Drug Atlas · C3 Antiparasitics / 抗寄生虫薬 · 必修
ルメファントリン
lumefantrine
- 分類
- Antiparasitics / 抗寄生虫薬
- 商品名（EU）
- Riamet（アルテメテルとの配合剤）
- 科目
- Pharmacology
- トピック
- C3: Antiprotozoal and antihelminthic drugs
- 標的微生物
- Plasmodium falciparum
- 副作用
- めまい頭痛
- 対象疾患
- マラリア
🧠 全体像：ルメファントリンlumefantrineルメファントリン（lumefantrine）lumefantrine（ルメファントリン）はアルテメテルartemetherアルテメテル（artemether）artemether（アルテメテル）の「速効性fast-acting速効性（fast-acting）fast-acting（速効性）の穴」を埋めるために存在する薬で、単剤としては承認も流通もされていない。半減期が4〜10日と長く、アルテメテルartemetherアルテメテル（artemether）artemether（アルテメテル）が数時間で叩き落とした寄生虫血症parasitemia寄生虫血症（parasitemia）parasitemia（寄生虫血症）の後に血中へ長く残り、生き残った虫体を掃討して再燃relapse再燃（relapse）relapse（再燃）と耐性化を防ぐ——ACT（artemisinin-based combination therapy）の「見張り役」として理解すると位置づけが腑に落ちる。
薬効群の中での位置づけ
抗マラリアantimalarial抗マラリア（antimalarial）antimalarial（抗マラリア）薬のうち、ルメファントリンlumefantrineルメファントリン（lumefantrine）lumefantrine（ルメファントリン）は古典的な「ヘム解毒阻害inhibition of heme detoxificationヘム解毒阻害（inhibition of heme detoxification）inhibition of heme detoxification（ヘム解毒阻害）薬」グループに属する赤内型シゾント殺滅薬blood schizonticide赤内型シゾント殺滅薬（blood schizonticide）blood schizonticide（赤内型シゾント殺滅薬）（赤血球内で分裂増殖する段階のマラリア原虫Plasmodiumマラリア原虫（Plasmodium）Plasmodium（マラリア原虫）を殺す薬）である。
| グループ | 代表薬 | 単独使用 | 特徴 |
|---|---|---|---|
| ヘム解毒阻害inhibition of heme detoxificationヘム解毒阻害（inhibition of heme detoxification）inhibition of heme detoxification（ヘム解毒阻害）薬（クロロキンchloroquineクロロキン（chloroquine）chloroquine（クロロキン）類縁） | クロロキンchloroquineクロロキン（chloroquine）chloroquine（クロロキン）、キニーネquinineキニーネ（quinine）quinine（キニーネ）、メフロキンmefloquineメフロキン（mefloquine）mefloquine（メフロキン） | 可能 | 地域の薬剤耐性antimicrobial resistance, AMR薬剤耐性（antimicrobial resistance, AMR）antimicrobial resistance, AMR（薬剤耐性）で使い分ける |
| ヘム解毒阻害inhibition of heme detoxificationヘム解毒阻害（inhibition of heme detoxification）inhibition of heme detoxification（ヘム解毒阻害）薬（ACT専用） | ルメファントリンlumefantrineルメファントリン（lumefantrine）lumefantrine（ルメファントリン） | 不可（必ずアルテメテルartemetherアルテメテル（artemether）artemether（アルテメテル）と配合） | 長い半減期でパートナー薬の効果を延長 |
| アルテミシニン系artemisininsアルテミシニン系（artemisinins）artemisinins（アルテミシニン系） | アルテメテルartemetherアルテメテル（artemether）artemether（アルテメテル） | 不可（併用が必須） | 速効性fast-acting速効性（fast-acting）fast-acting（速効性）、フリーラジカルfree radicalsフリーラジカル（free radicals）free radicals（フリーラジカル）で殺虫 |
