Drug Atlas · C3 Antiparasitics / 抗寄生虫薬 · 必修

メフロキン

mefloquine

分類: Antiparasitics / 抗寄生虫薬
商品名（日本）: メファキン
商品名（EU）: Lariam
科目: Pharmacology
トピック: C3: Antiprotozoal and antihelminthic drugs
禁忌疾患: てんかん
標的微生物: Plasmodium falciparum Plasmodium vivax
副作用: 不安不眠幻覚
相互作用: キニーネ
対象疾患: マラリア

🧠 全体像：メフロキンmefloquineメフロキン（mefloquine）mefloquine（メフロキン）は「クロロキン耐性chloroquine resistanceクロロキン耐性（chloroquine resistance）chloroquine resistance（クロロキン耐性）地域の週1回予防薬」という便利さと、神経精神症状neuropsychiatric symptoms神経精神症状（neuropsychiatric symptoms）neuropsychiatric symptoms（神経精神症状）という無視neglect無視（neglect）neglect（無視）できない副作用の両方で覚える薬。長い半減期のおかげで旅行者マラリアtravelers' malaria旅行者マラリア（travelers' malaria）travelers' malaria（旅行者マラリア）予防を週1回投与に簡略化できる一方、この同じ脂溶性・中枢移行性penetration移行性（penetration）penetration（移行性）の高さが、悪夢nightmare悪夢（nightmare）nightmare（悪夢）から精神病様症状psychotic-like symptoms精神病様症状（psychotic-like symptoms）psychotic-like symptoms（精神病様症状）まで幅のある神経精神系副作用の土台になっている——「便利さと副作用は同じ薬理学的性質pharmacological properties薬理学的性質（pharmacological properties）pharmacological properties（薬理学的性質）の裏表」という構図がこの薬のすべてを説明する。

薬効群の中での位置づけ

グループ	代表薬	特徴	使い分け
ヘム解毒阻害inhibition of heme detoxificationヘム解毒阻害（inhibition of heme detoxification）inhibition of heme detoxification（ヘム解毒阻害）薬（クロロキンchloroquineクロロキン（chloroquine）chloroquine（クロロキン）感受性）	クロロキンchloroquineクロロキン（chloroquine）chloroquine（クロロキン）	短い半減期、安価	感受性地域の第一選択
ヘム解毒阻害inhibition of heme detoxificationヘム解毒阻害（inhibition of heme detoxification）inhibition of heme detoxification（ヘム解毒阻害）薬（クロロキン耐性chloroquine resistanceクロロキン耐性（chloroquine resistance）chloroquine resistance（クロロキン耐性））	メフロキンmefloquineメフロキン（mefloquine）mefloquine（メフロキン）	半減期が非常に長い（週1回投与可）	クロロキン耐性chloroquine resistanceクロロキン耐性（chloroquine resistance）chloroquine resistance（クロロキン耐性）地域の治療・予防
ヘム解毒阻害inhibition of heme detoxificationヘム解毒阻害（inhibition of heme detoxification）inhibition of heme detoxification（ヘム解毒阻害）薬（重症例）	キニーネquinineキニーネ（quinine）quinine（キニーネ）	静注可、シンコニズムcinchonismシンコニズム（cinchonism）cinchonism（シンコニズム）	静注アルテスネートartesunateアルテスネート（artesunate）artesunate（アルテスネート）が使えない重症例の代替
アルテミシニン系artemisininsアルテミシニン系（artemisinins）artemisinins（アルテミシニン系）ACT	アルテメテルartemetherアルテメテル（artemether）artemether（アルテメテル）＋ルメファントリンlumefantrineルメファントリン（lumefantrine）lumefantrine（ルメファントリン）	世界標準の第一選択治療	クロロキン耐性chloroquine resistanceクロロキン耐性（chloroquine resistance）chloroquine resistance（クロロキン耐性）を前提とした標準治療

