Drug Atlas · A20 Antidepressants / 抗うつ薬
チアネプチン
tianeptine
🧠 全体像：チアネプチン tianeptine チアネプチン（tianeptine） tianeptine（チアネプチン） は三環系類似の化学骨格を持ちながら、セロトニン再取り込みを阻害せずむしろ促進するという逆説的 paradoxically 逆説的（paradoxically） paradoxically（逆説的） 性質で知られてきた非定型抗うつ薬である。その作用機序は、長年確立されてきた海馬グルタミン酸神経伝達の調節（AMPA受容体AMPA receptor AMPA受容体（AMPA receptor）AMPA receptor（AMPA受容体） やNMDA受容体機能の正常化）や神経可塑性 neuroplasticity神経可塑性（neuroplasticity） neuroplasticity（神経可塑性）・神経保護作用neuroprotective effect 神経保護作用（neuroprotective effect）neuroprotective effect（神経保護作用） （BDNF発現増加、ストレス性樹状突起 dendrite 樹状突起（dendrite） dendrite（樹状突起） 萎縮の抑制）に加え、2014年にμオピオイド受容体 mu-opioid receptor μオピオイド受容体（mu-opioid receptor） mu-opioid receptor（μオピオイド受容体） （MOR）の完全作動薬 full agonist 完全作動薬（full agonist） full agonist（完全作動薬） としての活性が報告されたことで、多面的な機序が並存するものとして理解されている。オピオイド受容体opioid receptor オピオイド受容体（opioid receptor）opioid receptor（オピオイド受容体） 作動活性は急性効果や側坐核 nucleus accumbens 側坐核（nucleus accumbens） nucleus accumbens（側坐核） ドーパミン dopamine ドーパミン（dopamine） dopamine（ドーパミン） 遊離を説明する一方、身体依存physical dependence身体依存（physical dependence）physical dependence（身体依存）・離脱症候群withdrawal syndrome離脱症候群（withdrawal syndrome）withdrawal syndrome（離脱症候群）・乱用リスクという固有の臨床的危険性をもたらすため、欧州承認国では厳格な処方管理が行われている。なお日本および米国では未承認である。
薬効群の中での位置づけ
| 系統 | 代表薬 | 機序の核 | 際立つ強み・注意点 |
|---|---|---|---|
| α2拮抗alpha-2 adrenoceptor antagonismα2拮抗（alpha-2 adrenoceptor antagonism）alpha-2 adrenoceptor antagonism（α2拮抗） | ミルタザピンmirtazapineミルタザピン（mirtazapine）mirtazapine（ミルタザピン）・ミアンセリンmianserinミアンセリン（mianserin）mianserin（ミアンセリン） | α2拮抗alpha-2 adrenoceptor antagonism α2拮抗（alpha-2 adrenoceptor antagonism）alpha-2 adrenoceptor antagonism（α2拮抗） →ノルアドレナリン・セロトニン遊離serotonin release セロトニン遊離（serotonin release）serotonin release（セロトニン遊離） 増加 | 鎮静・食欲増加を積極利用 |
| メラトニン作動melatonergicメラトニン作動（melatonergic）melatonergic（メラトニン作動） | アゴメラチンagomelatineアゴメラチン（agomelatine）agomelatine（アゴメラチン） | MT1/MT2作動＋5-HT2C拮抗 | 概日リズムcircadian rhythm 概日リズム（circadian rhythm）circadian rhythm（概日リズム） 改善 |
| NMDA拮抗 | エスケタミンesketamineエスケタミン（esketamine）esketamine（エスケタミン） | NMDA拮抗 | 速効性fast-acting速効性（fast-acting）fast-acting（速効性）・治療抵抗性うつtreatment-resistant depression治療抵抗性うつ（treatment-resistant depression）treatment-resistant depression（治療抵抗性うつ） |
| マルチモーダルmultimodalマルチモーダル（multimodal）multimodal（マルチモーダル） | トラゾドンtrazodoneトラゾドン（trazodone）trazodone（トラゾドン）・ボルチオキセチンvortioxetineボルチオキセチン（vortioxetine）vortioxetine（ボルチオキセチン） | セロトニン受容体serotonin receptors セロトニン受容体（serotonin receptors）serotonin receptors（セロトニン受容体） 複合調節 | 低用量不眠／認知機能cognitive function認知機能（cognitive function）cognitive function（認知機能） |
