ドロキシドパ

🧠 全体像：ドロキシドパ droxidopa ドロキシドパ（droxidopa） droxidopa（ドロキシドパ） は、体内でノルアドレナリンそのものに変換されるプロドラッグ prodrugsプロドラッグ（prodrugs） prodrugs（プロドラッグ）である。芳香族アミノ酸脱炭酸酵素aromatic L-amino acid decarboxylase 芳香族アミノ酸脱炭酸酵素（aromatic L-amino acid decarboxylase）aromatic L-amino acid decarboxylase（芳香族アミノ酸脱炭酸酵素） （AADC）によりノルアドレナリンへ直接変換されるため、⚠️ 「ノルアドレナリンを補充する」という発想そのものが薬になっている。同じ神経原性起立性低血圧 neurogenic orthostatic hypotension 神経原性起立性低血圧（neurogenic orthostatic hypotension） neurogenic orthostatic hypotension（神経原性起立性低血圧） の治療薬であるミドドリンmidodrineミドドリン（midodrine）midodrine（ミドドリン）がα1受容体を刺激するだけなのに対し、ドロキシドパdroxidopa ドロキシドパ（droxidopa）droxidopa（ドロキシドパ） は神経伝達物質そのものの前駆体を補うという一段上流の介入である。ただし⭐ 長期的な有効性（2週間を超える効果）は確立されておらず、承認は短期的な症状スコア symptom score 症状スコア（symptom score） symptom score（症状スコア） の改善に基づく。

薬効群の中での位置づけ

⭐ ドパミンβ水酸化酵素dopamine beta-hydroxylase ドパミンβ水酸化酵素（dopamine beta-hydroxylase）dopamine beta-hydroxylase（ドパミンβ水酸化酵素） （DBH）欠損症だけは、ドロキシドパdroxidopa ドロキシドパ（droxidopa）droxidopa（ドロキシドパ） が病態そのものを補正する。 DBH欠損症はドパミンをノルアドレナリンへ変換できない先天性疾患で、通常のカテコラミン catecholamine カテコラミン（catecholamine） catecholamine（カテコラミン） 合成経路が働かない。ドロキシドパdroxidopa ドロキシドパ（droxidopa）droxidopa（ドロキシドパ） はAADCという別の酵素でノルアドレナリンへ変換されるため、DBHという酵素の欠損を経路ごと迂回して直接ノルアドレナリンを供給できる¹。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='droxidopa'>ドロキシドパ</span>（合成アミノ酸類似体）を<span class='jp-term jp-term-diagram' title='oral'>経口投与</span>"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='aromatic L-amino acid decarboxylase'>芳香族アミノ酸脱炭酸酵素</span>（AADC）により代謝"]
    B --> C["ノルアドレナリンへ直接変換される"]
    C --> D["末梢の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='vascular smooth muscle'>血管平滑筋</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='alpha-adrenergic receptor'>α受容体</span>・β受容体を刺激"]
    D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='venous return'>静脈還流量</span>の増加・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='peripheral vascular resistance'>末梢血管抵抗</span>の上昇"]
    E --> F["起立時の血圧低下が軽減"]
    D --> G["臥位でも血管収縮が持続"]
    G --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='supine hypertension'>臥位高血圧</span>のリスク（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='boxed warning'>枠組み警告</span>）"]
    B -.->|"DBH欠損症ではドパミン→ノルアドレナリン変換路が働かない"| I["AADC経路が迂回路として直接ノルアドレナリンを供給"]

