Drug Atlas · B5 Antiarrhythmics / 抗不整脈薬 · 必修

プロパフェノン

propafenone

分類: Antiarrhythmics / 抗不整脈薬
商品名（日本）: プロノン
商品名（EU）: Rytmonorm
科目: Pharmacology
トピック: B5: Drugs influencing cardiac electrophysiology
禁忌疾患: 慢性心不全徐脈性不整脈（洞不全症候群・房室ブロック）
副作用: めまい悪心
相互作用: ミラベグロン
対象疾患: 心房粗動

🧠 全体像：プロパフェノンpropafenoneプロパフェノン（propafenone）propafenone（プロパフェノン）はⅠc群の代表として「強力なNaチャネル遮断channel blockadeチャネル遮断（channel blockade）channel blockade（チャネル遮断）＝伝導速度conduction velocity伝導速度（conduction velocity）conduction velocity（伝導速度）をとにかく落とす」薬だが、弱いβ遮断作用も併せ持つという副次的な性質のせいで単純な「Naチャネル一本槍」の薬ではない。構造的心疾患inherited/structural disease構造的心疾患（inherited/structural disease）inherited/structural disease（構造的心疾患）のない発作性心房細動atrial fibrillation発作性心房細動（atrial fibrillation）atrial fibrillation（発作性心房細動）患者が症状出現時に自己判断で1回内pronation回内（pronation）pronation（回内）服して洞調律sinus rhythm洞調律（sinus rhythm）sinus rhythm（洞調律）に戻す「pill-in-the-pocket」戦略の主役という、Ⅰc群らしい臨床上の立ち位置を持つ。

薬効群の中での位置づけ

分類	代表薬	APDへの影響	プロパフェノンpropafenoneプロパフェノン（propafenone）propafenone（プロパフェノン）との関係
Ⅰa群	キニジンquinidineキニジン（quinidine）quinidine（キニジン）・ジソピラミドdisopyramideジソピラミド（disopyramide）disopyramide（ジソピラミド）	延長	Naチャネル遮断channel blockadeチャネル遮断（channel blockade）channel blockade（チャネル遮断）の強さでは劣るが、APD延長によるQT延長・TdPリスクは目立たない
Ⅰb群	リドカインlidocaineリドカイン（lidocaine）lidocaine（リドカイン）・メキシレチンmexiletineメキシレチン（mexiletine）mexiletine（メキシレチン）	短縮	短縮とは逆にほぼ不変
Ⅰc群	プロパフェノンpropafenoneプロパフェノン（propafenone）propafenone（プロパフェノン）	不変（強力な伝導抑制が主体）	Ⅰc群の性質そのもの。加えて弱い非選択的β遮断作用も持つ

⭐ Ⅰc群は「APDを変えずに伝導速度conduction velocity伝導速度（conduction velocity）conduction velocity（伝導速度）だけを大きく落とす」というのがコアイメージ。 APD（不応期refractory period不応期（refractory period）refractory period（不応期））を延ばさない代わりにNaチャネルからの解離が遅く、心拍数が上がるほど遮断が強まる（強い頻度依存性use-dependent (frequency-dependent)頻度依存性（use-dependent (frequency-dependent)）use-dependent (frequency-dependent)（頻度依存性））。これが強力な抗不整脈antiarrhythmic抗不整脈（antiarrhythmic）antiarrhythmic（抗不整脈）効果と、構造的心疾患inherited/structural disease構造的心疾患（inherited/structural disease）inherited/structural disease（構造的心疾患）での催不整脈リスクの高さの両方を説明する。

💡 CAST試験の教訓はプロパフェノンpropafenoneプロパフェノン（propafenone）propafenone（プロパフェノン）にも及ぶ。 CAST試験で死亡率上昇が示されたのはフレカイニドflecainideフレカイニド（flecainide）flecainide（フレカイニド）・エンカイニド（いずれもⅠc群）だが、同じⅠc群であるプロパフェノンpropafenoneプロパフェノン（propafenone）propafenone（プロパフェノン）にもこの知見はクラス効果として外挿され、心筋梗塞後post-MI心筋梗塞後（post-MI）post-MI（心筋梗塞後）・構造的心疾患inherited/structural disease構造的心疾患（inherited/structural disease）inherited/structural disease（構造的心疾患）（冠動脈疾患、心筋症など）のある患者には避けるのが原則になっている。プロパフェノンpropafenoneプロパフェノン（propafenone）propafenone（プロパフェノン）が主に使われるのは、構造的心疾患inherited/structural disease構造的心疾患（inherited/structural disease）inherited/structural disease（構造的心疾患）のない「lone AF」の患者である。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='propafenone'>プロパフェノン</span>が心筋Naチャネルに<br>強力かつ解離の遅い様式で結合"] --> B["Na電流を強く抑制→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='conduction velocity'>伝導速度</span>を大きく低下"]
    B --> C["心拍数が上がるほど遮断が強まる<br>（強い<span class='jp-term jp-term-diagram' title='use-dependent (frequency-dependent)'>頻度依存性</span>）"]
    C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='supraventricular'>上室</span>性・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ventricular arrhythmia'>心室性不整脈</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='re-entry circuit'>リエントリー回路</span>を遮断"]
    A --> E["弱い非選択的β<span class='jp-term jp-term-diagram' title='receptor blockade'>受容体遮断</span>作用も併せ持つ"]
    E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='AV conduction'>房室伝導</span>のさらなる抑制・心拍数↓"]
    B --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='inherited/structural disease'>構造的心疾患</span>では催不整脈リスクが上昇<br>（CAST試験の知見をクラス効果として外挿）"]

