Drug Atlas · A19 Antidepressants / 抗うつ薬 · 必修

クロミプラミン

clomipramine

分類: Antidepressants / 抗うつ薬
商品名（日本）: アナフラニール
商品名（EU）: Anafranil
科目: Pharmacology
トピック: A19: Monoamine reuptake inhibitors
承認適応: 強迫症気分障害（うつ病・双極性障害）夜尿症ナルコレプシー
禁忌疾患: 緑内障前立腺肥大症急性冠症候群
副作用: 便秘傾眠痙攣動悸
相互作用: トラマドールモクロベミド
対象疾患: 身体醜形症抜毛症

🧠 全体像：クロミプラミン clomipramine クロミプラミン（clomipramine） clomipramine（クロミプラミン）は三環系抗うつ薬 tricyclic antidepressant 三環系抗うつ薬（tricyclic antidepressant） tricyclic antidepressant（三環系抗うつ薬）（TCA）の中で唯一SSRIのように振る舞う変わり種で、SERT阻害が突出して強い。この強力なセロトニン作動性 serotonergic セロトニン作動性（serotonergic） serotonergic（セロトニン作動性）ゆえに、TCAでありながら強迫症obsessive-compulsive disorder, OCD 強迫症（obsessive-compulsive disorder, OCD）obsessive-compulsive disorder, OCD（強迫症）に対する独自の地位（米国FDAが承認するのは強迫症 obsessive-compulsive disorder, OCD 強迫症（obsessive-compulsive disorder, OCD） obsessive-compulsive disorder, OCD（強迫症）のみ）を占める。⚠️ ただし日本の電子添文の効能に強迫症 obsessive-compulsive disorder, OCD 強迫症（obsessive-compulsive disorder, OCD） obsessive-compulsive disorder, OCD（強迫症）は無く、国内で強迫症 obsessive-compulsive disorder, OCD 強迫症（obsessive-compulsive disorder, OCD） obsessive-compulsive disorder, OCD（強迫症）に使えば適応外になる。TCAの骨格を持つ以上、抗コリン作用anticholinergic effects抗コリン作用（anticholinergic effects）anticholinergic effects（抗コリン作用）・心毒性・TCAの中で最も高い痙攣リスクという代償も引き継いでおり、「SSRIで効かなかったときの次の一手」として使われる。

薬効群の中での位置づけ

TCAは側鎖のアミン構造で大きく2つに分かれ、クロミプラミンclomipramine クロミプラミン（clomipramine）clomipramine（クロミプラミン）は三級アミン tertiary amine 三級アミン（tertiary amine） tertiary amine（三級アミン）（セロトニン優位）の中でも特にSERT選択性が高い。

薬剤	アミン型	標的の強さ	特徴
クロミプラミンclomipramineクロミプラミン（clomipramine）clomipramine（クロミプラミン）	三級アミンtertiary amine三級アミン（tertiary amine）tertiary amine（三級アミン）	SERT（強）	OCDに特化。TCA中で最もセロトニン作動性 serotonergic セロトニン作動性（serotonergic） serotonergic（セロトニン作動性）が強い
アミトリプチリンamitriptylineアミトリプチリン（amitriptyline）amitriptyline（アミトリプチリン）	三級アミンtertiary amine三級アミン（tertiary amine）tertiary amine（三級アミン）	SERT＋NET	神経障害痛neuropathic pain神経障害痛（neuropathic pain）neuropathic pain（神経障害痛）・片頭痛予防migraine prophylaxis片頭痛予防（migraine prophylaxis）migraine prophylaxis（片頭痛予防）
ノルトリプチリンnortriptylineノルトリプチリン（nortriptyline）nortriptyline（ノルトリプチリン）	二級アミンsecondary amine二級アミン（secondary amine）secondary amine（二級アミン）	NET優位	副作用が少なめ

