ソルリアムフェトール

🧠 全体像：ソルリアムフェトールsolriamfetolソルリアムフェトール（solriamfetol）solriamfetol（ソルリアムフェトール）は、メチルフェニデートmethylphenidateメチルフェニデート（methylphenidate）methylphenidate（メチルフェニデート）に近い「ドパミン・ノルアドレナリン再取り込み阻害reuptake inhibition再取り込み阻害（reuptake inhibition）reuptake inhibition（再取り込み阻害）」という素直な機序で日中過眠excessive daytime sleepiness日中過眠（excessive daytime sleepiness）excessive daytime sleepiness（日中過眠）だけを標的にする薬である。ここが核心で、カタプレキシーcataplexyカタプレキシー（cataplexy）cataplexy（カタプレキシー）には効かない（有効性を示すデータがなく、適応にも含まれない）。ナルコレプシーnarcolepsyナルコレプシー（narcolepsy）narcolepsy（ナルコレプシー）の4大治療薬（モダフィニルmodafinilモダフィニル（modafinil）modafinil（モダフィニル）・ピトリサントpitolisantピトリサント（pitolisant）pitolisant（ピトリサント）・オキシベート製剤oxybateオキシベート製剤（oxybate）oxybate（オキシベート製剤）・ソルリアムフェトールsolriamfetolソルリアムフェトール（solriamfetol）solriamfetol（ソルリアムフェトール））の中で唯一、適応にもカタプレキシーcataplexyカタプレキシー（cataplexy）cataplexy（カタプレキシー）が含まれない薬という位置づけを覚えておくと、カタプレキシーcataplexyカタプレキシー（cataplexy）cataplexy（カタプレキシー）が前面に出る患者では選ばれにくい理由が説明できる。

薬効群の中での位置づけ

⭐ AASMは成人ナルコレプシーnarcolepsyナルコレプシー（narcolepsy）narcolepsy（ナルコレプシー）の治療薬としてソルリアムフェトールsolriamfetolソルリアムフェトール（solriamfetol）solriamfetol（ソルリアムフェトール）を強く推奨するが、根拠となった試験で臨床的に有意な改善が示された転帰は日中過眠excessive daytime sleepiness日中過眠（excessive daytime sleepiness）excessive daytime sleepiness（日中過眠）と疾患重症度severity of disease疾患重症度（severity of disease）severity of disease（疾患重症度）で、カタプレキシーcataplexyカタプレキシー（cataplexy）cataplexy（カタプレキシー）はそこに挙げられていない¹。臨床試験clinical trial (clinical study)臨床試験（clinical trial (clinical study)）clinical trial (clinical study)（臨床試験）でもカタプレキシーcataplexyカタプレキシー（cataplexy）cataplexy（カタプレキシー）の有無で有効性に差は示されておらず、カタプレキシーcataplexyカタプレキシー（cataplexy）cataplexy（カタプレキシー）を主標的にした薬ではない²。

日中過眠excessive daytime sleepiness日中過眠（excessive daytime sleepiness）excessive daytime sleepiness（日中過眠）への効果は第3相TONES 2試験（12週間無作為化randomized無作為化（randomized）randomized（無作為化）二重盲検double-blind二重盲検（double-blind）double-blind（二重盲検）プラセボ対照placebo-controlledプラセボ対照（placebo-controlled）placebo-controlled（プラセボ対照）、安全性解析対象236例・有効性解析対象231例）で確認されている。12週時点のMWT平均睡眠潜時Latency潜時（Latency）Latency（潜時）の変化は300 mg群+12.3分・150 mg群+9.8分（プラセボplaceboプラセボ（placebo）placebo（プラセボ）群+2.1分、いずれもp<0.0001）、Epworth眠気尺度の変化は300 mg群-6.4点・150 mg群-5.4点（プラセボplaceboプラセボ（placebo）placebo（プラセボ）群-1.6点、いずれもp<0.0001）であった³。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='solriamfetol'>ソルリアムフェトール</span>"] --> B["前シナプスの<span class='jp-term jp-term-diagram' title='direct antiglobulin test'>DAT</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dopamine transporter (DAT)'>ドパミントランスポーター</span>）を阻害"]
    A --> C["前シナプスのNET（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='noradrenaline transporter (NET)'>ノルアドレナリントランスポーター</span>）を阻害"]
    B --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='synaptic cleft'>シナプス間隙</span>のドパミン再取り込みがブロックされる"]
    C --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='synaptic cleft'>シナプス間隙</span>のノルアドレナリン再取り込みがブロックされる"]
    D --> F["覚醒維持系の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='monoamine'>モノアミン</span>濃度が上昇"]
    E --> F
    F --> G["日中の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='arousal'>覚醒度</span>が改善（機序の詳細は未確定）"]

💡 メチルフェニデートmethylphenidateメチルフェニデート（methylphenidate）methylphenidate（メチルフェニデート）と同じ「再取り込み阻害reuptake inhibition再取り込み阻害（reuptake inhibition）reuptake inhibition（再取り込み阻害）のみ」というシンプルな機序でありながら、適応はADHDではなくもっぱら過眠症hypersomnia過眠症（hypersomnia）hypersomnia（過眠症）状に限られる。 モノアミンmonoamineモノアミン（monoamine）monoamine（モノアミン）系を底上げして覚醒を保つ点は共通するが、GABA-B/GHB系やヒスタミン系には作用しないため、REM睡眠の異常な侵入そのものを抑える経路を持たない——これがカタプレキシーcataplexyカタプレキシー（cataplexy）cataplexy（カタプレキシー）に効かない理由の説明として筋が通る。

