フォレドリン

🧠 全体像：フォレドリン（4-hydroxy-N-methylamphetamine）は、ヒドロキシアンフェタミンhydroxyamphetamineヒドロキシアンフェタミン（hydroxyamphetamine）hydroxyamphetamine（ヒドロキシアンフェタミン）のN-メチル誘導体にあたる間接作用型交感神経刺激薬 indirect-acting sympathomimetic 間接作用型交感神経刺激薬（indirect-acting sympathomimetic） indirect-acting sympathomimetic（間接作用型交感神経刺激薬） である¹。かつてはドイツなどで低血圧・循環虚脱circulatory collapse 循環虚脱（circulatory collapse）circulatory collapse（循環虚脱） への昇圧薬 vasopressor 昇圧薬（vasopressor） vasopressor（昇圧薬） （商品名Veritol）として使われた古い薬だが、今日この薬を学ぶ実質的な理由はただ1つ——ヒドロキシアンフェタミン hydroxyamphetamine ヒドロキシアンフェタミン（hydroxyamphetamine） hydroxyamphetamine（ヒドロキシアンフェタミン） が入手困難になった状況で、Horner症候群Horner syndrome Horner症候群（Horner syndrome）Horner syndrome（Horner症候群） の節前性 preganglionic節前性（preganglionic） preganglionic（節前性）・節後性postganglionic 節後性（postganglionic）postganglionic（節後性） を鑑別する点眼試験の代替薬として実際に置き換わっている、という一点に尽きる。

薬効群の中での位置づけ

⭐ 「原法が手に入らないなら、同じ機序を持つ薬で置き換える」という発想そのものが、この薬を覚える理由である。 構造的にきわめて近い類縁薬（N-メチル基 methyl group メチル基（methyl group） methyl group（メチル基） が付加されただけ）だからこそ、代替が成立する。

機序

flowchart TD
    A["フォレドリンを点眼"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='postganglionic sympathetic nerve terminal'>節後交感神経終末</span>に取り込まれる"]
    B --> C{"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='postganglionic fiber'>節後線維</span>は健常か"}
    C -->|"健常（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='preganglionic'>節前性</span>の障害）"| D["終末内のノルアドレナリン貯蔵から遊離"]
    D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dilator pupillae'>瞳孔散大筋</span>のα1受容体を刺激"]
    E --> F["瞳孔が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dilation (mydriasis)'>散大</span>する（両眼とも）"]
    C -->|"変性している（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='postganglionic'>節後性</span>の障害）"| G["ノルアドレナリン貯蔵が枯渇し遊離できない"]
    G --> H["患側の瞳孔は<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dilation (mydriasis)'>散大</span>しない"]

💡 ヒドロキシアンフェタミンhydroxyamphetamineヒドロキシアンフェタミン（hydroxyamphetamine）hydroxyamphetamine（ヒドロキシアンフェタミン）の項で説明した鑑別原理（節後終末が健常かどうかを映す鏡になる）が、フォレドリンにもそのまま当てはまる。 違いは分子に付加されたメチル基 methyl group メチル基（methyl group） methyl group（メチル基） だけで、間接作用indirect action 間接作用（indirect action）indirect action（間接作用） 型という機序の本質は変わらない。

適応

⚠️ 代替が生まれた経緯を理解しておく。 診断検査diagnostic testing 診断検査（diagnostic testing）diagnostic testing（診断検査） に従来用いられてきたヒドロキシアンフェタミン hydroxyamphetamine ヒドロキシアンフェタミン（hydroxyamphetamine） hydroxyamphetamine（ヒドロキシアンフェタミン） の濃度は0.5%だったが、これが入手できなくなったため、著者らは1%フォレドリンを代替として提案した²。「濃度が0.5%から1%へ変わっている」のは薬理学的な優劣ではなく、入手可能性という実務上の理由による。

