Drug Atlas · A4 Adrenergic agonists / アドレナリン作動薬 · 必修
ドーパミン
dopamine
- 分類
- Adrenergic agonists / アドレナリン作動薬Cardiac glycosides & inotropes / 強心薬
- 商品名（日本）
- イノバンカコージン
- 科目
- Pharmacology
- トピック
- A4: Catecholamines
- 禁忌疾患
- 褐色細胞腫心室性不整脈（心室頻拍・心室細動）
- 副作用
- 動悸
- 解毒薬
- フェントラミン
- 対象疾患
- 急性胆管炎徐脈性不整脈（洞不全症候群・房室ブロック）
- 原因となる疾患
- 薬剤の血管外漏出
🧠 全体像：ドーパミンdopamineドーパミン（dopamine）dopamine（ドーパミン）は同じ受容体系列の中を用量で移動するという、カテコラミンcatecholamineカテコラミン（catecholamine）catecholamine（カテコラミン）の中でも特異な薬。低用量ではD1受容体D1 receptorD1受容体（D1 receptor）D1 receptor（D1受容体）、中用量ではβ1、高用量ではα1が優位になり、1つの薬なのに用量帯によって性格が変わる。ただしこの「低用量＝腎保護」という古典的な語られ方は、現在は臨床的には否定されている点が重要な分水嶺watershed分水嶺（watershed）watershed（分水嶺）になる。
薬効群の中での位置づけ
| 薬剤 | α1 | β1 | β2 | D（ドパミン受容体） | 主な適応 |
|---|---|---|---|---|---|
| ノルアドレナリン | +++ | + | − | − | 敗血症性ショックseptic shock敗血症性ショック（septic shock）septic shock（敗血症性ショック）（第一選択昇圧薬vasopressor昇圧薬（vasopressor）vasopressor（昇圧薬）） |
| エピネフリン | +++ | +++ | +++ | − | アナフィラキシー・心停止 |
| ドーパミンdopamineドーパミン（dopamine）dopamine（ドーパミン） | 高用量で+ | 中用量で+ | − | 低用量で+ | 症候性徐脈symptomatic bradycardia症候性徐脈（symptomatic bradycardia）symptomatic bradycardia（症候性徐脈）（第二選択）、選択的な低血圧・急性心不全acute HF急性心不全（acute HF）acute HF（急性心不全） |
| ドブタミンdobutamineドブタミン（dobutamine）dobutamine（ドブタミン） | ほぼなし | +++ | + | − | 急性心不全acute HF急性心不全（acute HF）acute HF（急性心不全）・心原性ショックcardiogenic shock, CS心原性ショック（cardiogenic shock, CS）cardiogenic shock, CS（心原性ショック）（強心） |
| イソプレナリンisoprenalinイソプレナリン（isoprenalin）isoprenalin（イソプレナリン） | − | +++ | +++ | − | 徐脈・房室ブロック |
⭐ 敗血症性ショックseptic shock敗血症性ショック（septic shock）septic shock（敗血症性ショック）の第一選択昇圧薬vasopressor昇圧薬（vasopressor）vasopressor（昇圧薬）はもはやドーパミンdopamineドーパミン（dopamine）dopamine（ドーパミン）ではなくノルアドレナリンである。 かつては両者が同列で使われた時代もあったが、SOAP II試験（2010年）でドーパミンdopamineドーパミン（dopamine）dopamine（ドーパミン）はノルアドレナリンより不整脈（特に心房細動）が多く、Surviving Sepsis Campaignは第一選択をノルアドレナリンとし、ドーパミンdopamineドーパミン（dopamine）dopamine（ドーパミン）は徐脈を伴う患者などごく限られた場面の代替に位置づけを下げた。徐脈性不整脈Bradyarrhythmia徐脈性不整脈（Bradyarrhythmia）Bradyarrhythmia（徐脈性不整脈）の治療では徐脈性不整脈Bradyarrhythmia徐脈性不整脈（Bradyarrhythmia）Bradyarrhythmia（徐脈性不整脈）に対しアトロピンatropineアトロピン（atropine）atropine（アトロピン）無効後の第二選択（経皮ペーシングtranscutaneous pacing経皮ペーシング（transcutaneous pacing）transcutaneous pacing（経皮ペーシング）と並ぶ）として今も使われる。
機序
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dopamine'>ドーパミン</span>投与量"] --> B["低用量（目安 約1〜3 µg/kg/分）"]
A --> C["中用量（目安 約3〜10 µg/kg/分）"]
A --> D["高用量（目安 約10 µg/kg/分超）"]
B --> B1["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='D1 receptor'>D1受容体</span>（腎・腸間膜血管）刺激"]
B1 --> B2["Gs→cAMP↑→血管拡張"]
