ジゴキシン

🧠 全体像：ジゴキシンは強心配糖体cardiac glycosides強心配糖体（cardiac glycosides）cardiac glycosides（強心配糖体）の代表であり、Na/K-ATPase阻害という単一の機序から「陽性変力作用positive inotropic effect陽性変力作用（positive inotropic effect）positive inotropic effect（陽性変力作用）」と「陰性変伝導作用negative dromotropy陰性変伝導作用（negative dromotropy）negative dromotropy（陰性変伝導作用）（迷走神経活動亢進）」という2つの異なる効果が同時に出るという点が、他の強心薬inotropic agent強心薬（inotropic agent）inotropic agent（強心薬）（β1作動薬beta-1 agonistβ1作動薬（beta-1 agonist）beta-1 agonist（β1作動薬）・PDE-3阻害薬・Ca感受性増強薬calcium sensitizerCa感受性増強薬（calcium sensitizer）calcium sensitizer（Ca感受性増強薬））と一線を画す。この二面性のおかげで慢性心不全chronic heart failure慢性心不全（chronic heart failure）chronic heart failure（慢性心不全）治療への上乗せadd-on (incremental benefit)上乗せ（add-on (incremental benefit)）add-on (incremental benefit)（上乗せ）（GDMT後もなお症状が残るHFrEFへの追加治療、Class IIb）と心房細動のレートコントロールrate controlレートコントロール（rate control）rate control（レートコントロール）という2つの適応を持つが、治療係数therapeutic index (TI)治療係数（therapeutic index (TI)）therapeutic index (TI)（治療係数）が狭く（Core9）、腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄）という一本道の消失経路ゆえに腎機能・電解質（特にK）が崩れると容易に中毒域toxic range中毒域（toxic range）toxic range（中毒域）へ入る。

薬効群の中での位置づけ

強心薬inotropic agent強心薬（inotropic agent）inotropic agent（強心薬）（陽性変力positive inotropic陽性変力（positive inotropic）positive inotropic（陽性変力）薬）は「どうやって細胞内Ca²⁺を上げるか（またはCa感受性を上げるか）」で整理すると迷わない。

⭐ 配糖体glycoside配糖体（glycoside）glycoside（配糖体）（ジゴキシン・ジギトキシンdigitoxinジギトキシン（digitoxin）digitoxin（ジギトキシン））だけが「慢性・経口」で使う薬。 他の3つは急性心不全acute HF急性心不全（acute HF）acute HF（急性心不全）に短期間だけ静脈内投与IV dosing静脈内投与（IV dosing）IV dosing（静脈内投与）する薬であり、配糖体glycoside配糖体（glycoside）glycoside（配糖体）とは使用シーンがそもそも重ならない。

機序

flowchart TD
    A["ジゴキシンが<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cardiomyocyte (cardiac myocyte)'>心筋細胞</span>膜のNa/K-ATPaseを阻害"] --> B["細胞内Na⁺濃度が上昇"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Na+/Ca2+ exchanger (NCX)'>Na/Ca交換体</span>（NCX）が逆転方向へ働く"]
    C --> D["細胞内Ca²⁺濃度が上昇"]
    D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='sarcoplasmic reticulum'>筋小胞体</span>からのCa²⁺放出が増加→収縮力↑（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='positive inotropic effect'>陽性変力作用</span>）"]
    A --> F["迷走神経活動が亢進"]
    F --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='atrioventricular (AV) node'>房室結節</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='conduction velocity'>伝導速度</span>が低下（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='negative dromotropy'>陰性変伝導作用</span>）"]
    G --> H["心房細動での<span class='jp-term jp-term-diagram' title='rate control'>レートコントロール</span>に利用"]
    D --> I["過量では<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ectopic automaticity'>異所性自動能</span>が亢進→不整脈（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='multifocal'>多源性</span><span class='jp-term jp-term-diagram' title='premature ventricular contraction (PVC)'>心室期外収縮</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bidirectional ventricular tachycardia'>二方向性心室頻拍</span>）"]
    J["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hypokalemia'>低カリウム血症</span>"] -.->|"Na/K-ATPaseとの競合が減りジゴキシンが結合しやすくなる"| I

💡 低カリウム血症hypokalemia低カリウム血症（hypokalemia）hypokalemia（低カリウム血症）で毒性が増す理由は、KがNa/K-ATPaseの結合部位でジゴキシンと競合するから。 血中Kが下がると競合が減ってジゴキシンが酵素により強く結合し、同じ血中濃度でも中毒が起きやすくなる。利尿薬（フロセミドfurosemideフロセミド（furosemide）furosemide（フロセミド）・サイアザイドthiazideサイアザイド（thiazide）thiazide（サイアザイド）系）との併用は低K血症を介した間接的な相互作用として重要。