💡 「プロドラッグprodrugsプロドラッグ（prodrugs）prodrugs（プロドラッグ）」という言葉の中身がミドドリン midodrine ミドドリン（midodrine） midodrine（ミドドリン） と違う。 ミドドリンmidodrine ミドドリン（midodrine）midodrine（ミドドリン） のプロドラッグ prodrugs プロドラッグ（prodrugs） prodrugs（プロドラッグ） は代謝により別の活性物質（デスグリミドドリンdesglymidodrineデスグリミドドリン（desglymidodrine）desglymidodrine（デスグリミドドリン））になるが、ドロキシドパdroxidopa ドロキシドパ（droxidopa）droxidopa（ドロキシドパ） は代謝により生理的な神経伝達物質そのもの（ノルアドレナリン）になる。この違いが、DBH欠損症という特殊な適応を生む理由である。

薬物動態

適応

⭐ 米国添付文書の適応は病名の一覧ではなく、「成人の症候性の神経原性起立性低血圧 neurogenic orthostatic hypotension 神経原性起立性低血圧（neurogenic orthostatic hypotension） neurogenic orthostatic hypotension（神経原性起立性低血圧） を何が起こしているか」という原因の3分類で書かれている。 治療の対象として掲げられているのは疾患そのものではなく、起立時のめまい・ふらつきlightheadednessふらつき（lightheadedness）lightheadedness（ふらつき）・「意識が遠のきそうな感じ」という症状である¹。

⚠️ 米国添付文書が挙げているのは「非糖尿病性」自律神経障害 autonomic dysfunction (neuropathy) 自律神経障害（autonomic dysfunction (neuropathy)） autonomic dysfunction (neuropathy)（自律神経障害） であって、糖尿病性自律神経障害diabetic autonomic neuropathy 糖尿病性自律神経障害（diabetic autonomic neuropathy）diabetic autonomic neuropathy（糖尿病性自律神経障害） ではない。 米国糖尿病学会も、ドロキシドパdroxidopa ドロキシドパ（droxidopa）droxidopa（ドロキシドパ） は神経原性起立性低血圧 neurogenic orthostatic hypotension 神経原性起立性低血圧（neurogenic orthostatic hypotension） neurogenic orthostatic hypotension（神経原性起立性低血圧） の治療として承認されたが糖尿病による起立性低血圧 orthostatic hypotension (postural hypotension) 起立性低血圧（orthostatic hypotension (postural hypotension)） orthostatic hypotension (postural hypotension)（起立性低血圧） の患者に特化した承認ではないと述べている²。糖尿病性自律神経障害diabetic autonomic neuropathy糖尿病性自律神経障害（diabetic autonomic neuropathy）diabetic autonomic neuropathy（糖尿病性自律神経障害）の起立性低血圧 orthostatic hypotension (postural hypotension) 起立性低血圧（orthostatic hypotension (postural hypotension)） orthostatic hypotension (postural hypotension)（起立性低血圧） に使う場合は、承認された適応の外にあることを踏まえて判断する。

欧州では承認された製剤を確認できない

⚠️ ドロキシドパdroxidopa ドロキシドパ（droxidopa）droxidopa（ドロキシドパ） は、欧州で承認された製剤が確認できない。 欧州医薬品庁European Medicines Agency (EMA) 欧州医薬品庁（European Medicines Agency (EMA)）European Medicines Agency (EMA)（欧州医薬品庁） （EMA）は2007年8月2日に L-threo-3,4-dihydroxyphenylserine（ドロキシドパdroxidopaドロキシドパ（droxidopa）droxidopa（ドロキシドパ））を、純粋自律神経不全症pure autonomic failure純粋自律神経不全症（pure autonomic failure）pure autonomic failure（純粋自律神経不全症）患者の起立性低血圧 orthostatic hypotension (postural hypotension) 起立性低血圧（orthostatic hypotension (postural hypotension)） orthostatic hypotension (postural hypotension)（起立性低血圧） を対象とする希少疾病用医薬品 orphan drug 希少疾病用医薬品（orphan drug） orphan drug（希少疾病用医薬品） に指定した（EUEU（European Union）/3/07/465）。この指定は2015年12月に H. Lundbeck A/S へ承継されたのち、2022年1月にスポンサーの申請により欧州連合 association 連合（association） association（連合） の希少疾病用医薬品 orphan drug 希少疾病用医薬品（orphan drug） orphan drug（希少疾病用医薬品） 登録簿から抹消された³。ハンガリーの公的医薬品データベースにも、ドロキシドパdroxidopa ドロキシドパ（droxidopa）droxidopa（ドロキシドパ） を有効成分 active ingredient 有効成分（active ingredient） active ingredient（有効成分） とする製剤は収載されていない（同じ一覧にミドドリン midodrine ミドドリン（midodrine） midodrine（ミドドリン） 製剤は収載されている）⁴。スペインのCIMAでも有効成分 active ingredient 有効成分（active ingredient） active ingredient（有効成分） 検索の該当が0件である（同じ検索でミドドリン midodrine ミドドリン（midodrine） midodrine（ミドドリン） はGUTRONが返る）⁵。

