Drug Atlas · B5 Antiarrhythmics / 抗不整脈薬 · 必修
プロパフェノン
propafenone
🧠 全体像：プロパフェノン propafenone プロパフェノン（propafenone） propafenone（プロパフェノン） はⅠc群の代表として「強力なNaチャネル遮断＝伝導速度 conduction velocity 伝導速度（conduction velocity） conduction velocity（伝導速度） をとにかく落とす」薬だが、弱いβ遮断作用も併せ持つという副次的な性質のせいで単純な「Naチャネル一本槍」の薬ではない。構造的心疾患inherited/structural disease 構造的心疾患（inherited/structural disease）inherited/structural disease（構造的心疾患） のない発作性心房細動 atrial fibrillation 発作性心房細動（atrial fibrillation） atrial fibrillation（発作性心房細動） 患者が症状出現時に自己判断で1回内 pronation 回内（pronation） pronation（回内） 服して洞調律 sinus rhythm 洞調律（sinus rhythm） sinus rhythm（洞調律） に戻す発作時頓用pill-in-the-pocket 発作時頓用（pill-in-the-pocket）pill-in-the-pocket（発作時頓用） 戦略の主役という、Ⅰc群らしい臨床上の立ち位置を持つ1。
薬効群の中での位置づけ
| 分類 | 代表薬 | APDへの影響 | プロパフェノンpropafenone プロパフェノン（propafenone）propafenone（プロパフェノン） との関係 |
|---|---|---|---|
| Ⅰa群 | キニジンquinidineキニジン（quinidine）quinidine（キニジン）・ジソピラミドdisopyramideジソピラミド（disopyramide）disopyramide（ジソピラミド） | 延長 | Naチャネル遮断の強さでは劣るが、APD延長によるQT延長・TdPリスクは目立たない |
| Ⅰb群 | リドカインlidocaineリドカイン（lidocaine）lidocaine（リドカイン）・メキシレチンmexiletineメキシレチン（mexiletine）mexiletine（メキシレチン） | 短縮 | 短縮とは逆にほぼ不変 |
| Ⅰc群 | プロパフェノンpropafenoneプロパフェノン（propafenone）propafenone（プロパフェノン） | 不変（強力な伝導抑制が主体） | Ⅰc群の性質そのもの。加えて弱い非選択的β遮断作用も持つ |
⭐ Ⅰc群は「APDを変えずに伝導速度 conduction velocity 伝導速度（conduction velocity） conduction velocity（伝導速度） だけを大きく落とす」というのがコアイメージ。 APD（不応期refractory period不応期（refractory period）refractory period（不応期））を延ばさない代わりにNaチャネルからの解離が遅く、心拍数が上がるほど遮断が強まる（強い頻度依存性 use-dependent (frequency-dependent)頻度依存性（use-dependent (frequency-dependent)） use-dependent (frequency-dependent)（頻度依存性））。これが強力な抗不整脈 antiarrhythmic 抗不整脈（antiarrhythmic） antiarrhythmic（抗不整脈） 効果と、構造的心疾患inherited/structural disease 構造的心疾患（inherited/structural disease）inherited/structural disease（構造的心疾患） での催不整脈 proarrhythmia 催不整脈（proarrhythmia） proarrhythmia（催不整脈） リスクの高さの両方を説明する。
💡 CAST試験の教訓はプロパフェノン propafenone プロパフェノン（propafenone） propafenone（プロパフェノン） にも及ぶ。 CAST試験で死亡率上昇が示されたのはフレカイニド flecainideフレカイニド（flecainide） flecainide（フレカイニド）・エンカイニドencainide エンカイニド（encainide）encainide（エンカイニド） （いずれもⅠc群）だが、同じⅠc群であるプロパフェノン propafenone プロパフェノン（propafenone） propafenone（プロパフェノン） にもこの知見はクラス効果 class effect クラス効果（class effect） class effect（クラス効果） として外挿され、心筋梗塞後post-MI心筋梗塞後（post-MI）post-MI（心筋梗塞後）・構造的心疾患inherited/structural disease 構造的心疾患（inherited/structural disease）inherited/structural disease（構造的心疾患） （冠動脈疾患、心筋症など）のある患者には避けるのが原則（米国添付文書では枠組み警告 boxed warning枠組み警告（boxed warning） boxed warning（枠組み警告）、主要ガイドラインでも禁忌・回避推奨）になっている23。プロパフェノンpropafenone プロパフェノン（propafenone）propafenone（プロパフェノン） が主に使われるのは、構造的心疾患inherited/structural disease 構造的心疾患（inherited/structural disease）inherited/structural disease（構造的心疾患） のない発作性心房細動 atrial fibrillation 発作性心房細動（atrial fibrillation） atrial fibrillation（発作性心房細動） の患者である。