適応

用法・用量

PO、1日1回朝に内服する（就寝予定時刻の9時間以内の投与は避ける）。ナルコレプシーnarcolepsyナルコレプシー（narcolepsy）narcolepsy（ナルコレプシー）では75 mg/日から開始し3日以上の間隔で倍量に増量、最大150 mg/日。閉塞性睡眠時無呼吸obstructive sleep apnea, OSA閉塞性睡眠時無呼吸（obstructive sleep apnea, OSA）obstructive sleep apnea, OSA（閉塞性睡眠時無呼吸）では37.5 mg/日から開始し同様に漸増する²。腎機能障害renal impairment腎機能障害（renal impairment）renal impairment（腎機能障害）では、中等度で37.5 mg開始・7日後に最大75 mgまで、高度で37.5 mgに制限し、末期腎不全end-stage renal failure末期腎不全（end-stage renal failure）end-stage renal failure（末期腎不全）では推奨されない²。実際の用量は施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• 禁忌：MAO阻害薬（セレギリンselegilineセレギリン（selegiline）selegiline（セレギリン）、モクロベミドmoclobemideモクロベミド（moclobemide）moclobemide（モクロベミド）等）の使用中、または中止後14日以内の投与——高血圧クリーゼhypertensive crisis高血圧クリーゼ（hypertensive crisis）hypertensive crisis（高血圧クリーゼ）のリスクがある²
• ⚠️ 用量依存性Dose-related用量依存性（Dose-related）Dose-related（用量依存性）に血圧・心拍数が上昇しうる。 投与前後で血圧・脈拍を確認し、心血管疾患のある患者では慎重に投与する
• 腎機能に応じた用量調整dose adjustment用量調整（dose adjustment）dose adjustment（用量調整）が必要（上記「用法・用量」参照）。末期腎不全end-stage renal failure末期腎不全（end-stage renal failure）end-stage renal failure（末期腎不全）では推奨されない
• 不安・易刺激性irritability易刺激性（irritability）irritability（易刺激性）など精神症状が出うる。腎機能障害renal impairment腎機能障害（renal impairment）renal impairment（腎機能障害）のある患者では心血管系cardiovascular心血管系（cardiovascular）cardiovascular（心血管系）・精神症状のリスクがより高い
• スケジュールIVの規制Regulation規制（Regulation）Regulation（規制）物質であり、乱用歴のある患者では慎重に管理する

副作用

まとめ

• ドパミン・ノルアドレナリン再取り込み阻害薬noradrenaline reuptake inhibitor (NRI)ノルアドレナリン再取り込み阻害薬（noradrenaline reuptake inhibitor (NRI)）noradrenaline reuptake inhibitor (NRI)（ノルアドレナリン再取り込み阻害薬）（DNRI）。日中過眠excessive daytime sleepiness日中過眠（excessive daytime sleepiness）excessive daytime sleepiness（日中過眠）のみが標的で、カタプレキシーcataplexyカタプレキシー（cataplexy）cataplexy（カタプレキシー）への有効性は示されていない——ここがピトリサントpitolisantピトリサント（pitolisant）pitolisant（ピトリサント）・オキシベート製剤oxybateオキシベート製剤（oxybate）oxybate（オキシベート製剤）（いずれも両症状に効く）との最大の違い。
• 適応はナルコレプシーnarcolepsyナルコレプシー（narcolepsy）narcolepsy（ナルコレプシー）の日中過眠excessive daytime sleepiness日中過眠（excessive daytime sleepiness）excessive daytime sleepiness（日中過眠）と閉塞性睡眠時無呼吸obstructive sleep apnea, OSA閉塞性睡眠時無呼吸（obstructive sleep apnea, OSA）obstructive sleep apnea, OSA（閉塞性睡眠時無呼吸）の残存過眠hypersomnia過眠（hypersomnia）hypersomnia（過眠）。カタプレキシーcataplexyカタプレキシー（cataplexy）cataplexy（カタプレキシー）は適応に含まれない。
• MAO阻害薬の使用中・中止後14日以内は禁忌（高血圧クリーゼhypertensive crisis高血圧クリーゼ（hypertensive crisis）hypertensive crisis（高血圧クリーゼ）のリスク）。
• 用量依存性Dose-related用量依存性（Dose-related）Dose-related（用量依存性）に血圧・心拍数が上昇しうるため、心血管リスクのある患者では慎重投与。
• 腎機能に応じた用量調整dose adjustment用量調整（dose adjustment）dose adjustment（用量調整）が必要で、末期腎不全end-stage renal failure末期腎不全（end-stage renal failure）end-stage renal failure（末期腎不全）では推奨されない。
• スケジュールIVの規制Regulation規制（Regulation）Regulation（規制）物質。主な副作用は頭痛・悪心・食欲減退decreased appetite食欲減退（decreased appetite）decreased appetite（食欲減退）・不眠・不安。