Drug Atlas · A4 Adrenergic agonists / アドレナリン作動薬 · 必修
ノルアドレナリン
norepinephrine
- 分類
- Adrenergic agonists / アドレナリン作動薬
- 商品名（EU）
- Levophed
- 科目
- Pharmacology
- トピック
- A4: Catecholamines
- 副作用
- チアノーゼ
- 解毒薬
- フェントラミン
- 対象疾患
- Waterhouse-Friderichsen症候群右心不全急性肝不全急性胆管炎循環性ショック（心原性・循環血液量減少性・閉塞性・血液分布異常性）神経原性ショック多臓器機能障害症候群毒素性ショック症候群敗血症肺血栓塞栓症羊水塞栓症
- 原因となる疾患
- カテコールアミン心筋傷害薬剤の血管外漏出
🧠 全体像：ノルアドレナリンは強力なα1作動薬 alpha-1 adrenergic agonistα1作動薬（alpha-1 adrenergic agonist） alpha-1 adrenergic agonist（α1作動薬）で、仕事は1つ——血管を締めて血圧を上げること。心拍出量を上げる仕事はドブタミン dobutamine ドブタミン（dobutamine） dobutamine（ドブタミン） に、気管支拡張やアナフィラキシー対応はエピネフリンに任され、ノルアドレナリンは血液分布異常性 distributive 血液分布異常性（distributive） distributive（血液分布異常性） （敗血症性）ショックの第一選択昇圧薬 vasopressor昇圧薬（vasopressor） vasopressor（昇圧薬）という一点に特化している。
薬効群の中での位置づけ
| 薬剤 | α1 | β1 | β2 | 主な適応 |
|---|---|---|---|---|
| ノルアドレナリン | +++ | + | − | 敗血症性ショックseptic shock 敗血症性ショック（septic shock）septic shock（敗血症性ショック） （第一選択昇圧薬 vasopressor昇圧薬（vasopressor） vasopressor（昇圧薬）） |
| エピネフリン | +++ | +++ | +++ | アナフィラキシー・心停止 |
| ドーパミンdopamineドーパミン（dopamine）dopamine（ドーパミン） | 高用量で+ | 中用量で+ | − | ショック・急性心不全acute HF急性心不全（acute HF）acute HF（急性心不全） |
| ドブタミンdobutamineドブタミン（dobutamine）dobutamine（ドブタミン） | ほぼなし | +++ | + | 急性心不全acute HF急性心不全（acute HF）acute HF（急性心不全）・心原性ショックcardiogenic shock, CS心原性ショック（cardiogenic shock, CS）cardiogenic shock, CS（心原性ショック） |
| イソプレナリンisoprenalineイソプレナリン（isoprenaline）isoprenaline（イソプレナリン） | − | +++ | +++ | 徐脈・房室ブロック |
⭐ 循環性ショックcirculatory shock循環性ショック（circulatory shock）circulatory shock（循環性ショック）の病型を問わず、血管拡張性vasodilatory 血管拡張性（vasodilatory）vasodilatory（血管拡張性） の低血圧にはノルアドレナリンが軸になる。 血液分布異常性distributive 血液分布異常性（distributive）distributive（血液分布異常性） （敗血症性）ショックの第一選択なのはもちろん、心原性cardiogenic心原性（cardiogenic）cardiogenic（心原性）・閉塞性ショックobstructive shock 閉塞性ショック（obstructive shock）obstructive shock（閉塞性ショック） で血管トーンも落ちている場合の血圧下支えにも使われる。増量してもなお血圧が保てない場合はバソプレシンvasopressin バソプレシン（vasopressin）vasopressin（バソプレシン） （V1受容体作動）を上乗せ add-on (incremental benefit) 上乗せ（add-on (incremental benefit)） add-on (incremental benefit)（上乗せ） する——バソプレシン vasopressin バソプレシン（vasopressin） vasopressin（バソプレシン） は単独の第一選択にはならず、あくまでノルアドレナリン増量時の追加という位置づけ。血圧は保てても心拍出・組織灌流tissue perfusion 組織灌流（tissue perfusion）tissue perfusion（組織灌流） が低いままならドブタミンdobutamineドブタミン（dobutamine）dobutamine（ドブタミン）を個別に追加検討する。
機序
flowchart TD
A["ノルアドレナリン投与"] --> B["強力なα1受容体（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='vascular smooth muscle'>血管平滑筋</span>）"]
A --> C["弱いβ1受容体（心筋）"]
B --> B1["Gq→PLC→Ca²⁺↑→血管収縮"]
B1 --> B2["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='systemic vascular resistance (SVR)'>全身血管抵抗</span>↑→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='mean arterial pressure, MAP'>平均動脈圧</span>↑"]