機序
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='propafenone'>プロパフェノン</span>が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cardiac sodium channel'>心筋Naチャネル</span>に<br>強力かつ解離の遅い様式で結合"] --> B["Na電流を強く抑制→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='conduction velocity'>伝導速度</span>を大きく低下"]
B --> C["心拍数が上がるほど遮断が強まる<br>（強い<span class='jp-term jp-term-diagram' title='use-dependent (frequency-dependent)'>頻度依存性</span>）"]
C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='supraventricular'>上室</span>性・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ventricular arrhythmia'>心室性不整脈</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='re-entry circuit'>リエントリー回路</span>を遮断"]
A --> E["弱い非選択的β<span class='jp-term jp-term-diagram' title='receptor blockade'>受容体遮断</span>作用も併せ持つ"]
E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='AV conduction'>房室伝導</span>のさらなる抑制・心拍数↓"]
B --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='inherited/structural disease'>構造的心疾患</span>では<span class='jp-term jp-term-diagram' title='proarrhythmia'>催不整脈</span>リスクが上昇<br>（CAST試験の知見を<span class='jp-term jp-term-diagram' title='class effect'>クラス効果</span>として外挿）"]⚠️ 心房粗動atrial flutter心房粗動（atrial flutter）atrial flutter（心房粗動）の治療中に心室応答 ventricular response 心室応答（ventricular response） ventricular response（心室応答） 数がかえって上がることがある。 プロパフェノンpropafenone プロパフェノン（propafenone）propafenone（プロパフェノン） は心房内の伝導速度 conduction velocity 伝導速度（conduction velocity） conduction velocity（伝導速度） を落として粗動 flutter 粗動（flutter） flutter（粗動） の旋回周期を延長させる（例：300/分→200/分）ため、房室結節atrioventricular (AV) node 房室結節（atrioventricular (AV) node）atrioventricular (AV) node（房室結節） が2:1ではなく1:1で伝導できるようになり、結果的に心室拍数が急上昇 surge 急上昇（surge） surge（急上昇） （200/分）し血行動態破綻 hemodynamic compromise 血行動態破綻（hemodynamic compromise） hemodynamic compromise（血行動態破綻） を招きうる43。この「1:1伝導1:1 conduction1:1伝導（1:1 conduction）1:1 conduction（1:1伝導）」の危険を避けるため、房室結節伝導抑制薬AV nodal blocker 房室結節伝導抑制薬（AV nodal blocker）AV nodal blocker（房室結節伝導抑制薬） （β遮断薬など）を事前に、または同時に併用することが原則である。