Drug Atlas · B5 Antiarrhythmics / 抗不整脈薬

ジソピラミド

disopyramide

分類: Antiarrhythmics / 抗不整脈薬
商品名（日本）: リスモダン
商品名（EU）: Rythmodan
科目: Pharmacology
トピック: B5: Drugs influencing cardiac electrophysiology
禁忌疾患: 慢性心不全前立腺肥大症
副作用: 便秘低血圧
相互作用: マバカムテン
対象疾患: 心房粗動肥大型心筋症
原因となる疾患: 徐脈性不整脈（洞不全症候群・房室ブロック）心室性不整脈（心室頻拍・心室細動）

🧠 全体像：ジソピラミドdisopyramideジソピラミド（disopyramide）disopyramide（ジソピラミド）はⅠa群のNaチャネル遮断薬sodium-channel blockerNaチャネル遮断薬（sodium-channel blocker）sodium-channel blocker（Naチャネル遮断薬）という骨格の上に、強い抗コリン作用anticholinergic effects抗コリン作用（anticholinergic effects）anticholinergic effects（抗コリン作用）と同じⅠa群の中でも際立って強い陰性変力作用negative inotropic effect陰性変力作用（negative inotropic effect）negative inotropic effect（陰性変力作用）という2つの個性が乗った薬である。この陰性変力作用negative inotropic effect陰性変力作用（negative inotropic effect）negative inotropic effect（陰性変力作用）は心不全では毒になるが、肥大型心筋症hypertrophic cardiomyopathy, HCM肥大型心筋症（hypertrophic cardiomyopathy, HCM）hypertrophic cardiomyopathy, HCM（肥大型心筋症）の左室流出路閉塞left ventricular outflow tract obstruction (LVOTO)左室流出路閉塞（left ventricular outflow tract obstruction (LVOTO)）left ventricular outflow tract obstruction (LVOTO)（左室流出路閉塞）では逆に治療的therapeutic治療的（therapeutic）therapeutic（治療的）に使われるという裏表の関係を作る。

薬効群の中での位置づけ

分類	代表薬	機序の共通点	ジソピラミドdisopyramideジソピラミド（disopyramide）disopyramide（ジソピラミド）との違い
Ⅰa群	ジソピラミドdisopyramideジソピラミド（disopyramide）disopyramide（ジソピラミド）・キニジンquinidineキニジン（quinidine）quinidine（キニジン）・プラジマリンprajmalinプラジマリン（prajmalin）prajmalin（プラジマリン）	Naチャネル遮断channel blockadeチャネル遮断（channel blockade）channel blockade（チャネル遮断）＋再分極延長prolongation of repolarization再分極延長（prolongation of repolarization）prolongation of repolarization（再分極延長）（APD延長）	ジソピラミドdisopyramideジソピラミド（disopyramide）disopyramide（ジソピラミド）は抗コリン作用anticholinergic effects抗コリン作用（anticholinergic effects）anticholinergic effects（抗コリン作用）と陰性変力作用negative inotropic effect陰性変力作用（negative inotropic effect）negative inotropic effect（陰性変力作用）が突出して強いのが個性。キニジンquinidineキニジン（quinidine）quinidine（キニジン）のようなQT延長・TdPの懸念は共有する
Ⅰb群	リドカインlidocaineリドカイン（lidocaine）lidocaine（リドカイン）・メキシレチンmexiletineメキシレチン（mexiletine）mexiletine（メキシレチン）	Naチャネル遮断channel blockadeチャネル遮断（channel blockade）channel blockade（チャネル遮断）（APD短縮）	再分極への影響が逆方向
Ⅰc群	プロパフェノンpropafenoneプロパフェノン（propafenone）propafenone（プロパフェノン）	Naチャネル強力遮断（APD不変）	陰性変力negative inotropic陰性変力（negative inotropic）negative inotropic（陰性変力）・構造的心疾患inherited/structural disease構造的心疾患（inherited/structural disease）inherited/structural disease（構造的心疾患）での危険性はプロパフェノンpropafenoneプロパフェノン（propafenone）propafenone（プロパフェノン）とも共通する論点

⭐ 同じⅠa群のキニジンquinidineキニジン（quinidine）quinidine（キニジン）との対比が頻出。 どちらもNaチャネル遮断channel blockadeチャネル遮断（channel blockade）channel blockade（チャネル遮断）＋APD延長でQT延長・TdPリスクを共有するが、キニジンquinidineキニジン（quinidine）quinidine（キニジン）は消化器症状（下痢）とシンコナ中毒cinchonismシンコナ中毒（cinchonism）cinchonism（シンコナ中毒）（耳鳴tinnitus耳鳴（tinnitus）tinnitus（耳鳴）・めまい）が個性、ジソピラミドdisopyramideジソピラミド（disopyramide）disopyramide（ジソピラミド）は抗コリン作用anticholinergic effects抗コリン作用（anticholinergic effects）anticholinergic effects（抗コリン作用）と強い陰性変力作用negative inotropic effect陰性変力作用（negative inotropic effect）negative inotropic effect（陰性変力作用）が個性という覚え方で整理する。