⚠️ 心房粗動atrial flutter心房粗動（atrial flutter）atrial flutter（心房粗動）の治療中に心室応答ventricular response心室応答（ventricular response）ventricular response（心室応答）数がかえって上がることがある。プロパフェノンpropafenoneプロパフェノン（propafenone）propafenone（プロパフェノン）は心房内の伝導速度conduction velocity伝導速度（conduction velocity）conduction velocity（伝導速度）を落として粗動flutter粗動（flutter）flutter（粗動）の周期を延長させる（例：300/分→200/分）ため、房室結節atrioventricular (AV) node房室結節（atrioventricular (AV) node）atrioventricular (AV) node（房室結節）が2:1ではなく1:1で伝導できるようになり、結果的に心室応答ventricular response心室応答（ventricular response）ventricular response（心室応答）数が急上昇surge急上昇（surge）surge（急上昇）しうる。この「1:1伝導1:1 conduction1:1伝導（1:1 conduction）1:1 conduction（1:1伝導）」の危険を避けるため、房室結節伝導抑制薬AV nodal blocker房室結節伝導抑制薬（AV nodal blocker）AV nodal blocker（房室結節伝導抑制薬）（β遮断薬・非DHP Ca拮抗薬non-dihydropyridine calcium channel blocker非DHP Ca拮抗薬（non-dihydropyridine calcium channel blocker）non-dihydropyridine calcium channel blocker（非DHP Ca拮抗薬））を併用することが多い。

薬物動態

項目	値・特徴
経口バイオアベイラビリティoral bioavailability経口バイオアベイラビリティ（oral bioavailability）oral bioavailability（経口バイオアベイラビリティ）	低く、かつ用量依存的dose-dependent用量依存的（dose-dependent）dose-dependent（用量依存的）（肝初回通過効果hepatic first-pass effect肝初回通過効果（hepatic first-pass effect）hepatic first-pass effect（肝初回通過効果）が大きいが高用量では代謝酵素metabolic enzyme (metabolizing enzyme)代謝酵素（metabolic enzyme (metabolizing enzyme)）metabolic enzyme (metabolizing enzyme)（代謝酵素）が飽和し、相対的にバイオアベイラビリティbioavailabilityバイオアベイラビリティ（bioavailability）bioavailability（バイオアベイラビリティ）が上昇する非線形non-linear非線形（non-linear）non-linear（非線形）性を示す）
代謝	主にCYP2D6で活性代謝物active metabolite活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物）（5-ヒドロキシプロパフェノンpropafenoneプロパフェノン（propafenone）propafenone（プロパフェノン））へ、一部CYP3A4/1A2で別の代謝物へ変換される
代謝の個人差individual variation個人差（individual variation）individual variation（個人差）	CYP2D6の代謝能が低い患者（poor metabolizer）では未変化体（プロパフェノンpropafenoneプロパフェノン（propafenone）propafenone（プロパフェノン）自体）の血中濃度が上昇し、β遮断作用がより強く出る
排泄	代謝物として腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄）
半減期	通常量で約5〜8時間（poor metabolizerではより長くなる）

⭐ バイオアベイラビリティbioavailabilityバイオアベイラビリティ（bioavailability）bioavailability（バイオアベイラビリティ）の非線形non-linear非線形（non-linear）non-linear（非線形）性とCYP2D6多型の両方が「用量を少し増やしただけで血中濃度が予想以上に跳ね上がる」個人差individual variation個人差（individual variation）individual variation（個人差）の大きさにつながる。少量から開始して漸増するのはこのため。