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 経口バイオアベイラビリティoral bioavailability経口バイオアベイラビリティ（oral bioavailability）oral bioavailability（経口バイオアベイラビリティ） | 低く、かつ用量依存的 dose-dependent用量依存的（dose-dependent） dose-dependent（用量依存的）（肝初回通過効果hepatic first-pass effect 肝初回通過効果（hepatic first-pass effect）hepatic first-pass effect（肝初回通過効果） が大きいが高用量では代謝酵素 metabolic enzyme (metabolizing enzyme) 代謝酵素（metabolic enzyme (metabolizing enzyme)） metabolic enzyme (metabolizing enzyme)（代謝酵素） が飽和し、相対的にバイオアベイラビリティ bioavailability バイオアベイラビリティ（bioavailability） bioavailability（バイオアベイラビリティ） が上昇する非線形 non-linear 非線形（non-linear） non-linear（非線形） 性を示す） |
| 代謝 | 主にCYP2D6で活性代謝物 active metabolite 活性代謝物（active metabolite） active metabolite（活性代謝物） （5-ヒドロキシプロパフェノン propafenoneプロパフェノン（propafenone） propafenone（プロパフェノン））へ、一部CYP3A4/1A2で別の代謝物へ変換される |
| 代謝の個人差 individual variation個人差（individual variation） individual variation（個人差） | CYP2D6低代謝能者 poor metabolizer 低代謝能者（poor metabolizer） poor metabolizer（低代謝能者） では未変化体の血中濃度が著明に上昇し、β遮断作用がより強く出る2 |
| 排泄 | 代謝物として腎排泄 renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)） renal excretion (renal elimination)（腎排泄） |
| 半減期 | 通常量で約5〜8時間（低代謝能者poor metabolizer 低代謝能者（poor metabolizer）poor metabolizer（低代謝能者） ではより長くなる） |
⭐ バイオアベイラビリティbioavailability バイオアベイラビリティ（bioavailability）bioavailability（バイオアベイラビリティ） の非線形 non-linear 非線形（non-linear） non-linear（非線形） 性とCYP2D6多型の両方が「用量を少し増やしただけで血中濃度が予想以上に跳ね上がる」個人差 individual variation 個人差（individual variation） individual variation（個人差） の大きさにつながる。 少量から開始して漸増するのはこのため。
適応
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| 心房細動 | 構造的心疾患inherited/structural disease 構造的心疾患（inherited/structural disease）inherited/structural disease（構造的心疾患） のない発作性心房細動 atrial fibrillation 発作性心房細動（atrial fibrillation） atrial fibrillation（発作性心房細動） の洞調律維持 maintenance of sinus rhythm洞調律維持（maintenance of sinus rhythm） maintenance of sinus rhythm（洞調律維持）・停止。発作時頓用pill-in-the-pocket 発作時頓用（pill-in-the-pocket）pill-in-the-pocket（発作時頓用） 戦略（発作時ictal 発作時（ictal）ictal（発作時） の自己判断による単回内 pronation 回内（pronation） pronation（回内） 服での洞調律 sinus rhythm 洞調律（sinus rhythm） sinus rhythm（洞調律） 復帰）の代表薬13 |
| 上室supraventricular 上室（supraventricular）supraventricular（上室） 性頻拍・心室性不整脈ventricular arrhythmia心室性不整脈（ventricular arrhythmia）ventricular arrhythmia（心室性不整脈） | 発作性上室性頻拍paroxysmal supraventricular tachycardia 発作性上室性頻拍（paroxysmal supraventricular tachycardia）paroxysmal supraventricular tachycardia（発作性上室性頻拍） の予防・停止、および他の抗不整脈薬 antiarrhythmics 抗不整脈薬（antiarrhythmics） antiarrhythmics（抗不整脈薬） が無効または使用できない場合の重篤な頻脈性心室性不整脈 ventricular arrhythmia 心室性不整脈（ventricular arrhythmia） ventricular arrhythmia（心室性不整脈） （心室頻拍ventricular tachycardia, VT 心室頻拍（ventricular tachycardia, VT）ventricular tachycardia, VT（心室頻拍） 等）4 |
