Drug Atlas · A4 Adrenergic agonists / アドレナリン作動薬 · 必修
ドブタミン
dobutamine
- 分類
- Adrenergic agonists / アドレナリン作動薬Cardiac glycosides & inotropes / 強心薬
- 商品名（日本）
- ドブトレックス
- 科目
- Pharmacology
- トピック
- B4: Positive inotropic drugsA4: Catecholamines
- 禁忌疾患
- 肥大型心筋症
- 副作用
- 動悸低血圧
- 対象疾患
- 循環性ショック（心原性・循環血液量減少性・閉塞性・血液分布異常性）敗血症肺水腫
- 原因となる疾患
- 心筋炎心室性不整脈（心室頻拍・心室細動）
🧠 全体像：ドブタミンdobutamineドブタミン（dobutamine）dobutamine（ドブタミン）は血圧を上げる薬ではなく、心拍出量を上げる薬である。β1受容体を主体に刺激して収縮力を高めるが、末梢のβ2作用で血管はむしろ広がるため、単独では血圧が下がることさえある。だから敗血症性ショックseptic shock敗血症性ショック（septic shock）septic shock（敗血症性ショック）などで血圧そのものが崩れている場面ではノルアドレナリンで血圧を確保した上に乗せるのが定石で、「昇圧薬vasopressor昇圧薬（vasopressor）vasopressor（昇圧薬）」と「強心薬inotropic agent強心薬（inotropic agent）inotropic agent（強心薬）」を混同しないことがこの薬を理解する分水嶺watershed分水嶺（watershed）watershed（分水嶺）になる。
薬効群の中での位置づけ
ドブタミンdobutamineドブタミン（dobutamine）dobutamine（ドブタミン）は2つの分類軸に同時に属する。カテコラミンcatecholamineカテコラミン（catecholamine）catecholamine（カテコラミン）としては受容体プロファイル、強心薬inotropic agent強心薬（inotropic agent）inotropic agent（強心薬）としては「どうやって細胞内Ca²⁺を上げるか」で位置づけが決まる。
カテコラミンの受容体プロファイル
| 薬剤 | α1 | β1 | β2 | D（ドパミン受容体） | 主な適応 |
|---|---|---|---|---|---|
| ノルアドレナリン | +++ | + | − | − | 敗血症性ショックseptic shock敗血症性ショック（septic shock）septic shock（敗血症性ショック）（第一選択昇圧薬vasopressor昇圧薬（vasopressor）vasopressor（昇圧薬）） |
| エピネフリン | +++ | +++ | +++ | − | アナフィラキシー・心停止 |
| ドーパミンdopamineドーパミン（dopamine）dopamine（ドーパミン） | 高用量で+ | 中用量で+ | − | 低用量で+ | ショック・急性心不全acute HF急性心不全（acute HF）acute HF（急性心不全）（用量依存dose-dependent用量依存（dose-dependent）dose-dependent（用量依存）） |
| ドブタミンdobutamineドブタミン（dobutamine）dobutamine（ドブタミン） | ほぼなし | +++ | + | − | 急性心不全acute HF急性心不全（acute HF）acute HF（急性心不全）・心原性ショックcardiogenic shock, CS心原性ショック（cardiogenic shock, CS）cardiogenic shock, CS（心原性ショック）（強心） |
| イソプレナリンisoprenalinイソプレナリン（isoprenalin）isoprenalin（イソプレナリン） | − | +++ | +++ | − | 徐脈・房室ブロック |
⭐ カテコラミンcatecholamineカテコラミン（catecholamine）catecholamine（カテコラミン）の中でドブタミンdobutamineドブタミン（dobutamine）dobutamine（ドブタミン）だけがα作用をほぼ持たない。 実際には(+)体（β1作動・α1拮抗）と(−)体（α1作動・β1作動）のラセミ混合物racemic mixtureラセミ混合物（racemic mixture）racemic mixture（ラセミ混合物）で、両者の作用が打ち消し合うことで正味β1優位という受容体プロファイルが生まれる。この「αが相殺cancellation相殺（cancellation）cancellation（相殺）されて見えなくなる」という成り立ちは、単一の受容体に結合するノルアドレナリンやイソプレナリンisoprenalinイソプレナリン（isoprenalin）isoprenalin（イソプレナリン）とは対照的。
強心薬（陽性変力薬）としての位置づけ
| 分類 | 代表薬 | 機序 | 使いどころ |
|---|---|---|---|