用法・用量

健常者10例でチラミン tyramineチラミン（tyramine） tyramine（チラミン）・ヒドロキシアンフェタミンhydroxyamphetamineヒドロキシアンフェタミン（hydroxyamphetamine）hydroxyamphetamine（ヒドロキシアンフェタミン）・フォレドリンの点眼による散瞳 mydriasis 散瞳（mydriasis） mydriasis（散瞳） を比較した研究では、両眼の垂直瞳孔径 pupil diameter 瞳孔径（pupil diameter） pupil diameter（瞳孔径） を赤外線瞳孔計で点眼前および点眼後10〜15分間隔で測定し、薬物の最大効果 maximal effect 最大効果（maximal effect） maximal effect（最大効果） に達するまで（通常45〜60分）追跡している²。判定はヒドロキシアンフェタミンhydroxyamphetamineヒドロキシアンフェタミン（hydroxyamphetamine）hydroxyamphetamine（ヒドロキシアンフェタミン）の項と同様、この最大効果 maximal effect 最大効果（maximal effect） maximal effect（最大効果） の時点で左右の瞳孔径 pupil diameter 瞳孔径（pupil diameter） pupil diameter（瞳孔径） を比較して行う。

⚠️ 力価はヒドロキシアンフェタミン hydroxyamphetamine ヒドロキシアンフェタミン（hydroxyamphetamine） hydroxyamphetamine（ヒドロキシアンフェタミン） より弱い。 同研究でヒドロキシアンフェタミン hydroxyamphetamine ヒドロキシアンフェタミン（hydroxyamphetamine） hydroxyamphetamine（ヒドロキシアンフェタミン） に対する力価比はフォレドリン0.62・チラミンtyramine チラミン（tyramine）tyramine（チラミン） 0.047であり、3剤とも用量依存性 Dose-related 用量依存性（Dose-related） Dose-related（用量依存性） の散瞳 mydriasis 散瞳（mydriasis） mydriasis（散瞳） を示した²。フォレドリンの1%溶液は、この力価の低さをより高い濃度で補う設計になっている。

⚠️ 虹彩iris 虹彩（iris）iris（虹彩） の色素が濃いほど散瞳 mydriasis 散瞳（mydriasis） mydriasis（散瞳） が小さい点も共通する。 濃く色素沈着した虹彩 iris 虹彩（iris） iris（虹彩） をもつ被験者 study participant / subject 被験者（study participant / subject） study participant / subject（被験者） は、フォレドリンを含む3剤いずれでも青色・ヘーゼルの虹彩 iris 虹彩（iris） iris（虹彩） をもつ被験者 study participant / subject 被験者（study participant / subject） study participant / subject（被験者） より有意に散瞳 mydriasis 散瞳（mydriasis） mydriasis（散瞳） が小さかった（F＝41.676、p<0.001）²。判定は同一患者の左右差で行い、絶対値を個人間で比較しない。

必ずアプラクロニジン apraclonidine アプラクロニジン（apraclonidine） apraclonidine（アプラクロニジン） またはコカイン点眼 cocaine eye drop test コカイン点眼（cocaine eye drop test） cocaine eye drop test（コカイン点眼） でHorner症候群 Horner syndrome Horner症候群（Horner syndrome） Horner syndrome（Horner症候群） 陽性と確認した後に行う（ヒドロキシアンフェタミンhydroxyamphetamineヒドロキシアンフェタミン（hydroxyamphetamine）hydroxyamphetamine（ヒドロキシアンフェタミン）の項を参照）。実際の運用は施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• ヒドロキシアンフェタミンhydroxyamphetamineヒドロキシアンフェタミン（hydroxyamphetamine）hydroxyamphetamine（ヒドロキシアンフェタミン）と同じ間接作用型交感神経刺激薬 indirect-acting sympathomimetic 間接作用型交感神経刺激薬（indirect-acting sympathomimetic） indirect-acting sympathomimetic（間接作用型交感神経刺激薬） であるため、節後終末のノルアドレナリン取り込み・貯蔵に影響する薬剤（三環系抗うつ薬tricyclic antidepressant三環系抗うつ薬（tricyclic antidepressant）tricyclic antidepressant（三環系抗うつ薬）、コカインcocaine コカイン（cocaine）cocaine（コカイン） など）の併用歴は結果の解釈を歪めうる
• 結果は単独で確定診断とせず、画像検査・臨床経過と合わせて判断する（原著も「診断の補助以上のものとして用いるべきでない」と結論 conclusion 結論（conclusion） conclusion（結論） している）²
• 昇圧薬vasopressor 昇圧薬（vasopressor）vasopressor（昇圧薬） としての用法（歴史的用途）に関する現行の添付文書は今回確認できていない。フォレドリン単剤製剤Veritol フォレドリン単剤製剤（Veritol）Veritol（フォレドリン単剤製剤） は複数国で既に販売中止になっている。

