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Drug Atlas · A4 Adrenergic agonists / アドレナリン作動薬 · 必修

ノルアドレナリン

norepinephrine

分類
Adrenergic agonists / アドレナリン作動薬
商品名(EU)
Levophed
科目
Pharmacology
トピック
A4: Catecholamines
副作用
チアノーゼ
相互作用
フェノキシベンザミンフェントラミン
解毒薬
フェントラミン
対象疾患
Waterhouse-Friderichsen症候群右心不全急性肝不全急性胆管炎循環性ショック(心原性・循環血液量減少性・閉塞性・血液分布異常性)神経原性ショック多臓器機能障害症候群毒素性ショック症候群敗血症肺血栓塞栓症羊水塞栓症
原因となる疾患
カテコールアミン心筋傷害薬剤の血管外漏出

🧠 全体像:ノルアドレナリンは強力なで、仕事は1つ——血管を締めて血圧を上げること。心拍出量を上げる仕事はに、気管支拡張やアナフィラキシー対応はエピネフリンに任され、ノルアドレナリンは(敗血症性)ショックの第一選択という一点に特化している。

薬効群の中での位置づけ

薬剤 α1 β1 β2 主な適応
ノルアドレナリン +++ + − (第一選択)
エピネフリン +++ +++ +++ アナフィラキシー・心停止
高用量で+ 中用量で+ − ショック・
ほぼなし +++ + ・
− +++ +++ 徐脈・房室ブロック

⭐ の病型を問わず、の低血圧にはノルアドレナリンが軸になる。 (敗血症性)ショックの第一選択なのはもちろん、・でも落ちている場合の血圧下支えにも使われる。

での推奨(SSC 2026) 推奨の強さ・確実性
ノルアドレナリンを第一選択(ドパミン・アドレナリン・セレプレシンに対して) 強い推奨。確実性はドパミンに対して高い、アドレナリン・セレプレシンに対して低い
ノルアドレナリンを第一選択(・IIに対して) 条件付き推奨
増量中のノルアドレナリンにを追加 条件付き推奨・中等度
ノルアドレナリン+でもが不十分ならアドレナリンを追加 条件付き推奨・きわめて低い
の合併例はノルアドレナリンかアドレナリンを第一選択(や著明なではノルアドレナリンが好ましいことがある) 条件付き推奨・きわめて低い
初期の目標は65 mmHg(実際には5 mmHg程度の幅で調節)。65歳以上は60〜65 mmHg 65 mmHgは強い推奨・中等度、65歳以上は条件付き・低い

表の出典はいずれも SSC 20261。(V1受容体作動)は単独の第一選択ではなく、ノルアドレナリンへのという位置づけである。追加の目安となる用量は2026年版の推奨一覧には示されておらず、2021年版の付記は、ノルアドレナリンの用量が0.25〜0.5 µg/kg/分の範囲に達したところでを開始するのが通例としていた2。と低灌流が続く例ではの追加かアドレナリン単独を検討する1。

機序

flowchart TD
    A["ノルアドレナリン投与"] --> B["強力なα1受容体(<span class='jp-term jp-term-diagram' title='vascular smooth muscle'>血管平滑筋</span>)"]
    A --> C["弱いβ1受容体(心筋)"]
    B --> B1["Gq→PLC→Ca²⁺↑→血管収縮"]
    B1 --> B2["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='systemic vascular resistance (SVR)'>全身血管抵抗</span>↑→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='mean arterial pressure, MAP'>平均動脈圧</span>↑"]
    B2 --> B3["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Baroreceptor reflex'>圧受容器反射</span>(迷走神経活動↑)"]
    C --> C1["Gs→cAMP↑→収縮力・心拍数をやや↑"]
    B3 -.->|"反射性に打ち消し合う"| C1
    B3 & C1 --> D["正味の心拍数変化は小さい、または<span class='jp-term jp-term-diagram' title='reflex bradycardia'>反射性徐脈</span>が優位になることもある"]

💡 エピネフリンとの決定的な違いは「心拍数がほぼ上がらない、または下がることさえある」点。 β1作用そのものは持つが弱く、α1による急激ながを介した迷走神経性の徐脈を誘発し、両者が打ち消し合うため。(純粋α1、がより明瞭)と(β1優位、頻脈が明瞭)との対比で覚えるとの理解が定着する。

薬物動態

項目 値・特徴
IV持続静注(太い静脈、可能ならから)。ではの確保を待たずに末梢から開始することが提案されている(条件付き推奨・確実性はきわめて低い)1。2021年版の付記は、末梢からなら短時間に限り、またはそれより近位の静脈を使うとしていた2
半減期 平均約2.4分(COMT・MAOで代謝)。持続静注の開始から約5分で定常状態になり、中止後1〜2分でが消える3
時 強力な血管収縮で局所のを起こしうる4。米国の添付文書は、5〜10 mgを10〜15 mLに溶いてできるだけ早く漏出部に浸潤させるとする3