⭐ 「TCAなのにSSRIのように扱う」薬。 OCDの薬物療法はSSRIが第一選択で、クロミプラミンclomipramine クロミプラミン（clomipramine）clomipramine（クロミプラミン）はSSRIが無効・忍容tolerability 忍容（tolerability）tolerability（忍容）不能だったときの代替という位置づけになる。日本で強迫症 obsessive-compulsive disorder, OCD 強迫症（obsessive-compulsive disorder, OCD） obsessive-compulsive disorder, OCD（強迫症）の効能を持つのはフルボキサミン fluvoxamine フルボキサミン（fluvoxamine） fluvoxamine（フルボキサミン）とパロキセチン paroxetine パロキセチン（paroxetine） paroxetine（パロキセチン）で、クロミプラミンclomipramine クロミプラミン（clomipramine）clomipramine（クロミプラミン）は含まれない（強迫症obsessive-compulsive disorder, OCD強迫症（obsessive-compulsive disorder, OCD）obsessive-compulsive disorder, OCD（強迫症））。抗コリン作用anticholinergic effects抗コリン作用（anticholinergic effects）anticholinergic effects（抗コリン作用）・心毒性・過量服薬overdose 過量服薬（overdose）overdose（過量服薬）時の致死性 lethality 致死性（lethality） lethality（致死性）はTCA共通の欠点として残る。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='clomipramine'>クロミプラミン</span>がSERTを強力に阻害"] --> B["シナプス5-HT濃度が大きく上昇"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='orbitofrontal cortex'>眼窩前頭皮質</span>・線条体・視床の<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='cortico-striato-thalamo-cortical circuit (CSTC)'>皮質-線条体-視床-皮質回路</span>（CSTC）の調整"]
    C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='obsessive-compulsive symptoms'>強迫症状</span>の軽減"]
    A --> E["NETも阻害（SERTよりは弱い）"] --> E1["抗うつ効果"]
    A --> F["ムスカリン・H1・α1受容体遮断"] --> F1["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='anticholinergic symptoms'>抗コリン症状</span>・鎮静・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='orthostatic hypotension (postural hypotension)'>起立性低血圧</span>"]
    A --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cardiac sodium channel'>心筋Naチャネル</span>遮断"] --> G1["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='overdose'>過量服薬</span>で<span class='jp-term jp-term-diagram' title='QRS prolongation'>QRS延長</span>・不整脈"]
    A --> H["TCA中で最も高い<span class='jp-term jp-term-diagram' title='lowering of the seizure threshold'>痙攣閾値低下</span>"]

💡 代謝物がNET阻害を担う「二段構え」の薬。 クロミプラミンclomipramine クロミプラミン（clomipramine）clomipramine（クロミプラミン）自体は強力なSERT阻害薬だが、CYP2D6・CYP1A2・CYP3A4による脱メチル化 demethylation 脱メチル化（demethylation） demethylation（脱メチル化）で生じる活性代謝物 active metabolite 活性代謝物（active metabolite） active metabolite（活性代謝物）デスメチルクロミプラミン desmethylclomipramine デスメチルクロミプラミン（desmethylclomipramine） desmethylclomipramine（デスメチルクロミプラミン）はNET阻害が優位になる。つまり1剤で「強いセロトニン作用（親薬）＋中程度のノルアドレナリン作用（代謝物）」という二相性 bi-phasic 二相性（bi-phasic） bi-phasic（二相性）のプロファイルを持つ。

薬物動態

項目	値・特徴
経口バイオアベイラビリティoral bioavailability経口バイオアベイラビリティ（oral bioavailability）oral bioavailability（経口バイオアベイラビリティ）	約50%（肝初回通過効果hepatic first-pass effect 肝初回通過効果（hepatic first-pass effect）hepatic first-pass effect（肝初回通過効果）あり）
代謝	CYP2D6・CYP1A2・CYP3A4で脱メチル化 demethylation 脱メチル化（demethylation） demethylation（脱メチル化） →デスメチルクロミプラミンdesmethylclomipramine デスメチルクロミプラミン（desmethylclomipramine）desmethylclomipramine（デスメチルクロミプラミン）（活性代謝物active metabolite活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物）、NET優位）
半減期	約19〜37時間（代謝物はさらに長い）