💡 なぜ心不全に禁忌の薬が肥大型心筋症hypertrophic cardiomyopathy, HCM肥大型心筋症（hypertrophic cardiomyopathy, HCM）hypertrophic cardiomyopathy, HCM（肥大型心筋症）では使われるのか。閉塞性HCMobstructive hypertrophic cardiomyopathy閉塞性HCM（obstructive hypertrophic cardiomyopathy）obstructive hypertrophic cardiomyopathy（閉塞性HCM）では過収縮hypercontractility過収縮（hypercontractility）hypercontractility（過収縮）とそれに伴う左室流出路狭窄left ventricular outflow tract obstruction左室流出路狭窄（left ventricular outflow tract obstruction）left ventricular outflow tract obstruction（左室流出路狭窄）（LVOTO）が症状の主因になる。ジソピラミドdisopyramideジソピラミド（disopyramide）disopyramide（ジソピラミド）の強い陰性変力作用negative inotropic effect陰性変力作用（negative inotropic effect）negative inotropic effect（陰性変力作用）はこの過収縮hypercontractility過収縮（hypercontractility）hypercontractility（過収縮）を抑え、流出路較差を減らす方向に働く。肥大型心筋症hypertrophic cardiomyopathy, HCM肥大型心筋症（hypertrophic cardiomyopathy, HCM）hypertrophic cardiomyopathy, HCM（肥大型心筋症）ではβ遮断薬・非DHP Ca拮抗薬non-dihydropyridine calcium channel blocker非DHP Ca拮抗薬（non-dihydropyridine calcium channel blocker）non-dihydropyridine calcium channel blocker（非DHP Ca拮抗薬）・心筋ミオシン阻害薬cardiac myosin inhibitor心筋ミオシン阻害薬（cardiac myosin inhibitor）cardiac myosin inhibitor（心筋ミオシン阻害薬）に次ぐ追加選択肢として位置づけられる。同じ陰性変力作用negative inotropic effect陰性変力作用（negative inotropic effect）negative inotropic effect（陰性変力作用）が、収縮不全の心不全では致命的な悪化要因、収縮過剰のHCMでは治療効果になるという対比構造である。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='disopyramide'>ジソピラミド</span>が心筋Naチャネルに結合"] --> B["Na電流↓→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='conduction velocity'>伝導速度</span>↓"]
    A --> C["Kチャネルにも作用→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='action potential duration (APD)'>活動電位持続時間</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='refractory period'>不応期</span>↑"]
    B --> D["心室性・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='supraventricular arrhythmia'>上室性不整脈</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='re-entry circuit'>リエントリー回路</span>を抑制"]
    C --> D
    C --> E["QT延長→TdPリスク"]
    A --> F["強い<span class='jp-term jp-term-diagram' title='negative inotropic effect'>陰性変力作用</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='myocardial contractility'>心筋収縮力</span>↓）"]
    F --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='obstructive hypertrophic cardiomyopathy'>閉塞性HCM</span>では<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hypercontractility'>過収縮</span>とLVOT較差を軽減（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='therapeutic'>治療的</span>）"]
    F --> H["収縮不全のある心不全では心拍出量をさらに悪化させる（禁忌）"]
    A --> I["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='muscarinic receptor'>ムスカリン受容体</span>拮抗（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='anticholinergic effects'>抗コリン作用</span>）"]
    I --> J["口渇・便秘・尿閉・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='blurry vision'>霧視</span>"]

⚠️ 抗コリン作用anticholinergic effects抗コリン作用（anticholinergic effects）anticholinergic effects（抗コリン作用）は「副作用」であると同時に「頻脈化」の原因にもなる。迷走神経緊張vagal tone迷走神経緊張（vagal tone）vagal tone（迷走神経緊張）を抑えることで房室結節atrioventricular (AV) node房室結節（atrioventricular (AV) node）atrioventricular (AV) node（房室結節）の伝導を促進し、心房粗動atrial flutter心房粗動（atrial flutter）atrial flutter（心房粗動）・心房細動を治療する際に心室応答ventricular response心室応答（ventricular response）ventricular response（心室応答）数がかえって上がることがある（1:1伝導1:1 conduction1:1伝導（1:1 conduction）1:1 conduction（1:1伝導）への悪化）。心房頻脈性不整脈tachyarrhythmia頻脈性不整脈（tachyarrhythmia）tachyarrhythmia（頻脈性不整脈）へ使う場合は、あらかじめ房室結節atrioventricular (AV) node房室結節（atrioventricular (AV) node）atrioventricular (AV) node（房室結節）抑制薬を併用することが多い。

