Drug Atlas · B5 Antiarrhythmics / 抗不整脈薬 · 必修
キニジン
quinidine
🧠 全体像：キニジン quinidine キニジン（quinidine） quinidine（キニジン） はⅠa群の原型であり、Naチャネル遮断とKチャネル遮断 channel blockade チャネル遮断（channel blockade） channel blockade（チャネル遮断） （APD延長）を併せ持つ。しかしこの「再分極を延ばして不整脈を抑える」という発想そのものがキニジンquinidine キニジン（quinidine）quinidine（キニジン） 自身をTdPの原因薬にするという逆説 paradox 逆説（paradox） paradox（逆説） を抱えている点が最大の学習ポイントである。キナ皮cinchona bark キナ皮（cinchona bark）cinchona bark（キナ皮） アルカロイド alkaloid アルカロイド（alkaloid） alkaloid（アルカロイド） としてキニーネquinineキニーネ（quinine）quinine（キニーネ）（マラリア治療薬）の右旋性の立体異性体 stereoisomers 立体異性体（stereoisomers） stereoisomers（立体異性体） という出自を持ち、その名残として抗マラリア antimalarial 抗マラリア（antimalarial） antimalarial（抗マラリア） 作用と、消化器症状・シンコナ中毒cinchonism シンコナ中毒（cinchonism）cinchonism（シンコナ中毒） という独特の副作用プロファイルを持つ。もう一つの見落とせない性質がCYP2D6の強い阻害で、併用薬の代謝を大きく変える。
薬効群の中での位置づけ
| 分類 | 代表薬 | APDへの影響 | キニジンquinidine キニジン（quinidine）quinidine（キニジン） との関係 |
|---|---|---|---|
| Ⅰa群 | キニジンquinidineキニジン（quinidine）quinidine（キニジン）・プロカインアミドprocainamideプロカインアミド（procainamide）procainamide（プロカインアミド）・ジソピラミドdisopyramideジソピラミド（disopyramide）disopyramide（ジソピラミド）・プラジマリンprajmalineプラジマリン（prajmaline）prajmaline（プラジマリン） | 延長 | Ⅰa群の原型。ジソピラミドdisopyramide ジソピラミド（disopyramide）disopyramide（ジソピラミド） ほど抗コリン作用 anticholinergic effects抗コリン作用（anticholinergic effects） anticholinergic effects（抗コリン作用）・陰性変力作用negative inotropic effect 陰性変力作用（negative inotropic effect）negative inotropic effect（陰性変力作用） は強くないが、消化器症状（下痢）とシンコナ中毒 cinchonism シンコナ中毒（cinchonism） cinchonism（シンコナ中毒） が個性 |
| Ⅰb群 | リドカインlidocaineリドカイン（lidocaine）lidocaine（リドカイン）・メキシレチンmexiletineメキシレチン（mexiletine）mexiletine（メキシレチン） | 短縮 | 対照的 |
| Ⅰc群 | フレカイニドflecainideフレカイニド（flecainide）flecainide（フレカイニド）・プロパフェノンpropafenoneプロパフェノン（propafenone）propafenone（プロパフェノン） | 不変 | Naチャネル遮断はⅠc群の方が強い |
⭐ 「抗不整脈薬antiarrhythmics 抗不整脈薬（antiarrhythmics）antiarrhythmics（抗不整脈薬） なのに不整脈を起こす」の代表例がキニジン quinidineキニジン（quinidine） quinidine（キニジン）。 APD延長→QT延長は狙った効果だが、行きすぎるとTdPの土台になる。しかもキニジン quinidine キニジン（quinidine） quinidine（キニジン） は逆頻度依存性reverse use-dependence逆頻度依存性（reverse use-dependence）reverse use-dependence（逆頻度依存性）（心拍数が遅いときほどAPD延長効果が強く出る）を持つため、徐脈性不整脈Bradyarrhythmia 徐脈性不整脈（Bradyarrhythmia）Bradyarrhythmia（徐脈性不整脈） や電解質異常があるとTdPリスクがさらに高まる。米国の添付文書は、TdPの危険が徐脈・低K血症・低Mg血症・低Ca血症・高い血中濃度で増すとしつつ、これらの危険因子が無くても起こりうるとし、最もよい予測因子は血中濃度ではなくQTc間隔の長さだとしている1。キニジンquinidine キニジン（quinidine）quinidine（キニジン） 投与中の失神は古くから「キニジン失神quinidine syncopeキニジン失神（quinidine syncope）quinidine syncope（キニジン失神）」と呼ばれてきた。
💡 心房細動の調律 rhythm 調律（rhythm） rhythm（調律） 維持薬としての地位は、死亡の増加で失われた。 除細動defibrillation 除細動（defibrillation）defibrillation（除細動） 後の洞調律維持 maintenance of sinus rhythm 洞調律維持（maintenance of sinus rhythm） maintenance of sinus rhythm（洞調律維持） を検討した試験のメタ解析 Meta-analysis メタ解析（Meta-analysis） Meta-analysis（メタ解析） では、洞調律sinus rhythm 洞調律（sinus rhythm）sinus rhythm（洞調律） はよく保たれたものの、死亡がキニジン quinidine キニジン（quinidine） quinidine（キニジン） 群2.9%・非投与群0.8%と有意に多かった。非致死性 lethality 致死性（lethality） lethality（致死性） の心室性不整脈 ventricular arrhythmia 心室性不整脈（ventricular arrhythmia） ventricular arrhythmia（心室性不整脈） で他の抗不整脈薬 antiarrhythmics 抗不整脈薬（antiarrhythmics） antiarrhythmics（抗不整脈薬） と比べた試験のメタ解析 Meta-analysis メタ解析（Meta-analysis） Meta-analysis（メタ解析） でも、死亡の相対危険は約3倍だった1。