⚠️ ここで確かめたのは「EMAの中央審査に承認記録が無いこと」と「ハンガリー・スペイン・英国の登録簿に収載が無いこと」までである。 EU加盟国は27か国あり、各国の登録簿を網羅的に当たったわけではないので、「欧州のどこにも承認が無い」と読まないこと。⭐ 希少疾病用医薬品orphan drug 希少疾病用医薬品（orphan drug）orphan drug（希少疾病用医薬品） の指定が抹消されたことは、販売承認が無いことと同じではない——指定は開発支援の枠組みであって承認そのものではない。

💡 このため、ドロキシドパdroxidopa ドロキシドパ（droxidopa）droxidopa（ドロキシドパ） の適応・禁忌を確かめる一次資料は、日本の電子添文と米国添付文書の2つになる。 ⚠️ 糖尿病性自律神経障害diabetic autonomic neuropathy糖尿病性自律神経障害（diabetic autonomic neuropathy）diabetic autonomic neuropathy（糖尿病性自律神経障害）は、その日米いずれの効能・効果にも挙がっていない。 使うとすれば適応外使用 off-label 適応外使用（off-label） off-label（適応外使用） である。

日本の効能・効果（ドプス）

⚠️ 国内の電子添文は、効能・効果を3つの見出しに書き分けている。用量もそれぞれ違う。「起立性低血圧orthostatic hypotension (postural hypotension) 起立性低血圧（orthostatic hypotension (postural hypotension)）orthostatic hypotension (postural hypotension)（起立性低血圧） に使う薬」と一行にまとめてはならない。

出典はいずれも2026年5月改訂（第3版）の電子添文である⁶。

⭐ パーキンソン病の区分だけ、改善する症状が起立性低血圧 orthostatic hypotension (postural hypotension) 起立性低血圧（orthostatic hypotension (postural hypotension)） orthostatic hypotension (postural hypotension)（起立性低血圧） ではなく「すくみ足freezing of gaitすくみ足（freezing of gait）freezing of gait（すくみ足）、たちくらみ」である。 国内でパーキンソン病に対して承認されているのは歩行障害 gait disturbance 歩行障害（gait disturbance） gait disturbance（歩行障害） （すくみ足freezing of gaitすくみ足（freezing of gait）freezing of gait（すくみ足））を含む適応であり、米国添付文書がパーキンソン病を「神経原性起立性低血圧neurogenic orthostatic hypotension 神経原性起立性低血圧（neurogenic orthostatic hypotension）neurogenic orthostatic hypotension（神経原性起立性低血圧） の原因疾患」として挙げているのとは適応の立て方そのものが違う。💡 シャイドレーガー症候群は、自律神経障害autonomic dysfunction (neuropathy) 自律神経障害（autonomic dysfunction (neuropathy)）autonomic dysfunction (neuropathy)（自律神経障害） が前景に立つ多系統萎縮症multiple system atrophy (MSA)多系統萎縮症（multiple system atrophy (MSA)）multiple system atrophy (MSA)（多系統萎縮症）に対して用いられてきた旧称である。国内の効能・効果はこの旧称のまま書かれているので、多系統萎縮症multiple system atrophy (MSA) 多系統萎縮症（multiple system atrophy (MSA)）multiple system atrophy (MSA)（多系統萎縮症） のノートと同じ疾患を指していることを取り違えない。

