Drug Atlas · B5 Antiarrhythmics / 抗不整脈薬 · 必修
マグネシウム(Mg++)
magnesium (Mg++)
- 分類
- Antiarrhythmics / 抗不整脈薬
- 科目
- Pharmacology
- トピック
- B27: Drugs acting on smooth muscles. Drugs influencing uterus contractionsB5: Drugs influencing cardiac electrophysiology
- 禁忌疾患
- 重症筋無力症
- 副作用
- 筋力低下低血圧傾眠
- 監視検査値
- マグネシウムクレアチニン
- 対象疾患
- Gitelman症候群気管支喘息心室性不整脈(心室頻拍・心室細動)妊娠高血圧腎症・子癇・HELLP症候群破傷風
🧠 全体像:マグネシウム magnesium マグネシウム(magnesium) magnesium(マグネシウム) はVaughan-Williams分類 Vaughan-Williams classification Vaughan-Williams分類(Vaughan-Williams classification) Vaughan-Williams classification(Vaughan-Williams分類) のどこにも属さないが、Ca流入抑制と膜安定化 membrane stabilization膜安定化(membrane stabilization) membrane stabilization(膜安定化)という単一の性質で循環器・産科・呼吸器の3領域にまたがる仕事をしている。抗不整脈薬antiarrhythmics 抗不整脈薬(antiarrhythmics)antiarrhythmics(抗不整脈薬) としてはトルサード・ド・ポワント torsades de pointes トルサード・ド・ポワント(torsades de pointes) torsades de pointes(トルサード・ド・ポワント) (TdPTdP, torsades de pointes)の第一選択、産科では子癇の痙攣予防・治療の第一選択、呼吸器では重症喘息発作 asthma attack 喘息発作(asthma attack) asthma attack(喘息発作) の追加治療というまったく異なる3つの顔を持つ薬だが、根っこは全部「興奮性を静める」という同じ機序である。
薬効群の中での位置づけ
| 分類 | 代表薬 | 標的 | マグネシウムmagnesium マグネシウム(magnesium)magnesium(マグネシウム) との関係 |
|---|---|---|---|
| Ⅰ〜Ⅳ群 | キニジンquinidineキニジン(quinidine)quinidine(キニジン)・アミオダロンamiodaroneアミオダロン(amiodarone)amiodarone(アミオダロン)・ベラパミルverapamilベラパミル(verapamil)verapamil(ベラパミル)など | Na/K/Ca/βチャネル・受容体 | 標的にしない |
| 分類外Other分類外(Other)Other(分類外) | アデノシン・ジゴキシン・マグネシウムmagnesiumマグネシウム(magnesium)magnesium(マグネシウム) | A1受容体/迷走神経↑/Ca流入抑制・膜安定化membrane stabilization膜安定化(membrane stabilization)membrane stabilization(膜安定化) | QT延長の値そのものを下げる薬ではなく、QT延長を背景に生じる撃発活動 triggered activity 撃発活動(triggered activity) triggered activity(撃発活動) (EAD)を止める薬 |
⭐ マグネシウムmagnesium マグネシウム(magnesium)magnesium(マグネシウム) はTdPの「QT延長」自体を短縮する薬ではない。 TdPの引き金になる早期後脱分極 early after-depolarization 早期後脱分極(early after-depolarization) early after-depolarization(早期後脱分極) (EAD)はCa電流の異常再活性化で起こるため、Mgはこの電流を抑えることでQT値にかかわらず不整脈の発火を止める。血清Mg値が正常でも投与するのはこのためで、「低Mg血症の補正」と「TdPの治療」は別の理由で同じ薬を使っているという点を混同しないこと。
💡 このvaultにはマグネシウム magnesium マグネシウム(magnesium) magnesium(マグネシウム) のノートが2つある。 本ノート(magnesium-mg)はB5(抗不整脈antiarrhythmic抗不整脈(antiarrhythmic)antiarrhythmic(抗不整脈))・B27(平滑筋・子宮収縮)の電気生理 electrophysiology電気生理(electrophysiology) electrophysiology(電気生理)・神経筋作用に焦点を当て、硫酸マグネシウムmagnesium sulfate, MgSO4硫酸マグネシウム(magnesium sulfate, MgSO4)magnesium sulfate, MgSO4(硫酸マグネシウム)は緩下剤 laxative 緩下剤(laxative) laxative(緩下剤) としての経口製剤(B25)を中心に扱う。同じMg²⁺というイオンでも、便秘に使う経口製剤と、TdP・子癇に使う静注製剤とでは想定する文脈が異なるため、便秘・腸管洗浄bowel lavage 腸管洗浄(bowel lavage)bowel lavage(腸管洗浄) の適応はそちらを参照する。
機序
flowchart TD