💡 現在の特殊な使い道は、J波症候群J-wave syndrome J波症候群（J-wave syndrome）J-wave syndrome（J波症候群） などの再発性心室細動 ventricular fibrillation, VF 心室細動（ventricular fibrillation, VF） ventricular fibrillation, VF（心室細動） である。 Brugada症候群Brugada syndromeBrugada症候群（Brugada syndrome）Brugada syndrome（Brugada症候群）・早期再分極症候群early repolarization syndrome早期再分極症候群（early repolarization syndrome）early repolarization syndrome（早期再分極症候群）・特発性心室細動idiopathic ventricular fibrillation 特発性心室細動（idiopathic ventricular fibrillation）idiopathic ventricular fibrillation（特発性心室細動） では、突然死予防の柱はICDであり、キニジンquinidine キニジン（quinidine）quinidine（キニジン） はその上でICD作動や電気ストームelectrical storm電気ストーム（electrical storm）electrical storm（電気ストーム）を繰り返す例に加える薬として位置づけられている。ただし欧州不整脈学会の合意文書（米国・アジア太平洋・中南米の不整脈学会が支持）でも、この用途は観察研究に基づく「適切でありうる」という段階にとどまる。Brugada症候群Brugada syndrome Brugada症候群（Brugada syndrome）Brugada syndrome（Brugada症候群） と特発性心室細動 idiopathic ventricular fibrillation 特発性心室細動（idiopathic ventricular fibrillation） idiopathic ventricular fibrillation（特発性心室細動） の電気ストーム electrical storm 電気ストーム（electrical storm） electrical storm（電気ストーム） そのものの急性期には、イソプレナリンisoprenalineイソプレナリン（isoprenaline）isoprenaline（イソプレナリン）の静注が最善とされる2。これはキニジン quinidine キニジン（quinidine） quinidine（キニジン） が持つIto（一過性外向きK電流transient outward potassium current一過性外向きK電流（transient outward potassium current）transient outward potassium current（一過性外向きK電流））遮断作用に基づく、他の抗不整脈薬 antiarrhythmics 抗不整脈薬（antiarrhythmics） antiarrhythmics（抗不整脈薬） にはあまりない用途である。⚠️ ただし日米の添付文書の効能にはこれらの疾患は入っていない31。
💡 マラリアでは第一選択の座を完全に譲った。 重症マラリアsevere malaria 重症マラリア（severe malaria）severe malaria（重症マラリア） の第一選択はどの原虫種でも注射のアルテスネートartesunateアルテスネート（artesunate）artesunate（アルテスネート）で、入手できなければキニーネ quinine キニーネ（quinine） quinine（キニーネ） よりアルテメテルartemetherアルテメテル（artemether）artemether（アルテメテル）を使う（条件付き推奨）。WHOは、流行地の外で注射キニジン quinidine キニジン（quinidine） quinidine（キニジン） しか手に入らない場合に限り、臨床と心電図を注意深く監視しながら投与すべきとしている4。米国では1991年以降、静注キニジン quinidine キニジン（quinidine） quinidine（キニジン） が重症マラリア severe malaria 重症マラリア（severe malaria） severe malaria（重症マラリア） の標準治療だったが、唯一の製造元が2017年12月に製造中止を発表し、在庫の有効期限の2019年3月末で供給が途絶えた。これを受けて2019年4月1日から、当時まだFDA未承認だった静注アルテスネート intravenous artesunate 静注アルテスネート（intravenous artesunate） intravenous artesunate（静注アルテスネート） が、CDCの拡大アクセス expanded access 拡大アクセス（expanded access） expanded access（拡大アクセス） 治験薬 investigational drug 治験薬（investigational drug） investigational drug（治験薬） 制度を通じてすべての重症マラリア severe malaria 重症マラリア（severe malaria） severe malaria（重症マラリア） の第一選択になった5。
機序
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='quinidine'>キニジン</span>が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cardiac sodium channel'>心筋Naチャネル</span>に結合"] --> B["Na電流↓→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='conduction velocity'>伝導速度</span>↓"]
A --> C["Kチャネル（IKr中心、Itoも）を遮断"]
C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='action potential duration (APD)'>活動電位持続時間</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='refractory period'>不応期</span>↑（APD延長）"]
D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='re-entry'>リエントリー</span>性不整脈を抑制"]
D --> F["QT延長→再分極のばらつき"]
F --> G["低心拍数でAPD延長効果がより強く出る<br>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='reverse use-dependence'>逆頻度依存性</span>）"]