⭐ **本ノートの「承認適応authorized indications承認適応（authorized indications）authorized indications（承認適応）」欄（indicationDiseases）に入れてあるのは、国内の電子添文が名指ししているパーキンソン病・シャイドレーガー症候群＝多系統萎縮症multiple system atrophy (MSA)多系統萎縮症（multiple system atrophy (MSA)）multiple system atrophy (MSA)（多系統萎縮症）・家族性アミロイドポリニューロパチーfamilial amyloid polyneuropathy (FAP)家族性アミロイドポリニューロパチー（familial amyloid polyneuropathy (FAP)）familial amyloid polyneuropathy (FAP)（家族性アミロイドポリニューロパチー）の3疾患である⁶。欧州で承認された製剤が確認できない以上、この欄の正本は日本の電子添文になる。⚠️ **「起立性低血圧orthostatic hypotension (postural hypotension) 起立性低血圧（orthostatic hypotension (postural hypotension)）orthostatic hypotension (postural hypotension)（起立性低血圧） を伴う血液透析 hemodialysis, HD 血液透析（hemodialysis, HD） hemodialysis, HD（血液透析） 患者」という4つ目の区分は、疾患名ではなく治療状況で定義されているのでこの欄には入らない——受け皿になる疾患ノートも無い。

⚠️ 純粋自律神経不全症pure autonomic failure純粋自律神経不全症（pure autonomic failure）pure autonomic failure（純粋自律神経不全症）も、国内の効能・効果には現れない。 米国添付文書が原発性自律神経不全 autonomic failure 自律神経不全（autonomic failure） autonomic failure（自律神経不全） の括弧の中で本症を名指ししているのに対し¹、国内で名指しされているのはシャイドレーガー症候群（＝多系統萎縮症multiple system atrophy (MSA)多系統萎縮症（multiple system atrophy (MSA)）multiple system atrophy (MSA)（多系統萎縮症））と家族性アミロイドポリニューロパチー familial amyloid polyneuropathy (FAP) 家族性アミロイドポリニューロパチー（familial amyloid polyneuropathy (FAP)） familial amyloid polyneuropathy (FAP)（家族性アミロイドポリニューロパチー） であって、純粋自律神経不全症pure autonomic failure 純粋自律神経不全症（pure autonomic failure）pure autonomic failure（純粋自律神経不全症） という病名は電子添文の効能・効果に一度も現れない⁶。⭐ 本ノートの「承認適応authorized indications承認適応（authorized indications）authorized indications（承認適応）」欄に純粋自律神経不全症 pure autonomic failure 純粋自律神経不全症（pure autonomic failure） pure autonomic failure（純粋自律神経不全症） を挙げていないのはこのためである——この欄は上位 upper 上位（upper） upper（上位） の資料（欧州の製品概要 Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC 製品概要（Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC） Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC（製品概要） →日本の電子添文）が定める承認適応 authorized indications 承認適応（authorized indications） authorized indications（承認適応） を保存する場所であって、米国だけの適応をここに置くと国内でも承認されているように読める。国内で本症に用いれば適応外使用 off-label 適応外使用（off-label） off-label（適応外使用） にあたる。

⚠️ 糖尿病性自律神経障害diabetic autonomic neuropathy糖尿病性自律神経障害（diabetic autonomic neuropathy）diabetic autonomic neuropathy（糖尿病性自律神経障害）は、国内の効能・効果に列挙された疾患には挙がっていない。 ただし「電子添文に列挙がない」ことは「国内に推奨が無い」ことを意味しない——電子添文は承認された用法の範囲であって、国内の推奨のすべてではない。