A["Mg2+が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='L-type calcium channel'>L型Caチャネル</span>への<br>Ca流入を抑制"] --> B["心筋:<span class='jp-term jp-term-diagram' title='early after-depolarization'>早期後脱分極</span>(EAD)の<br>再活性化を抑制"]
B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='torsades de pointes'>トルサード・ド・ポワント</span>の発火を止める<br>(QT値自体は変えない)"]
A --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='neuromuscular junction (NMJ)'>神経筋接合部</span>:ACh放出↓・<br>興奮性↓(<span class='jp-term jp-term-diagram' title='membrane stabilization'>膜安定化</span>)"]
D --> E["中枢:NMDA受容体拮抗も関与し<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='seizure threshold'>痙攣閾値</span>↑(抗痙攣作用)"]
D --> F["平滑筋:子宮・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bronchial smooth muscle'>気管支平滑筋</span>の<br>興奮性↓→弛緩"]
E --> G["子癇の痙攣予防・治療"]
F --> H["早産の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tocolysis'>子宮収縮抑制</span>(補助的)・<br>重症喘息の気管支拡張補助"]
D --> I["過量で<span class='jp-term jp-term-diagram' title='absent deep tendon reflexes'>深部腱反射消失</span>→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='respiratory muscle paralysis'>呼吸筋麻痺</span>→心停止<br>(<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dose-dependent'>用量依存的</span>な<span class='jp-term jp-term-diagram' title='stairs; step (stepwise)'>階段</span>状の毒性)"]
⚠️ 「膜安定化membrane stabilization膜安定化(membrane stabilization)membrane stabilization(膜安定化)」という同じ機序が、治療域を超えると毒性の機序そのものになる。 神経筋接合部neuromuscular junction (NMJ) 神経筋接合部(neuromuscular junction (NMJ))neuromuscular junction (NMJ)(神経筋接合部) での興奮伝達抑制は、治療域では子癇の痙攣を止め、過量になると深部腱反射消失 absent deep tendon reflexes 深部腱反射消失(absent deep tendon reflexes) absent deep tendon reflexes(深部腱反射消失) →呼吸筋麻痺 respiratory muscle paralysis 呼吸筋麻痺(respiratory muscle paralysis) respiratory muscle paralysis(呼吸筋麻痺) →心停止という順序で進行する用量依存性 Dose-related 用量依存性(Dose-related) Dose-related(用量依存性) の中毒を起こす。深部腱反射deep tendon reflex 深部腱反射(deep tendon reflex)deep tendon reflex(深部腱反射) の消失は呼吸抑制に先行する臨床的な警告 warnings 警告(warnings) warnings(警告) サイン Sign サイン(Sign) Sign(サイン) として重視される。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 投与経路route of administration投与経路(route of administration)route of administration(投与経路) | 静脈内投与IV dosing 静脈内投与(IV dosing)IV dosing(静脈内投与) (TdP・子癇・重症喘息のいずれも急性期はIV) |
| 代謝 | 代謝を受けない(Mg²⁺そのものが活性本体 active moiety 活性本体(active moiety) active moiety(活性本体) のイオン) |
| 排泄 | 腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄(renal excretion (renal elimination))renal excretion (renal elimination)(腎排泄)。腎機能低下があると容易に蓄積し中毒域 toxic range 中毒域(toxic range) toxic range(中毒域) に達する |
| モニタリング | 血清Mg値に加え、深部腱反射deep tendon reflex深部腱反射(deep tendon reflex)deep tendon reflex(深部腱反射)・呼吸数・尿量が中毒の早期発見に重要(腱反射消失loss of deep tendon reflexes 腱反射消失(loss of deep tendon reflexes)loss of deep tendon reflexes(腱反射消失) →呼吸抑制の順で進行するため) |