💡 発作時ictal 発作時（ictal）ictal（発作時） 頓用戦略が成立する理由。 半減期が比較的短く効果発現も速いため、症状のある発作時 ictal 発作時（ictal） ictal（発作時） にだけ内服して洞調律 sinus rhythm 洞調律（sinus rhythm） sinus rhythm（洞調律） に戻し、発作がなければ連日内服を避けられる1。この戦略は事前に医療機関内で安全性（除細動defibrillation 除細動（defibrillation）defibrillation（除細動） 効果、重篤な徐脈・低血圧や心房粗動 atrial flutter 心房粗動（atrial flutter） atrial flutter（心房粗動） 1:1伝導 1:1 conduction 1:1伝導（1:1 conduction） 1:1 conduction（1:1伝導） が起きないこと）を確認した、構造的心疾患inherited/structural disease 構造的心疾患（inherited/structural disease）inherited/structural disease（構造的心疾患） のない患者に限って行う3。
用法・用量
構造的心疾患inherited/structural disease 構造的心疾患（inherited/structural disease）inherited/structural disease（構造的心疾患） のない発作性心房細動 atrial fibrillation 発作性心房細動（atrial fibrillation） atrial fibrillation（発作性心房細動） には少量（本邦では1回100〜150 mgを1日3回）から開始し、忍容性tolerability 忍容性（tolerability）tolerability（忍容性） を見ながら漸増する4。海外ガイドラインでの発作時 ictal 発作時（ictal） ictal（発作時） 頓用戦略では、あらかじめ医療機関で安全性を確認した単回頓服用量（体重70 kg未満で450 mg、70 kg以上で600 mg）を発作時 ictal 発作時（ictal） ictal（発作時） に自己内服する13。実際の用量は適応・年齢・体重・CYP2D6代謝能で大きく変わるため、各国の添付文書・プロトコルで確認する。
禁忌・注意
- 禁忌：慢性心不全chronic heart failure慢性心不全（chronic heart failure）chronic heart failure（慢性心不全）（陰性変力作用negative inotropic effect 陰性変力作用（negative inotropic effect）negative inotropic effect（陰性変力作用） と心機能抑制による増悪）、徐脈性不整脈Bradyarrhythmia徐脈性不整脈（Bradyarrhythmia）Bradyarrhythmia（徐脈性不整脈）（洞不全症候群sick sinus syndrome (SSS)洞不全症候群（sick sinus syndrome (SSS)）sick sinus syndrome (SSS)（洞不全症候群）・高度房室ブロックhigh-degree AV block高度房室ブロック（high-degree AV block）high-degree AV block（高度房室ブロック）・高度洞房ブロック sinoatrial (SA) block洞房ブロック（sinoatrial (SA) block） sinoatrial (SA) block（洞房ブロック）、作動中のペースメーカー pacemaker ペースメーカー（pacemaker） pacemaker（ペースメーカー） 植え込み例を除く）42
- ⚠️ 構造的心疾患inherited/structural disease構造的心疾患（inherited/structural disease）inherited/structural disease（構造的心疾患）・虚血性心疾患ischemic heart disease (IHD) 虚血性心疾患（ischemic heart disease (IHD)）ischemic heart disease (IHD)（虚血性心疾患） （冠動脈疾患、陳旧性心筋梗塞old myocardial infarction 陳旧性心筋梗塞（old myocardial infarction）old myocardial infarction（陳旧性心筋梗塞） など）では避ける。CAST試験の知見（フレカイニドflecainideフレカイニド（flecainide）flecainide（フレカイニド）・エンカイニドencainide エンカイニド（encainide）encainide（エンカイニド） で心筋梗塞後 post-MI 心筋梗塞後（post-MI） post-MI（心筋梗塞後） の不整脈死 arrhythmic death不整脈死（arrhythmic death） arrhythmic death（不整脈死）・全死亡率all-cause mortality 全死亡率（all-cause mortality）all-cause mortality（全死亡率） が増加）をⅠc群全体へのクラス効果 class effect クラス効果（class effect） class effect（クラス効果） として外挿し、米国添付文書の枠組み警告 boxed warning 枠組み警告（boxed warning） boxed warning（枠組み警告） や各学会ガイドラインで重篤な催不整脈 proarrhythmia催不整脈（proarrhythmia） proarrhythmia（催不整脈）・死亡リスクのため投与が禁忌・回避とされている23