| 強心配糖体cardiac glycosides強心配糖体（cardiac glycosides）cardiac glycosides（強心配糖体） | ジゴキシン・ジギトキシンdigitoxinジギトキシン（digitoxin）digitoxin（ジギトキシン） | Na/K-ATPase阻害→Ca²⁺↑ | 慢性心不全chronic heart failure慢性心不全（chronic heart failure）chronic heart failure（慢性心不全）・AFレートコントロールrate controlレートコントロール（rate control）rate control（レートコントロール）（経口） |
| β1作動薬beta-1 agonistβ1作動薬（beta-1 agonist）beta-1 agonist（β1作動薬） | ドブタミンdobutamineドブタミン（dobutamine）dobutamine（ドブタミン） | β1→cAMP↑ | 急性心不全acute HF急性心不全（acute HF）acute HF（急性心不全）・心原性ショックcardiogenic shock, CS心原性ショック（cardiogenic shock, CS）cardiogenic shock, CS（心原性ショック）（短期静注） |
| PDE-3阻害薬 | ミルリノンmilrinoneミルリノン（milrinone）milrinone（ミルリノン） | PDE-3阻害→cAMP↑ | 急性非代償性心不全acute decompensated heart failure急性非代償性心不全（acute decompensated heart failure）acute decompensated heart failure（急性非代償性心不全）（強心血管拡張） |
| Ca感受性増強薬calcium sensitizerCa感受性増強薬（calcium sensitizer）calcium sensitizer（Ca感受性増強薬） | レボシメンダンlevosimendanレボシメンダン（levosimendan）levosimendan（レボシメンダン） | Ca感受性↑（Caは増やさない） | 急性非代償性心不全acute decompensated heart failure急性非代償性心不全（acute decompensated heart failure）acute decompensated heart failure（急性非代償性心不全）（強心血管拡張） |
💡 ドブタミンdobutamineドブタミン（dobutamine）dobutamine（ドブタミン）・ミルリノンmilrinoneミルリノン（milrinone）milrinone（ミルリノン）・レボシメンダンlevosimendanレボシメンダン（levosimendan）levosimendan（レボシメンダン）はいずれも急性期の短期静注という共通点を持つが、たどり着く先（cAMP↑ vs Ca感受性そのものを上げる）が違う。ミルリノンmilrinoneミルリノン（milrinone）milrinone（ミルリノン）はドブタミンdobutamineドブタミン（dobutamine）dobutamine（ドブタミン）の下流にあるcAMP分解酵素を止めることで同じcAMP↑に到達する別ルートであり、β受容体が脱感作desensitization脱感作（desensitization）desensitization（脱感作）している患者（長期カテコラミンcatecholamineカテコラミン（catecholamine）catecholamine（カテコラミン）曝露後や慢性β遮断薬内服中）ではミルリノンmilrinoneミルリノン（milrinone）milrinone（ミルリノン）の方が理にかなうという使い分けが生まれる。
機序
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dobutamine'>ドブタミン</span>（(+)体と(−)体の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='racemic mixture'>ラセミ混合物</span>）"] --> B["(+)体：β1作動＋α1拮抗"]
A --> C["(−)体：β1作動＋α1作動"]
B --> D["α作用は互いに打ち消し合う"]
C --> D
D --> E["正味：β1優位（弱いβ2も残る）"]
E --> F["Gs蛋白質→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='adenylyl cyclase, AC'>アデニル酸シクラーゼ</span>↑→cAMP↑"]
F --> G["PKA活性化→L型<span class='jp-term jp-term-diagram' title='calcium channel'>Ca²⁺チャネル</span>リン酸化"]
G --> H["細胞内Ca²⁺流入↑→収縮力↑（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='positive inotropic effect'>陽性変力作用</span>）"]
F --> I["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='sinoatrial (SA) node'>洞結節</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='automaticity'>自動能</span>↑→心拍数↑（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='positive chronotropic effect'>陽性変時作用</span>は弱め）"]