副作用

昇圧薬vasopressor 昇圧薬（vasopressor）vasopressor（昇圧薬） として使われていた歴史的な文脈での全身性副作用（頻脈・頭痛など、他の間接作用型交感神経刺激薬 indirect-acting sympathomimetic 間接作用型交感神経刺激薬（indirect-acting sympathomimetic） indirect-acting sympathomimetic（間接作用型交感神経刺激薬） に共通するもの）は想定されるが、今回一次資料で確認できたのは点眼による局所的な散瞳 mydriasis 散瞳（mydriasis） mydriasis（散瞳） 試験のデータに限られる。眼科診断用途での忍容性 tolerability 忍容性（tolerability） tolerability（忍容性） について、原著は特記すべき有害事象を報告していない²。

まとめ

• フォレドリンはヒドロキシアンフェタミンhydroxyamphetamineヒドロキシアンフェタミン（hydroxyamphetamine）hydroxyamphetamine（ヒドロキシアンフェタミン）のN-メチル誘導体で、同じ間接作用型交感神経刺激薬 indirect-acting sympathomimetic 間接作用型交感神経刺激薬（indirect-acting sympathomimetic） indirect-acting sympathomimetic（間接作用型交感神経刺激薬） （節後終末からのノルアドレナリン遊離）である。
• ⭐ 今日この薬を学ぶ理由は、Horner症候群Horner syndrome Horner症候群（Horner syndrome）Horner syndrome（Horner症候群） の局在診断（節前性preganglionic節前性（preganglionic）preganglionic（節前性）・節後性postganglionic 節後性（postganglionic）postganglionic（節後性） の鑑別）でヒドロキシアンフェタミン hydroxyamphetamine ヒドロキシアンフェタミン（hydroxyamphetamine） hydroxyamphetamine（ヒドロキシアンフェタミン） が入手困難になった状況の代替薬として実際に用いられているからである。
• 力価はヒドロキシアンフェタミン hydroxyamphetamine ヒドロキシアンフェタミン（hydroxyamphetamine） hydroxyamphetamine（ヒドロキシアンフェタミン） よりやや弱く（力価比0.62）、その分1%溶液として用いる。判定原理・タイミング（最大効果maximal effect最大効果（maximal effect）maximal effect（最大効果）、通常45〜60分）・虹彩iris 虹彩（iris）iris（虹彩） 色素による散瞳 mydriasis 散瞳（mydriasis） mydriasis（散瞳） 量の差は、いずれもヒドロキシアンフェタミン hydroxyamphetamine ヒドロキシアンフェタミン（hydroxyamphetamine） hydroxyamphetamine（ヒドロキシアンフェタミン） と共通する。
• 歴史的には低血圧・循環虚脱circulatory collapse 循環虚脱（circulatory collapse）circulatory collapse（循環虚脱） に対する昇圧薬 vasopressor 昇圧薬（vasopressor） vasopressor（昇圧薬） （商品名Veritol、主にドイツ）として使われたが、この用途の製剤は複数国で販売中止になっている。
• 診断結果は単独で確定的に扱わず、補助的に用いる。