G --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='torsades de pointes'>トルサード・ド・ポワント</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='quinidine syncope'>キニジン失神</span>）"]
A --> I["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='atrial rate'>心房レート</span>の低下＋抗コリン（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='vagal blockade'>迷走神経遮断</span>）作用"]
I --> J["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='atrioventricular (AV) node'>房室結節</span>を通る興奮が増える<br>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='atrial flutter'>心房粗動</span>/細動で<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ventricular rate'>心室レート</span>が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='paradoxically'>逆説的</span>に上昇）"]
A --> K["CYP2D6を阻害"]
K --> L["CYP2D6で代謝される併用薬の血中濃度↑"]⚠️ キニジンquinidine キニジン（quinidine）quinidine（キニジン） 自身がTdPを起こすという事実は、Ⅰa群・Ⅲ群薬全般に共通する「再分極を延ばす薬は延ばしすぎると危険」という原則を最も分かりやすく示す例である。 開始時・増量時はQT間隔QT intervalQT間隔（QT interval）QT interval（QT間隔）と電解質（K・Mg）を確認する。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 生物学的利用率bioavailability生物学的利用率（bioavailability）bioavailability（生物学的利用率） | 約70〜80%（米国の添付文書は個人差 individual variation 個人差（individual variation） individual variation（個人差） 45〜100%とする） |
| 蛋白結合 | 高い（80〜90%）。主にα1酸性糖蛋白とアルブミンに結合 |
| 代謝 | 主に肝臓のCYP3A4。活性代謝物active metabolite 活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物） の3-ヒドロキシキニジン quinidine キニジン（quinidine） quinidine（キニジン） （抗不整脈antiarrhythmic 抗不整脈（antiarrhythmic）antiarrhythmic（抗不整脈） 作用は親化合物 parent compound 親化合物（parent compound） parent compound（親化合物） の半分以上、半減期約12時間）を生じる |
| 排泄 | 尿が酸性なら投与量の約20%が未変化体で尿中へ。尿がアルカリ性になると5%程度まで減り、血中濃度が上がる |
| 半減期 | 成人約6〜8時間、小児3〜4時間 |
| 治療域の目安 | 2〜6 mg/L。ただし毒性の予測には血中濃度よりQTc間隔の方が役立つ |
| 酵素・輸送体の阻害 | CYP2D6（治療濃度で強く阻害）、P糖蛋白 |
適応
| 根拠 | 対象 |
|---|---|
| 日本の電子添文（キニジンquinidine キニジン（quinidine）quinidine（キニジン） 硫酸塩錠・原末） | 期外収縮premature contraction 期外収縮（premature contraction）premature contraction（期外収縮） （上室supraventricular 上室（supraventricular）supraventricular（上室） 性・心室性）、発作性頻拍（上室supraventricular 上室（supraventricular）supraventricular（上室） 性・心室性）、新鮮fresh新鮮（fresh）fresh（新鮮）心房細動、発作性心房細動atrial fibrillation 発作性心房細動（atrial fibrillation）atrial fibrillation（発作性心房細動） の予防、陳旧性old (healed/chronic, e.g. old MI) 陳旧性（old (healed/chronic, e.g. old MI)）old (healed/chronic, e.g. old MI)（陳旧性） 心房細動、心房粗動atrial flutter心房粗動（atrial flutter）atrial flutter（心房粗動）、電気ショック療法との併用とその後の洞調律維持 maintenance of sinus rhythm洞調律維持（maintenance of sinus rhythm） maintenance of sinus rhythm（洞調律維持）、急性心筋梗塞Acute myocardial infarction / AMI 急性心筋梗塞（Acute myocardial infarction / AMI）Acute myocardial infarction / AMI（急性心筋梗塞） 時の心室性不整脈 ventricular arrhythmia 心室性不整脈（ventricular arrhythmia） ventricular arrhythmia（心室性不整脈） の予防3 |
| 米国の添付文書（キニジンquinidine キニジン（quinidine）quinidine（キニジン） 硫酸塩錠） | 心室レートventricular rate 心室レート（ventricular rate）ventricular rate（心室レート） を下げる治療で症状が抑えられない症候性の心房細動・粗動flutter 粗動（flutter）flutter（粗動） の洞調律化 restoration of sinus rhythm洞調律化（restoration of sinus rhythm） restoration of sinus rhythm（洞調律化）、発作が頻回で耐えがたい例での再発頻度の減少（死亡リスクの増加を考慮したうえで）、医師medical doctor 医師（medical doctor）medical doctor（医師） が生命を脅かすと判断した再発性心室性不整脈 ventricular arrhythmia 心室性不整脈（ventricular arrhythmia） ventricular arrhythmia（心室性不整脈） （持続性心室頻拍sustained ventricular tachycardia 持続性心室頻拍（sustained ventricular tachycardia）sustained ventricular tachycardia（持続性心室頻拍） など）の抑制、生命を脅かす熱帯熱マラリア（錠剤tablet 錠剤（tablet）tablet（錠剤） は静注キニジン quinidine キニジン（quinidine） quinidine（キニジン） を中心とする治療計画の一部という位置づけ）1。静注キニジン quinidine キニジン（quinidine） quinidine（キニジン） は2019年に供給が途絶えている5 |