B2 --> B3["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='renal blood flow'>腎血流</span>・尿量が増える"]
C --> C1["β1受容体（心筋）刺激が優位に"]
C1 --> C2["cAMP↑→収縮力・心拍数↑"]
D --> D1["α1受容体（末梢血管）刺激が優位に"]
D1 --> D2["血管収縮→血圧↑"]💡 用量の境界は連続的でおおよその目安に過ぎず、個人差individual variation個人差（individual variation）individual variation（個人差）・併存疾患comorbidity併存疾患（comorbidity）comorbidity（併存疾患）で実際に優位になる受容体は前後する。「低用量ドーパミンdopamineドーパミン（dopamine）dopamine（ドーパミン）は腎保護的」という考え方は、腎血流renal blood flow腎血流（renal blood flow）renal blood flow（腎血流）・尿量を増やす薬理作用pharmacological action薬理作用（pharmacological action）pharmacological action（薬理作用）自体は本当でも、急性腎障害acute kidney injury, AKI急性腎障害（acute kidney injury, AKI）acute kidney injury, AKI（急性腎障害）の発症・透析導入・死亡率を改善しないことが複数の大規模試験large trials大規模試験（large trials）large trials（大規模試験）（ANZICS Clinical Trials Group, 2000年など）で示され、現行のガイドラインは腎保護目的の「腎用量ドパミン」を推奨していない。 尿量が増えても腎臓が守られているとは限らない、という区別が重要。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 投与経路route of administration投与経路（route of administration）route of administration（投与経路） | IV持続静注のみ（経口不可、内因性カテコラミンcatecholamineカテコラミン（catecholamine）catecholamine（カテコラミン）で消化管・肝臓で速やかに分解） |
| 作用発現 | 数分以内 |
| 半減期 | 約2分（末梢のMAO・COMTで速やかに代謝） |
| 特記 | ノルアドレナリンの生合成前駆体biosynthetic precursor生合成前駆体（biosynthetic precursor）biosynthetic precursor（生合成前駆体）でもある（体内で一部がβ-ヒドロキシラーゼhydroxylaseヒドロキシラーゼ（hydroxylase）hydroxylase（ヒドロキシラーゼ）によりノルアドレナリンへ変換される） |
適応
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| 徐脈性不整脈Bradyarrhythmia徐脈性不整脈（Bradyarrhythmia）Bradyarrhythmia（徐脈性不整脈） | 徐脈性不整脈Bradyarrhythmia徐脈性不整脈（Bradyarrhythmia）Bradyarrhythmia（徐脈性不整脈）でアトロピンatropineアトロピン（atropine）atropine（アトロピン）無効後の第二選択（経皮ペーシングtranscutaneous pacing経皮ペーシング（transcutaneous pacing）transcutaneous pacing（経皮ペーシング）と並行、AHAアルゴリズム）。ERC/RCUKアルゴリズムでは同じ位置づけにイソプレナリンisoprenalinイソプレナリン（isoprenalin）isoprenalin（イソプレナリン）／エピネフリンを用いる |
| ショック・急性心不全acute HF急性心不全（acute HF）acute HF（急性心不全） | 敗血症性ショックseptic shock敗血症性ショック（septic shock）septic shock（敗血症性ショック）の第一選択はノルアドレナリンへ移っており、ドーパミンdopamineドーパミン（dopamine）dopamine（ドーパミン）は選択的な場面の代替。急性胆管炎acute cholangitis急性胆管炎（acute cholangitis）acute cholangitis（急性胆管炎）（TG18）のGrade III（循環不全）でもノルアドレナリンと並び記載される |
用法・用量
IV持続静注。目安：低用量（約1〜3 µg/kg/分）・中用量（約3〜10 µg/kg/分）・高用量（約10 µg/kg/分超）と用量依存的dose-dependent用量依存的（dose-dependent）dose-dependent（用量依存的）に受容体プロファイルが変わるため、目的とする効果（心拍数か、血圧か）に応じて滴定titration滴定（titration）titration（滴定）する。血管外漏出extravasation血管外漏出（extravasation）extravasation（血管外漏出）で組織壊死tissue necrosis組織壊死（tissue necrosis）tissue necrosis（組織壊死）を起こしうるため、可能な限り中心静脈central vein中心静脈（central vein）central vein（中心静脈）から投与する。