B2 --> B3["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Baroreceptor reflex'>圧受容器反射</span>（迷走神経活動↑）"]
C --> C1["Gs→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cyclic adenosine monophosphate'>cAMP</span>↑→収縮力・心拍数をやや↑"]
B3 -.->|"反射性に打ち消し合う"| C1
B3 & C1 --> D["正味の心拍数変化は小さい、または<span class='jp-term jp-term-diagram' title='reflex bradycardia'>反射性徐脈</span>が優位になることもある"]💡 エピネフリンとの決定的な違いは「心拍数がほぼ上がらない、または下がることさえある」点。 β1作用そのものは持つが弱く、α1による急激な血圧上昇 elevated blood pressure 血圧上昇（elevated blood pressure） elevated blood pressure（血圧上昇） が圧受容器反射 Baroreceptor reflex 圧受容器反射（Baroreceptor reflex） Baroreceptor reflex（圧受容器反射） を介した迷走神経性の徐脈を誘発し、両者が打ち消し合うため。フェニレフリンphenylephrine フェニレフリン（phenylephrine）phenylephrine（フェニレフリン） （純粋α1、反射性徐脈reflex bradycardia 反射性徐脈（reflex bradycardia）reflex bradycardia（反射性徐脈） がより明瞭）とドブタミン dobutamine ドブタミン（dobutamine） dobutamine（ドブタミン） （β1優位、頻脈が明瞭）との対比で覚えると受容体プロファイル receptor profile 受容体プロファイル（receptor profile） receptor profile（受容体プロファイル） の理解が定着する。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 投与経路route of administration投与経路（route of administration）route of administration（投与経路） | IV持続静注（可能な限り中心静脈路 central venous line 中心静脈路（central venous line） central venous line（中心静脈路） から。ただし開始をルートの確保待ちで遅らせない——末梢静脈 peripheral vein 末梢静脈（peripheral vein） peripheral vein（末梢静脈） からの短時間投与でも構わない） |
| 半減期 | 約2分（COMTCOMT（catechol-O-methyltransferase）・MAOMAO（monoamine oxidase）で速やかに代謝） |
| 血管外漏出extravasation 血管外漏出（extravasation）extravasation（血管外漏出） 時 | 強力な血管収縮のため組織壊死 tissue necrosis 組織壊死（tissue necrosis） tissue necrosis（組織壊死） のリスクが高い。局所へのフェントラミンphentolamineフェントラミン（phentolamine）phentolamine（フェントラミン）浸潤注射infiltration injection 浸潤注射（infiltration injection）infiltration injection（浸潤注射） で拮抗する |
適応
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| ショック | 循環性ショックcirculatory shock循環性ショック（circulatory shock）circulatory shock（循環性ショック）の血液分布異常性 distributive 血液分布異常性（distributive） distributive（血液分布異常性） （敗血症性）ショックで第一選択昇圧薬 vasopressor昇圧薬（vasopressor） vasopressor（昇圧薬）。血管拡張性vasodilatory 血管拡張性（vasodilatory）vasodilatory（血管拡張性） 低血圧全般、心原性cardiogenic心原性（cardiogenic）cardiogenic（心原性）・閉塞性ショックobstructive shock 閉塞性ショック（obstructive shock）obstructive shock（閉塞性ショック） の血圧下支えにも用いる |
| 感染症 | 敗血症・毒素性ショック症候群toxic shock syndrome (TSS)毒素性ショック症候群（toxic shock syndrome (TSS)）toxic shock syndrome (TSS)（毒素性ショック症候群）・急性胆管炎TG18 Grade III急性胆管炎（TG18 Grade III）TG18 Grade III（急性胆管炎）で輸液反応不良の低血圧 |
| 肝不全 | 急性肝不全acute liver failure, ALF急性肝不全（acute liver failure, ALF）acute liver failure, ALF（急性肝不全）の循環不全（等張晶質液isotonic crystalloid 等張晶質液（isotonic crystalloid）isotonic crystalloid（等張晶質液） での蘇生後も血圧が保てない場合） |
