Drug Atlas · A20 Antidepressants / 抗うつ薬
チアネプチン
tianeptine
- 分類
- Antidepressants / 抗うつ薬
- 商品名（EU）
- Stablon
- 科目
- Pharmacology
- トピック
- A20: Non-reuptake-inhibitor antidepressants. Agents used for treatment of manic phase of bipolar disorders
- 副作用
- めまい悪心
- 対象疾患
- 気分障害（うつ病・双極性障害）不安症群（パニック症・全般不安症・恐怖症）
🧠 全体像：チアネプチン tianeptine チアネプチン（tianeptine） tianeptine（チアネプチン） は長らく「グルタミン酸伝達を調節する非定型抗うつ薬」として説明されてきたが、2014年以降の受容体薬理学的研究により実体はμオピオイド受容体 mu-opioid receptor μオピオイド受容体（mu-opioid receptor） mu-opioid receptor（μオピオイド受容体） （MOR）の完全作動薬 full agonist完全作動薬（full agonist） full agonist（完全作動薬）であることが判明した。SSRISSRI（selective serotonin reuptake inhibitor）とは正反対にセロトニン再取り込みをむしろ促進するという逆説的 paradoxically 逆説的（paradoxically） paradoxically（逆説的） な性質を持つ一方、抗うつ・抗不安anxiolysis 抗不安（anxiolysis）anxiolysis（抗不安） 効果の主体はオピオイド系 opioid system オピオイド系（opioid system） opioid system（オピオイド系） の活性化であり、この事実は同時に身体依存physical dependence身体依存（physical dependence）physical dependence（身体依存）・離脱症候群withdrawal syndrome離脱症候群（withdrawal syndrome）withdrawal syndrome（離脱症候群）・乱用リスクという他の抗うつ薬にはない固有の危険性も説明する。「抗うつ薬に分類されるオピオイド」という理解が最も実態に近い。
薬効群の中での位置づけ
| 系統 | 代表薬 | 機序の核 | 際立つ強み・注意点 |
|---|---|---|---|
| α2拮抗alpha-2 adrenoceptor antagonismα2拮抗（alpha-2 adrenoceptor antagonism）alpha-2 adrenoceptor antagonism（α2拮抗） | ミルタザピンmirtazapineミルタザピン（mirtazapine）mirtazapine（ミルタザピン）・ミアンセリンmianserinミアンセリン（mianserin）mianserin（ミアンセリン） | α2拮抗alpha-2 adrenoceptor antagonism α2拮抗（alpha-2 adrenoceptor antagonism）alpha-2 adrenoceptor antagonism（α2拮抗） →NA/5-HT遊離増加 | 鎮静・食欲増加を積極利用 |
| メラトニン作動melatonergicメラトニン作動（melatonergic）melatonergic（メラトニン作動） | アゴメラチンagomelatineアゴメラチン（agomelatine）agomelatine（アゴメラチン） | MT1/MT2作動＋5-HT2C拮抗 | 概日リズムcircadian rhythm 概日リズム（circadian rhythm）circadian rhythm（概日リズム） 改善 |
| NMDA拮抗 | エスケタミンesketamineエスケタミン（esketamine）esketamine（エスケタミン） | NMDA拮抗 | 速効性fast-acting速効性（fast-acting）fast-acting（速効性）・治療抵抗性うつtreatment-resistant depression治療抵抗性うつ（treatment-resistant depression）treatment-resistant depression（治療抵抗性うつ） |
| マルチモーダルmultimodalマルチモーダル（multimodal）multimodal（マルチモーダル） | トラゾドンtrazodoneトラゾドン（trazodone）trazodone（トラゾドン）・ボルチオキセチンvortioxetineボルチオキセチン（vortioxetine）vortioxetine（ボルチオキセチン） | 5-HT受容体複合調節 | 低用量不眠／認知機能cognitive function認知機能（cognitive function）cognitive function（認知機能） |
| RIMA | モクロベミドmoclobemideモクロベミド（moclobemide）moclobemide（モクロベミド） | 可逆的MAO-A阻害reversible inhibition of monoamine oxidase A可逆的MAO-A阻害（reversible inhibition of monoamine oxidase A）reversible inhibition of monoamine oxidase A（可逆的MAO-A阻害） | 社交不安social anxiety社交不安（social anxiety）social anxiety（社交不安）、チーズ反応cheese reaction チーズ反応（cheese reaction）cheese reaction（チーズ反応） が少ない |
