Drug Atlas · C3 Antiparasitics / 抗寄生虫薬 · 必修
キニーネ
quinine
- 分類
- Antiparasitics / 抗寄生虫薬
- 科目
- Pharmacology
- トピック
- C3: Antiprotozoal and antihelminthic drugs
- 標的微生物
- Plasmodium falciparum
- 副作用
- 頭痛耳鳴
- 影響検査値
- 低血糖血小板減少
- 相互作用
- ジゴキシンメフロキン
- 対象疾患
- バベシア症
- 原因となる疾患
- 血栓性微小血管症低血糖（非糖尿病性）
🧠 全体像：キニーネ quinine キニーネ（quinine） quinine（キニーネ） はキナ皮 cinchona bark キナ皮（cinchona bark） cinchona bark（キナ皮） 由来の最古の抗マラリア薬 antimalarial drug抗マラリア薬（antimalarial drug） antimalarial drug（抗マラリア薬）でありながら、いまも重症マラリア severe malaria 重症マラリア（severe malaria） severe malaria（重症マラリア） の治療で現役という珍しい立ち位置にいる。ただしもはや第一選択ではない——世界的な標準治療は静注アルテスネート artesunate アルテスネート（artesunate） artesunate（アルテスネート） に置き換わっており、キニーネquinine キニーネ（quinine）quinine（キニーネ） （静注が入手困難な地域では経口キニジン quinidine キニジン（quinidine） quinidine（キニジン） 等）はアルテスネートartesunate アルテスネート（artesunate）artesunate（アルテスネート） が使えないときの代替という位置づけである。特徴的なのはシンコナ中毒cinchonismシンコナ中毒（cinchonism）cinchonism（シンコナ中毒）という薬そのものに由来する症候群で、治療域と副作用域が近いために「効いている証拠」と「過量の警告 warnings警告（warnings） warnings（警告）」が紙一重になる。
薬効群の中での位置づけ
| グループ | 代表薬 | 位置づけ | 特徴 |
|---|---|---|---|
| アルテミシニン系artemisinins アルテミシニン系（artemisinins）artemisinins（アルテミシニン系） （重症例の第一選択） | アルテスネートartesunateアルテスネート（artesunate）artesunate（アルテスネート）（静注） | 重症マラリアsevere malaria 重症マラリア（severe malaria）severe malaria（重症マラリア） の世界標準第一選択 | 最速で寄生虫血症 parasitemia 寄生虫血症（parasitemia） parasitemia（寄生虫血症） を下げる |
| ヘム解毒阻害inhibition of heme detoxification ヘム解毒阻害（inhibition of heme detoxification）inhibition of heme detoxification（ヘム解毒阻害） 薬（重症例の代替） | キニーネquinineキニーネ（quinine）quinine（キニーネ）（キニジンquinidine キニジン（quinidine）quinidine（キニジン） も同効） | アルテスネートartesunate アルテスネート（artesunate）artesunate（アルテスネート） が使えない場合の代替 | 静注・経口とも可、シンコナ中毒cinchonismシンコナ中毒（cinchonism）cinchonism（シンコナ中毒） |
| ヘム解毒阻害inhibition of heme detoxification ヘム解毒阻害（inhibition of heme detoxification）inhibition of heme detoxification（ヘム解毒阻害） 薬（クロロキン耐性chloroquine resistanceクロロキン耐性（chloroquine resistance）chloroquine resistance（クロロキン耐性）・軽症〜中等症） | メフロキンmefloquineメフロキン（mefloquine）mefloquine（メフロキン） | 予防・治療（軽症〜中等症） | 神経精神症状neuropsychiatric symptoms神経精神症状（neuropsychiatric symptoms）neuropsychiatric symptoms（神経精神症状） |
| ヘム解毒阻害inhibition of heme detoxification ヘム解毒阻害（inhibition of heme detoxification）inhibition of heme detoxification（ヘム解毒阻害） 薬（感受性地域） | クロロキンchloroquineクロロキン（chloroquine）chloroquine（クロロキン） | 感受性地域の第一選択 | 半減期が長い |
⭐ 「重症マラリアsevere malaria 重症マラリア（severe malaria）severe malaria（重症マラリア） の第一選択は静注アルテスネート artesunateアルテスネート（artesunate） artesunate（アルテスネート）、キニーネquinineキニーネ（quinine）quinine（キニーネ）・キニジンquinidine キニジン（quinidine）quinidine（キニジン） は代替」という序列を正確に押さえる。 かつてキニーネ quinine キニーネ（quinine） quinine（キニーネ） は重症P. falciparumマラリアの標準治療だったが、大規模genome mutation 大規模（genome mutation）genome mutation（大規模） 臨床試験 clinical trial (clinical study) 臨床試験（clinical trial (clinical study)） clinical trial (clinical study)（臨床試験） （SEAQUAMAT試験・AQUAMAT試験）でアルテスネート artesunate アルテスネート（artesunate） artesunate（アルテスネート） が死亡率を有意に低下させることが示され、WHOWHO（World Health Organization）ガイドラインの第一選択がアルテスネート artesunate アルテスネート（artesunate） artesunate（アルテスネート） へ入れ替わった。この経緯は「同じ適応でも新しいエビデンスで第一選択が交代する」という薬理学 pharmacology 薬理学（pharmacology） pharmacology（薬理学） の教訓としても重要。