| 欧州不整脈学会の合意文書（添付文書の効能外） | Brugada症候群Brugada syndrome Brugada症候群（Brugada syndrome）Brugada syndrome（Brugada症候群） でICD作動・電気ストームelectrical storm 電気ストーム（electrical storm）electrical storm（電気ストーム） を繰り返す例、早期再分極症候群early repolarization syndrome早期再分極症候群（early repolarization syndrome）early repolarization syndrome（早期再分極症候群）・特発性心室細動idiopathic ventricular fibrillation 特発性心室細動（idiopathic ventricular fibrillation）idiopathic ventricular fibrillation（特発性心室細動） で電気ストーム electrical storm電気ストーム（electrical storm） electrical storm（電気ストーム）・心室細動ventricular fibrillation, VF 心室細動（ventricular fibrillation, VF）ventricular fibrillation, VF（心室細動） を繰り返す例（ICDに加えて）、心筋梗塞早期・冠血行再建coronary revascularization 冠血行再建（coronary revascularization）coronary revascularization（冠血行再建） 後にアミオダロン amiodarone アミオダロン（amiodarone） amiodarone（アミオダロン） とβ遮断薬に抵抗する多形性心室頻拍 polymorphic ventricular tachycardia多形性心室頻拍（polymorphic ventricular tachycardia） polymorphic ventricular tachycardia（多形性心室頻拍）2 |
⚠️ 米国の添付文書は、症状の無い心室期外収縮 premature ventricular contraction (PVC) 心室期外収縮（premature ventricular contraction (PVC)） premature ventricular contraction (PVC)（心室期外収縮） の治療は避けるべきとし、抗不整脈薬antiarrhythmics 抗不整脈薬（antiarrhythmics）antiarrhythmics（抗不整脈薬） （キニジンquinidine キニジン（quinidine）quinidine（キニジン） を含む）が心室性不整脈 ventricular arrhythmia 心室性不整脈（ventricular arrhythmia） ventricular arrhythmia（心室性不整脈） の患者の生存を改善することは示されていないと明記している1。
用法・用量
経口投与oral経口投与（oral）oral（経口投与）。著明な副作用があるため、導入は慎重に行う。
| 項目 | 日本の電子添文3 | 米国の添付文書（心房細動・粗動flutter 粗動（flutter）flutter（粗動） の再発予防）1 |
|---|---|---|
| 導入 | 原則として入院。治療に先立ち0.1〜0.2 gを試験投与 test dose 試験投与（test dose） test dose（試験投与） し、血圧測定と心電図記録で副作用を調べる | 構造的心疾患inherited/structural disease 構造的心疾患（inherited/structural disease）inherited/structural disease（構造的心疾患） など毒性の危険因子がある例では、監視と蘇生の体制 body plan 体制（body plan） body plan（体制） がある環境で開始する |
| 維持量maintenance dose維持量（maintenance dose）maintenance dose（維持量） | 成人1日0.2〜0.6 gを1〜3回に分割（個人差individual variation 個人差（individual variation）individual variation（個人差） が大きい）。その他の不整脈には少量持続投与 repeated/continuous dosing 持続投与（repeated/continuous dosing） repeated/continuous dosing（持続投与） でよく、外来投与も可 | 200 mgを6時間ごとで開始し、忍容性tolerability忍容性（tolerability）tolerability（忍容性）・血中濃度・効果を見て慎重に増量 |
| 減量・中止の目安 | PQ延長、QRS幅の増大、QT延長、徐脈、血圧低下 | QRS幅が投与前の130%、QTcが投与前の130%かつ500 ms超、P波の消失、著しい頻拍・症候性徐脈symptomatic bradycardia症候性徐脈（symptomatic bradycardia）symptomatic bradycardia（症候性徐脈）・低血圧 |
⚠️ 腎機能障害renal impairment腎機能障害（renal impairment）renal impairment（腎機能障害）・肝機能障害liver dysfunction 肝機能障害（liver dysfunction）liver dysfunction（肝機能障害） では消失が遅れ、うっ血性心不全congestive heart failure (CHF) うっ血性心不全（congestive heart failure (CHF)）congestive heart failure (CHF)（うっ血性心不全） では分布容積 volume of distribution 分布容積（volume of distribution） volume of distribution（分布容積） が小さくなるため、いずれも減量しないと中毒になりうる1。
禁忌・注意
禁忌の項目は国ごとに違う。
| 日本の電子添文3 | 米国の添付文書1 |
|---|---|