| その他 | チアネプチンtianeptineチアネプチン（tianeptine）tianeptine（チアネプチン）（ヒペリシンhypericinヒペリシン（hypericin）hypericin（ヒペリシン）と並ぶ非定型枠） | μオピオイド受容体mu-opioid receptor μオピオイド受容体（mu-opioid receptor）mu-opioid receptor（μオピオイド受容体） 作動（旧来はグルタミン酸調節薬と説明） | うつ・不安、乱用リスクに注意 |
⭐ チアネプチンtianeptine チアネプチン（tianeptine）tianeptine（チアネプチン） が「非再取り込み阻害 reuptake inhibition 再取り込み阻害（reuptake inhibition） reuptake inhibition（再取り込み阻害） 型抗うつ薬」というカテゴリーに分類されながら、実はセロトニン再取り込みを促進する（阻害ではなく）という点は、他のどの抗うつ薬とも似ていない。 この矛盾は、抗うつ効果の主エンジンがセロトニン系 serotonergic system セロトニン系（serotonergic system） serotonergic system（セロトニン系） ではなくオピオイド系 opioid system オピオイド系（opioid system） opioid system（オピオイド系） （μ受容体mu-opioid receptorμ受容体（mu-opioid receptor）mu-opioid receptor（μ受容体））にあるという2014年以降の理解でようやく整合的に説明できるようになった。
機序
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tianeptine'>チアネプチン</span>が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='mu-opioid receptor'>μオピオイド受容体</span>（MOR）を作動"] --> B["海馬の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='gamma-aminobutyric acid'>GABA</span>作動性<br>介在ニューロンが抑制される"]
B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='pyramidal neurons'>錐体細胞</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='disinhibition'>脱抑制</span>→<br>グルタミン酸伝達の変化"]
C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='AMPA receptor'>AMPA受容体</span>を介した<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='synaptic plasticity'>シナプス可塑性</span>の亢進"]
D --> E["抗うつ・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='neuroprotective'>神経保護的</span>効果"]
A --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='delta opioid receptor'>δオピオイド受容体</span>も弱く作動"]
A -.->|"反復刺激で耐性・<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='physical dependence'>身体依存</span>が形成されうる"| G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='withdrawal syndrome'>離脱症候群</span>・乱用リスク"]💡 旧来「グルタミン酸伝達を調節し海馬の萎縮を防ぐ神経保護 neuroprotection 神経保護（neuroprotection） neuroprotection（神経保護） 薬」と説明されてきた機序は、実際にはμオピオイド受容体mu-opioid receptor μオピオイド受容体（mu-opioid receptor）mu-opioid receptor（μオピオイド受容体） 作動という上流のイベントから二次的に生じる下流の変化であることが分かってきた。この上流がオピオイド受容体 opioid receptor オピオイド受容体（opioid receptor） opioid receptor（オピオイド受容体） である以上、他のオピオイドと同じ耐性形成 development of tolerance耐性形成（development of tolerance） development of tolerance（耐性形成）・身体依存physical dependence身体依存（physical dependence）physical dependence（身体依存）・離脱症候群withdrawal syndrome 離脱症候群（withdrawal syndrome）withdrawal syndrome（離脱症候群） のリスクを共有し、高用量乱用による中毒・呼吸抑制の報告も増えている——添付文書上は「非定型抗うつ薬」でも、薬理学的な安全管理はオピオイドに準じて考える必要がある。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 経口バイオアベイラビリティoral bioavailability経口バイオアベイラビリティ（oral bioavailability）oral bioavailability（経口バイオアベイラビリティ） | 良好（約99%） |