適応

領域	使いどころ
精神科	強迫症obsessive-compulsive disorder, OCD強迫症（obsessive-compulsive disorder, OCD）obsessive-compulsive disorder, OCD（強迫症）：SSRIが無効・忍容tolerability 忍容（tolerability）tolerability（忍容）不能・過去に良好な反応があった場合に検討。米国FDA承認はこの適応のみ¹。⚠️ 日本の電子添文の効能（うつ病・うつ状態、遺尿症enuresis遺尿症（enuresis）enuresis（遺尿症）、ナルコレプシーnarcolepsy ナルコレプシー（narcolepsy）narcolepsy（ナルコレプシー）に伴う情動脱力発作 cataplexy情動脱力発作（cataplexy） cataplexy（情動脱力発作））に強迫症 obsessive-compulsive disorder, OCD 強迫症（obsessive-compulsive disorder, OCD） obsessive-compulsive disorder, OCD（強迫症）は無く、国内で用いれば適応外²
精神科	気分障害mood disorder 気分障害（mood disorder）mood disorder（気分障害）（うつ病・双極性障害bipolar disorder双極性障害（bipolar disorder）bipolar disorder（双極性障害））：日本の電子添文および欧州SmPCで承認適応 authorized indications 承認適応（authorized indications） authorized indications（承認適応）（うつ病・うつ状態）²³
小児・泌尿器	夜尿症nocturnal enuresis夜尿症（nocturnal enuresis）nocturnal enuresis（夜尿症）（遺尿症enuresis遺尿症（enuresis）enuresis（遺尿症））：日本の電子添文で承認適応 authorized indications承認適応（authorized indications） authorized indications（承認適応）²
睡眠障害	ナルコレプシーnarcolepsyナルコレプシー（narcolepsy）narcolepsy（ナルコレプシー）に伴う情動脱力発作 cataplexy 情動脱力発作（cataplexy） cataplexy（情動脱力発作）：日本および欧州で承認適応 authorized indications承認適応（authorized indications） authorized indications（承認適応）²³

用法・用量

強迫症obsessive-compulsive disorder, OCD 強迫症（obsessive-compulsive disorder, OCD）obsessive-compulsive disorder, OCD（強迫症）（米国の用法。国内の電子添文に強迫症 obsessive-compulsive disorder, OCD 強迫症（obsessive-compulsive disorder, OCD） obsessive-compulsive disorder, OCD（強迫症）の用法は無い）：1回25 mgから開始し、忍容性tolerability 忍容性（tolerability）tolerability（忍容性）を見ながら1日100〜250 mgまで漸増する（1日250 mgを超えると痙攣リスクが急激に上昇するため上限厳守が求められる）¹。うつ病・うつ状態（日本）：成人に1日50〜100 mgを1〜3回に分割して経口投与 oral 経口投与（oral） oral（経口投与）し、年齢・症状により増減するが1日最高225 mgまで²。遺尿症enuresis 遺尿症（enuresis）enuresis（遺尿症）（日本）：6歳未満の幼児に1日10〜25 mg、6歳以上の小児に1日20〜50 mgを1〜2回に分割する²。ナルコレプシーnarcolepsy ナルコレプシー（narcolepsy）narcolepsy（ナルコレプシー）に伴う情動脱力発作 cataplexy 情動脱力発作（cataplexy） cataplexy（情動脱力発作）（日本）：成人に1日10〜75 mgを1〜3回に分割する。中止時は反跳 recoil 反跳（recoil） recoil（反跳）（情動脱力発作cataplexy 情動脱力発作（cataplexy）cataplexy（情動脱力発作）の急速な増悪）を避けるため徐々に減量する²。実際の用量は適応・年齢・心機能で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

