Drug Atlas · A20 Antidepressants / 抗うつ薬 · 必修
ヒペリシン (Hypericum perforatum)
hypericin (Hypericum perforatum)
- 分類
- Antidepressants / 抗うつ薬
- 科目
- Pharmacology
- トピック
- A20: Non-reuptake-inhibitor antidepressants. Agents used for treatment of manic phase of bipolar disorders
- 副作用
- めまい
- 相互作用
- エチニルエストラジオール＋レボノルゲストレルジゴキシンシンバスタチンタクロリムスワルファリン
- 対象疾患
- 気分障害（うつ病・双極性障害）
🧠 全体像：ヒペリシンhypericinヒペリシン（hypericin）hypericin（ヒペリシン）（セイヨウオトギリソウSt John's wortセイヨウオトギリソウ（St John's wort）St John's wort（セイヨウオトギリソウ））は非再取り込み阻害reuptake inhibition再取り込み阻害（reuptake inhibition）reuptake inhibition（再取り込み阻害）型抗うつ薬の中で唯一の生薬crude drug (herbal medicine)生薬（crude drug (herbal medicine)）crude drug (herbal medicine)（生薬）であり、5-HT・NE・DAの再取り込みを弱く阻害するという点ではSSRI/SNRI/TCAに似た機序を持つが、医薬品としてではなくサプリメントsupplementサプリメント（supplement）supplement（サプリメント）・OTCとして流通するため用量・純度purity純度（purity）purity（純度）が製品ごとにばらつく。軽症〜中等症のうつ病では処方薬に劣らない有効性を示す研究もある一方、強力なCYP3A4・P-糖蛋白P-glycoprotein (P-gp)P-糖蛋白（P-glycoprotein (P-gp)）P-glycoprotein (P-gp)（P-糖蛋白）（P-gp）誘導作用によって併用薬の血中濃度を軒並み下げるという、抗うつ効果そのものより臨床的に重要な特徴を持つ。「市販marketing市販（marketing）marketing（市販）で買えるからといって相互作用が少ないわけではない」と教える代表例。
薬効群の中での位置づけ
| 系統 | 代表薬 | 機序の核 | 際立つ強み・注意点 |
|---|---|---|---|
| α2拮抗alpha-2 adrenoceptor antagonismα2拮抗（alpha-2 adrenoceptor antagonism）alpha-2 adrenoceptor antagonism（α2拮抗） | ミルタザピンmirtazapineミルタザピン（mirtazapine）mirtazapine（ミルタザピン）・ミアンセリンmianserineミアンセリン（mianserine）mianserine（ミアンセリン） | α2拮抗alpha-2 adrenoceptor antagonismα2拮抗（alpha-2 adrenoceptor antagonism）alpha-2 adrenoceptor antagonism（α2拮抗）→NA/5-HT遊離増加 | 鎮静・食欲増加を積極利用 |
| メラトニン作動melatonergicメラトニン作動（melatonergic）melatonergic（メラトニン作動） | アゴメラチンagomelatineアゴメラチン（agomelatine）agomelatine（アゴメラチン） | MT1/MT2作動＋5-HT2C拮抗 | 概日リズムcircadian rhythm概日リズム（circadian rhythm）circadian rhythm（概日リズム）改善 |
| NMDA拮抗 | エスケタミンesketamineエスケタミン（esketamine）esketamine（エスケタミン） | NMDA拮抗 | 速効性fast-acting速効性（fast-acting）fast-acting（速効性）・治療抵抗性うつtreatment-resistant depression治療抵抗性うつ（treatment-resistant depression）treatment-resistant depression（治療抵抗性うつ） |
| マルチモーダルmultimodalマルチモーダル（multimodal）multimodal（マルチモーダル） | トラゾドンtrazodoneトラゾドン（trazodone）trazodone（トラゾドン）・ボルチオキセチンvortioxetineボルチオキセチン（vortioxetine）vortioxetine（ボルチオキセチン） | 5-HT受容体複合調節 | 低用量不眠／認知機能cognitive function認知機能（cognitive function）cognitive function（認知機能） |
