ドーパミン

🧠 全体像：ドーパミン dopamine ドーパミン（dopamine） dopamine（ドーパミン） は同じ受容体系列の中を用量で移動するという、カテコラミンcatecholamine カテコラミン（catecholamine）catecholamine（カテコラミン） の中でも特異な薬。低用量ではD1・D2受容体、中用量ではβ1、高用量ではα1が優位になり、1つの薬なのに用量帯によって性格が変わる。ただしこの「低用量＝腎保護」という古典的な語られ方は、現在は臨床的には否定されている点が重要な分水嶺 watershed 分水嶺（watershed） watershed（分水嶺） になる。

薬効群の中での位置づけ

⭐ 敗血症性ショックseptic shock 敗血症性ショック（septic shock）septic shock（敗血症性ショック） の第一選択昇圧薬 vasopressor 昇圧薬（vasopressor） vasopressor（昇圧薬） はもはやドーパミン dopamine ドーパミン（dopamine） dopamine（ドーパミン） ではなくノルアドレナリンである。 かつては両者が同列で使われた時代もあったが、SOAP II試験（2010年）でドーパミン dopamine ドーパミン（dopamine） dopamine（ドーパミン） はノルアドレナリンより不整脈（特に心房細動）が多く、Surviving Sepsis Campaignは第一選択をノルアドレナリンとし、ドーパミンdopamine ドーパミン（dopamine）dopamine（ドーパミン） は徐脈を伴う患者などごく限られた場面の代替に位置づけを下げた。徐脈性不整脈Bradyarrhythmia 徐脈性不整脈（Bradyarrhythmia）Bradyarrhythmia（徐脈性不整脈） の治療では徐脈性不整脈Bradyarrhythmia徐脈性不整脈（Bradyarrhythmia）Bradyarrhythmia（徐脈性不整脈）に対しアトロピン atropine アトロピン（atropine） atropine（アトロピン） 無効後の第二選択（経皮ペーシングtranscutaneous pacing 経皮ペーシング（transcutaneous pacing）transcutaneous pacing（経皮ペーシング） と並ぶ）として今も使われる。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dopamine'>ドーパミン</span>投与量"] --> B["低用量（米国添付文書 5 µg/kg/分未満）"]
    A --> C["中用量（米国添付文書 5〜10 µg/kg/分）"]
    A --> D["高用量（米国添付文書 10 µg/kg/分超）"]
    B --> B1["D1・D2受容体（腎・腸間膜・冠血管）刺激"]
    B1 --> B2["Gs→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cyclic adenosine monophosphate'>cAMP</span>↑→血管拡張"]
    B2 --> B3["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='renal blood flow'>腎血流</span>・尿量が増える"]
    C --> C1["β1受容体（心筋）刺激が優位に"]
    C1 --> C2["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cyclic adenosine monophosphate'>cAMP</span>↑→収縮力・心拍数↑"]
    D --> D1["α1受容体（末梢血管）刺激が優位に"]
    D1 --> D2["血管収縮→血圧↑"]

⚠️ この3段の区切りは「教科書の目安」ではなく、米国添付文書（PLR様式、Revised 4/2024）12.2 が定めている数値である。 逐語では 5 µg/kg/分未満＝D1・D2受容体（腎・腸間膜・冠血管）→ 5〜10 µg/kg/分＝β1 → 10 µg/kg/分超＝α1 であり、低用量で拡張する血管床 vascular bed 血管床（vascular bed） vascular bed（血管床） に冠血管が入る点は覚えておく価値がある¹。ただし境界の数値も血管床 vascular bed 血管床（vascular bed） vascular bed（血管床） の並びも文書の版で違う：旧様式（PLR前）の同成分ラベルは 0.5〜2 µg/kg/分＝ドパミン受容体（腎・腸間膜・冠・脳血管）／2〜10 µg/kg/分＝β1／10〜20 µg/kg/分＝α1が一部／20 µg/kg/分超＝α1優位、と4段に分けていた²。日本の電子添文（イノバン注）には受容体別の用量帯という書き方そのものが無い（後述）³。「1〜3／3〜10／10超」のような数字を単一の正解として暗記しないこと。

💡 用量の境界は連続的でおおよその目安に過ぎず、個人差individual variation個人差（individual variation）individual variation（個人差）・併存疾患comorbidity 併存疾患（comorbidity）comorbidity（併存疾患） で実際に優位になる受容体は前後する。「低用量ドーパミンlow-dose dopamine 低用量ドーパミン（low-dose dopamine）low-dose dopamine（低用量ドーパミン） は腎保護的」という考え方は、腎血流renal blood flow腎血流（renal blood flow）renal blood flow（腎血流）・尿量を増やす薬理作用 pharmacological action 薬理作用（pharmacological action） pharmacological action（薬理作用） 自体は本当でも、急性腎障害acute kidney injury, AKI 急性腎障害（acute kidney injury, AKI）acute kidney injury, AKI（急性腎障害） の発症・透析導入initiation of dialysis透析導入（initiation of dialysis）initiation of dialysis（透析導入）・死亡率を改善しないことが複数の大規模試験 large trials 大規模試験（large trials） large trials（大規模試験） （ANZICS Clinical Trials Group, 2000年など）で示され、現行のガイドラインは腎保護目的の「腎用量ドパミン」を推奨していない。 尿量が増えても腎臓が守られているとは限らない、という区別が重要。