⭐ メフロキンmefloquineメフロキン（mefloquine）mefloquine（メフロキン）とドキシサイクリンは「クロロキン耐性chloroquine resistanceクロロキン耐性（chloroquine resistance）chloroquine resistance（クロロキン耐性）地域での予防」という同じ土俵に立つが、投与頻度と副作用プロファイルで住み分ける。メフロキンmefloquineメフロキン（mefloquine）mefloquine（メフロキン）は週1回で済む利便性がある一方、精神疾患・痙攣の既往がある渡航者には向かず、その場合はドキシサイクリン（毎日内服）やアトバコンatovaquoneアトバコン（atovaquone）atovaquone（アトバコン）・プログアニルproguanilプログアニル（proguanil）proguanil（プログアニル）配合剤が選ばれる。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='mefloquine'>メフロキン</span>が赤血球内寄生虫の<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='digestive vacuole'>消化食胞</span>へ蓄積"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='heme polymerase'>ヘムポリメラーゼ</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='heme polymerization'>ヘム重合</span>）反応を阻害"]
    B --> C["ヘモグロビン消化由来の<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='free heme'>遊離ヘム</span>（毒性）が重合されず蓄積"]
    C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='oxidative stress'>酸化ストレス</span>・膜障害により虫体死滅"]
    E["高い脂溶性で血液脳関門を通過"] --> F["中枢神経系への直接移行"]
    F --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='neuropsychiatric symptoms'>神経精神症状</span><br>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='nightmare'>悪夢</span>・不安・稀に<span class='jp-term jp-term-diagram' title='psychotic-like symptoms'>精神病様症状</span>）"]

💡 クロロキンchloroquineクロロキン（chloroquine）chloroquine（クロロキン）と同じ「ヘム重合阻害inhibition of heme polymerizationヘム重合阻害（inhibition of heme polymerization）inhibition of heme polymerization（ヘム重合阻害）」という機序を持ちながら、クロロキン耐性chloroquine resistanceクロロキン耐性（chloroquine resistance）chloroquine resistance（クロロキン耐性）P. falciparumにも効くのは、キノリン骨格quinoline scaffoldキノリン骨格（quinoline scaffold）quinoline scaffold（キノリン骨格）の側鎖構造が異なり、耐性原虫の排出ポンプefflux pumps排出ポンプ（efflux pumps）efflux pumps（排出ポンプ）（PfCRTcardiac resynchronization therapyCRT（cardiac resynchronization therapy）cardiac resynchronization therapy（CRT）等）に認識されにくいため。同じ標的・似た化学構造でも側鎖の違いが耐性の有無を分ける、という薬理学pharmacology薬理学（pharmacology）pharmacology（薬理学）の典型例になっている。

薬物動態

項目	値・特徴
経口バイオアベイラビリティoral bioavailability経口バイオアベイラビリティ（oral bioavailability）oral bioavailability（経口バイオアベイラビリティ）	良好（食事で吸収がやや増加）
分布	高い脂溶性、血液脳関門をよく通過、分布容積volume of distribution分布容積（volume of distribution）volume of distribution（分布容積）が大きい
代謝	主に肝代謝hepatic metabolism (liver metabolism)肝代謝（hepatic metabolism (liver metabolism)）hepatic metabolism (liver metabolism)（肝代謝）
半減期	約2〜3週間と非常に長い——週1回投与を可能にする根拠

⭐ 半減期の長さが「予防投与は週1回」という利便性を生む一方、副作用が出た場合に体内から抜けるまでに時間がかかるという裏面も持つ。 予防投与を渡航2〜3週間前から開始する理由の一つも、忍容性tolerability忍容性（tolerability）tolerability（忍容性）を確認してから渡航するためである。

適応

領域	使いどころ
マラリア治療	クロロキン耐性chloroquine resistanceクロロキン耐性（chloroquine resistance）chloroquine resistance（クロロキン耐性）地域での治療（現在はACTが優先されることが多い）
マラリア予防malaria prophylaxisマラリア予防（malaria prophylaxis）malaria prophylaxis（マラリア予防）	クロロキン耐性chloroquine resistanceクロロキン耐性（chloroquine resistance）chloroquine resistance（クロロキン耐性）地域への渡航者への化学予防chemoprophylaxis化学予防（chemoprophylaxis）chemoprophylaxis（化学予防）（週1回投与）

用法・用量

予防投与：渡航の1〜2週間前から開始し、週1回内pronation回内（pronation）pronation（回内）服、帰国後も4週間継続する。治療：短期集中投与（分割投与divided dosing分割投与（divided dosing）divided dosing（分割投与））で行う。神経精神症状neuropsychiatric symptoms神経精神症状（neuropsychiatric symptoms）neuropsychiatric symptoms（神経精神症状）の既往がある場合は事前に忍容性tolerability忍容性（tolerability）tolerability（忍容性）を確認する。実際の用量は適応・体重で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