| 代謝 | 肝でβ酸化 beta-oxidation β酸化（beta-oxidation） beta-oxidation（β酸化） を受け、活性代謝物active metabolite 活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物） MC5を生成 |
| 半減期 | 約2.5時間（短く1日3回投与が基本） |
適応
用法・用量
承認国では1回12.5 mgを1日3回経口投与 oral 経口投与（oral） oral（経口投与） するのが標準的なレジメンで、高齢者・腎機能低下例では減量する。日本では未承認であり、実際のレジメンは各国の承認情報で確認する。
禁忌・注意
- ⚠️ μオピオイド受容体mu-opioid receptor μオピオイド受容体（mu-opioid receptor）mu-opioid receptor（μオピオイド受容体） 作動薬であり、耐性・身体依存physical dependence身体依存（physical dependence）physical dependence（身体依存）・離脱症候群withdrawal syndrome 離脱症候群（withdrawal syndrome）withdrawal syndrome（離脱症候群） （オピオイド離脱opioid withdrawalオピオイド離脱（opioid withdrawal）opioid withdrawal（オピオイド離脱）に類似した症状）を生じうる。 長期使用後の急な中止は避け漸減 tapering 漸減（tapering） tapering（漸減） する
- ⚠️ 乱用・過量摂取overdose 過量摂取（overdose）overdose（過量摂取） のリスクが指摘されており、規制物質controlled substance 規制物質（controlled substance）controlled substance（規制物質） として扱う国・地域が増えている
- MAOMAO（monoamine oxidase）阻害薬との併用は避ける
- 依存症の既往がある患者では特に慎重に適応を判断する
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | めまい、悪心、口渇 |
| 注意 | 眠気または不眠（個人差individual variation個人差（individual variation）individual variation（個人差））、便秘 |
| 重篤・まれ | 身体依存physical dependence身体依存（physical dependence）physical dependence（身体依存）・離脱症候群withdrawal syndrome離脱症候群（withdrawal syndrome）withdrawal syndrome（離脱症候群）、乱用・過量摂取overdose 過量摂取（overdose）overdose（過量摂取） （呼吸抑制を含む） |
まとめ
- 旧来「グルタミン酸伝達を調節する非定型抗うつ薬」とされてきたが、現在はμオピオイド受容体 mu-opioid receptor μオピオイド受容体（mu-opioid receptor） mu-opioid receptor（μオピオイド受容体） の完全作動薬 full agonist 完全作動薬（full agonist） full agonist（完全作動薬） であることが分かっている。
- セロトニン再取り込みを阻害ではなくむしろ促進するという、他の抗うつ薬にない逆説的 paradoxically 逆説的（paradoxically） paradoxically（逆説的） な性質を持つ。
- 抗うつ・抗不安anxiolysis 抗不安（anxiolysis）anxiolysis（抗不安） 効果はオピオイド受容体 opioid receptor オピオイド受容体（opioid receptor） opioid receptor（オピオイド受容体） 活性化から二次的に生じるグルタミン酸系 glutamatergic system グルタミン酸系（glutamatergic system） glutamatergic system（グルタミン酸系） の可塑性 plasticity 可塑性（plasticity） plasticity（可塑性） 変化による。
- オピオイドと同様の耐性・身体依存physical dependence身体依存（physical dependence）physical dependence（身体依存）・離脱症候群withdrawal syndrome離脱症候群（withdrawal syndrome）withdrawal syndrome（離脱症候群）・乱用リスクを持ち、急な中止は避ける。
- 半減期が短く1日3回投与が基本。日本・米国では未承認。