薬物動態

適応

用法・用量

経口が基本（緊急のレートコントロールrate controlレートコントロール（rate control）rate control（レートコントロール）が必要な場合は静脈内投与IV dosing静脈内投与（IV dosing）IV dosing（静脈内投与））。通常は負荷投与を行わず維持量maintenance dose維持量（maintenance dose）maintenance dose（維持量）から開始し、腎機能・体重・年齢に応じて用量を調整する。定常状態への到達に半減期の観点から数日を要するため、効果判定を急がない。実際の用量は施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• 禁忌：心室細動ventricular fibrillation, VF心室細動（ventricular fibrillation, VF）ventricular fibrillation, VF（心室細動）・心室頻拍ventricular tachycardia, VT心室頻拍（ventricular tachycardia, VT）ventricular tachycardia, VT（心室頻拍）、高度房室ブロック（ペースメーカーpacemakersペースメーカー（pacemakers）pacemakers（ペースメーカー）未留置）、閉塞性肥大型心筋症hypertrophic cardiomyopathy, HCM肥大型心筋症（hypertrophic cardiomyopathy, HCM）hypertrophic cardiomyopathy, HCM（肥大型心筋症）（陽性変力作用positive inotropic effect陽性変力作用（positive inotropic effect）positive inotropic effect（陽性変力作用）で左室流出路閉塞left ventricular outflow tract obstruction (LVOTO)左室流出路閉塞（left ventricular outflow tract obstruction (LVOTO)）left ventricular outflow tract obstruction (LVOTO)（左室流出路閉塞）が悪化）
• ⚠️ WPW症候群Wolff-Parkinson-White syndromeWPW症候群（Wolff-Parkinson-White syndrome）Wolff-Parkinson-White syndrome（WPW症候群）など副伝導路accessory pathway副伝導路（accessory pathway）accessory pathway（副伝導路）を介する頻拍（上室性頻拍症supraventricular tachycardia上室性頻拍症（supraventricular tachycardia）supraventricular tachycardia（上室性頻拍症））を伴う心房細動では禁忌に準じる。 房室結節atrioventricular (AV) node房室結節（atrioventricular (AV) node）atrioventricular (AV) node（房室結節）の伝導を抑える一方で副伝導路accessory pathway副伝導路（accessory pathway）accessory pathway（副伝導路）の不応期refractory period不応期（refractory period）refractory period（不応期）は延長させないため、副伝導路accessory pathway副伝導路（accessory pathway）accessory pathway（副伝導路）を介した伝導が相対的に優位になり心室細動ventricular fibrillation, VF心室細動（ventricular fibrillation, VF）ventricular fibrillation, VF（心室細動）へ移行しうる
• 低カリウム血症hypokalemia低カリウム血症（hypokalemia）hypokalemia（低カリウム血症）・低マグネシウム血症hypomagnesemia低マグネシウム血症（hypomagnesemia）hypomagnesemia（低マグネシウム血症）・高カルシウム血症hypercalcemia高カルシウム血症（hypercalcemia）hypercalcemia（高カルシウム血症）は毒性の閾値を下げるため、利尿薬併用時は特に電解質モニタリングが要る
• 腎機能低下では蓄積するため、用量調整dose adjustment用量調整（dose adjustment）dose adjustment（用量調整）と定期的な腎機能評価renal evaluation腎機能評価（renal evaluation）renal evaluation（腎機能評価）が必要
• 拮抗薬＝ジゴキシン特異的抗体Fab断片。 重症の中毒（致死性不整脈lethal arrhythmia致死性不整脈（lethal arrhythmia）lethal arrhythmia（致死性不整脈）・高カリウム血症Hyperkalemia高カリウム血症（Hyperkalemia）Hyperkalemia（高カリウム血症）を伴う急性中毒acute intoxication急性中毒（acute intoxication）acute intoxication（急性中毒））で使用する。投与後は血清ジゴキシン濃度total血清ジゴキシン濃度（total）total（血清ジゴキシン濃度）が偽高値falsely elevated (value)偽高値（falsely elevated (value)）falsely elevated (value)（偽高値）になり測定が使えなくなるため、判断はFab結合後の遊離ジゴキシン濃度または臨床症状clinical manifestation臨床症状（clinical manifestation）clinical manifestation（臨床症状）で行う

