ミルリノン

🧠 全体像：ミルリノン milrinone ミルリノン（milrinone） milrinone（ミルリノン） はホスホジエステラーゼ3 phosphodiesterase 3 (PDE3) ホスホジエステラーゼ3（phosphodiesterase 3 (PDE3)） phosphodiesterase 3 (PDE3)（ホスホジエステラーゼ3） （PDE-3）を阻害してcAMPを増やす強心薬 inotropic agents (inotropes) 強心薬（inotropic agents (inotropes)） inotropic agents (inotropes)（強心薬） で、β受容体を経由せずにcAMP上昇を実現するという一点がドブタミン dobutamine ドブタミン（dobutamine） dobutamine（ドブタミン） との決定的な違い。心筋と血管平滑筋 vascular smooth muscle 血管平滑筋（vascular smooth muscle） vascular smooth muscle（血管平滑筋） の両方でcAMPが増えるため、強心作用と血管拡張作用 vasodilatory effect 血管拡張作用（vasodilatory effect） vasodilatory effect（血管拡張作用） を同時に持つ「強心血管拡張薬inodilator強心血管拡張薬（inodilator）inodilator（強心血管拡張薬）」になる。β受容体が慢性的 chronic 慢性的（chronic） chronic（慢性的） にダウンレギュレーション downregulation ダウンレギュレーション（downregulation） downregulation（ダウンレギュレーション） している、あるいはβ遮断薬でブロックされている心不全患者でも効果を発揮できる点が臨床上の存在意義である。

薬効群の中での位置づけ

⭐ ドブタミンdobutamine ドブタミン（dobutamine）dobutamine（ドブタミン） は受容体を刺激してcAMPを増やし、ミルリノンmilrinone ミルリノン（milrinone）milrinone（ミルリノン） は分解酵素を止めてcAMPを増やす。 出発点は違っても同じセカンドメッセンジャー second messenger セカンドメッセンジャー（second messenger） second messenger（セカンドメッセンジャー） （cAMP）に収束するため、作用のプロファイル（強心・頻脈・血管拡張）は似通う。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='milrinone'>ミルリノン</span>が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='phosphodiesterase 3 (PDE3)'>ホスホジエステラーゼ3</span>（PDE-3）を阻害"] --> B["cAMPの分解が抑制され細胞内cAMP濃度が上昇"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cardiomyocyte (cardiac myocyte)'>心筋細胞</span>：PKA活性化→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='L-type calcium channel'>L型Caチャネル</span><span class='jp-term jp-term-diagram' title='open probability, Po'>開口確率</span>↑・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='sarcoplasmic reticulum'>筋小胞体</span>からのCa放出↑"]
    C --> D["収縮力↑（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='positive inotropic effect'>陽性変力作用</span>・ルシトロピック作用）"]
    B --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='vascular smooth muscle'>血管平滑筋</span>：PKA活性化→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='myosin light chain kinase (MLCK)'>ミオシン軽鎖キナーゼ</span>活性↓"]
    E --> F["平滑筋弛緩→全身・肺血管の拡張"]
    D --> G["強心＋血管拡張＝<span class='jp-term jp-term-diagram' title='inodilator'>強心血管拡張薬</span>"]
    F --> G

💡 肺血管抵抗pulmonary vascular resistance 肺血管抵抗（pulmonary vascular resistance）pulmonary vascular resistance（肺血管抵抗） を下げる作用が実務上の強み。 心臓手術後の低心拍出量症候群 low cardiac output syndrome 低心拍出量症候群（low cardiac output syndrome） low cardiac output syndrome（低心拍出量症候群） や右心不全・肺高血圧を伴う病態では、後負荷afterload 後負荷（afterload）afterload（後負荷） （特に肺血管抵抗 pulmonary vascular resistance肺血管抵抗（pulmonary vascular resistance） pulmonary vascular resistance（肺血管抵抗））の軽減がそのまま治療目的 therapeutic aim 治療目的（therapeutic aim） therapeutic aim（治療目的） になるため、末梢血管拡張peripheral vasodilation 末梢血管拡張（peripheral vasodilation）peripheral vasodilation（末梢血管拡張） 作用を持たないβ1作動薬 beta-1 agonist β1作動薬（beta-1 agonist） beta-1 agonist（β1作動薬） よりミルリノン milrinone ミルリノン（milrinone） milrinone（ミルリノン） が選ばれる場面がある。