薬物動態

項目	値・特徴
経口バイオアベイラビリティoral bioavailability経口バイオアベイラビリティ（oral bioavailability）oral bioavailability（経口バイオアベイラビリティ）	高い（約80〜90%）
蛋白結合	濃度依存性concentration-dependent濃度依存性（concentration-dependent）concentration-dependent（濃度依存性）の飽和結合という特異な薬物動態pharmacokinetic薬物動態（pharmacokinetic）pharmacokinetic（薬物動態）を示す（低濃度では大部分が結合、濃度が上がると遊離型の割合が急に増える）
代謝	肝代謝hepatic metabolism (liver metabolism)肝代謝（hepatic metabolism (liver metabolism)）hepatic metabolism (liver metabolism)（肝代謝）を受け、活性代謝物active metabolite活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物）（モノ-N-脱アルキル体）を生じる。この代謝物も抗コリン作用anticholinergic effects抗コリン作用（anticholinergic effects）anticholinergic effects（抗コリン作用）を持つ
排泄	未変化体の腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄）が大きな割合を占める。腎機能低下で蓄積しやすく減量を要する
半減期	約4〜10時間

⭐ 蛋白結合が濃度依存性concentration-dependent濃度依存性（concentration-dependent）concentration-dependent（濃度依存性）で飽和するという特徴は、過量や腎機能低下時に「用量を少し増やしただけで遊離薬物free drug遊離薬物（free drug）free drug（遊離薬物）濃度が急増する」非線形non-linear非線形（non-linear）non-linear（非線形）性につながる。治療域が狭い薬として扱う理由の一つである。

適応

領域	使いどころ
心室性不整脈ventricular arrhythmia心室性不整脈（ventricular arrhythmia）ventricular arrhythmia（心室性不整脈）	生命を脅かす心室性不整脈ventricular arrhythmia心室性不整脈（ventricular arrhythmia）ventricular arrhythmia（心室性不整脈）の予防・治療
上室性不整脈supraventricular arrhythmia上室性不整脈（supraventricular arrhythmia）supraventricular arrhythmia（上室性不整脈）	心房細動・心房粗動atrial flutter心房粗動（atrial flutter）atrial flutter（心房粗動）の洞調律維持maintenance of sinus rhythm洞調律維持（maintenance of sinus rhythm）maintenance of sinus rhythm（洞調律維持）（抗コリン作用anticholinergic effects抗コリン作用（anticholinergic effects）anticholinergic effects（抗コリン作用）による房室伝導AV conduction房室伝導（AV conduction）AV conduction（房室伝導）促進に注意）
肥大型心筋症hypertrophic cardiomyopathy, HCM肥大型心筋症（hypertrophic cardiomyopathy, HCM）hypertrophic cardiomyopathy, HCM（肥大型心筋症）	閉塞性HCMobstructive hypertrophic cardiomyopathy閉塞性HCM（obstructive hypertrophic cardiomyopathy）obstructive hypertrophic cardiomyopathy（閉塞性HCM）で第一選択薬First-line drugs第一選択薬（First-line drugs）First-line drugs（第一選択薬）（β遮断薬）・第二選択薬Second-line drugs：QAPL第二選択薬（Second-line drugs：QAPL）Second-line drugs：QAPL（第二選択薬）（非DHP Ca拮抗薬non-dihydropyridine calcium channel blocker非DHP Ca拮抗薬（non-dihydropyridine calcium channel blocker）non-dihydropyridine calcium channel blocker（非DHP Ca拮抗薬））でも症状が残るときの追加選択肢。陰性変力作用negative inotropic effect陰性変力作用（negative inotropic effect）negative inotropic effect（陰性変力作用）でLVOT較差を軽減する

用法・用量

経口投与oral経口投与（oral）oral（経口投与）が中心で、通常は負荷用量loading dose負荷用量（loading dose）loading dose（負荷用量）に続けて維持量maintenance dose維持量（maintenance dose）maintenance dose（維持量）を分割投与divided dosing分割投与（divided dosing）divided dosing（分割投与）する。腎機能低下例では投与間隔dosing interval投与間隔（dosing interval）dosing interval（投与間隔）を延ばすか減量する。実際の用量は適応・年齢・腎機能・体重で大きく変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