機序
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='quinine'>キニーネ</span>が赤血球内寄生虫の<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='digestive vacuole'>消化食胞</span>へ蓄積"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='heme polymerase'>ヘムポリメラーゼ</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='heme polymerization'>ヘム重合</span>）反応を阻害"]
B --> C["ヘモグロビン消化由来の<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='free heme'>遊離ヘム</span>（毒性）が重合されず蓄積"]
C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='oxidative stress'>酸化ストレス</span>・膜障害により虫体死滅"]
E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='quinine'>キニーネ</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='pancreatic beta cell'>膵β細胞</span>刺激作用"] --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='insulin secretion'>インスリン分泌</span>増加"]
F --> G["低血糖（特に<span class='jp-term jp-term-diagram' title='severe malaria'>重症マラリア</span>・妊婦で顕著）"]💡 キニーネquinine キニーネ（quinine）quinine（キニーネ） が低血糖を起こすのは「原虫への攻撃」とは別の副次的な薬理作用 pharmacological action 薬理作用（pharmacological action） pharmacological action（薬理作用） による。 膵β細胞pancreatic beta cell 膵β細胞（pancreatic beta cell）pancreatic beta cell（膵β細胞） を直接刺激してインスリン分泌 insulin secretion インスリン分泌（insulin secretion） insulin secretion（インスリン分泌） を増やすため、もともと低血糖になりやすい重症マラリア severe malaria 重症マラリア（severe malaria） severe malaria（重症マラリア） （原虫のグルコース消費増加、肝機能低下）と組み合わさると危険な低血糖を招きうる——静注キニーネ quinine キニーネ（quinine） quinine（キニーネ） 中は必ず血糖モニタリング blood glucose monitoring 血糖モニタリング（blood glucose monitoring） blood glucose monitoring（血糖モニタリング） を併走させる理由がここにある。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 投与経路route of administration投与経路（route of administration）route of administration（投与経路） | 経口・静注ともに可能 |
| 分布 | 比較的広く分布、蛋白結合率が高い |
| 代謝 | 主に肝代謝 hepatic metabolism (liver metabolism) 肝代謝（hepatic metabolism (liver metabolism)） hepatic metabolism (liver metabolism)（肝代謝） （CYP3A4CYP3A4, cytochrome P450 3A4） |
| 半減期 | 約8〜14時間（比較的短く、頻回投与が必要） |
⭐ 半減期が短いため1日3回程度の頻回投与が必要で、治療域が狭くシンコナ中毒 cinchonism シンコナ中毒（cinchonism） cinchonism（シンコナ中毒） （治療域内でも出うる）が起こりやすい。 これがキニーネ quinine キニーネ（quinine） quinine（キニーネ） の「効いているのか、中毒なのか」を臨床的に見分けにくくしている理由になる。
適応
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| マラリア | 重症・合併症を伴うP. falciparumマラリア：静注アルテスネート artesunate アルテスネート（artesunate） artesunate（アルテスネート） が入手できない施設での代替（クリンダマイシンまたはドキシサイクリンと併用） |
| マラリア（経口） | 軽症〜中等症でACTが使えない場合の代替（クリンダマイシン・ドキシサイクリンと併用） |
用法・用量