適応

領域	使いどころ
心房細動	構造的心疾患inherited/structural disease構造的心疾患（inherited/structural disease）inherited/structural disease（構造的心疾患）のない発作性心房細動atrial fibrillation発作性心房細動（atrial fibrillation）atrial fibrillation（発作性心房細動）の洞調律維持maintenance of sinus rhythm洞調律維持（maintenance of sinus rhythm）maintenance of sinus rhythm（洞調律維持）・停止。pill-in-the-pocket（発作時ictal発作時（ictal）ictal（発作時）の自己判断による単回内pronation回内（pronation）pronation（回内）服での除細動defibrillation除細動（defibrillation）defibrillation（除細動））の代表薬
心室性不整脈ventricular arrhythmia心室性不整脈（ventricular arrhythmia）ventricular arrhythmia（心室性不整脈）	他の抗不整脈薬antiarrhythmics抗不整脈薬（antiarrhythmics）antiarrhythmics（抗不整脈薬）が無効・使用できない場合の頻脈性心室性不整脈ventricular arrhythmia心室性不整脈（ventricular arrhythmia）ventricular arrhythmia（心室性不整脈）

領域

使いどころ

心房細動

構造的心疾患inherited/structural disease構造的心疾患（inherited/structural disease）inherited/structural disease（構造的心疾患）のない発作性心房細動atrial fibrillation発作性心房細動（atrial fibrillation）atrial fibrillation（発作性心房細動）の洞調律維持maintenance of sinus rhythm洞調律維持（maintenance of sinus rhythm）maintenance of sinus rhythm（洞調律維持）・停止。pill-in-the-pocket（発作時ictal発作時（ictal）ictal（発作時）の自己判断による単回内pronation回内（pronation）pronation（回内）服での除細動defibrillation除細動（defibrillation）defibrillation（除細動））の代表薬

心室性不整脈ventricular arrhythmia心室性不整脈（ventricular arrhythmia）ventricular arrhythmia（心室性不整脈）

他の抗不整脈薬antiarrhythmics抗不整脈薬（antiarrhythmics）antiarrhythmics（抗不整脈薬）が無効・使用できない場合の頻脈性心室性不整脈ventricular arrhythmia心室性不整脈（ventricular arrhythmia）ventricular arrhythmia（心室性不整脈）

💡 pill-in-the-pocketが成立する理由。 半減期が短く効果発現も比較的速いため、症状のある発作時ictal発作時（ictal）ictal（発作時）にだけ内服して洞調律sinus rhythm洞調律（sinus rhythm）sinus rhythm（洞調律）に戻し、発作がなければ連日内服を避けられる。この戦略は事前に医療機関で安全性（重篤な徐脈・低血圧が起きないこと）を確認した、構造的心疾患inherited/structural disease構造的心疾患（inherited/structural disease）inherited/structural disease（構造的心疾患）のない患者に限って行う。

用法・用量

構造的心疾患inherited/structural disease構造的心疾患（inherited/structural disease）inherited/structural disease（構造的心疾患）のない発作性心房細動atrial fibrillation発作性心房細動（atrial fibrillation）atrial fibrillation（発作性心房細動）には少量から開始し、忍容性tolerability忍容性（tolerability）tolerability（忍容性）を見ながら漸増する。pill-in-the-pocketでは発作時ictal発作時（ictal）ictal（発作時）に単回内pronation回内（pronation）pronation（回内）服する用量をあらかじめ医療機関で設定・確認しておく。心室性不整脈ventricular arrhythmia心室性不整脈（ventricular arrhythmia）ventricular arrhythmia（心室性不整脈）には分割投与divided dosing分割投与（divided dosing）divided dosing（分割投与）で維持する。実際の用量は適応・年齢・体重・CYP2D6代謝能で大きく変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