禁忌：慢性心不全chronic heart failure慢性心不全（chronic heart failure）chronic heart failure（慢性心不全）（強い陰性変力作用negative inotropic effect陰性変力作用（negative inotropic effect）negative inotropic effect（陰性変力作用）により心拍出量をさらに低下させ増悪しうる）、前立腺肥大症benign prostatic hyperplasia (BPH)前立腺肥大症（benign prostatic hyperplasia (BPH)）benign prostatic hyperplasia (BPH)（前立腺肥大症）（抗コリン作用anticholinergic effects抗コリン作用（anticholinergic effects）anticholinergic effects（抗コリン作用）により尿閉を誘発しうる）
⚠️ 緑内障（閉塞隅角）でも抗コリン作用anticholinergic effects抗コリン作用（anticholinergic effects）anticholinergic effects（抗コリン作用）により眼圧上昇elevated intraocular pressure眼圧上昇（elevated intraocular pressure）elevated intraocular pressure（眼圧上昇）を誘発しうるため慎重投与
腎機能低下：未変化体の腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄）が大きいため蓄積しやすく、減量・投与間隔dosing interval投与間隔（dosing interval）dosing interval（投与間隔）延長を要する
他のQT延長薬・低K血症/低Mg血症との併用でTdPリスクが高まる

副作用

頻度	内容
高頻度	口渇、便秘、霧視blurry vision霧視（blurry vision）blurry vision（霧視）（いずれも抗コリン作用anticholinergic effects抗コリン作用（anticholinergic effects）anticholinergic effects（抗コリン作用）による）
注意	尿閉（特に前立腺肥大症benign prostatic hyperplasia (BPH)前立腺肥大症（benign prostatic hyperplasia (BPH)）benign prostatic hyperplasia (BPH)（前立腺肥大症）の男性）、低血圧、心不全症状の増悪（陰性変力作用negative inotropic effect陰性変力作用（negative inotropic effect）negative inotropic effect（陰性変力作用））
重篤・まれ	TdP（QT延長を背景に）、高度房室ブロックhigh-degree AV block高度房室ブロック（high-degree AV block）high-degree AV block（高度房室ブロック）、心不全の急性増悪acute exacerbation急性増悪（acute exacerbation）acute exacerbation（急性増悪）

まとめ

Ⅰa群：Naチャネル遮断channel blockadeチャネル遮断（channel blockade）channel blockade（チャネル遮断）＋APD延長。同じⅠa群のキニジンquinidineキニジン（quinidine）quinidine（キニジン）とはQT延長・TdPリスクを共有するが、ジソピラミドdisopyramideジソピラミド（disopyramide）disopyramide（ジソピラミド）は抗コリン作用anticholinergic effects抗コリン作用（anticholinergic effects）anticholinergic effects（抗コリン作用）と陰性変力作用negative inotropic effect陰性変力作用（negative inotropic effect）negative inotropic effect（陰性変力作用）がひときわ強い点が個性。
抗コリン作用anticholinergic effects抗コリン作用（anticholinergic effects）anticholinergic effects（抗コリン作用）は口渇・便秘・尿閉の原因になると同時に、房室伝導AV conduction房室伝導（AV conduction）AV conduction（房室伝導）を促進して上室性不整脈supraventricular arrhythmia上室性不整脈（supraventricular arrhythmia）supraventricular arrhythmia（上室性不整脈）治療中に心室応答ventricular response心室応答（ventricular response）ventricular response（心室応答）数を上げうる。
強い陰性変力作用negative inotropic effect陰性変力作用（negative inotropic effect）negative inotropic effect（陰性変力作用）は慢性心不全chronic heart failure慢性心不全（chronic heart failure）chronic heart failure（慢性心不全）では禁忌の理由になるが、閉塞性HCMobstructive hypertrophic cardiomyopathy閉塞性HCM（obstructive hypertrophic cardiomyopathy）obstructive hypertrophic cardiomyopathy（閉塞性HCM）では過収縮hypercontractility過収縮（hypercontractility）hypercontractility（過収縮）を抑えLVOT較差を減らす治療効果として使われる。
蛋白結合が濃度依存性concentration-dependent濃度依存性（concentration-dependent）concentration-dependent（濃度依存性）で飽和するという非線形non-linear非線形（non-linear）non-linear（非線形）な薬物動態pharmacokinetic薬物動態（pharmacokinetic）pharmacokinetic（薬物動態）を持ち、治療域が狭い。
未変化体の腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄）が大きく、腎機能低下では蓄積・過量に注意する。
前立腺肥大症benign prostatic hyperplasia (BPH)前立腺肥大症（benign prostatic hyperplasia (BPH)）benign prostatic hyperplasia (BPH)（前立腺肥大症）・閉塞隅角緑内障angle-closure glaucoma閉塞隅角緑内障（angle-closure glaucoma）angle-closure glaucoma（閉塞隅角緑内障）では抗コリン作用anticholinergic effects抗コリン作用（anticholinergic effects）anticholinergic effects（抗コリン作用）により症状を誘発・悪化させうる。