| RIMA | モクロベミドmoclobemideモクロベミド（moclobemide）moclobemide（モクロベミド） | 可逆的MAO-A阻害reversible inhibition of monoamine oxidase A可逆的MAO-A阻害（reversible inhibition of monoamine oxidase A）reversible inhibition of monoamine oxidase A（可逆的MAO-A阻害） | 社交不安social anxiety社交不安（social anxiety）social anxiety（社交不安）、チーズ反応cheese reaction チーズ反応（cheese reaction）cheese reaction（チーズ反応） が少ない |
| その他 | チアネプチンtianeptineチアネプチン（tianeptine）tianeptine（チアネプチン）（ヒペリシンhypericinヒペリシン（hypericin）hypericin（ヒペリシン）と並ぶ非定型枠） | グルタミン酸調節・神経可塑性neuroplasticity 神経可塑性（neuroplasticity）neuroplasticity（神経可塑性） ＋μオピオイド受容体 mu-opioid receptor μオピオイド受容体（mu-opioid receptor） mu-opioid receptor（μオピオイド受容体） 作動 | うつ・不安、依存・乱用リスクに注意 |
⭐ チアネプチンtianeptine チアネプチン（tianeptine）tianeptine（チアネプチン） が「非再取り込み阻害型抗うつ薬non-reuptake inhibitor antidepressants非再取り込み阻害型抗うつ薬（non-reuptake inhibitor antidepressants）non-reuptake inhibitor antidepressants（非再取り込み阻害型抗うつ薬）」というカテゴリーに分類されながら、実はセロトニン再取り込みを促進する（阻害ではなく）という点は、他のどの抗うつ薬とも似ていない。 現在では、抗うつ効果が古典的なモノアミン再取り込み阻害 monoamine reuptake inhibition モノアミン再取り込み阻害（monoamine reuptake inhibition） monoamine reuptake inhibition（モノアミン再取り込み阻害） によるものではなく、海馬を中心とするグルタミン酸系 glutamatergic system グルタミン酸系（glutamatergic system） glutamatergic system（グルタミン酸系） シナプス可塑性 synaptic plasticity シナプス可塑性（synaptic plasticity） synaptic plasticity（シナプス可塑性） の調節や、オピオイド受容体opioid receptor オピオイド受容体（opioid receptor）opioid receptor（オピオイド受容体） シグナル伝達を介した複合的な作用によるものであることが明らかになってきた12。
機序
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tianeptine'>チアネプチン</span>の投与"] --> B["海馬グルタミン酸伝達の調節<br>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='AMPA receptor'>AMPA受容体</span>リン酸化・NMDA機能正常化）"]
B --> C["BDNF発現増加・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='neurogenesis'>神経新生</span>促進<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='dendrite'>樹状突起</span>萎縮の抑制（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='neuroprotection'>神経保護</span>）"]
C --> D["長期的な抗うつ・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='anxiolysis'>抗不安</span>・認知改善効果"]
A --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='mu-opioid receptor'>μオピオイド受容体</span>（MOR）の完全作動<br>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='delta opioid receptor'>δオピオイド受容体</span>も弱く作動）"]
E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='nucleus accumbens'>側坐核</span><span class='jp-term jp-term-diagram' title='dopamine'>ドーパミン</span>遊離・急性情動変化"]
F --> D