適応の広さと、有効性の裏づけの射程は一致しない

⚠️ 米国の適応は5つの原因疾患を挙げているが、統計学的に有意な改善を示した試験はパーキンソン病の患者だけを組み入れたものである。

⭐ 添付文書は適応の文そのものの中に「2週間を超える治療の有効性は確立されていない」と書き込み、継続の要否を定期的に評価するよう求めている¹。💡 適応疾患Indications 適応疾患（Indications）Indications（適応疾患） として名指しされていることを「その疾患で効果が示されている」と読まない。 とくに純粋自律神経不全症 pure autonomic failure 純粋自律神経不全症（pure autonomic failure） pure autonomic failure（純粋自律神経不全症） は、その患者を含んだ Study 301 が主要評価項目 primary endpoint 主要評価項目（primary endpoint） primary endpoint（主要評価項目） を満たさなかった試験の側にある。

用法・用量

米国添付文書（NORTHERA）

1回100mgを1日3回から開始し、24〜48時間ごとに1回100mgずつ増量して、最大1回600mgを1日3回（1日総量1800mg）まで漸増する¹。

⚠️ 毎回、食事との関係を一定にして服用する。 食事の有無で吸収が変わるため、常に食前または常に食後など決まった条件で服用する。就寝3時間以上前に最終用量を投与する——就寝中の臥位高血圧 supine hypertension 臥位高血圧（supine hypertension） supine hypertension（臥位高血圧） を避けるためである¹。

日本の電子添文（ドプスOD錠）——適応ごとに異なる

いずれも2026年5月改訂（第3版）の電子添文による⁶。

⚠️ 増量の間隔が適応で違う（パーキンソン病は隔日、シャイドレーガー症候群・家族性アミロイドポリニューロパチーfamilial amyloid polyneuropathy (FAP) 家族性アミロイドポリニューロパチー（familial amyloid polyneuropathy (FAP)）familial amyloid polyneuropathy (FAP)（家族性アミロイドポリニューロパチー） は数日〜1週間ごと）。 米国の24〜48時間ごとという増量速度をそのまま当てはめない。⚠️ 血液透析hemodialysis, HD 血液透析（hemodialysis, HD）hemodialysis, HD（血液透析） 患者では投与のタイミングそのものが用法の一部で、透析後の追加投与は過度の昇圧反応 pressor response 昇圧反応（pressor response） pressor response（昇圧反応） を招くとして電子添文が明示的に戒めている⁶。

禁忌・注意

• ⚠️ 枠組み警告boxed warning 枠組み警告（boxed warning）boxed warning（枠組み警告） ：臥位高血圧 supine hypertension臥位高血圧（supine hypertension） supine hypertension（臥位高血圧）。 投与前・投与中（増量時はより頻回に）に臥位血圧をモニタリングする。管理できない臥位高血圧 supine hypertension 臥位高血圧（supine hypertension） supine hypertension（臥位高血圧） が生じたら減量・中止を検討する¹
• 米国添付文書の禁忌：本剤の成分に対する過敏症の既往のみ¹
• ⚠️ 日本の電子添文の禁忌は6項目あり、米国よりはるかに広い⁶