禁忌：精神疾患（うつ病、不安障害anxiety disorder不安障害（anxiety disorder）anxiety disorder（不安障害）、精神病の既往など）、痙攣性疾患（てんかんを含む）の既往、心伝導異常cardiac conduction abnormality心伝導異常（cardiac conduction abnormality）cardiac conduction abnormality（心伝導異常）
⚠️ 神経精神症状neuropsychiatric symptoms神経精神症状（neuropsychiatric symptoms）neuropsychiatric symptoms（神経精神症状）が特徴的な副作用。 悪夢nightmare悪夢（nightmare）nightmare（悪夢）、不安、めまい、稀に精神病様症状psychotic-like symptoms精神病様症状（psychotic-like symptoms）psychotic-like symptoms（精神病様症状）・自殺念慮suicidal ideation自殺念慮（suicidal ideation）suicidal ideation（自殺念慮）まで幅があり、既往のある患者では他の予防薬（ドキシサイクリン、アトバコンatovaquoneアトバコン（atovaquone）atovaquone（アトバコン）・プログアニルproguanilプログアニル（proguanil）proguanil（プログアニル）配合剤）を優先する
⚠️ キニーネquinineキニーネ（quinine）quinine（キニーネ）との併用・近接投与は避ける。 両薬とも心伝導・中枢神経系に作用するため、併用や短い間隔での連続投与は痙攣・重篤な心伝導障害cardiac conduction disturbance心伝導障害（cardiac conduction disturbance）cardiac conduction disturbance（心伝導障害）のリスクを高める（キニーネquinineキニーネ（quinine）quinine（キニーネ）投与後は一定時間を空けてからメフロキンmefloquineメフロキン（mefloquine）mefloquine（メフロキン）を開始する）
QT延長を来す他剤との併用に注意

副作用

頻度	内容
高頻度	悪心などの消化器症状、めまい、不眠・異常な夢
注意	不安、抑うつ気分depressed mood抑うつ気分（depressed mood）depressed mood（抑うつ気分）、QT延長
重篤・まれ	幻覚hallucination幻覚（hallucination）hallucination（幻覚）・精神病様症状psychotic-like symptoms精神病様症状（psychotic-like symptoms）psychotic-like symptoms（精神病様症状）、痙攣、重篤な心伝導障害cardiac conduction disturbance心伝導障害（cardiac conduction disturbance）cardiac conduction disturbance（心伝導障害）（特にキニーネquinineキニーネ（quinine）quinine（キニーネ）併用時）

まとめ

クロロキンchloroquineクロロキン（chloroquine）chloroquine（クロロキン）と同じヘム重合阻害inhibition of heme polymerizationヘム重合阻害（inhibition of heme polymerization）inhibition of heme polymerization（ヘム重合阻害）薬だが、側鎖構造の違いによりクロロキン耐性chloroquine resistanceクロロキン耐性（chloroquine resistance）chloroquine resistance（クロロキン耐性）P. falciparumにも有効。
半減期が2〜3週間と非常に長く、マラリア予防malaria prophylaxisマラリア予防（malaria prophylaxis）malaria prophylaxis（マラリア予防）を週1回投与で行えるのが最大の利点。
高い脂溶性による中枢移行性penetration移行性（penetration）penetration（移行性）の高さが、悪夢nightmare悪夢（nightmare）nightmare（悪夢）・不安から精神病様症状psychotic-like symptoms精神病様症状（psychotic-like symptoms）psychotic-like symptoms（精神病様症状）まで幅のある神経精神症状neuropsychiatric symptoms神経精神症状（neuropsychiatric symptoms）neuropsychiatric symptoms（神経精神症状）という代表的副作用を生む。
精神疾患・痙攣性疾患の既往が禁忌。既往があれば他の予防薬（ドキシサイクリン等）を優先する。
キニーネquinineキニーネ（quinine）quinine（キニーネ）との併用・近接投与は痙攣・心伝導障害cardiac conduction disturbance心伝導障害（cardiac conduction disturbance）cardiac conduction disturbance（心伝導障害）のリスクを高めるため避ける。