- ⚠️ 心房粗動atrial flutter 心房粗動（atrial flutter）atrial flutter（心房粗動） 治療では1:1房室伝導 1:1 atrioventricular conduction 1:1房室伝導（1:1 atrioventricular conduction） 1:1 atrioventricular conduction（1:1房室伝導） による心室応答 ventricular response 心室応答（ventricular response） ventricular response（心室応答） 数の急上昇 surge 急上昇（surge） surge（急上昇） に厳重注意。粗動flutter 粗動（flutter）flutter（粗動） 周期の遅延により房室結節 atrioventricular (AV) node 房室結節（atrioventricular (AV) node） atrioventricular (AV) node（房室結節） の1:1伝導 1:1 conduction 1:1伝導（1:1 conduction） 1:1 conduction（1:1伝導） が成立し致死的頻拍を招くため、あらかじめ房室結節伝導抑制薬 AV nodal blocker 房室結節伝導抑制薬（AV nodal blocker） AV nodal blocker（房室結節伝導抑制薬） （β遮断薬等）を併用する43
- 弱い非選択的β遮断作用を持つため、気管支喘息bronchial asthma気管支喘息（bronchial asthma）bronchial asthma（気管支喘息）・閉塞性肺疾患obstructive lung disease 閉塞性肺疾患（obstructive lung disease）obstructive lung disease（閉塞性肺疾患） 患者では気管支痙攣 bronchospasm 気管支痙攣（bronchospasm） bronchospasm（気管支痙攣） を誘発しうるため禁忌または慎重投与を要する。また他のβ遮断薬併用時は追加の心抑制に注意する2
- 薬物相互作用：ジゴキシンやワルファリンの血中濃度を上昇させるため、併用時は用量調整 dose adjustment 用量調整（dose adjustment） dose adjustment（用量調整） と血中濃度・凝固能の慎重なモニタリングを要する
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 金属味metallic taste金属味（metallic taste）metallic taste（金属味）・味覚異常dysgeusia味覚異常（dysgeusia）dysgeusia（味覚異常）、めまい、悪心などの消化器症状 |
| 注意 | 霧視blurry vision霧視（blurry vision）blurry vision（霧視）、房室伝導障害AV conduction disturbance房室伝導障害（AV conduction disturbance）AV conduction disturbance（房室伝導障害）・徐脈（弱いβ遮断作用による） |
| 重篤・まれ | 催不整脈作用proarrhythmia 催不整脈作用（proarrhythmia）proarrhythmia（催不整脈作用） （心室頻拍ventricular tachycardia, VT心室頻拍（ventricular tachycardia, VT）ventricular tachycardia, VT（心室頻拍）・心室細動ventricular fibrillation, VF心室細動（ventricular fibrillation, VF）ventricular fibrillation, VF（心室細動）、特に構造的心疾患 inherited/structural disease 構造的心疾患（inherited/structural disease） inherited/structural disease（構造的心疾患） で）、心房粗動atrial flutter 心房粗動（atrial flutter）atrial flutter（心房粗動） の1:1伝導 1:1 conduction 1:1伝導（1:1 conduction） 1:1 conduction（1:1伝導） による著明な頻拍、心不全の増悪 |
まとめ
- Ⅰc群：強力なNaチャネル遮断で伝導速度 conduction velocity 伝導速度（conduction velocity） conduction velocity（伝導速度） を大きく落とすが、APDはほぼ変えない。弱い非選択的β遮断作用も併せ持つ。