• ⚠️ 緑内障のうち禁忌なのは閉塞隅角緑内障 angle-closure glaucoma 閉塞隅角緑内障（angle-closure glaucoma） angle-closure glaucoma（閉塞隅角緑内障） だけである。 慢性開放隅角緑内障 open-angle glaucoma開放隅角緑内障（open-angle glaucoma） open-angle glaucoma（開放隅角緑内障）は禁忌ではなく、9.1.8で「眼圧intraocular pressure 眼圧（intraocular pressure）intraocular pressure（眼圧） が上昇するおそれがある」患者として扱われている⁶。「緑内障は禁忌」と平坦化しない。 ⭐ 本ノートの contraindicatedDiseases にはこの限定を保存するため 閉塞隅角緑内障angle-closure glaucoma閉塞隅角緑内障（angle-closure glaucoma）angle-closure glaucoma（閉塞隅角緑内障） というラベルで登録してある。⚠️ 6項目の禁忌のうち疾患ノートに保存できるのはこれだけである——過敏症・ハロゲン含有吸入麻酔 inhalational anesthesia 吸入麻酔（inhalational anesthesia） inhalational anesthesia（吸入麻酔） 剤／カテコールアミン製剤の併用・妊婦は疾患ではなく、「重篤な末梢血管病変のある血液透析 hemodialysis, HD 血液透析（hemodialysis, HD） hemodialysis, HD（血液透析） 患者」は疾患名ではなく治療状況で限定された条件なので、疾患へのリンクにすると限定が落ちる
• 国内ではコカイン中毒cocaine intoxicationコカイン中毒（cocaine intoxication）cocaine intoxication（コカイン中毒）・心室性頻拍の患者に「治療上やむを得ないと判断される場合を除き、投与しない」とされ、高血圧・動脈硬化症arteriosclerosis動脈硬化症（arteriosclerosis）arteriosclerosis（動脈硬化症）・甲状腺機能亢進症・心疾患・重篤な肺疾患／気管支喘息bronchial asthma気管支喘息（bronchial asthma）bronchial asthma（気管支喘息）／内分泌系endocrine system 内分泌系（endocrine system）endocrine system（内分泌系） 疾患・糖尿病を合併した血液透析 hemodialysis, HD 血液透析（hemodialysis, HD） hemodialysis, HD（血液透析） 患者にも注意が求められている⁶
• 併用注意：モノアミン酸化酵素阻害薬 monoamine oxidase inhibitorモノアミン酸化酵素阻害薬（monoamine oxidase inhibitor） monoamine oxidase inhibitor（モノアミン酸化酵素阻害薬）・三環系抗うつ薬tricyclic antidepressant 三環系抗うつ薬（tricyclic antidepressant）tricyclic antidepressant（三環系抗うつ薬） はノルアドレナリンの代謝抑制／再取り込み阻害reuptake inhibition 再取り込み阻害（reuptake inhibition）reuptake inhibition（再取り込み阻害） を介して本剤の作用を増強し、血圧の異常上昇をきたすことがある⁶
• ⚠️ 長期的な有効性は確立されていない。 Study 306B（パーキンソン病患者のみ）で投与1週時点の症状スコア symptom score 症状スコア（symptom score） symptom score（症状スコア） 改善は示されたが、その効果は1週を超えて持続せず、2週間を超える効果を裏付けるデータは無い¹。効果が乏しければ漫然と継続しない
• カルビドパcarbidopa カルビドパ（carbidopa）carbidopa（カルビドパ） など末梢性AADC阻害薬は本剤のノルアドレナリンへの変換を妨げうるため併用に注意する

副作用

⚠️ 悪性症候群neuroleptic malignant syndrome 悪性症候群（neuroleptic malignant syndrome）neuroleptic malignant syndrome（悪性症候群） は「重大な副作用」として国内の電子添文に明記されている。 高熱・意識障害・高度の筋硬直 muscle rigidity筋硬直（muscle rigidity） muscle rigidity（筋硬直）・不随意運動・血清CKCK（creatine kinase）の上昇があらわれることがあり、投与開始初期であれば中止するが、継続投与中の用量変更・中止時に生じた場合は一旦もとの投与量に戻したうえで慎重に漸減 tapering漸減（tapering） tapering（漸減）し、体冷却・水分補給hydration 水分補給（hydration）hydration（水分補給） などの適切な処置を行う⁶。💡 中止のしかたが場面で逆になるのがこの副作用の要点で、抗パーキンソン病薬antiparkinsonian drug 抗パーキンソン病薬（antiparkinsonian drug）antiparkinsonian drug（抗パーキンソン病薬） の急な減量・中止そのものが悪性症候群 neuroleptic malignant syndrome 悪性症候群（neuroleptic malignant syndrome） neuroleptic malignant syndrome（悪性症候群） の誘因になりうることを反映している。