| 刺激伝導障害 conduction disturbance 伝導障害（conduction disturbance） conduction disturbance（伝導障害） （房室ブロック・洞房ブロックsinoatrial (SA) block洞房ブロック（sinoatrial (SA) block）sinoatrial (SA) block（洞房ブロック）・脚ブロックbundle branch block 脚ブロック（bundle branch block）bundle branch block（脚ブロック） など）。失神発作や突然死のおそれ | 作動する人工ペースメーカー pacemaker ペースメーカー（pacemaker） pacemaker（ペースメーカー） が無く、完全房室ブロックcomplete atrioventricular block 完全房室ブロック（complete atrioventricular block）complete atrioventricular block（完全房室ブロック） を含めて接合部・心室固有の調律 rhythm 調律（rhythm） rhythm（調律） に依存する患者 |
| 重篤なうっ血性心不全 congestive heart failure (CHF)うっ血性心不全（congestive heart failure (CHF)） congestive heart failure (CHF)（うっ血性心不全） | － |
| 高カリウム血症Hyperkalemia高カリウム血症（Hyperkalemia）Hyperkalemia（高カリウム血症） | － |
| 過敏症の既往 | 過敏症、キニジンquinidine キニジン（quinidine）quinidine（キニジン） またはキニーネ quinine キニーネ（quinine） quinine（キニーネ） で血小板減少性紫斑病を起こした既往 |
| － | 重症筋無力症のように抗コリン作用 anticholinergic effects 抗コリン作用（anticholinergic effects） anticholinergic effects（抗コリン作用） で悪化しうる患者（日本の電子添文は禁忌ではなく、悪化のおそれがある患者として注意を求める） |
| 併用禁忌contraindicated combination 併用禁忌（contraindicated combination）contraindicated combination（併用禁忌） 薬の投与中：アミオダロン amiodarone アミオダロン（amiodarone） amiodarone（アミオダロン） 注射、バルデナフィルvardenafilバルデナフィル（vardenafil）vardenafil（バルデナフィル）、モキシフロキサシンmoxifloxacinモキシフロキサシン（moxifloxacin）moxifloxacin（モキシフロキサシン）、トレミフェン、フィンゴリモドfingolimodフィンゴリモド（fingolimod）fingolimod（フィンゴリモド）・シポニモドsiponimodシポニモド（siponimod）siponimod（シポニモド）、リトナビルritonavir リトナビル（ritonavir）ritonavir（リトナビル） （ニルマトレルビルnirmatrelvir ニルマトレルビル（nirmatrelvir）nirmatrelvir（ニルマトレルビル） との配合を含む）、エンシトレルビルensitrelvirエンシトレルビル（ensitrelvir）ensitrelvir（エンシトレルビル）、イトラコナゾールitraconazoleイトラコナゾール（itraconazole）itraconazole（イトラコナゾール）・フルコナゾールfluconazoleフルコナゾール（fluconazole）fluconazole（フルコナゾール）・ボリコナゾールvoriconazoleボリコナゾール（voriconazole）voriconazole（ボリコナゾール）・ポサコナゾールposaconazoleポサコナゾール（posaconazole）posaconazole（ポサコナゾール）・ミコナゾールmiconazoleミコナゾール（miconazole）miconazole（ミコナゾール）、メフロキンmefloquine メフロキン（mefloquine）mefloquine（メフロキン） など | － |
「－」は、その文書の禁忌欄に独立した項目が無いことを示す。徐脈性不整脈Bradyarrhythmia徐脈性不整脈（Bradyarrhythmia）Bradyarrhythmia（徐脈性不整脈）との関係で見ると、日本は刺激伝導障害 conduction disturbance 伝導障害（conduction disturbance） conduction disturbance（伝導障害） を広く禁忌とし、米国はペースメーカー pacemaker ペースメーカー（pacemaker） pacemaker（ペースメーカー） の無い接合部・心室固有調律 rhythm 調律（rhythm） rhythm（調律） への依存に絞っている。米国の添付文書は、洞不全症候群sick sinus syndrome (SSS) 洞不全症候群（sick sinus syndrome (SSS)）sick sinus syndrome (SSS)（洞不全症候群） で著しい洞機能抑制と徐脈が起きたことを警告 warnings 警告（warnings） warnings（警告） し、ペースメーカーpacemaker ペースメーカー（pacemaker）pacemaker（ペースメーカー） の無い患者で完全房室ブロック complete atrioventricular block 完全房室ブロック（complete atrioventricular block） complete atrioventricular block（完全房室ブロック） の危険が高い例（ジギタリス中毒digitalis toxicityジギタリス中毒（digitalis toxicity）digitalis toxicity（ジギタリス中毒）、2度房室ブロック、高度の心室内伝導障害 intraventricular conduction disturbance心室内伝導障害（intraventricular conduction disturbance） intraventricular conduction disturbance（心室内伝導障害））には慎重に使うよう求めている1。
- ⚠️ 投与開始・増量時はQT間隔 QT interval QT間隔（QT interval） QT interval（QT間隔） と血清K・Mgを確認する。日本の電子添文は血清カリウム serum potassium 血清カリウム（serum potassium） serum potassium（血清カリウム） 低下のある患者で多形性心室頻拍 polymorphic ventricular tachycardia 多形性心室頻拍（polymorphic ventricular tachycardia） polymorphic ventricular tachycardia（多形性心室頻拍） の危険が増すとしている3