副作用

💡 心電図の「ジギタリスdigitalisジギタリス（digitalis）digitalis（ジギタリス）効果」と「ジギタリス中毒digitalis toxicityジギタリス中毒（digitalis toxicity）digitalis toxicity（ジギタリス中毒）」を混同しない。 治療域でも生じる下向きに凹んだST低下（scooped ST、QT短縮・PR延長PR interval prolongationPR延長（PR interval prolongation）PR interval prolongation（PR延長）を伴う）はそれ自体は中毒のサインSignサイン（Sign）Sign（サイン）ではない。一方、期外収縮premature contraction期外収縮（premature contraction）premature contraction（期外収縮）の増加・二方向性心室頻拍bidirectional ventricular tachycardia二方向性心室頻拍（bidirectional ventricular tachycardia）bidirectional ventricular tachycardia（二方向性心室頻拍）・房室ブロックを伴う心房頻拍atrial tachycardia心房頻拍（atrial tachycardia）atrial tachycardia（心房頻拍）など新規の不整脈の出現がジギタリス中毒digitalis toxicityジギタリス中毒（digitalis toxicity）digitalis toxicity（ジギタリス中毒）を示唆する³。

まとめ

• 強心配糖体cardiac glycosides強心配糖体（cardiac glycosides）cardiac glycosides（強心配糖体）の代表。Na/K-ATPase阻害→細胞内Ca²⁺↑（陽性変力作用positive inotropic effect陽性変力作用（positive inotropic effect）positive inotropic effect（陽性変力作用））と、迷走神経活動亢進→AV伝導抑制（レートコントロールrate controlレートコントロール（rate control）rate control（レートコントロール））の2つの効果を併せ持つ。
• 適応はAFのレートコントロールrate controlレートコントロール（rate control）rate control（レートコントロール）と、GDMT後もなお症状が残るHFrEFへの追加治療（Class IIb、死亡率は改善せず入院回数のみ軽減）。目標血清濃度serum levels血清濃度（serum levels）serum levels（血清濃度）は0.5〜0.9 ng/mL。
• 腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄）・分布容積volume of distribution分布容積（volume of distribution）volume of distribution（分布容積）が大きく透析で除去されにくい・半減期36〜48時間。治療係数therapeutic index (TI)治療係数（therapeutic index (TI)）therapeutic index (TI)（治療係数）が狭く血中濃度モニタリングtherapeutic drug monitoring (TDM)血中濃度モニタリング（therapeutic drug monitoring (TDM)）therapeutic drug monitoring (TDM)（血中濃度モニタリング）が要る。
• 低カリウム血症hypokalemia低カリウム血症（hypokalemia）hypokalemia（低カリウム血症）で毒性が増す（Naポンプでの競合が減るため）。利尿薬との併用では電解質（K・Mg・Ca）に注意。
• 禁忌は心室性不整脈ventricular arrhythmia心室性不整脈（ventricular arrhythmia）ventricular arrhythmia（心室性不整脈）・高度房室ブロックhigh-degree AV block高度房室ブロック（high-degree AV block）high-degree AV block（高度房室ブロック）・閉塞性肥大型心筋症hypertrophic obstructive cardiomyopathy (HOCM)閉塞性肥大型心筋症（hypertrophic obstructive cardiomyopathy (HOCM)）hypertrophic obstructive cardiomyopathy (HOCM)（閉塞性肥大型心筋症）・WPW症候群Wolff-Parkinson-White syndromeWPW症候群（Wolff-Parkinson-White syndrome）Wolff-Parkinson-White syndrome（WPW症候群）合併のAF。
• 中毒の初期徴候は悪心・嘔吐・食欲不振anorexia食欲不振（anorexia）anorexia（食欲不振）。進行すると色覚異常color vision disturbance色覚異常（color vision disturbance）color vision disturbance（色覚異常）・不整脈。心電図の「ジギタリスdigitalisジギタリス（digitalis）digitalis（ジギタリス）効果」（治療域のST低下）と「ジギタリス中毒digitalis toxicityジギタリス中毒（digitalis toxicity）digitalis toxicity（ジギタリス中毒）」（新規不整脈の出現）を混同しない。
• 拮抗薬はジゴキシン特異的抗体Fab断片。
• ジギトキシンdigitoxinジギトキシン（digitoxin）digitoxin（ジギトキシン）との違いは半減期・排泄経路（ジギトキシンdigitoxinジギトキシン（digitoxin）digitoxin（ジギトキシン）のノートを参照）。