まとめ

• ドロキシドパdroxidopa ドロキシドパ（droxidopa）droxidopa（ドロキシドパ） は芳香族アミノ酸脱炭酸酵素 aromatic L-amino acid decarboxylase 芳香族アミノ酸脱炭酸酵素（aromatic L-amino acid decarboxylase） aromatic L-amino acid decarboxylase（芳香族アミノ酸脱炭酸酵素） （AADC）によりノルアドレナリンへ直接変換されるプロドラッグ prodrugs プロドラッグ（prodrugs） prodrugs（プロドラッグ） で、神経伝達物質そのものを補充する点がミドドリン midodrine ミドドリン（midodrine） midodrine（ミドドリン） など他の昇圧薬 vasopressor 昇圧薬（vasopressor） vasopressor（昇圧薬） と異なる。
• 米国添付文書の適応は、成人の症候性の神経原性起立性低血圧 neurogenic orthostatic hypotension 神経原性起立性低血圧（neurogenic orthostatic hypotension） neurogenic orthostatic hypotension（神経原性起立性低血圧） を起こす原因を原発性自律神経不全 autonomic failure 自律神経不全（autonomic failure） autonomic failure（自律神経不全） （パーキンソン病・多系統萎縮症multiple system atrophy (MSA)多系統萎縮症（multiple system atrophy (MSA)）multiple system atrophy (MSA)（多系統萎縮症）・純粋自律神経不全症pure autonomic failure純粋自律神経不全症（pure autonomic failure）pure autonomic failure（純粋自律神経不全症））・ドパミンβ水酸化酵素dopamine beta-hydroxylase ドパミンβ水酸化酵素（dopamine beta-hydroxylase）dopamine beta-hydroxylase（ドパミンβ水酸化酵素） 欠損症・非糖尿病性自律神経障害 diabetic autonomic neuropathy糖尿病性自律神経障害（diabetic autonomic neuropathy） diabetic autonomic neuropathy（糖尿病性自律神経障害）の3つに分けて掲げ、治療の対象を起立時のめまい・ふらつきlightheadednessふらつき（lightheadedness）lightheadedness（ふらつき）・失神感という症状に置いている¹。⭐ DBH欠損症ではAADC経路が欠損酵素を迂回する治療的 therapeutic 治療的（therapeutic） therapeutic（治療的） 根拠になる。
• ⚠️ 純粋自律神経不全症pure autonomic failure純粋自律神経不全症（pure autonomic failure）pure autonomic failure（純粋自律神経不全症）を名指ししているのは米国添付文書だけで、国内の効能・効果には現れない⁶。本ノートの「承認適応authorized indications承認適応（authorized indications）authorized indications（承認適応）」欄に本症を挙げていないのはこのためで、国内では適応外使用 off-label 適応外使用（off-label） off-label（適応外使用） にあたる。
• ⚠️ 適応の広さと有効性の裏づけの射程は一致しない。 有意差を示した Study 306B はパーキンソン病患者のみの試験で効果は1週を超えず、本症の患者36例を含む Study 301 は主要評価項目 primary endpoint 主要評価項目（primary endpoint） primary endpoint（主要評価項目） の起立性低血圧 orthostatic hypotension (postural hypotension) 起立性低血圧（orthostatic hypotension (postural hypotension)） orthostatic hypotension (postural hypotension)（起立性低血圧） 質問票 questionnaire 質問票（questionnaire） questionnaire（質問票） で有意差を示さなかった（0.4単位、P=0.19）¹。