| RIMA | モクロベミドmoclobemideモクロベミド（moclobemide）moclobemide（モクロベミド） | 可逆的MAO-A阻害reversible inhibition of monoamine oxidase A可逆的MAO-A阻害（reversible inhibition of monoamine oxidase A）reversible inhibition of monoamine oxidase A（可逆的MAO-A阻害） | 社交不安social anxiety社交不安（social anxiety）social anxiety（社交不安）、チーズ反応cheese reactionチーズ反応（cheese reaction）cheese reaction（チーズ反応）が少ない |
| その他・生薬crude drug (herbal medicine)生薬（crude drug (herbal medicine)）crude drug (herbal medicine)（生薬） | ヒペリシンhypericinヒペリシン（hypericin）hypericin（ヒペリシン）（チアネプチンtianeptineチアネプチン（tianeptine）tianeptine（チアネプチン）も同枠） | 5-HT/NE/DA再取り込み阻害reuptake inhibition再取り込み阻害（reuptake inhibition）reuptake inhibition（再取り込み阻害）（生薬crude drug (herbal medicine)生薬（crude drug (herbal medicine)）crude drug (herbal medicine)（生薬）） | 軽〜中等度・CYP3A4誘導による相互作用 |
⭐ 機序だけを見ればSSRI/SNRI/TCAに近い「非選択的な再取り込み阻害reuptake inhibition再取り込み阻害（reuptake inhibition）reuptake inhibition（再取り込み阻害）薬」だが、処方薬との決定的な違いは規制Regulation規制（Regulation）Regulation（規制）のかかり方にある。 医薬品なら添付文書で相互作用が明示され用量が一定だが、ヒペリシンhypericinヒペリシン（hypericin）hypericin（ヒペリシン）はサプリメントsupplementサプリメント（supplement）supplement（サプリメント）として流通するため患者が「抗うつ薬を飲んでいる」という自覚awareness (subjective)自覚（awareness (subjective)）awareness (subjective)（自覚）を持たずに服用し、他の処方薬の効果を知らないうちに減弱させてしまう——これが問診medical interview (history-taking)問診（medical interview (history-taking)）medical interview (history-taking)（問診）で必ず確認すべき理由になる。
機序
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hypericin'>ヒペリシン</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hyperforin'>ヒペルフォリン</span>が<br>5-HT・NE・DAの再取り込みを弱く阻害"] --> B["シナプス内<span class='jp-term jp-term-diagram' title='monoamine'>モノアミン</span>濃度上昇"]
B --> C["軽〜中等度の抗うつ効果"]
D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hyperforin'>ヒペルフォリン</span>が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='nuclear receptor'>核内受容体</span>PXRを活性化"] --> E["肝・腸管でCYP3A4・P-gpの<br>発現が誘導される"]
E --> F["CYP3A4基質薬の代謝が促進→血中濃度低下"]
E --> G["P-gp基質薬の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='intestinal absorption'>腸管吸収</span>が低下→血中濃度低下"]💡 抗うつ効果を担うのはヒペリシンhypericinヒペリシン（hypericin）hypericin（ヒペリシン）・ヒペルフォリンhyperforinヒペルフォリン（hyperforin）hyperforin（ヒペルフォリン）など複数成分の複合作用と考えられているが、相互作用の主犯はヒペルフォリンhyperforinヒペルフォリン（hyperforin）hyperforin（ヒペルフォリン）である。 核内受容体nuclear receptor核内受容体（nuclear receptor）nuclear receptor（核内受容体）PXR（プレグナンX受容体pregnane X receptor (PXR)プレグナンX受容体（pregnane X receptor (PXR)）pregnane X receptor (PXR)（プレグナンX受容体））を活性化してCYP3A4・P-gp遺伝子の転写を誘導するため、併用薬の代謝・排出が数日〜2週間かけて徐々に速まり、中止後も酵素発現が正常化するまで同程度の期間を要する（急に始めても急に切れても、効果の変化にはタイムラグがある）。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 製品間のばらつき | 標準化製品でもヒペリシンhypericinヒペリシン（hypericin）hypericin（ヒペリシン）含量が製品ごとに異なる |