薬物動態

適応

用法・用量

日本の添付文書では、通常成人には初期負荷投与（10 µg/kgを10分間かけて静脈内投与 IV dosing静脈内投与（IV dosing） IV dosing（静脈内投与））に続いて維持投与 maintenance dosing 維持投与（maintenance dosing） maintenance dosing（維持投与） （0.1〜0.5 µg/kg/min）を持続点滴 continuous infusion 持続点滴（continuous infusion） continuous infusion（持続点滴） 投与する²。米国添付文書では負荷投与50 µg/kg、維持投与maintenance dosing 維持投与（maintenance dosing）maintenance dosing（維持投与） 0.375〜0.75 µg/kg/minが標準とされ、腎機能障害renal impairment 腎機能障害（renal impairment）renal impairment（腎機能障害） （クレアチニンクリアランスcreatinine clearance (CrCl) クレアチニンクリアランス（creatinine clearance (CrCl)）creatinine clearance (CrCl)（クレアチニンクリアランス） 低下）に応じて維持速度を漸減 tapering 漸減（tapering） tapering（漸減） する¹。血圧低下が懸念される場合は負荷投与を省略することがある。

禁忌・注意

• 禁忌：閉塞性肥大型心筋症hypertrophic cardiomyopathy肥大型心筋症（hypertrophic cardiomyopathy）hypertrophic cardiomyopathy（肥大型心筋症）（陽性変力作用positive inotropic effect 陽性変力作用（positive inotropic effect）positive inotropic effect（陽性変力作用） と血管拡張で左室流出路閉塞 left ventricular outflow tract obstruction (LVOTO) 左室流出路閉塞（left ventricular outflow tract obstruction (LVOTO)） left ventricular outflow tract obstruction (LVOTO)（左室流出路閉塞） が増悪しうる）²、重度大動脈弁狭窄症aortic stenosis大動脈弁狭窄症（aortic stenosis）aortic stenosis（大動脈弁狭窄症）等の重度弁閉塞性疾患 occlusive (obstructive) disease閉塞性疾患（occlusive (obstructive) disease） occlusive (obstructive) disease（閉塞性疾患）¹
• ⚠️ 慢性心不全chronic heart failure 慢性心不全（chronic heart failure）chronic heart failure（慢性心不全） での長期・経口使用は死亡率を上げることが示されており（PROMISE試験PROMISE trial PROMISE試験（PROMISE trial）PROMISE trial（PROMISE試験） で全死因死亡 all-cause mortality 全死因死亡（all-cause mortality） all-cause mortality（全死因死亡） 率が28%有意に上昇）、急性期の短期静注（通常48時間以内）に限定する³¹
• 腎機能低下では半減期が延長するため用量調整 dose adjustment 用量調整（dose adjustment） dose adjustment（用量調整） が必要
• 血小板数platelet count血小板数（platelet count）platelet count（血小板数）減少が報告されており、定期的な血小板数 platelet count 血小板数（platelet count） platelet count（血小板数） 監視が推奨される²¹
• 高度の低血圧では血管拡張作用 vasodilatory effect 血管拡張作用（vasodilatory effect） vasodilatory effect（血管拡張作用） がさらなる血圧低下を招くため慎重に導入する

副作用

まとめ

• PDE-3阻害薬。cAMPの分解を止めてcAMPを増やす点でβ1作動薬 beta-1 agonist β1作動薬（beta-1 agonist） beta-1 agonist（β1作動薬） （ドブタミンdobutamineドブタミン（dobutamine）dobutamine（ドブタミン））とゴールを共有するが、β受容体を経由しない。
• 心筋の陽性変力作用 positive inotropic effect 陽性変力作用（positive inotropic effect） positive inotropic effect（陽性変力作用） と血管平滑筋 vascular smooth muscle 血管平滑筋（vascular smooth muscle） vascular smooth muscle（血管平滑筋） の弛緩を同時に起こす「強心血管拡張薬inodilator強心血管拡張薬（inodilator）inodilator（強心血管拡張薬）」で、肺血管抵抗pulmonary vascular resistance 肺血管抵抗（pulmonary vascular resistance）pulmonary vascular resistance（肺血管抵抗） 低下が実務上の強み。
• β遮断薬服用中の心不全患者でも効果が期待できる。
• 腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄）・半減期2〜3時間。腎機能低下で蓄積し用量調整 dose adjustment 用量調整（dose adjustment） dose adjustment（用量調整） が要る。
• 長期・経口使用は死亡率を上げるため、急性非代償性心不全acute decompensated heart failure 急性非代償性心不全（acute decompensated heart failure）acute decompensated heart failure（急性非代償性心不全） の短期静注に限定する。
• 閉塞性肥大型心筋症hypertrophic obstructive cardiomyopathy (HOCM)閉塞性肥大型心筋症（hypertrophic obstructive cardiomyopathy (HOCM)）hypertrophic obstructive cardiomyopathy (HOCM)（閉塞性肥大型心筋症）・重度大動脈弁狭窄症 aortic stenosis 大動脈弁狭窄症（aortic stenosis） aortic stenosis（大動脈弁狭窄症） は禁忌。高頻度副作用は低血圧・頭痛。