| 拮抗 | 症候性の高Mg血症・中毒には静注カルシウム塩 calcium salt カルシウム塩(calcium salt) calcium salt(カルシウム塩) で心筋・神経筋作用を一時的に拮抗する |
⭐ 腎機能が治療域と中毒域 toxic range 中毒域(toxic range) toxic range(中毒域) の境目を決める。 腎排泄renal excretion (renal elimination) 腎排泄(renal excretion (renal elimination))renal excretion (renal elimination)(腎排泄) のみに依存するため、腎機能障害renal impairment 腎機能障害(renal impairment)renal impairment(腎機能障害) (子癇前症preeclampsia 子癇前症(preeclampsia)preeclampsia(子癇前症) 自体でも腎機能が低下しうる)があると投与量を減らし、頻回に血清値・腱反射・尿量を確認する必要がある。
適応
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| 不整脈 | トルサード・ド・ポワントtorsades de pointes トルサード・ド・ポワント(torsades de pointes)torsades de pointes(トルサード・ド・ポワント) の第一選択(血清Mg値にかかわらず投与)。心室性不整脈ventricular arrhythmia心室性不整脈(ventricular arrhythmia)ventricular arrhythmia(心室性不整脈)のTdPで、原因薬中止・K補正と並行して静注する |
| 産科 | 子癇・重症子癇前症 preeclampsia子癇前症(preeclampsia) preeclampsia(子癇前症)の痙攣予防・治療の第一選択(ベンゾジアゼピン系薬benzodiazepines ベンゾジアゼピン系薬(benzodiazepines)benzodiazepines(ベンゾジアゼピン系薬) は第一選択ではない)。妊娠32週未満の切迫早産 threatened preterm labor 切迫早産(threatened preterm labor) threatened preterm labor(切迫早産) では胎児神経保護 neuroprotection 神経保護(neuroprotection) neuroprotection(神経保護) 目的でも投与される |
| 呼吸器 | 重症喘息発作 asthma attack喘息発作(asthma attack) asthma attack(喘息発作)で標準治療に反応不良のときの追加治療 |
| 電解質 | 低Mg血症の補充(詳細はマグネシウムmagnesiumマグネシウム(magnesium)magnesium(マグネシウム)の項を参照) |
💡 早産そのものの子宮収縮抑制 tocolysis 子宮収縮抑制(tocolysis) tocolysis(子宮収縮抑制) は現在では第一選択ではない。 出典トピックB27では子宮弛緩薬 tocolytics 子宮弛緩薬(tocolytics) tocolytics(子宮弛緩薬) として整理されているが、現行の周産期管理ではニフェジピン nifedipine ニフェジピン(nifedipine) nifedipine(ニフェジピン) などが第一選択の子宮収縮抑制薬 tocolytics 子宮収縮抑制薬(tocolytics) tocolytics(子宮収縮抑制薬) として優先され、マグネシウムmagnesium マグネシウム(magnesium)magnesium(マグネシウム) の役割はむしろ子癇の痙攣予防・治療と早産児の神経保護 neuroprotection神経保護(neuroprotection) neuroprotection(神経保護)に重心が移っている。この点は出典トピックの整理より現行の位置づけを優先して記載した。
用法・用量
TdP:8 mmol(硫酸マグネシウムmagnesium sulfate, MgSO4 硫酸マグネシウム(magnesium sulfate, MgSO4)magnesium sulfate, MgSO4(硫酸マグネシウム) として2 g相当)程度を数分〜10分かけて静注し、必要に応じて持続投与 repeated/continuous dosing 持続投与(repeated/continuous dosing) repeated/continuous dosing(持続投与) へ移行する。子癇・重症子癇前症 preeclampsia子癇前症(preeclampsia) preeclampsia(子癇前症):負荷投与に続けて持続静注を行い、深部腱反射deep tendon reflex深部腱反射(deep tendon reflex)deep tendon reflex(深部腱反射)・呼吸数・尿量を定期的に確認する。重症喘息発作 asthma attack喘息発作(asthma attack) asthma attack(喘息発作):単回静注で気管支拡張薬 bronchodilator気管支拡張薬(bronchodilator) bronchodilator(気管支拡張薬)・全身ステロイドに追加する。実際の用量・投与速度dosing rate 投与速度(dosing rate)dosing rate(投与速度) は適応・腎機能・体重で大きく変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- 禁忌:重症筋無力症(神経筋伝達neuromuscular transmission 神経筋伝達(neuromuscular transmission)neuromuscular transmission(神経筋伝達) をさらに障害し筋力低下を増悪させる)