薬物動態

適応

⚠️ 承認された効能又は効果の書き方は国で違う。

実際に臨床で使われる場面は、添付文書の効能又は効果より広い。

用法・用量

IV持続静注。用量依存的dose-dependent 用量依存的（dose-dependent）dose-dependent（用量依存的） に受容体プロファイル receptor profile 受容体プロファイル（receptor profile） receptor profile（受容体プロファイル） が変わるため、目的とする効果（心拍数か、血圧か）に応じて滴定 titration 滴定（titration） titration（滴定） する。⚠️ 添付文書が定める用量の幅は国でかなり違うので、どちらの数字を言っているかを意識する。

血管外漏出extravasation 血管外漏出（extravasation）extravasation（血管外漏出） で組織壊死 tissue necrosis 組織壊死（tissue necrosis） tissue necrosis（組織壊死） を起こしうるため、可能な限り太い静脈（中心静脈central vein中心静脈（central vein）central vein（中心静脈））から投与する。実際の用量は病態・年齢・体重・腎肝機能で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• 禁忌：褐色細胞腫pheochromocytoma褐色細胞腫（pheochromocytoma）pheochromocytoma（褐色細胞腫）。これは現行の米国添付文書と日本の電子添文が一致して挙げる唯一の禁忌である（内因性カテコラミン catecholamine カテコラミン（catecholamine） catecholamine（カテコラミン） 過剰にさらに上乗せ add-on (incremental benefit) 上乗せ（add-on (incremental benefit)） add-on (incremental benefit)（上乗せ） し高血圧クリーゼ hypertensive crisis 高血圧クリーゼ（hypertensive crisis） hypertensive crisis（高血圧クリーゼ） を誘発しうる）。日本の電子添文は同じ項でパラガングリオーマparagangliomaパラガングリオーマ（paraganglioma）paraganglioma（パラガングリオーマ）も並べる¹³
• ⚠️ 「未補正の頻脈性不整脈 tachyarrhythmia頻脈性不整脈（tachyarrhythmia） tachyarrhythmia（頻脈性不整脈）・心室細動ventricular fibrillation, VF 心室細動（ventricular fibrillation, VF）ventricular fibrillation, VF（心室細動） が禁忌」は現行の規制 Regulation 規制（Regulation） Regulation（規制） 文書の記述ではない。 これを禁忌として2項目めに挙げていたのは旧様式（PLR前）の米国添付文書であり²、PLR様式への改訂で禁忌は褐色細胞腫 pheochromocytoma 褐色細胞腫（pheochromocytoma） pheochromocytoma（褐色細胞腫） の1項目に絞られた。日本の電子添文でも「未治療の頻脈性不整脈 tachyarrhythmia 頻脈性不整脈（tachyarrhythmia） tachyarrhythmia（頻脈性不整脈） 又は心室細動 ventricular fibrillation, VF 心室細動（ventricular fibrillation, VF） ventricular fibrillation, VF（心室細動） の患者」は禁忌ではなく9.1.2「特定の背景を有する患者に関する注意」（陽性変時作用positive chronotropic effect 陽性変時作用（positive chronotropic effect）positive chronotropic effect（陽性変時作用） により症状が悪化するおそれ）に置かれている³。投与してはならないのではなく、心室性不整脈ventricular arrhythmia心室性不整脈（ventricular arrhythmia）ventricular arrhythmia（心室性不整脈）・頻脈性不整脈tachyarrhythmia 頻脈性不整脈（tachyarrhythmia）tachyarrhythmia（頻脈性不整脈） がある例では悪化に注意して使う、が現在の書き方である
• 末梢血管障害peripheral vascular disorder末梢血管障害（peripheral vascular disorder）peripheral vascular disorder（末梢血管障害）（糖尿病・アルコール中毒・凍傷frostbite凍傷（frostbite）frostbite（凍傷）・動脈硬化症arteriosclerosis動脈硬化症（arteriosclerosis）arteriosclerosis（動脈硬化症）・レイノー症候群・バージャー病Buerger disease バージャー病（Buerger disease）Buerger disease（バージャー病） など）：末梢血管収縮 peripheral vasoconstriction 末梢血管収縮（peripheral vasoconstriction） peripheral vasoconstriction（末梢血管収縮） 作用で症状が悪化しうる（日本の電子添文 9.1.1）³
• 末梢静脈peripheral vein 末梢静脈（peripheral vein）peripheral vein（末梢静脈） からの投与：血管外漏出 extravasation 血管外漏出（extravasation） extravasation（血管外漏出） による組織壊死 tissue necrosis 組織壊死（tissue necrosis） tissue necrosis（組織壊死） のリスク。米国添付文書は漏出時の処置として、虚血部にフェントラミンphentolamine フェントラミン（phentolamine）phentolamine（フェントラミン） メシル酸塩5〜10 mgを0.9%塩化ナトリウム sodium chloride 塩化ナトリウム（sodium chloride） sodium chloride（塩化ナトリウム） 注射液10〜15 mLに溶いて（小児は0.1〜0.2 mg/kg、1回最大10 mg）細い針でできるだけ早く浸潤させるよう定め、12時間以内に浸潤させれば局所の充血がただちに現れるとする¹。日本の電子添文も末梢の虚血に対し必要があればα-遮断剤を静脈内投与 IV dosing 静脈内投与（IV dosing） IV dosing（静脈内投与） するとしている³
• 甲状腺機能亢進症：カテコラミン catecholamine カテコラミン（catecholamine） catecholamine（カテコラミン） 感受性が高まっており不整脈・過度の昇圧を起こしやすい
• アルカリ性薬剤との混合：pH8.0以上で着色することがあり、重曹sodium bicarbonate 重曹（sodium bicarbonate）sodium bicarbonate（重曹） などと混合しない（日本の電子添文 14.1）³