禁忌（日本の電子添文、6項目）：閉塞隅角緑内障angle-closure glaucoma閉塞隅角緑内障（angle-closure glaucoma）angle-closure glaucoma（閉塞隅角緑内障）、本剤または三環系抗うつ剤への過敏症、心筋梗塞の回復初期（急性冠症候群acute coronary syndrome急性冠症候群（acute coronary syndrome）acute coronary syndrome（急性冠症候群）の回復期 recovery phase回復期（recovery phase） recovery phase（回復期））、尿閉（前立腺肥大症benign prostatic hyperplasia (BPH)前立腺肥大症（benign prostatic hyperplasia (BPH)）benign prostatic hyperplasia (BPH)（前立腺肥大症）などの前立腺疾患を含む。抗コリン作用anticholinergic effects 抗コリン作用（anticholinergic effects）anticholinergic effects（抗コリン作用）による眼圧上昇 elevated intraocular pressure 眼圧上昇（elevated intraocular pressure） elevated intraocular pressure（眼圧上昇）や急性尿閉 acute urinary retention 急性尿閉（acute urinary retention） acute urinary retention（急性尿閉）の誘発）、MAO阻害剤monoamine oxidase inhibitor MAO阻害剤（monoamine oxidase inhibitor）monoamine oxidase inhibitor（MAO阻害剤）の投与中または中止後2週間以内、QT延長症候群long QT syndromeQT延長症候群（long QT syndrome）long QT syndrome（QT延長症候群）²
⚠️ 不整脈・伝導障害conduction disturbance 伝導障害（conduction disturbance）conduction disturbance（伝導障害）の扱いは国で違う。 日本では禁忌ではなく、心不全・狭心症・不整脈・刺激伝導障害 conduction disturbance 伝導障害（conduction disturbance） conduction disturbance（伝導障害）などの心疾患がある患者への慎重投与（9.1.3）である²。英国SmPCは最近の心筋梗塞に加えて伝導障害 conduction disturbance伝導障害（conduction disturbance） conduction disturbance（伝導障害）・不整脈と重症肝疾患を禁忌に挙げ³、米国の禁忌は過敏症・MAO阻害薬併用・急性心筋梗塞Acute myocardial infarction / AMI 急性心筋梗塞（Acute myocardial infarction / AMI）Acute myocardial infarction / AMI（急性心筋梗塞）の回復期 recovery phase 回復期（recovery phase） recovery phase（回復期）である¹
禁忌：MAO阻害薬との併用は日米欧とも禁忌（セロトニン症候群serotonin syndromeセロトニン症候群（serotonin syndrome）serotonin syndrome（セロトニン症候群）・高血圧クリーゼhypertensive crisis 高血圧クリーゼ（hypertensive crisis）hypertensive crisis（高血圧クリーゼ）の危険）。日本の電子添文は投与中または中止後2週間以内とし、MAO阻害剤monoamine oxidase inhibitor MAO阻害剤（monoamine oxidase inhibitor）monoamine oxidase inhibitor（MAO阻害剤）としてセレギリン selegilineセレギリン（selegiline） selegiline（セレギリン）・ラサギリンrasagilineラサギリン（rasagiline）rasagiline（ラサギリン）・サフィナミドsafinamide サフィナミド（safinamide）safinamide（サフィナミド）を挙げる（モクロベミドmoclobemideモクロベミド（moclobemide）moclobemide（モクロベミド）は国内未承認）²¹³
⚠️ TCAの中で最も痙攣リスクが高いとされ、てんかんの既往・痙攣閾値seizure threshold 痙攣閾値（seizure threshold）seizure threshold（痙攣閾値）を下げる併用薬（トラマドールtramadolトラマドール（tramadol）tramadol（トラマドール）など）には特に注意する¹
⚠️ トラマドールtramadolトラマドール（tramadol）tramadol（トラマドール）との併用はセロトニン症候群 serotonin syndromeセロトニン症候群（serotonin syndrome） serotonin syndrome（セロトニン症候群）・痙攣リスクの両方を高めるため避ける
過量服薬overdose 過量服薬（overdose）overdose（過量服薬）時の致死性 lethality 致死性（lethality） lethality（致死性）が高く、自殺リスクを評価したうえで処方量を管理する（少量ずつの処方を検討）

副作用

頻度	内容
高頻度	便秘、口渇、傾眠、発汗
注意	動悸palpitations動悸（palpitations）palpitations（動悸）、起立性低血圧orthostatic hypotension (postural hypotension)起立性低血圧（orthostatic hypotension (postural hypotension)）orthostatic hypotension (postural hypotension)（起立性低血圧）、性機能障害sexual dysfunction 性機能障害（sexual dysfunction）sexual dysfunction（性機能障害）（TCAの中でも頻度が高い）
重篤・まれ	痙攣（TCA中で最高頻度）、過量服薬overdose 過量服薬（overdose）overdose（過量服薬）時の心伝導障害 cardiac conduction disturbance心伝導障害（cardiac conduction disturbance） cardiac conduction disturbance（心伝導障害）、セロトニン症候群serotonin syndromeセロトニン症候群（serotonin syndrome）serotonin syndrome（セロトニン症候群）