- ⚠️ 心房粗動atrial flutter心房粗動（atrial flutter）atrial flutter（心房粗動）・細動では心室レート ventricular rate 心室レート（ventricular rate） ventricular rate（心室レート） が逆説的 paradoxically 逆説的（paradoxically） paradoxically（逆説的） に上がりうる。 心房レートatrial rate 心房レート（atrial rate）atrial rate（心房レート） が下がる結果、房室結節atrioventricular (AV) node 房室結節（atrioventricular (AV) node）atrioventricular (AV) node（房室結節） を通る興奮が増え、心室レートventricular rate 心室レート（ventricular rate）ventricular rate（心室レート） が200/分を超えることがある。キニジンquinidine キニジン（quinidine）quinidine（キニジン） を始める前に、ジギタリスdigitalisジギタリス（digitalis）digitalis（ジギタリス）・ベラパミルverapamilベラパミル（verapamil）verapamil（ベラパミル）・ジルチアゼムdiltiazemジルチアゼム（diltiazem）diltiazem（ジルチアゼム）・β遮断薬で部分的な房室ブロックをつくっておくと危険を減らせる1
- 迷走神経刺激vagal stimulation (vagal maneuver) 迷走神経刺激（vagal stimulation (vagal maneuver)）vagal stimulation (vagal maneuver)（迷走神経刺激） に拮抗するため、発作性上室頻拍paroxysmal supraventricular tachycardia 発作性上室頻拍（paroxysmal supraventricular tachycardia）paroxysmal supraventricular tachycardia（発作性上室頻拍） を止める迷走神経手技 vagal maneuver 迷走神経手技（vagal maneuver） vagal maneuver（迷走神経手技） が効きにくくなる1
相互作用
| 相手 | 起こること |
|---|---|
| ジゴキシン | キニジンquinidine キニジン（quinidine）quinidine（キニジン） がジゴキシンの消失を遅らせ分布容積 volume of distribution 分布容積（volume of distribution） volume of distribution（分布容積） も減らすため、血清ジゴキシン濃度serum digoxin concentration 血清ジゴキシン濃度（serum digoxin concentration）serum digoxin concentration（血清ジゴキシン濃度） が最大2倍になる。併用時はふつうジゴキシンを減量する1。日本の電子添文は競合的 competitive 競合的（competitive） competitive（競合的） な排泄により双方の副作用が増大しうる併用注意とし、キニジンquinidine キニジン（quinidine）quinidine（キニジン） がP糖蛋白を阻害することを記載している3 |
| CYP2D6で代謝される薬 | 治療濃度のキニジン quinidine キニジン（quinidine） quinidine（キニジン） はCYP2D6を阻害し、代謝の速い人を遅い人と同じ状態に変える。三環系抗うつ薬tricyclic antidepressant三環系抗うつ薬（tricyclic antidepressant）tricyclic antidepressant（三環系抗うつ薬）・一部のフェノチアジン phenothiazine フェノチアジン（phenothiazine） phenothiazine（フェノチアジン） 系・メキシレチンmexiletineメキシレチン（mexiletine）mexiletine（メキシレチン）などは血中濃度が上がり、コデインcodeineコデイン（codeine）codeine（コデイン）のように代謝物が効くプロドラッグ prodrugs プロドラッグ（prodrugs） prodrugs（プロドラッグ） では効果が得られないことがある1。日本の電子添文もデュロキセチン duloxetineデュロキセチン（duloxetine） duloxetine（デュロキセチン）・メトプロロールmetoprololメトプロロール（metoprolol）metoprolol（メトプロロール）・デキストロメトルファンdextromethorphanデキストロメトルファン（dextromethorphan）dextromethorphan（デキストロメトルファン）などを併用注意に挙げている3 |
| CYP3A4阻害薬・誘導薬inducers誘導薬（inducers）inducers（誘導薬） | アゾール系抗真菌薬azole antifungalsアゾール系抗真菌薬（azole antifungals）azole antifungals（アゾール系抗真菌薬）・リトナビルritonavir リトナビル（ritonavir）ritonavir（リトナビル） などでキニジン quinidine キニジン（quinidine） quinidine（キニジン） 濃度が上がる（日本では多くが併用禁忌 contraindicated combination併用禁忌（contraindicated combination） contraindicated combination（併用禁忌））。フェニトイン・リファンピシン・フェノバルビタールphenobarbital フェノバルビタール（phenobarbital）phenobarbital（フェノバルビタール） などの誘導薬 inducers 誘導薬（inducers） inducers（誘導薬） では下がる31 |
| 尿をアルカリ化 alkalinization アルカリ化（alkalinization） alkalinization（アルカリ化） する薬 | 炭酸脱水酵素阻害薬carbonic anhydrase inhibitor炭酸脱水酵素阻害薬（carbonic anhydrase inhibitor）carbonic anhydrase inhibitor（炭酸脱水酵素阻害薬）・炭酸水素ナトリウムsodium bicarbonate炭酸水素ナトリウム（sodium bicarbonate）sodium bicarbonate（炭酸水素ナトリウム）・サイアザイド系利尿薬thiazide diuretics サイアザイド系利尿薬（thiazide diuretics）thiazide diuretics（サイアザイド系利尿薬） で腎からの排泄が減り、キニジンquinidine キニジン（quinidine）quinidine（キニジン） 濃度が上がる1 |
| ワルファリン | 機序は不明だが抗凝固作用が増強する1 |