実際の用量は病態・年齢・体重・腎肝機能で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- 禁忌：褐色細胞腫pheochromocytoma褐色細胞腫（pheochromocytoma）pheochromocytoma（褐色細胞腫）（内因性カテコラミンcatecholamineカテコラミン（catecholamine）catecholamine（カテコラミン）過剰にさらに上乗せadd-on (incremental benefit)上乗せ（add-on (incremental benefit)）add-on (incremental benefit)（上乗せ）し高血圧クリーゼhypertensive crisis高血圧クリーゼ（hypertensive crisis）hypertensive crisis（高血圧クリーゼ）を誘発しうる）、未補正の心室性不整脈ventricular arrhythmia心室性不整脈（ventricular arrhythmia）ventricular arrhythmia（心室性不整脈）（心室頻拍ventricular tachycardia, VT心室頻拍（ventricular tachycardia, VT）ventricular tachycardia, VT（心室頻拍）・心室細動ventricular fibrillation, VF心室細動（ventricular fibrillation, VF）ventricular fibrillation, VF（心室細動））
- 末梢静脈peripheral vein末梢静脈（peripheral vein）peripheral vein（末梢静脈）からの投与：血管外漏出extravasation血管外漏出（extravasation）extravasation（血管外漏出）による組織壊死tissue necrosis組織壊死（tissue necrosis）tissue necrosis（組織壊死）のリスク。漏出時はフェントラミンphentolamineフェントラミン（phentolamine）phentolamine（フェントラミン）局所注射などの拮抗処置を検討する
- 甲状腺機能亢進症：カテコラミンcatecholamineカテコラミン（catecholamine）catecholamine（カテコラミン）感受性が高まっており不整脈・過度の昇圧を起こしやすい
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 動悸palpitations動悸（palpitations）palpitations（動悸）・頻脈 |
| 注意 | 不整脈、末梢虚血peripheral ischemia末梢虚血（peripheral ischemia）peripheral ischemia（末梢虚血）（高用量のα作用） |
| 重篤・まれ | 血管外漏出extravasation血管外漏出（extravasation）extravasation（血管外漏出）による組織壊死tissue necrosis組織壊死（tissue necrosis）tissue necrosis（組織壊死）、重篤な頻脈性不整脈tachyarrhythmia頻脈性不整脈（tachyarrhythmia）tachyarrhythmia（頻脈性不整脈） |
まとめ
- 用量依存的dose-dependent用量依存的（dose-dependent）dose-dependent（用量依存的）に受容体プロファイルが変化する唯一無二のカテコラミンcatecholamineカテコラミン（catecholamine）catecholamine（カテコラミン）：低用量＝D1（腎血管拡張）→中用量＝β1（強心）→高用量＝α1（血管収縮）。
- 用量の境界は連続的な目安であり、厳密な閾値ではない。
- 「低用量＝腎保護」という古典的な語りは現在は否定されている。尿量は増えてもAKI・死亡率は改善しない。
- 敗血症性ショックseptic shock敗血症性ショック（septic shock）septic shock（敗血症性ショック）の第一選択昇圧薬vasopressor昇圧薬（vasopressor）vasopressor（昇圧薬）はノルアドレナリンへ移行済み（SOAP II試験、不整脈リスクの差）。ドーパミンdopamineドーパミン（dopamine）dopamine（ドーパミン）は徐脈を伴う場合などの代替。
- 徐脈性不整脈Bradyarrhythmia徐脈性不整脈（Bradyarrhythmia）Bradyarrhythmia（徐脈性不整脈）ではアトロピンatropineアトロピン（atropine）atropine（アトロピン）無効後の第二選択（AHAアルゴリズム）。ERCではイソプレナリンisoprenalinイソプレナリン（isoprenalin）isoprenalin（イソプレナリン）／エピネフリンが対応する位置にある。
- 褐色細胞腫pheochromocytoma褐色細胞腫（pheochromocytoma）pheochromocytoma（褐色細胞腫）・未補正の心室性不整脈ventricular arrhythmia心室性不整脈（ventricular arrhythmia）ventricular arrhythmia（心室性不整脈）は禁忌。
- 末梢静脈peripheral vein末梢静脈（peripheral vein）peripheral vein（末梢静脈）からの血管外漏出extravasation血管外漏出（extravasation）extravasation（血管外漏出）は組織壊死tissue necrosis組織壊死（tissue necrosis）tissue necrosis（組織壊死）を起こすため、中心静脈central vein中心静脈（central vein）central vein（中心静脈）からの投与が望ましい。