• ⚠️ 欧州では承認された製剤を確認できない。 EMAの希少疾病用医薬品 orphan drug 希少疾病用医薬品（orphan drug） orphan drug（希少疾病用医薬品） 指定（EU/3/07/465）は2022年1月にスポンサーの申請で登録簿から抹消され³、ハンガリー⁴・スペイン⁵の公的医薬品データベースにも収載が無い。そのため本ノートが読める添付文書は日本の電子添文と米国添付文書の2つである（EU加盟国の登録簿を網羅的に当たったわけではないので、「欧州のどこにも承認が無い」とまでは言えない）。
• ⭐ 国内の効能・効果は3つに書き分けられており、用量も別々である——①パーキンソン病（Yahr重症度ステージ Stage ステージ（Stage） Stage（ステージ） III）のすくみ足freezing of gaitすくみ足（freezing of gait）freezing of gait（すくみ足）・たちくらみ、②シャイドレーガー症候群・家族性アミロイドポリニューロパチーfamilial amyloid polyneuropathy (FAP) 家族性アミロイドポリニューロパチー（familial amyloid polyneuropathy (FAP)）familial amyloid polyneuropathy (FAP)（家族性アミロイドポリニューロパチー） の起立性低血圧orthostatic hypotension (postural hypotension)起立性低血圧（orthostatic hypotension (postural hypotension)）orthostatic hypotension (postural hypotension)（起立性低血圧）・失神・たちくらみ、③起立性低血圧 orthostatic hypotension (postural hypotension) 起立性低血圧（orthostatic hypotension (postural hypotension)） orthostatic hypotension (postural hypotension)（起立性低血圧） を伴う血液透析hemodialysis, HD 血液透析（hemodialysis, HD）hemodialysis, HD（血液透析） 患者のめまい・ふらつきlightheadednessふらつき（lightheadedness）lightheadedness（ふらつき）・たちくらみ・倦怠感・脱力感⁶。⚠️ パーキンソン病の区分だけ、対象症状が起立性低血圧 orthostatic hypotension (postural hypotension) 起立性低血圧（orthostatic hypotension (postural hypotension)） orthostatic hypotension (postural hypotension)（起立性低血圧） ではない。
• ⚠️ 禁忌も日米で違う。 国内は過敏症・閉塞隅角緑内障angle-closure glaucoma閉塞隅角緑内障（angle-closure glaucoma）angle-closure glaucoma（閉塞隅角緑内障）・ハロゲン含有吸入麻酔 inhalational anesthesia 吸入麻酔（inhalational anesthesia） inhalational anesthesia（吸入麻酔） 剤／カテコールアミン製剤の投与中・妊婦・重篤な末梢血管病変のある血液透析 hemodialysis, HD 血液透析（hemodialysis, HD） hemodialysis, HD（血液透析） 患者の6項目で、重大な副作用として悪性症候群neuroleptic malignant syndrome悪性症候群（neuroleptic malignant syndrome）neuroleptic malignant syndrome（悪性症候群）と血球減少が挙げられている⁶。
• ⚠️ 枠組み警告boxed warning 枠組み警告（boxed warning）boxed warning（枠組み警告） は臥位高血圧 supine hypertension臥位高血圧（supine hypertension） supine hypertension（臥位高血圧）で、就寝3時間以上前の投与と臥位血圧の定期モニタリングが必須。
• ⚠️ 長期的な有効性（2週間超）は確立されていない。 糖尿病性自律神経障害diabetic autonomic neuropathy糖尿病性自律神経障害（diabetic autonomic neuropathy）diabetic autonomic neuropathy（糖尿病性自律神経障害）は日米どちらの効能・効果にも挙がっておらず、使うなら適応外使用 off-label 適応外使用（off-label） off-label（適応外使用） である。
• 高頻度の副作用は頭痛・めまい・悪心・高血圧。長期試験では転倒・失神も報告されている。