin syndrome）serotonin syndrome（セロトニン症候群）

まとめ

TCAの中で最もSERT選択性が高い薬。OCDの薬物療法における数少ない三環系の選択肢。
活性代謝物active metabolite 活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物）デスメチルクロミプラミン desmethylclomipramine デスメチルクロミプラミン（desmethylclomipramine） desmethylclomipramine（デスメチルクロミプラミン）はNET優位で、親薬＋代謝物の二相性 bi-phasic 二相性（bi-phasic） bi-phasic（二相性）プロファイルを持つ。
OCDではSSRIが無効・忍容tolerability 忍容（tolerability）tolerability（忍容）不能な場合の代替として使う。うつ病にも適応がある。
TCA共通の抗コリン作用 anticholinergic effects抗コリン作用（anticholinergic effects） anticholinergic effects（抗コリン作用）・心毒性に加え、TCAの中で最も痙攣リスクが高い。
MAO阻害薬併用は禁忌。トラマドールtramadol トラマドール（tramadol）tramadol（トラマドール）などセロトニン作動性 serotonergicセロトニン作動性（serotonergic） serotonergic（セロトニン作動性）・痙攣閾値低下lowering of the seizure threshold 痙攣閾値低下（lowering of the seizure threshold）lowering of the seizure threshold（痙攣閾値低下）薬との併用は避ける。
過量服薬overdose 過量服薬（overdose）overdose（過量服薬）時の致死性 lethality 致死性（lethality） lethality（致死性）が高く、処方量の管理と自殺リスク評価が重要。