まとめ

TCAの中で最もSERT選択性が高い薬。OCDの薬物療法における数少ない三環系の選択肢。
活性代謝物active metabolite 活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物）デスメチルクロミプラミン desmethylclomipramine デスメチルクロミプラミン（desmethylclomipramine） desmethylclomipramine（デスメチルクロミプラミン）はNET優位で、親薬＋代謝物の二相性 bi-phasic 二相性（bi-phasic） bi-phasic（二相性）プロファイルを持つ。
OCDではSSRIが無効・忍容tolerability 忍容（tolerability）tolerability（忍容）不能な場合の代替として使う。ただし日本の効能は、うつ病・うつ状態、遺尿症enuresis遺尿症（enuresis）enuresis（遺尿症）、ナルコレプシーnarcolepsy ナルコレプシー（narcolepsy）narcolepsy（ナルコレプシー）に伴う情動脱力発作 cataplexy 情動脱力発作（cataplexy） cataplexy（情動脱力発作）で、強迫症obsessive-compulsive disorder, OCD 強迫症（obsessive-compulsive disorder, OCD）obsessive-compulsive disorder, OCD（強迫症）は適応外（国内で強迫症 obsessive-compulsive disorder, OCD 強迫症（obsessive-compulsive disorder, OCD） obsessive-compulsive disorder, OCD（強迫症）の効能を持つのはフルボキサミン fluvoxamine フルボキサミン（fluvoxamine） fluvoxamine（フルボキサミン）とパロキセチン paroxetineパロキセチン（paroxetine） paroxetine（パロキセチン））。
TCA共通の抗コリン作用 anticholinergic effects抗コリン作用（anticholinergic effects） anticholinergic effects（抗コリン作用）・心毒性に加え、TCAの中で最も痙攣リスクが高い。
MAO阻害薬併用は禁忌。トラマドールtramadol トラマドール（tramadol）tramadol（トラマドール）などセロトニン作動性 serotonergicセロトニン作動性（serotonergic） serotonergic（セロトニン作動性）・痙攣閾値低下lowering of the seizure threshold 痙攣閾値低下（lowering of the seizure threshold）lowering of the seizure threshold（痙攣閾値低下）薬との併用は避ける。
過量服薬overdose 過量服薬（overdose）overdose（過量服薬）時の致死性 lethality 致死性（lethality） lethality（致死性）が高く、処方量の管理と自殺リスク評価が重要。

出典

1.ANAFRANIL (clomipramine hydrochloride) capsule — Prescribing Information（米国FDA（SpecGx LLC / DailyMed収載）・2024）DailyMed収載のSPL（Revised 12/2024）で確認した。米国での適応は強迫症（Obsessive-Compulsive Disorder: OCD）のみに限定されており大うつ病の適応を持たないこと、枠組み警告で小児・若年成人の自殺念慮リスクが警告されていること、禁忌は過敏症・MAO阻害薬併用・急性心筋梗塞回復期であること、痙攣リスクは用量依存的（1日250mg超で急上昇）であり注意が必要であることを確認した。閲覧 2026-10-17
2.アナフラニール錠10mg／アナフラニール錠25mg 電子添文（アルフレッサファーマ株式会社／PMDA・2024）2024年3月改訂（第2版）の電子添文で確認した。効能又は効果は「精神科領域におけるうつ病・うつ状態」「遺尿症」「ナルコレプシーに伴う情動脱力発作」の3つであること、禁忌6項目は閉塞隅角緑内障・本剤または三環系抗うつ剤への過敏症・心筋梗塞回復初期・尿閉（前立腺疾患等）・MAO阻害剤（セレギリン・ラサギリン・サフィナミド）投与中または中止後2週間以内・QT延長症候群であること、重大な副作用に悪性症候群・セロトニン症候群・痙攣発作・心室頻拍・QT延長・麻痺性イレウス等が挙げられていることを確認した。あわせて、用法及び用量（うつ病・うつ状態は成人1日50〜100 mgを1〜3回に分割して最高225 mgまで、遺尿症は6歳未満10〜25 mg・6歳以上20〜50 mgを1〜2回に分割、ナルコレプシーに伴う情動脱力発作は成人10〜75 mgを1〜3回に分割）と、不整脈・刺激伝導障害などの心疾患は禁忌でなく9.1.3の慎重投与であることも確認した。閲覧 2026-11-12
3.Clomipramine 10 mg Capsules, Hard - Summary of Product Characteristics (SmPC)（Mylan / electronic medicines compendium (emc)・2024）英国SmPC（改訂 2024年10月）で確認した。成人における適応は抑うつ症状（特に鎮静が必要な場合）・強迫および恐怖状態・ナルコレプシーに伴う情動脱力発作の補助療法であること、小児・青年には安全性・有効性の証拠不足のため推奨されないこと、禁忌は過敏症・ジベンゾアゼピン系交叉過敏・最近の心筋梗塞・伝導障害や不整脈・重症肝疾患・MAO阻害薬併用であることを確認した。閲覧 2026-10-17