禁忌：慢性心不全chronic heart failure慢性心不全（chronic heart failure）chronic heart failure（慢性心不全）（陰性変力作用negative inotropic effect陰性変力作用（negative inotropic effect）negative inotropic effect（陰性変力作用）による増悪）、徐脈性不整脈Bradyarrhythmia徐脈性不整脈（Bradyarrhythmia）Bradyarrhythmia（徐脈性不整脈）（洞不全症候群sick sinus syndrome (SSS)洞不全症候群（sick sinus syndrome (SSS)）sick sinus syndrome (SSS)（洞不全症候群）・房室ブロック、ペースメーカーpacemakersペースメーカー（pacemakers）pacemakers（ペースメーカー）なし）
⚠️ 構造的心疾患inherited/structural disease構造的心疾患（inherited/structural disease）inherited/structural disease（構造的心疾患）・虚血性心疾患ischemic heart disease (IHD)虚血性心疾患（ischemic heart disease (IHD)）ischemic heart disease (IHD)（虚血性心疾患）（冠動脈疾患など）では避ける。CAST試験（フレカイニドflecainideフレカイニド（flecainide）flecainide（フレカイニド）・エンカイニドで実証）の知見をⅠc群全体へクラス効果として外挿する
⚠️ 心房粗動atrial flutter心房粗動（atrial flutter）atrial flutter（心房粗動）治療では1:1房室伝導AV conduction房室伝導（AV conduction）AV conduction（房室伝導）による心室応答ventricular response心室応答（ventricular response）ventricular response（心室応答）数の急上昇surge急上昇（surge）surge（急上昇）に注意。房室結節伝導抑制薬AV nodal blocker房室結節伝導抑制薬（AV nodal blocker）AV nodal blocker（房室結節伝導抑制薬）の併用を検討する
弱い非選択的β遮断作用を持つため、気管支喘息bronchial asthma気管支喘息（bronchial asthma）bronchial asthma（気管支喘息）患者・他のβ遮断薬併用時は追加の注意を要する

副作用

頻度	内容
高頻度	金属味metallic taste金属味（metallic taste）metallic taste（金属味）・味覚異常dysgeusia味覚異常（dysgeusia）dysgeusia（味覚異常）、めまい、悪心などの消化器症状
注意	霧視blurry vision霧視（blurry vision）blurry vision（霧視）、房室伝導障害AV conduction disturbance房室伝導障害（AV conduction disturbance）AV conduction disturbance（房室伝導障害）・徐脈（弱いβ遮断作用による）
重篤・まれ	催不整脈作用proarrhythmia催不整脈作用（proarrhythmia）proarrhythmia（催不整脈作用）（特に構造的心疾患inherited/structural disease構造的心疾患（inherited/structural disease）inherited/structural disease（構造的心疾患）で）、心房粗動atrial flutter心房粗動（atrial flutter）atrial flutter（心房粗動）の1:1伝導1:1 conduction1:1伝導（1:1 conduction）1:1 conduction（1:1伝導）による著明な頻脈、心不全の増悪

まとめ

Ⅰc群：強力なNaチャネル遮断channel blockadeチャネル遮断（channel blockade）channel blockade（チャネル遮断）で伝導速度conduction velocity伝導速度（conduction velocity）conduction velocity（伝導速度）を大きく落とすが、APDはほぼ変えない。弱い非選択的β遮断作用も併せ持つ。
CAST試験の知見（フレカイニドflecainideフレカイニド（flecainide）flecainide（フレカイニド）・エンカイニドで実証）はクラス効果としてプロパフェノンpropafenoneプロパフェノン（propafenone）propafenone（プロパフェノン）にも外挿され、構造的心疾患inherited/structural disease構造的心疾患（inherited/structural disease）inherited/structural disease（構造的心疾患）・虚血性心疾患ischemic heart disease (IHD)虚血性心疾患（ischemic heart disease (IHD)）ischemic heart disease (IHD)（虚血性心疾患）では避ける。
構造的心疾患inherited/structural disease構造的心疾患（inherited/structural disease）inherited/structural disease（構造的心疾患）のない発作性心房細動atrial fibrillation発作性心房細動（atrial fibrillation）atrial fibrillation（発作性心房細動）が主戦場。pill-in-the-pocket戦略の代表薬。
心房粗動atrial flutter心房粗動（atrial flutter）atrial flutter（心房粗動）治療中は1:1房室伝導AV conduction房室伝導（AV conduction）AV conduction（房室伝導）による心室応答ventricular response心室応答（ventricular response）ventricular response（心室応答）数の急上昇surge急上昇（surge）surge（急上昇）に注意し、房室結節伝導抑制薬AV nodal blocker房室結節伝導抑制薬（AV nodal blocker）AV nodal blocker（房室結節伝導抑制薬）を併用することが多い。
CYP2D6で代謝され、代謝能の個人差individual variation個人差（individual variation）individual variation（個人差）とバイオアベイラビリティbioavailabilityバイオアベイラビリティ（bioavailability）bioavailability（バイオアベイラビリティ）の非線形non-linear非線形（non-linear）non-linear（非線形）性の両方が血中濃度の個人差individual variation個人差（individual variation）individual variation（個人差）を大きくする。
慢性心不全chronic heart failure慢性心不全（chronic heart failure）chronic heart failure（慢性心不全）・徐脈性不整脈Bradyarrhythmia徐脈性不整脈（Bradyarrhythmia）Bradyarrhythmia（徐脈性不整脈）は禁忌。