| QTを延ばす薬 | アミオダロンamiodarone アミオダロン（amiodarone）amiodarone（アミオダロン） 注射・モキシフロキサシンmoxifloxacinモキシフロキサシン（moxifloxacin）moxifloxacin（モキシフロキサシン）・バルデナフィルvardenafil バルデナフィル（vardenafil）vardenafil（バルデナフィル） などは日本で併用禁忌 contraindicated combination併用禁忌（contraindicated combination） contraindicated combination（併用禁忌）。QT延長が相加的 additive 相加的（additive） additive（相加的） に強まる3 |
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 消化器症状が最も多い。心室期外収縮premature ventricular contraction (PVC) 心室期外収縮（premature ventricular contraction (PVC)）premature ventricular contraction (PVC)（心室期外収縮） の治療を受けた外来患者245例では、下痢35%、上腹部の不快感22%、ふらつきlightheadedness ふらつき（lightheadedness）lightheadedness（ふらつき） 15%、頭痛7%だった1 |
| 注意 | シンコナ中毒cinchonism シンコナ中毒（cinchonism）cinchonism（シンコナ中毒） ：耳鳴tinnitus耳鳴（tinnitus）tinnitus（耳鳴）、可逆性の高音域難聴、めまい、霧視blurry vision霧視（blurry vision）blurry vision（霧視）・複視diplopia複視（diplopia）diplopia（複視）・羞明photophobia羞明（photophobia）photophobia（羞明）、頭痛、錯乱confusion錯乱（confusion）confusion（錯乱）、せん妄。嘔吐・下痢がその最初の徴候のこともある。多くは慢性中毒の徴候だが、感受性の高い人では中等量の1回投与でも起こる1 |
| 重大 | 高度伝導障害 conduction disturbance伝導障害（conduction disturbance） conduction disturbance（伝導障害）・心停止・心室細動ventricular fibrillation, VF 心室細動（ventricular fibrillation, VF）ventricular fibrillation, VF（心室細動） （QRS幅の増大、期外収縮premature contraction 期外収縮（premature contraction）premature contraction（期外収縮） の増加、心室頻拍ventricular tachycardia, VT心室頻拍（ventricular tachycardia, VT）ventricular tachycardia, VT（心室頻拍）、P波の消失が出たら中止）、心不全・血圧低下、SLE様症状、無顆粒球症agranulocytosis無顆粒球症（agranulocytosis）agranulocytosis（無顆粒球症）・白血球減少Leukopenia白血球減少（Leukopenia）Leukopenia（白血球減少）・再生不良性貧血aplastic anemia, AA再生不良性貧血（aplastic anemia, AA）aplastic anemia, AA（再生不良性貧血）・溶血性貧血、血小板減少性紫斑病3 |
| その他の免疫・炎症性反応 | 発熱、発疹、血管炎、肺臓炎pneumonitis肺臓炎（pneumonitis）pneumonitis（肺臓炎）、ぶどう膜炎、関節痛など。肉芽腫性肝炎を含む肝障害は投与開始から数週以内に現れ、多くは中止で改善する1 |
日本の電子添文は、妊婦には治療上の有益性が危険性を上回る場合にのみ投与し（ヒトで胎盤通過 placental transfer 胎盤通過（placental transfer） placental transfer（胎盤通過） が報告されている）、授乳婦lactating women 授乳婦（lactating women）lactating women（授乳婦） では授乳の継続か中止かを検討する（母乳中への移行が報告されている）としている3。
まとめ
- Ⅰa群の原型：Naチャネル遮断＋Kチャネル遮断 channel blockade チャネル遮断（channel blockade） channel blockade（チャネル遮断） によるAPD延長。逆頻度依存性reverse use-dependence 逆頻度依存性（reverse use-dependence）reverse use-dependence（逆頻度依存性） を持ち、低心拍数でAPD延長効果が強まる。
- キニジンquinidine キニジン（quinidine）quinidine（キニジン） 自身がTdP（キニジン失神quinidine syncopeキニジン失神（quinidine syncope）quinidine syncope（キニジン失神））を起こしうるという逆説 paradox 逆説（paradox） paradox（逆説） が最大の学習ポイント。危険因子が無くても起こり、QTc間隔が最もよい予測因子。
- 消化器症状（下痢）が最も多い副作用。シンコナ中毒cinchonism シンコナ中毒（cinchonism）cinchonism（シンコナ中毒） （耳鳴tinnitus耳鳴（tinnitus）tinnitus（耳鳴）・難聴・めまい・視覚異常visual disturbance視覚異常（visual disturbance）visual disturbance（視覚異常））も起こす。
- ジゴキシン濃度を最大2倍に上げ、CYP2D6を阻害して併用薬の代謝を変える。
- 心房細動の調律 rhythm 調律（rhythm） rhythm（調律） 維持ではメタ解析 Meta-analysis メタ解析（Meta-analysis） Meta-analysis（メタ解析） で死亡が増え、マラリアでは注射アルテスネート artesunate アルテスネート（artesunate） artesunate（アルテスネート） に第一選択を譲った。現在の特殊な使い道は、ICDを入れたBrugada症候群 Brugada syndromeBrugada症候群（Brugada syndrome） Brugada syndrome（Brugada症候群）・早期再分極症候群early repolarization syndrome早期再分極症候群（early repolarization syndrome）early repolarization syndrome（早期再分極症候群）・特発性心室細動idiopathic ventricular fibrillation 特発性心室細動（idiopathic ventricular fibrillation）idiopathic ventricular fibrillation（特発性心室細動） で心室細動 ventricular fibrillation, VF 心室細動（ventricular fibrillation, VF） ventricular fibrillation, VF（心室細動） を繰り返す例への追加。