重症マラリアsevere malaria 重症マラリア（severe malaria）severe malaria（重症マラリア） では静注で開始し、血糖・心電図（QT間隔QT intervalQT間隔（QT interval）QT interval（QT間隔））・血圧をモニタリングしながら投与する。改善後は経口へ切り替え、クリンダマイシンまたはドキシサイクリンとの併用で7日間が標準的なレジメン（単剤では耐性化・再燃relapse 再燃（relapse）relapse（再燃） しやすいため）。静注アルテスネート artesunate アルテスネート（artesunate） artesunate（アルテスネート） が入手可能であればそちらを優先する。実際の用量・モニタリング間隔は施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- 禁忌：QT延長、既往のキニーネ quinine キニーネ（quinine） quinine（キニーネ） 誘発性血小板減少・溶血、G6PDG6PD（glucose-6-phosphate dehydrogenase）欠損での重度溶血歴
- ⚠️ 静注中は血糖モニタリング blood glucose monitoring 血糖モニタリング（blood glucose monitoring） blood glucose monitoring（血糖モニタリング） が必須。 インスリン分泌insulin secretion インスリン分泌（insulin secretion）insulin secretion（インスリン分泌） 刺激作用による低血糖は、特に妊婦・重症患者で見逃されやすい
- ⚠️ 心電図モニタリングelectrocardiographic monitoring 心電図モニタリング（electrocardiographic monitoring）electrocardiographic monitoring（心電図モニタリング） が必須。 QT延長・不整脈のリスクがあるため、特に静注時は心電図を継続監視する
- メフロキンmefloquine メフロキン（mefloquine）mefloquine（メフロキン） との併用・近接投与は禁忌に準じる。 心伝導障害cardiac conduction disturbance心伝導障害（cardiac conduction disturbance）cardiac conduction disturbance（心伝導障害）・痙攣のリスクが高まるため、メフロキンmefloquine メフロキン（mefloquine）mefloquine（メフロキン） 投与前は一定間隔を空ける
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | シンコナ中毒cinchonismシンコナ中毒（cinchonism）cinchonism（シンコナ中毒）（耳鳴tinnitus耳鳴（tinnitus）tinnitus（耳鳴）、頭痛、悪心、めまい、視覚異常visual disturbance視覚異常（visual disturbance）visual disturbance（視覚異常））——治療域内でも出現しうる |
| 注意 | 低血糖、QT延長 |
| 重篤・まれ | 血小板減少、免疫介在性溶血性貧血immune-mediated hemolytic anemia免疫介在性溶血性貧血（immune-mediated hemolytic anemia）immune-mediated hemolytic anemia（免疫介在性溶血性貧血）、重篤な不整脈、黒水熱blackwater fever 黒水熱（blackwater fever）blackwater fever（黒水熱） 様の溶血反応 hemolytic reaction溶血反応（hemolytic reaction） hemolytic reaction（溶血反応） |
まとめ
- キナ皮cinchona bark キナ皮（cinchona bark）cinchona bark（キナ皮） 由来の古典的抗マラリア薬 antimalarial drug抗マラリア薬（antimalarial drug） antimalarial drug（抗マラリア薬）。ヘム重合阻害inhibition of heme polymerization ヘム重合阻害（inhibition of heme polymerization）inhibition of heme polymerization（ヘム重合阻害） により虫体を殺す機序はクロロキン chloroquineクロロキン（chloroquine） chloroquine（クロロキン）・メフロキンmefloquine メフロキン（mefloquine）mefloquine（メフロキン） と共通。
- 重症マラリアsevere malaria 重症マラリア（severe malaria）severe malaria（重症マラリア） の世界標準第一選択は静注アルテスネート artesunate アルテスネート（artesunate） artesunate（アルテスネート） であり、キニーネquinineキニーネ（quinine）quinine（キニーネ）・キニジンquinidine キニジン（quinidine）quinidine（キニジン） はこれが使えないときの代替という現行の位置づけを押さえる。
- 経口移行後はクリンダマイシンまたはドキシサイクリンと併用し7日間投与する。
- シンコナ中毒cinchonism シンコナ中毒（cinchonism）cinchonism（シンコナ中毒） （耳鳴tinnitus耳鳴（tinnitus）tinnitus（耳鳴）・頭痛・悪心・めまい）は治療域内でも出現しうる特徴的な副作用。
- 膵β細胞pancreatic beta cell 膵β細胞（pancreatic beta cell）pancreatic beta cell（膵β細胞） 刺激による低血糖、QT延長・不整脈のリスクがあるため、血糖・心電図モニタリングelectrocardiographic monitoring 心電図モニタリング（electrocardiographic monitoring）electrocardiographic monitoring（心電図モニタリング） が必須。
- メフロキンmefloquine メフロキン（mefloquine）mefloquine（メフロキン） との併用・近接投与は心伝導障害 cardiac conduction disturbance心伝導障害（cardiac conduction disturbance） cardiac conduction disturbance（心伝導障害）・痙攣リスクを高めるため避ける。