- CAST試験の知見（フレカイニドflecainideフレカイニド（flecainide）flecainide（フレカイニド）・エンカイニドencainide エンカイニド（encainide）encainide（エンカイニド） で実証）はクラス効果 class effect クラス効果（class effect） class effect（クラス効果） としてプロパフェノン propafenone プロパフェノン（propafenone） propafenone（プロパフェノン） にも外挿され、構造的心疾患inherited/structural disease構造的心疾患（inherited/structural disease）inherited/structural disease（構造的心疾患）・虚血性心疾患ischemic heart disease (IHD) 虚血性心疾患（ischemic heart disease (IHD)）ischemic heart disease (IHD)（虚血性心疾患） では避ける（枠組み警告boxed warning枠組み警告（boxed warning）boxed warning（枠組み警告））。
- 構造的心疾患inherited/structural disease 構造的心疾患（inherited/structural disease）inherited/structural disease（構造的心疾患） のない発作性心房細動 atrial fibrillation 発作性心房細動（atrial fibrillation） atrial fibrillation（発作性心房細動） が主戦場。発作時ictal 発作時（ictal）ictal（発作時） 頓用戦略の代表薬。
- 心房粗動atrial flutter 心房粗動（atrial flutter）atrial flutter（心房粗動） 治療中は1:1房室伝導 1:1 atrioventricular conduction 1:1房室伝導（1:1 atrioventricular conduction） 1:1 atrioventricular conduction（1:1房室伝導） による心室応答 ventricular response 心室応答（ventricular response） ventricular response（心室応答） 数の急上昇 surge 急上昇（surge） surge（急上昇） に注意し、房室結節伝導抑制薬AV nodal blocker 房室結節伝導抑制薬（AV nodal blocker）AV nodal blocker（房室結節伝導抑制薬） を併用することが原則。
- CYP2D6で代謝され、低代謝能者poor metabolizer 低代謝能者（poor metabolizer）poor metabolizer（低代謝能者） での血中濃度上昇やバイオアベイラビリティ bioavailability バイオアベイラビリティ（bioavailability） bioavailability（バイオアベイラビリティ） の非線形 non-linear 非線形（non-linear） non-linear（非線形） 性により個人差 individual variation 個人差（individual variation） individual variation（個人差） が大きい。
- 慢性心不全chronic heart failure慢性心不全（chronic heart failure）chronic heart failure（慢性心不全）・徐脈性不整脈Bradyarrhythmia 徐脈性不整脈（Bradyarrhythmia）Bradyarrhythmia（徐脈性不整脈） は禁忌。ジゴキシン・ワルファリンの血中濃度を上昇させる。
出典
- 1.Outpatient Treatment of Recent-Onset Atrial Fibrillation with the 'Pill-in-the-Pocket' Approach（Alboni P, et al.; New England Journal of Medicine・2004）構造的心疾患のない発作性心房細動患者を対象に、入院下で安全性を確認した後にプロパフェノン（体重70kg未満で450mg、70kg以上で600mg）またはフレカイニドを自己頓服する発作時頓用（pill-in-the-pocket）戦略の有効性と安全性を確認した。閲覧 2026-10-17
- 2.PROPAFENONE HYDROCHLORIDE tablets, for oral use（米国FDA / DailyMed（Strides Pharma Science Limited）・2025）枠組み警告（CAST試験の教訓に基づき心筋梗塞後や構造的心疾患では死亡率・催不整脈リスクが上昇するため使用を避けること）、禁忌（心不全、徐脈性不整脈、気管支攣縮性疾患等）、およびCYP2D6代謝特性を確認した。閲覧 2026-10-17
- 3.2023 ACC/AHA/ACCP/HRS Guideline for the Diagnosis and Management of Atrial Fibrillation（American College of Cardiology / American Heart Association / American College of Clinical Pharmacy / Heart Rhythm Society・2024）構造的心疾患のない発作性心房細動における抗不整脈薬頓服（pill-in-the-pocket戦略）の位置づけ、および虚血性心疾患・心不全などの構造的心疾患におけるⅠc群抗不整脈薬の禁忌・回避推奨を確認した。閲覧 2026-10-17
- 4.プロノン錠100mg／プロノン錠150mg 電子添文（医薬品医療機器総合機構（製造販売元 トーアエイヨー株式会社）・2025）効能・効果（期外収縮、発作性上室性頻拍、心室頻拍）、禁忌（うっ血性心不全、高度房室ブロック、高度洞房ブロック）、心房粗動での1:1房室伝導による心室拍数急増リスク、および心機能抑制・催不整脈作用の注意を確認した。閲覧 2026-10-17