E --> J["弱いβ2作用→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='peripheral vasodilation'>末梢血管拡張</span>"]
J --> K["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='afterload'>後負荷</span>↓（心拍出量↑を助けるが血圧は上がりにくい）"]⚠️ 持続投与repeated/continuous dosing持続投与（repeated/continuous dosing）repeated/continuous dosing（持続投与）でタキフィラキシーTachyphylaxisタキフィラキシー（Tachyphylaxis）Tachyphylaxis（タキフィラキシー）（急速な効果減弱）が起こる代表薬の一つ。 β1受容体の脱感作desensitization脱感作（desensitization）desensitization（脱感作）・ダウンレギュレーションdownregulationダウンレギュレーション（downregulation）downregulation（ダウンレギュレーション）により、72〜96時間を超える持続投与repeated/continuous dosing持続投与（repeated/continuous dosing）repeated/continuous dosing（持続投与）では同じ用量での効果が落ちてくる。増量でしのぐか、他の強心薬inotropic agent強心薬（inotropic agent）inotropic agent（強心薬）（ミルリノンmilrinoneミルリノン（milrinone）milrinone（ミルリノン）など）へ切り替えるかを検討する。
適応
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| 急性心不全acute HF急性心不全（acute HF）acute HF（急性心不全）・心原性ショックcardiogenic shock, CS心原性ショック（cardiogenic shock, CS）cardiogenic shock, CS（心原性ショック） | 十分な血圧が確保されているにもかかわらず低心拍出・低灌流が続く場合。血圧そのものが崩れている場合はまずノルアドレナリンで血圧を確保し、その上でドブタミンdobutamineドブタミン（dobutamine）dobutamine（ドブタミン）を追加する |
| 循環器診断 | ドブタミン負荷心エコーdobutamine stress echocardiographyドブタミン負荷心エコー（dobutamine stress echocardiography）dobutamine stress echocardiography（ドブタミン負荷心エコー）（冠動脈疾患の虚血評価、運動負荷が困難な患者の代替） |
用法・用量
IV持続静注。目安：2〜20 μg/kg/分から開始し、心拍出量・血圧・尿量などの灌流指標をみながら滴定titration滴定（titration）titration（滴定）する。72時間を超える持続投与repeated/continuous dosing持続投与（repeated/continuous dosing）repeated/continuous dosing（持続投与）ではタキフィラキシーTachyphylaxisタキフィラキシー（Tachyphylaxis）Tachyphylaxis（タキフィラキシー）により効果が減弱しうるため、漫然と増量を続けず他剤への切り替えも検討する。急な中止はリバウンド性の血行動態悪化を招きうるため漸減tapering漸減（tapering）tapering（漸減）する。実際の用量は病態・年齢・体重・腎肝機能で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- 禁忌：肥大型心筋症hypertrophic cardiomyopathy, HCM肥大型心筋症（hypertrophic cardiomyopathy, HCM）hypertrophic cardiomyopathy, HCM（肥大型心筋症）（特に左室流出路閉塞left ventricular outflow tract obstruction (LVOTO)左室流出路閉塞（left ventricular outflow tract obstruction (LVOTO)）left ventricular outflow tract obstruction (LVOTO)（左室流出路閉塞）を伴う肥大型閉塞性心筋症hypertrophic obstructive cardiomyopathy (HOCM)肥大型閉塞性心筋症（hypertrophic obstructive cardiomyopathy (HOCM)）hypertrophic obstructive cardiomyopathy (HOCM)（肥大型閉塞性心筋症））。陽性変力作用positive inotropic effect陽性変力作用（positive inotropic effect）positive inotropic effect（陽性変力作用）が流出路狭窄を悪化させ心拍出量をむしろ低下させる