E -.->|"反復高用量投与で耐性・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='physical dependence'>身体依存</span>が形成"| G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='withdrawal syndrome'>離脱症候群</span>・乱用リスク"]💡 グルタミン酸調節仮説とオピオイド受容体 opioid receptor オピオイド受容体（opioid receptor） opioid receptor（オピオイド受容体） 作動仮説は並存している。 チアネプチンtianeptine チアネプチン（tianeptine）tianeptine（チアネプチン） の作用機序は単一の標的で説明されるものではなく、複数の経路が協調している。海馬でのグルタミン酸トランスポーター excitatory amino acid transporter (EAAT) グルタミン酸トランスポーター（excitatory amino acid transporter (EAAT)） excitatory amino acid transporter (EAAT)（グルタミン酸トランスポーター） 発現促進やAMPA受容体 AMPA receptor AMPA受容体（AMPA receptor） AMPA receptor（AMPA受容体） リン酸化を通じたシナプス可塑性 synaptic plasticity シナプス可塑性（synaptic plasticity） synaptic plasticity（シナプス可塑性） 回復、BDNF発現増加による神経保護作用 neuroprotective effect 神経保護作用（neuroprotective effect） neuroprotective effect（神経保護作用） が長年実証されてきた一方1、μオピオイド受容体mu-opioid receptor μオピオイド受容体（mu-opioid receptor）mu-opioid receptor（μオピオイド受容体） （MOR）およびδオピオイド受容体 delta opioid receptor δオピオイド受容体（delta opioid receptor） delta opioid receptor（δオピオイド受容体） （DOR）への結合・作動活性が2014年に同定された2。このオピオイド受容体 opioid receptor オピオイド受容体（opioid receptor） opioid receptor（オピオイド受容体） 作動活性は抗うつ・抗不安anxiolysis 抗不安（anxiolysis）anxiolysis（抗不安） 様行動の一部や急性鎮痛に関与するが、同時にオピオイド類共通の耐性形成 development of tolerance耐性形成（development of tolerance） development of tolerance（耐性形成）・身体依存physical dependence身体依存（physical dependence）physical dependence（身体依存）・離脱症候群withdrawal syndrome 離脱症候群（withdrawal syndrome）withdrawal syndrome（離脱症候群） のリスクをもたらす。このため、添付文書上は抗うつ薬であっても、乱用・依存に対する厳格な監視が求められる3。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 経口バイオアベイラビリティoral bioavailability経口バイオアベイラビリティ（oral bioavailability）oral bioavailability（経口バイオアベイラビリティ） | 良好（約99%） |
| 代謝 | 肝でβ酸化 beta-oxidation β酸化（beta-oxidation） beta-oxidation（β酸化） を受け、活性代謝物active metabolite 活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物） MC5を生成 |
| 半減期 | 約2.5時間（短く1日3回投与が基本） |
適応
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| 精神科 | うつ病（大うつ病性障害major depressive disorder (MDD)大うつ病性障害（major depressive disorder (MDD)）major depressive disorder (MDD)（大うつ病性障害））（欧州の一部の国で承認、日本・米国は未承認）3 |
用法・用量
フランス等の承認国では1回12.5 mgを1日3回経口投与 oral 経口投与（oral） oral（経口投与） するのが標準的なレジメンで、高齢者（70歳以上）・重度腎機能低下例では1日2回に減量する3。フランスでは乱用・依存リスクへの対策として、最長28日分までの処方制限および特別処方箋管理（重複処方禁止）が義務付けられている3。日本では未承認である。
禁忌・注意
- 禁忌：本剤成分に対する過敏症、MAO阻害薬との併用、15歳未満の小児3
- ⚠️ μオピオイド受容体mu-opioid receptor μオピオイド受容体（mu-opioid receptor）mu-opioid receptor（μオピオイド受容体） 作動活性を持ち、耐性・身体依存physical dependence身体依存（physical dependence）physical dependence（身体依存）・離脱症候群withdrawal syndrome 離脱症候群（withdrawal syndrome）withdrawal syndrome（離脱症候群） （オピオイド離脱opioid withdrawalオピオイド離脱（opioid withdrawal）opioid withdrawal（オピオイド離脱）に類似した症状）を生じうる。 長期使用後の急な中止は避け、数日〜数週間かけて漸減 tapering 漸減（tapering） tapering（漸減） する3