- ⚠️ 腎機能低下では蓄積しやすく中毒域 toxic range 中毒域(toxic range) toxic range(中毒域) に達しやすい。減量し血清値・深部腱反射deep tendon reflex深部腱反射(deep tendon reflex)deep tendon reflex(深部腱反射)・呼吸状態を頻回に確認する
- モニタリング:深部腱反射 deep tendon reflex 深部腱反射(deep tendon reflex) deep tendon reflex(深部腱反射) の消失は呼吸抑制に先行する警告 warnings 警告(warnings) warnings(警告) サイン Signサイン(Sign) Sign(サイン)。尿量低下reduced urine output 尿量低下(reduced urine output)reduced urine output(尿量低下) 例では特に慎重な監視が必要
- 中毒時は静注カルシウム塩 calcium salt カルシウム塩(calcium salt) calcium salt(カルシウム塩) で拮抗し、循環が保たれ腎機能があれば輸液・利尿、重症・腎不全では透析を検討する
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 顔面紅潮facial flushing顔面紅潮(facial flushing)facial flushing(顔面紅潮)・熱感、悪心、投与部位の灼熱感 |
| 注意 | 低血圧、深部腱反射deep tendon reflex 深部腱反射(deep tendon reflex)deep tendon reflex(深部腱反射) の減弱、筋力低下 |
| 重篤・まれ | 深部腱反射消失absent deep tendon reflexes深部腱反射消失(absent deep tendon reflexes)absent deep tendon reflexes(深部腱反射消失)、傾眠・呼吸抑制、高度徐脈・心停止(過量、用量依存的dose-dependent 用量依存的(dose-dependent)dose-dependent(用量依存的) に進行) |
まとめ
- Vaughan-Williams分類Vaughan-Williams classification Vaughan-Williams分類(Vaughan-Williams classification)Vaughan-Williams classification(Vaughan-Williams分類) には属さない。L型CaチャネルL-type calcium channel L型Caチャネル(L-type calcium channel)L-type calcium channel(L型Caチャネル) 抑制と膜安定化 membrane stabilization 膜安定化(membrane stabilization) membrane stabilization(膜安定化) で、QT値そのものではなく早期後脱分極 early after-depolarization 早期後脱分極(early after-depolarization) early after-depolarization(早期後脱分極) (EAD)を止める。
- TdPでは血清Mg値にかかわらず第一選択として投与する。
- 子癇・重症子癇前症 preeclampsia 子癇前症(preeclampsia) preeclampsia(子癇前症) の痙攣予防・治療の第一選択で、ベンゾジアゼピン系薬benzodiazepines ベンゾジアゼピン系薬(benzodiazepines)benzodiazepines(ベンゾジアゼピン系薬) に置き換わるものではない。早産の子宮収縮抑制 tocolysis 子宮収縮抑制(tocolysis) tocolysis(子宮収縮抑制) は現在ではニフェジピン nifedipine ニフェジピン(nifedipine) nifedipine(ニフェジピン) が優先され、マグネシウムmagnesium マグネシウム(magnesium)magnesium(マグネシウム) の役割は神経保護 neuroprotection神経保護(neuroprotection) neuroprotection(神経保護)・子癇管理へ重心が移っている。
- 代謝を受けず腎排泄 renal excretion (renal elimination) 腎排泄(renal excretion (renal elimination)) renal excretion (renal elimination)(腎排泄) のみに依存するため、腎機能低下では容易に蓄積し中毒域 toxic range 中毒域(toxic range) toxic range(中毒域) に達する。
- 深部腱反射deep tendon reflex 深部腱反射(deep tendon reflex)deep tendon reflex(深部腱反射) の消失は呼吸抑制に先行する警告 warnings 警告(warnings) warnings(警告) サイン Sign サイン(Sign) Sign(サイン) で、腱反射→呼吸→循環の順に用量依存性 Dose-related 用量依存性(Dose-related) Dose-related(用量依存性) の毒性が進む。
- 重症筋無力症は禁忌。中毒時は静注カルシウム塩 calcium salt カルシウム塩(calcium salt) calcium salt(カルシウム塩) で拮抗する。
- このvaultには経口の緩下剤 laxative 緩下剤(laxative) laxative(緩下剤) としての側面をまとめた硫酸マグネシウムmagnesium sulfate, MgSO4硫酸マグネシウム(magnesium sulfate, MgSO4)magnesium sulfate, MgSO4(硫酸マグネシウム)ノートが別に存在する。