⭐ ルメファントリンlumefantrineルメファントリン（lumefantrine）lumefantrine（ルメファントリン）だけが「単独では絶対に使わない」抗マラリアantimalarial抗マラリア（antimalarial）antimalarial（抗マラリア）薬という点で他の血中型薬と一線を画す。 クロロキンchloroquineクロロキン（chloroquine）chloroquine（クロロキン）やメフロキンmefloquineメフロキン（mefloquine）mefloquine（メフロキン）は単剤処方も可能だが、ルメファントリンlumefantrineルメファントリン（lumefantrine）lumefantrine（ルメファントリン）はアルテメテルartemetherアルテメテル（artemether）artemether（アルテメテル）との固定用量配合剤fixed-dose combination product固定用量配合剤（fixed-dose combination product）fixed-dose combination product（固定用量配合剤）（1製剤）としてしか存在せず、単剤の適応も製剤も承認されていない。
機序
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='lumefantrine'>ルメファントリン</span>が赤血球内の<br>寄生虫（原虫）へ取り込まれる"] --> B["原虫がヘモグロビンを消化し<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='free heme'>遊離ヘム</span>を生成"]
B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='heme polymerase'>ヘムポリメラーゼ</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='heme polymerization'>ヘム重合</span>）反応を阻害"]
C --> D["重合されない毒性<span class='jp-term jp-term-diagram' title='free heme'>遊離ヘム</span>が<br>虫体内に蓄積"]
D --> E["虫体の膜・代謝が障害され死滅"]
F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='artemether'>アルテメテル</span>が先に虫体数を急減させる"] --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='lumefantrine'>ルメファントリン</span>が長い半減期で<br>残存虫体を持続的に叩く"]💡 クロロキンchloroquineクロロキン（chloroquine）chloroquine（クロロキン）・キニーネquinineキニーネ（quinine）quinine（キニーネ）・メフロキンmefloquineメフロキン（mefloquine）mefloquine（メフロキン）と機序上の「同じ武器（ヘム重合阻害inhibition of heme polymerizationヘム重合阻害（inhibition of heme polymerization）inhibition of heme polymerization（ヘム重合阻害））」を持ちながら、役割はまったく違う。 これらの薬は単独で治療を完結させる主役として使われるのに対し、ルメファントリンlumefantrineルメファントリン（lumefantrine）lumefantrine（ルメファントリン）はアルテメテルartemetherアルテメテル（artemether）artemether（アルテメテル）という別の武器（フリーラジカルfree radicalsフリーラジカル（free radicals）free radicals（フリーラジカル））が虫体数を落とした「後」を引き受ける、時間差攻撃の後半要員である。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 経口バイオアベイラビリティoral bioavailability経口バイオアベイラビリティ（oral bioavailability）oral bioavailability（経口バイオアベイラビリティ） | 脂肪を含む食事で大きく上昇（空腹時は吸収不良） |
| 分布 | 高い脂溶性、血漿蛋白結合率plasma protein binding rate血漿蛋白結合率（plasma protein binding rate）plasma protein binding rate（血漿蛋白結合率）が高い |
| 代謝 | 主にCYP3A4で代謝 |
| 半減期 | 約4〜10日（アルテメテルartemetherアルテメテル（artemether）artemether（アルテメテル）の約2時間と対照的に長い） |
⭐ 「食後に服用しないと効かない」薬の代表例。 脂肪食との同時摂取で吸収が数倍に増えるため、投与時は必ず脂肪を含む食事や乳製品と一緒に服用させる。嘔吐しやすい患児では吸収不良と治療失敗treatment failure治療失敗（treatment failure）treatment failure（治療失敗）のリスクになるため、制吐antiemesis制吐（antiemesis）antiemesis（制吐）と食事のタイミングに注意が要る。
適応