副作用

まとめ

• 用量依存的dose-dependent 用量依存的（dose-dependent）dose-dependent（用量依存的） に受容体プロファイル receptor profile 受容体プロファイル（receptor profile） receptor profile（受容体プロファイル） が変化する唯一無二のカテコラミン catecholamine カテコラミン（catecholamine） catecholamine（カテコラミン） ：低用量＝D1・D2（腎・腸間膜・冠血管の拡張）→中用量＝β1（強心）→高用量＝α1（血管収縮）。
• 区切りの数値はどの文書を引くかで変わる。米国添付文書（PLR様式）は5未満／5〜10／10超 µg/kg/分、旧様式の米国添付文書は0.5〜2／2〜10／10〜20／20超 µg/kg/分（低用量の血管床 vascular bed 血管床（vascular bed） vascular bed（血管床） に脳血管を含む）、日本の電子添文には受容体別の用量帯そのものが無く用法は1〜5（最大20）µg/kg/分。用量の境界は連続的な目安であり、厳密な閾値ではない。
• 「低用量＝腎保護」という古典的な語りは現在は否定されている。尿量は増えてもAKI・死亡率は改善しない。
• 敗血症性ショックseptic shock 敗血症性ショック（septic shock）septic shock（敗血症性ショック） の第一選択昇圧薬 vasopressor 昇圧薬（vasopressor） vasopressor（昇圧薬） はノルアドレナリンへ移行済み（SOAP II試験、不整脈リスクの差）。ドーパミンdopamine ドーパミン（dopamine）dopamine（ドーパミン） は徐脈を伴う場合などの代替。
• 徐脈性不整脈Bradyarrhythmia 徐脈性不整脈（Bradyarrhythmia）Bradyarrhythmia（徐脈性不整脈） ではアトロピン atropine アトロピン（atropine） atropine（アトロピン） 無効後の第二選択（AHAアルゴリズム）。ERCではイソプレナリン isoprenalineイソプレナリン（isoprenaline） isoprenaline（イソプレナリン）／エピネフリンが対応する位置にある。
• 禁忌は褐色細胞腫 pheochromocytoma 褐色細胞腫（pheochromocytoma） pheochromocytoma（褐色細胞腫） （日本はパラガングリオーマ paraganglioma パラガングリオーマ（paraganglioma） paraganglioma（パラガングリオーマ） も）だけ。 「未補正の頻脈性不整脈 tachyarrhythmia頻脈性不整脈（tachyarrhythmia） tachyarrhythmia（頻脈性不整脈）・心室細動ventricular fibrillation, VF心室細動（ventricular fibrillation, VF）ventricular fibrillation, VF（心室細動）」は旧様式の米国添付文書の禁忌欄に載っていた記述で、現行の米国添付文書では禁忌から外れ、日本の電子添文では「特定の背景を有する患者に関する注意」に置かれている。
• 末梢静脈peripheral vein 末梢静脈（peripheral vein）peripheral vein（末梢静脈） からの血管外漏出 extravasation 血管外漏出（extravasation） extravasation（血管外漏出） は組織壊死 tissue necrosis 組織壊死（tissue necrosis） tissue necrosis（組織壊死） を起こすため、中心静脈central vein 中心静脈（central vein）central vein（中心静脈） からの投与が望ましい。