- 重度頻脈性不整脈tachyarrhythmia頻脈性不整脈（tachyarrhythmia）tachyarrhythmia（頻脈性不整脈）：心拍数をさらに上げるため増悪しうる
- 未補正の低血容量hypovolemia低血容量（hypovolemia）hypovolemia（低血容量）：まず輸液で前負荷を補正してから開始する。血管内容量が不足したまま投与すると弱いβ2血管拡張作用vasodilatory effect血管拡張作用（vasodilatory effect）vasodilatory effect（血管拡張作用）でかえって血圧が下がる
- 虚血性心疾患ischemic heart disease (IHD)虚血性心疾患（ischemic heart disease (IHD)）ischemic heart disease (IHD)（虚血性心疾患）：心筋酸素需要myocardial oxygen demand心筋酸素需要（myocardial oxygen demand）myocardial oxygen demand（心筋酸素需要）を増やすため狭心症・虚血を誘発しうる
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 動悸palpitations動悸（palpitations）palpitations（動悸）・頻脈 |
| 注意 | 低血圧（末梢血管拡張peripheral vasodilation末梢血管拡張（peripheral vasodilation）peripheral vasodilation（末梢血管拡張）による）、逆に高血圧をきたすこともある、心筋虚血myocardial ischemia心筋虚血（myocardial ischemia）myocardial ischemia（心筋虚血）の誘発 |
| 重篤・まれ | 心室性不整脈ventricular arrhythmia心室性不整脈（ventricular arrhythmia）ventricular arrhythmia（心室性不整脈）、好酸球性心筋炎eosinophilic myocarditis好酸球性心筋炎（eosinophilic myocarditis）eosinophilic myocarditis（好酸球性心筋炎）（まれな過敏反応） |
まとめ
- カテコラミンcatecholamineカテコラミン（catecholamine）catecholamine（カテコラミン）の中で唯一αをほぼ持たないβ1優位の合成薬。(+)体と(−)体のα作用が打ち消し合う成り立ちによる。
- 「昇圧薬vasopressor昇圧薬（vasopressor）vasopressor（昇圧薬）」ではなく「強心薬inotropic agent強心薬（inotropic agent）inotropic agent（強心薬）」。血圧より心拍出量を上げる薬なので、血圧自体が崩れたショックにはまず昇圧薬vasopressor昇圧薬（vasopressor）vasopressor（昇圧薬）を先に使う。
- β1→cAMP↑→Ca²⁺流入↑で陽性変力作用positive inotropic effect陽性変力作用（positive inotropic effect）positive inotropic effect（陽性変力作用）。弱いβ2作用で後負荷afterload後負荷（afterload）afterload（後負荷）を下げる分、血圧は上がりにくい。
- 72〜96時間を超える持続投与repeated/continuous dosing持続投与（repeated/continuous dosing）repeated/continuous dosing（持続投与）でタキフィラキシーTachyphylaxisタキフィラキシー（Tachyphylaxis）Tachyphylaxis（タキフィラキシー）が起こる代表例（フェニレフリンphenylephrineフェニレフリン（phenylephrine）phenylephrine（フェニレフリン）・エフェドリンephedrineエフェドリン（ephedrine）ephedrine（エフェドリン）と並ぶ古典的出題ポイント）。
- 肥大型閉塞性心筋症hypertrophic obstructive cardiomyopathy (HOCM)肥大型閉塞性心筋症（hypertrophic obstructive cardiomyopathy (HOCM)）hypertrophic obstructive cardiomyopathy (HOCM)（肥大型閉塞性心筋症）は禁忌。流出路狭窄を悪化させる。
- ドブタミン負荷心エコーdobutamine stress echocardiographyドブタミン負荷心エコー（dobutamine stress echocardiography）dobutamine stress echocardiography（ドブタミン負荷心エコー）という診断的用途も持つ。
- B4（強心薬inotropic agent強心薬（inotropic agent）inotropic agent（強心薬））ではβ1作動薬beta-1 agonistβ1作動薬（beta-1 agonist）beta-1 agonist（β1作動薬）としてミルリノンmilrinoneミルリノン（milrinone）milrinone（ミルリノン）（PDE-3阻害）・レボシメンダンlevosimendanレボシメンダン（levosimendan）levosimendan（レボシメンダン）（Ca感受性増強）と対比される。