適応

領域 使いどころ
ショック の(敗血症性)ショックで第一選択。低血圧全般、・の血圧下支えにも用いる
感染症 敗血症・・で輸液反応不良の低血圧
肝不全 の循環不全(での蘇生後も血圧が保てない場合)
循環器 に伴う血圧低下

用法・用量

IV持続静注で、血圧を指標に少量から開始して調節する。添付文書の用量は国で書き方が違う。

文書 用量
日本・ノルアドリナリン注 成人1回1 mgを250 mLの・5%ブドウ糖液などに溶解し、毎分0.5〜1.0 mL(ノルアドレナリンとして毎分2〜4 µg)で、血圧を見て調節。皮下注なら1回0.1〜1 mg4
米国・Levophed 初期量は毎分8〜12 µg、は通常毎分2〜4 µg。目標に達するまで2分ごと、その後は5分ごとに血圧を測る3

では体重あたり(µg/kg/分)で表すことが多く、追加の目安(0.25〜0.5 µg/kg/分)もこの単位で書かれている2。⚠️ 急に止めると著明な低血圧を起こすため、中止はで行う3。

禁忌・注意

文書 禁忌欄 主な・注意
日本・ノルアドリナリン注 アドレナリン・等のの投与中(例外規定なし) 妊婦には投与しない。・心室性頻拍は治療上やむを得ない場合を除き投与しない。輸血・輸液に代わるものではない4
米国・Levophed なし 投与前にを是正する。腸間膜・末梢血管の血栓症では使用を避ける。、急な中止による低血圧、不整脈、による3
  • 未補正の:のまま使うと、血圧が「正常」でも末梢・内臓の強い血管収縮、と尿量の低下、、を招く。反応が悪ければ潜在的なを疑う3
  • 末梢・:虚血を増悪させ梗塞範囲を広げうる。閉塞性・血栓性の血管疾患や長時間・高用量の投与では四肢の壊疽も起きている3
  • :強い血管収縮によりを起こしうる。太い静脈から投与してを頻回に確認し、漏出時はの局所浸潤で拮抗する
  • ⚠️ アドレナリンとの併用:では SSC がノルアドレナリン+へのアドレナリン追加を提案している1が、日本の電子添文はアドレナリンとの併用を例外規定なしで禁忌としている4。アドレナリン側の電子添文(ボスミン注)は、ノルアドレナリンなどとの併用を「蘇生等の緊急時を除き」禁忌とする5
  • 妊娠:日本の電子添文は妊婦に投与しないとする4。米国の添付文書は、などに伴う低血圧は母体と胎児の生命に関わるため、胎児への懸念を理由に救命治療を差し控えるべきではないとする3

副作用

頻度 内容
高頻度 高血圧、(米国の添付文書で最も多い副作用)3。徐脈は日本の電子添文では重大な副作用で、で容易に回復する4
注意 末梢・(末梢のチアノーゼ・)、不整脈(特に低酸素・下)、不安・頭痛・呼吸困難3
重篤・まれ による、四肢の壊疽3。過量では著明な・・肺水腫・心拍出量低下4

まとめ

  • 強力なα1作動(弱いβ1も)で、の中ではα優位(血管収縮メイン)の代表。
  • (敗血症性)ショックの第一選択。低血圧全般、・の血圧下支えにも使う。
  • β1作用は弱く、性の迷走神経活動亢進と打ち消し合うため心拍数はあまり上がらない——エピネフリンとの対比で覚える。
  • では第一選択(強い推奨)、初期の目標は65 mmHg(65歳以上は60〜65 mmHgを提案)。増量中ならのを提案(条件付き。は単独第一選択ではない)。
  • 開始をの確保待ちで遅らせないことが提案されている(条件付き)。はのリスクがあり、で拮抗する。
  • 禁忌欄は国で違う(日本はの併用、米国はなし)。未補正の・末梢/では使用を避け、中止はで行う。