- 禁忌は国で異なる。日本は刺激伝導障害 conduction disturbance伝導障害（conduction disturbance） conduction disturbance（伝導障害）・重篤なうっ血性心不全 congestive heart failure (CHF)うっ血性心不全（congestive heart failure (CHF)） congestive heart failure (CHF)（うっ血性心不全）・高K血症と多数の併用禁忌 contraindicated combination 併用禁忌（contraindicated combination） contraindicated combination（併用禁忌） 薬、米国はペースメーカー pacemaker ペースメーカー（pacemaker） pacemaker（ペースメーカー） の無い接合部・心室固有調律 rhythm 調律（rhythm） rhythm（調律） への依存・血小板減少性紫斑病の既往・重症筋無力症など。
出典
- 1.Quinidine Sulfate Tablets, USP（米国FDA / DailyMed（Epic Pharma, LLC）・2023）米国の添付文書（Rev. 06-2023、枠組み警告は無い）で、禁忌が過敏症・キニジンまたはキニーネによる血小板減少性紫斑病の既往・作動する人工ペースメーカーが無く完全房室ブロックを含めて接合部または心室固有の調律に依存する患者・重症筋無力症のように抗コリン作用で悪化しうる患者であること、除細動後の洞調律維持の試験のメタ解析で死亡がキニジン群2.9%・非投与群0.8%、非致死性心室性不整脈の比較試験のメタ解析で死亡の相対危険が約3倍であったこと、TdPの危険は徐脈・低K血症・低Mg血症・低Ca血症・高い血中濃度で増すがこれらが無くても起こりうること、心房粗動・細動で心室レートが逆説的に200/分超まで上がりうること、半減期が成人6〜8時間・小児3〜4時間で活性代謝物3-ヒドロキシキニジンを持つこと、尿のpHが7未満で約20%が未変化体で尿中に出るが尿がアルカリ性になると5%程度まで減ること、治療域が2〜6 mg/Lであること、ジゴキシン濃度が最大2倍になること、治療濃度でCYP2D6を阻害し代謝の速い人を遅い人に変えること、PVC試験245例で下痢35%・上部消化管症状22%・ふらつき15%であったこと、シンコナ中毒の症状を確認した閲覧 2026-09-29
- 2.Management of patients with an electrical storm or clustered ventricular arrhythmias: a clinical consensus statement of the European Heart Rhythm Association of the ESC（European Heart Rhythm Association (ESC)・2024）Europe PMC の全文（PMC10999775）で、題名にアジア太平洋不整脈学会・米国不整脈学会・中南米不整脈学会が支持（endorsed）と記されていること、Brugada症候群で適切なICD作動の反復または電気ストームがある患者へのキニジンが「適切でありうる（may be appropriate）」、早期再分極症候群・特発性心室細動で電気ストームまたは心室細動を繰り返す患者へのICDに加えたキニジンが「適切でありうる」で、いずれも観察研究に基づくこと、Brugada症候群と特発性心室細動の電気ストームの急性期はイソプロテレノール静注が最善であること、心筋梗塞早期や冠血行再建後にアミオダロンとβ遮断薬に抵抗する多形性心室頻拍の反復にはキニジンが「適切である」とされていることを確認した閲覧 2026-09-29
- 3.キニジン硫酸塩「VTRS」原末／キニジン硫酸塩錠100mg「VTRS」 電子添文（医薬品医療機器総合機構（製造販売元 ヴィアトリス・ヘルスケア合同会社）・2026）日本の電子添文（2026年4月改訂・第6版）で、警告欄は無く、禁忌が刺激伝導障害（房室ブロック・洞房ブロック・脚ブロック等）・重篤なうっ血性心不全・高カリウム血症・過敏症・併用禁忌薬（アミオダロン注射・バルデナフィル・モキシフロキサシン・リトナビル・イトラコナゾール・フルコナゾール・ボリコナゾール・メフロキンなど）の投与中であること、効能が期外収縮・発作性頻拍（上室性・心室性）・新鮮心房細動・発作性心房細動の予防・陳旧性心房細動・心房粗動・電気ショック療法との併用とその後の洞調律維持・急性心筋梗塞時の心室性不整脈の予防であること、原則入院で0.1〜0.2 gの試験投与を行い維持量は1日0.2〜0.6 gを1〜3回に分割すること、PQ延長・QRS幅増大・QT延長・徐脈・血圧低下で直ちに減量または中止すること、主にCYP3A4で代謝されCYP2D6とP糖蛋白を阻害すること（in vitro）、ジギタリス製剤は競合排泄により双方の副作用が増大しうる併用注意であること、重大な副作用が高度伝導障害・心停止・心室細動・心不全・SLE様症状・無顆粒球症などの血球減少・血小板減少性紫斑病であること、生物学的利用率約80%・消失半減期約6時間・蛋白結合率90%・投与量の約20%が未変化体で尿中排泄されることを確認した。併用注意にジギタリス製剤（ジゴキシン・ジギトキシン・メチルジゴキシン等）が挙がり、双方の副作用が増大することがあり、競合排泄現象が認められているとすることも確認した閲覧 2026-09-29
- 4.WHO Guidelines for malaria（World Health Organization・2025）2025年8月13日版の全文PDFで、重症マラリアの注射薬にはアルテミシニン誘導体（アルテスネート・アルテメテル）とキナアルカロイド（キニーネ・キニジン）の2系統があり、注射アルテスネートがすべての重症マラリアの第一選択であること、注射アルテスネートが無ければキニーネよりアルテメテルを用いること（条件付き推奨）、流行地の外でアルテスネート・アルテメテル・キニーネの入手が遅れ注射キニジンしか無い場合は臨床と心電図を注意深く監視しながら投与すべきとしていることを確認した閲覧 2026-09-29
- 5.Expanded Availability of Intravenous Artesunate for the Treatment of Severe Malaria in the United States（The American Journal of Tropical Medicine and Hygiene（Rosenthal PJ, Tan KR〈CDC マラリア部門〉）・2019）Europe PMC の全文（PMC6553912）で、米国では1991年以降、重症マラリアの静注薬がキニーネからキニジンに替わって標準治療とされていたこと、米国で静注キニジンを製造する唯一の会社が2017年12月に製造中止を発表し、既存在庫の有効期限である2019年3月末まで流通させたこと、これを受けて2019年4月1日から、当時FDA未承認だった静注アルテスネートがCDCの拡大アクセス治験薬制度を通じてすべての重症マラリアの第一選択薬になったことを確認した閲覧 2026-09-29