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| マラリア治療 | 単純性（合併症のない）P. falciparumマラリア：アルテメテルartemetherアルテメテル（artemether）artemether（アルテメテル）との固定用量配合ACT固定用量配合（ACT）ACT（固定用量配合）が世界標準治療 |
| マラリア治療（代替） | クロロキン耐性chloroquine resistanceクロロキン耐性（chloroquine resistance）chloroquine resistance（クロロキン耐性）地域のP. vivaxマラリアにもACTが使われる |
用法・用量
アルテメテルartemetherアルテメテル（artemether）artemether（アルテメテル）・ルメファントリンlumefantrineルメファントリン（lumefantrine）lumefantrine（ルメファントリン）配合剤として、0・8・24・36・48・60時間の6回法（1日2回×3日間、体重に応じた用量）で投与する。脂肪を含む食事や乳製品と同時に服用することが吸収・効果を左右する。重症マラリアには本剤ではなく静注アルテスネートartesunateアルテスネート（artesunate）artesunate（アルテスネート）を優先する。実際の用量は年齢・体重・製剤で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- 禁忌：QT延長症候群long QT syndromeQT延長症候群（long QT syndrome）long QT syndrome（QT延長症候群）、QT延長を来す薬剤（一部の抗不整脈薬antiarrhythmics抗不整脈薬（antiarrhythmics）antiarrhythmics（抗不整脈薬）、マクロライド系、一部の抗精神病薬など）との併用
- ⚠️ 重症マラリアには使わない。 意識障害・ショック・高度寄生虫血症hyperparasitemia高度寄生虫血症（hyperparasitemia）hyperparasitemia（高度寄生虫血症）などの重症所見severe features重症所見（severe features）severe features（重症所見）があれば静注アルテスネートartesunateアルテスネート（artesunate）artesunate（アルテスネート）を緊急開始する
- 単独では処方しない。 アルテメテルartemetherアルテメテル（artemether）artemether（アルテメテル）との配合剤としてのみ使用する
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 頭痛、めまい、悪心・食欲不振anorexia食欲不振（anorexia）anorexia（食欲不振）などの消化器症状 |
| 注意 | QT延長（用量依存性Dose-related用量依存性（Dose-related）Dose-related（用量依存性）、他のQT延長薬との併用で増強） |
| 重篤・まれ | 重篤な不整脈（QT延長由来）、肝酵素上昇elevated liver enzymes肝酵素上昇（elevated liver enzymes）elevated liver enzymes（肝酵素上昇） |
まとめ
- アルテメテルartemetherアルテメテル（artemether）artemether（アルテメテル）の固定用量配合fixed-dose combination固定用量配合（fixed-dose combination）fixed-dose combination（固定用量配合）パートナーとしてのみ存在する血中型抗マラリアantimalarial抗マラリア（antimalarial）antimalarial（抗マラリア）薬。単独では製剤化・承認されていない。
- 機序はクロロキンchloroquineクロロキン（chloroquine）chloroquine（クロロキン）・キニーネquinineキニーネ（quinine）quinine（キニーネ）・メフロキンmefloquineメフロキン（mefloquine）mefloquine（メフロキン）と同じヘム重合阻害inhibition of heme polymerizationヘム重合阻害（inhibition of heme polymerization）inhibition of heme polymerization（ヘム重合阻害）だが、半減期が4〜10日と長く、アルテメテルartemetherアルテメテル（artemether）artemether（アルテメテル）の速効後の残存虫体を掃討する役割を担う。
- 脂肪食で吸収が大きく上昇するため、必ず食事とともに服用させる。
- 単純性P. falciparumマラリアの世界標準治療（アルテメテルartemetherアルテメテル（artemether）artemether（アルテメテル）とのACT）。重症マラリアには使わず静注アルテスネートartesunateアルテスネート（artesunate）artesunate（アルテスネート）を優先する。
- QT延長症候群long QT syndromeQT延長症候群（long QT syndrome）long QT syndrome（QT延長症候群）・QT延長薬との併用が禁忌。心電図モニタリングに注意する。