出典

  1. 1.Surviving Sepsis Campaign: International Guidelines for Management of Sepsis and Septic Shock 2026(Society of Critical Care Medicine / European Society of Intensive Care Medicine・2026)発行元SCCMの成人推奨一覧のページ(DOI本体はbot判定で取得できないため)で逐語を確認した。成人の敗血症性ショックでノルアドレナリンをドパミン・アドレナリン・セレプレシンより第一選択とする(強い推奨。確実性はドパミンに対して高い、アドレナリン・セレプレシンに対して低い)、バソプレシン・アンジオテンシンIIよりも第一選択とする(条件付き)。増量中のノルアドレナリンにはバソプレシンの追加を提案(条件付き、中等度)、なお平均動脈圧が不十分ならアドレナリンを追加(条件付き、きわめて低い)。初期の平均動脈圧目標は65 mmHg(強い推奨、中等度。付記で5 mmHg程度の幅で調節)、65歳以上では60〜65 mmHg(条件付き、低い)。中心静脈路の確保を待たずに末梢から昇圧薬を開始する(条件付き、きわめて低い。付記で投与期間・用量・末梢路の太さや部位を推奨するにはデータ不十分)。心機能障害の合併例ではノルアドレナリンかアドレナリンを第一選択とし、頻脈性不整脈や著明な洞頻脈ではノルアドレナリンが好ましいことがある。十分な輸液と血圧にもかかわらず心機能障害と低灌流が続く例では、ノルアドレナリンへのドブタミン追加かアドレナリン単独を提案する(条件付き、きわめて低い)。閲覧 2026-09-29
  2. 2.Surviving Sepsis Campaign: International Guidelines for Management of Sepsis and Septic Shock 2021(Intensive Care Medicine・2021)Europe PMC(PMC8486643)の全文で、ノルアドレナリンで平均動脈圧が不十分な例ではノルアドレナリンを増量する代わりにバソプレシンを追加することを提案し(弱い推奨・中等度の質)、付記で実際にはノルアドレナリンの用量が0.25〜0.5 µg/kg/分の範囲に達したところでバソプレシンを開始するのが通例としていること、末梢からの昇圧薬開始(推奨44、弱い推奨・非常に低い質)の付記で、末梢から投与するなら短時間に限り肘窩またはそれより近位の静脈を用いるとしていることを確認した。閲覧 2026-09-29
  3. 3.LEVOPHED (norepinephrine bitartrate) injection, for intravenous use(Hospira, Inc.(DailyMed)・2025)米国の処方情報(本文に改訂年月の記載はなく、SPLの版は2025年6月12日)で、禁忌は「None」。投与前に低血容量を是正し、腸間膜・末梢血管の血栓症では虚血を増悪させ梗塞範囲を広げうるので避けること、太い静脈から投与し、血管外漏出時はフェントラミン5〜10 mgを生理食塩液10〜15 mLに溶いてできるだけ早く浸潤させること(12時間以内なら直ちに充血がみられる)、急な中止で著明な低血圧を起こすので漸減すること。初期量は毎分8〜12 µg、維持量は毎分2〜4 µg。最も多い副作用は高血圧と徐脈で、不安・頭痛・呼吸困難・肺水腫も挙げる。不整脈は特に低酸素・高二酸化炭素血症下で起こりうる。閉塞性・血栓性の血管疾患や長時間・高用量の投与で四肢の壊疽が起きている。低血容量のまま投与すると血圧が「正常」でも末梢・内臓の血管収縮、腎灌流低下、組織低酸素、乳酸アシドーシスを招き、反応しなければ潜在的な低血容量を疑う。平均半減期は約2.4分で、持続静注の開始から5分で定常状態に達し、中止後1〜2分で昇圧作用が止まる。妊婦では胎児への懸念を理由に救命治療を差し控えるべきではないとする。閲覧 2026-09-29
  4. 4.ノルアドリナリン注1mg 電子添文(アルフレッサファーマ株式会社(PMDA 医療用医薬品情報。2026年4月改訂・第2版)・2026)禁忌はアドレナリン・イソプレナリン等のカテコールアミン製剤の投与中の1項目で、例外規定は付いていない(併用禁忌の表にもアドレナリン〈ボスミン・エピペン等〉を挙げる)。ハロゲン含有吸入麻酔剤は併用注意。効能は各種疾患・状態に伴う急性低血圧またはショック時の補助治療で、輸血・輸液に代わるものではないとする。用量は成人1回1 mgを250 mLに溶解して毎分0.5〜1.0 mLで点滴静注(血圧を見て調節)、または0.1〜1 mgを皮下注。妊婦には投与しないこと、コカイン中毒・心室性頻拍は治療上やむを得ない場合を除き投与しないこと、重大な副作用は徐脈(アトロピンで容易に回復)、過度の血圧上昇にはフェントラミンなどのα遮断薬を使うこと、大量の血管外漏出で局所の虚血性壊死が起こりうること、過量投与の症状が心拍出量減少・著明な血圧上昇・脳出血・頭痛・肺水腫であることを確認した。閲覧 2026-09-29
  5. 5.ボスミン注1mg 電子添文(第一三共株式会社(PMDA 医療用医薬品情報。2026年3月改訂・第3版)・2026)禁忌2.2と併用禁忌の表で、イソプレナリン・ノルアドレナリン等のカテコールアミン製剤、アドレナリン作動薬を投与中の患者への投与を禁忌とし、「蘇生等の緊急時はこの限りでない」と除外していることを確認した。閲覧 2026-09-29