| 誘導の発現 | 開始後数日〜2週間かけて酵素誘導enzyme induction酵素誘導（enzyme induction）enzyme induction（酵素誘導）が強まる |
| 誘導の消退 | 中止後も同程度の期間、酵素誘導enzyme induction酵素誘導（enzyme induction）enzyme induction（酵素誘導）が持続する |
適応
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| 精神科 | 軽〜中等度のうつ病（OTC・サプリメントsupplementサプリメント（supplement）supplement（サプリメント）としての自己判断使用が多い） |
用法・用量
製品により含有量・標準化基準が異なり、一定した用量設定がない。医薬品として処方される国でも製品ごとの規格available strengths規格（available strengths）available strengths（規格）を確認する必要があり、施設のプロトコル・製品の表示で確認する。
禁忌・注意
- ⚠️ ワルファリン・タクロリムスtacrolimusタクロリムス（tacrolimus）tacrolimus（タクロリムス）・経口避妊薬・ジゴキシン・シンバスタチンsimvastatinシンバスタチン（simvastatin）simvastatin（シンバスタチン）など、CYP3A4/P-gp基質薬との併用で相手薬の血中濃度が低下する。 移植患者のタクロリムスtacrolimusタクロリムス（tacrolimus）tacrolimus（タクロリムス）では拒絶反応transplant rejection拒絶反応（transplant rejection）transplant rejection（拒絶反応）、経口避妊薬では避妊効果減弱、ワルファリンでは抗凝固不十分化のリスクがあり、いずれも臨床的に重大
- ⚠️ SSRI/SNRI/TCAなど他のセロトニン作動薬serotonergic drugsセロトニン作動薬（serotonergic drugs）serotonergic drugs（セロトニン作動薬）との併用でセロトニン症候群serotonin syndromeセロトニン症候群（serotonin syndrome）serotonin syndrome（セロトニン症候群）のリスクが上乗せadd-on (incremental benefit)上乗せ（add-on (incremental benefit)）add-on (incremental benefit)（上乗せ）される
- 光線過敏photosensitivity光線過敏（photosensitivity）photosensitivity（光線過敏）を起こすことがあり、長時間の日光曝露を避ける
- 手術前は併用薬・麻酔薬への影響を考慮し中止を検討する
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 消化器症状（悪心・食欲不振anorexia食欲不振（anorexia）anorexia（食欲不振））、口渇 |
| 注意 | 光線過敏photosensitivity光線過敏（photosensitivity）photosensitivity（光線過敏）、めまい、不眠 |
| 重篤・まれ | セロトニン症候群serotonin syndromeセロトニン症候群（serotonin syndrome）serotonin syndrome（セロトニン症候群）（他のセロトニン作動薬serotonergic drugsセロトニン作動薬（serotonergic drugs）serotonergic drugs（セロトニン作動薬）併用時） |
まとめ
- 唯一の生薬crude drug (herbal medicine)生薬（crude drug (herbal medicine)）crude drug (herbal medicine)（生薬）。5-HT/NE/DA再取り込みを弱く阻害し、軽〜中等度うつ病に一定の有効性を持つ。
- 最大の注意点は抗うつ効果そのものより強力なCYP3A4・P-gp誘導による相互作用。
- ワルファリン・タクロリムスtacrolimusタクロリムス（tacrolimus）tacrolimus（タクロリムス）・経口避妊薬・ジゴキシン・スタチンなど多くの併用薬の血中濃度を下げる。
- 酵素誘導enzyme induction酵素誘導（enzyme induction）enzyme induction（酵素誘導）は開始・中止いずれも数日〜2週間かけて緩徐に変化する。
- 製品間で含有量が標準化されておらず、一定した用量設定がない。
- 「サプリメントsupplementサプリメント（supplement）supplement（サプリメント）だから安全」という誤解を正す代表例。