- ⚠️ 乱用・過量摂取overdose 過量摂取（overdose）overdose（過量摂取） のリスクが指摘されており、米国FDAはダイエタリーサプリメント dietary supplement ダイエタリーサプリメント（dietary supplement） dietary supplement（ダイエタリーサプリメント） 等としての違法流通・乱用に対し警告 warnings 警告（warnings） warnings（警告） を発している。薬物依存drug addiction薬物依存（drug addiction）drug addiction（薬物依存）・アルコール依存alcohol dependence アルコール依存（alcohol dependence）alcohol dependence（アルコール依存） の既往がある患者では特に慎重に適応を判断する
- 自動車の運転等危険を伴う機械操作時は眠気・めまいに注意する
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | めまい、悪心、口渇、腹痛、便秘 |
| 注意 | 不眠または眠気、悪夢nightmare悪夢（nightmare）nightmare（悪夢）、動悸palpitations動悸（palpitations）palpitations（動悸）、体重減少 |
| 重篤・まれ | 身体依存physical dependence身体依存（physical dependence）physical dependence（身体依存）・離脱症候群withdrawal syndrome離脱症候群（withdrawal syndrome）withdrawal syndrome（離脱症候群）、過量摂取overdose 過量摂取（overdose）overdose（過量摂取） （呼吸抑制・昏睡を含む）、肝障害 |
まとめ
- グルタミン酸神経伝達・シナプス可塑性synaptic plasticity シナプス可塑性（synaptic plasticity）synaptic plasticity（シナプス可塑性） の調節（AMPA/NMDA受容体機能正常化、BDNF発現促進）と、μオピオイド受容体mu-opioid receptor μオピオイド受容体（mu-opioid receptor）mu-opioid receptor（μオピオイド受容体） 作動活性という複数の機序が並存する非定型抗うつ薬。
- セロトニン再取り込みを阻害ではなくむしろ促進するという、他の抗うつ薬にない逆説的 paradoxically 逆説的（paradoxically） paradoxically（逆説的） な性質を持つ。
- 抗うつ・抗不安anxiolysis 抗不安（anxiolysis）anxiolysis（抗不安） 効果は海馬神経可塑性 neuroplasticity 神経可塑性（neuroplasticity） neuroplasticity（神経可塑性） の回復とオピオイド受容体 opioid receptor オピオイド受容体（opioid receptor） opioid receptor（オピオイド受容体） シグナルの協調による。
- オピオイドと同様の耐性・身体依存physical dependence身体依存（physical dependence）physical dependence（身体依存）・離脱症候群withdrawal syndrome離脱症候群（withdrawal syndrome）withdrawal syndrome（離脱症候群）・乱用リスクを持ち、急な中止は避ける。フランスでは最長28日処方に制限。
- 半減期が短く1日3回投与が基本。日本・米国では未承認。
出典
- 1.The neurobiological properties of tianeptine (Stablon): from monoamine hypothesis to glutamatergic modulation（Molecular Psychiatry・2010）モノアミン仮説を超えたチアネプチンの作用機序として、海馬におけるグルタミン酸伝達調節（AMPA受容体機能・リン酸化調節、NMDA受容体機能正常化）、BDNF発現増加、ストレス誘発性海馬CA3樹状突起萎縮の抑制、神経新生促進などの神経可塑性・神経保護機序閲覧 2026-10-17
- 2.The atypical antidepressant and neurorestorative agent tianeptine is a μ-opioid receptor agonist（Translational Psychiatry・2014）チアネプチンがμオピオイド受容体（MOR）の完全作動薬およびδオピオイド受容体（DOR）のアゴニストとして作用することを示し、抗うつ様行動効果へのMORの関与と、乱用・身体依存リスクの薬理学的基盤を解明閲覧 2026-10-17
- 3.STABLON 12,5 mg, comprimé enrobé - Résumé des caractéristiques du produit（ANSM / Les Laboratoires Servier・2024）大うつ病性障害の適応、1回12.5 mg 1日3回経口投与、MAO阻害薬併用禁忌、乱用・薬物依存リスクに伴う処方期間制限（最長28日・特別処方箋管理）閲覧 2026-10-17