| 循環器 | 肺血栓塞栓症pulmonary embolism, PE肺血栓塞栓症（pulmonary embolism, PE）pulmonary embolism, PE（肺血栓塞栓症）に伴う血圧低下 |
用法・用量
IV持続静注（可能なら中心静脈路 central venous line中心静脈路（central venous line） central venous line（中心静脈路））。目安：血圧を指標に少量から開始し漸増する。輸液蘇生fluid resuscitation 輸液蘇生（fluid resuscitation）fluid resuscitation（輸液蘇生） と並行して開始し、血管確保を待って開始を遅らせない。増量してもなお血圧が保てない場合はバソプレシン vasopressin バソプレシン（vasopressin） vasopressin（バソプレシン） の追加を検討する。実際の用量は病態・体重・血圧目標で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- 未補正の低血容量 hypovolemia低血容量（hypovolemia） hypovolemia（低血容量）：相対的禁忌 relative contraindication相対的禁忌（relative contraindication） relative contraindication（相対的禁忌）。血管を締めるだけでは根本的な循環血液量不足を補えず、まず輸液を並行する
- 末梢・腸間膜血栓症：既存の血管閉塞 vascular occlusion 血管閉塞（vascular occlusion） vascular occlusion（血管閉塞） 部位でさらに血流を減らしうる
- 血管外漏出extravasation血管外漏出（extravasation）extravasation（血管外漏出）：強い血管収縮により組織壊死 tissue necrosis 組織壊死（tissue necrosis） tissue necrosis（組織壊死） を起こしうる。可能な限り中心静脈 central vein 中心静脈（central vein） central vein（中心静脈） から投与し、漏出時はフェントラミン phentolamine フェントラミン（phentolamine） phentolamine（フェントラミン） の局所浸潤で拮抗する
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 反射性徐脈reflex bradycardia反射性徐脈（reflex bradycardia）reflex bradycardia（反射性徐脈）、末梢のチアノーゼ・冷感cold sensation 冷感（cold sensation）cold sensation（冷感） （血管収縮による） |
| 注意 | 末梢・臓器虚血organ ischemia臓器虚血（organ ischemia）organ ischemia（臓器虚血）、不整脈 |
| 重篤・まれ | 血管外漏出extravasation 血管外漏出（extravasation）extravasation（血管外漏出） による組織壊死 tissue necrosis組織壊死（tissue necrosis） tissue necrosis（組織壊死）、四肢虚血limb ischemia 四肢虚血（limb ischemia）limb ischemia（四肢虚血） の進行 |
まとめ
- 強力なα1作動（弱いβ1も）で、カテコラミンcatecholamine カテコラミン（catecholamine）catecholamine（カテコラミン） の中ではα優位（血管収縮メイン）の代表。
- 血液分布異常性distributive 血液分布異常性（distributive）distributive（血液分布異常性） （敗血症性）ショックの第一選択昇圧薬 vasopressor昇圧薬（vasopressor） vasopressor（昇圧薬）。血管拡張性vasodilatory 血管拡張性（vasodilatory）vasodilatory（血管拡張性） 低血圧全般、心原性cardiogenic心原性（cardiogenic）cardiogenic（心原性）・閉塞性ショックobstructive shock 閉塞性ショック（obstructive shock）obstructive shock（閉塞性ショック） の血圧下支えにも使う。
- β1作用は弱く、圧受容器反射Baroreceptor reflex 圧受容器反射（Baroreceptor reflex）Baroreceptor reflex（圧受容器反射） 性の迷走神経活動亢進と打ち消し合うため心拍数はあまり上がらない——エピネフリンとの対比で覚える。
- 増量してもなお血圧が保てなければバソプレシン vasopressin バソプレシン（vasopressin） vasopressin（バソプレシン） を上乗せ add-on (incremental benefit) 上乗せ（add-on (incremental benefit)） add-on (incremental benefit)（上乗せ） する（単独第一選択ではない）。
- 開始を血管確保待ちで遅らせない。血管外漏出extravasation 血管外漏出（extravasation）extravasation（血管外漏出） は組織壊死 tissue necrosis 組織壊死（tissue necrosis） tissue necrosis（組織壊死） のリスクがあり、フェントラミンphentolamine フェントラミン（phentolamine）phentolamine（フェントラミン） で拮抗する。
- 未補正の低血容量 hypovolemia低血容量（hypovolemia） hypovolemia（低血容量）・末梢/腸間膜血栓症では慎重投与。