Drug Atlas · C3 Antiparasitics / 抗寄生虫薬 · 必修
メベンダゾール
mebendazole
- 分類
- Antiparasitics / 抗寄生虫薬
- 商品名（EU）
- Vermox
- 科目
- Pharmacology
- トピック
- C3: Antiprotozoal and antihelminthic drugs
- 標的微生物
- Enterobius vermicularisAscaris lumbricoidesTrichuris trichiuraAncylostoma duodenaleNecator americanusEchinococcus granulosusEchinococcus multilocularis
- 副作用
- 腹痛下痢
- 対象疾患
- Löffler症候群エキノコックス症トキソカラ症腸管線虫症
🧠 全体像：メベンダゾール mebendazole メベンダゾール（mebendazole） mebendazole（メベンダゾール） は「虫を飢えさせる」薬として覚えるとすべてがつながる。虫体のβチューブリン beta-tubulin βチューブリン（beta-tubulin） beta-tubulin（βチューブリン） に結合して微小管形成 microtubule formation 微小管形成（microtubule formation） microtubule formation（微小管形成） を止めると、虫はグルコースを取り込めなくなりエネルギー枯渇で死ぬ——この一つの機序で、蟯虫pinworm (Enterobius vermicularis)蟯虫（pinworm (Enterobius vermicularis)）pinworm (Enterobius vermicularis)（蟯虫）・回虫・鉤虫・鞭虫whipworm 鞭虫（whipworm）whipworm（鞭虫） という腸管線虫 intestinal nematode 腸管線虫（intestinal nematode） intestinal nematode（腸管線虫） の大半をカバーする。ほとんど吸収されないため腸管内でだけ強く効き全身毒性が少ない、という薬物動態 pharmacokinetic 薬物動態（pharmacokinetic） pharmacokinetic（薬物動態） 上の性質が、腸管内寄生虫という標的そのものと相性が良い。
薬効群の中での位置づけ
| グループ | 代表薬 | 標的 | 対象 |
|---|---|---|---|
| 微小管阻害薬microtubule inhibitor 微小管阻害薬（microtubule inhibitor）microtubule inhibitor（微小管阻害薬） （ベンズイミダゾール系benzimidazolesベンズイミダゾール系（benzimidazoles）benzimidazoles（ベンズイミダゾール系）） | メベンダゾールmebendazoleメベンダゾール（mebendazole）mebendazole（メベンダゾール） | βチューブリンbeta-tubulinβチューブリン（beta-tubulin）beta-tubulin（βチューブリン） | 腸管線虫intestinal nematode腸管線虫（intestinal nematode）intestinal nematode（腸管線虫）（蟯虫pinworm (Enterobius vermicularis)蟯虫（pinworm (Enterobius vermicularis)）pinworm (Enterobius vermicularis)（蟯虫）・回虫・鉤虫・鞭虫whipworm鞭虫（whipworm）whipworm（鞭虫））、高用量で組織移行型（包虫症Echinococcosis包虫症（Echinococcosis）Echinococcosis（包虫症）） |
| Cl⁻チャネル活性化薬 | イベルメクチンivermectinイベルメクチン（ivermectin）ivermectin（イベルメクチン） | glutamate-gated Cl⁻チャネル | 組織線虫（オンコセルカ症onchocerciasisオンコセルカ症（onchocerciasis）onchocerciasis（オンコセルカ症））・糞線虫症strongyloidiasis糞線虫症（strongyloidiasis）strongyloidiasis（糞線虫症）・外部寄生虫 |
| エネルギー代謝Energy Metabolism エネルギー代謝（Energy Metabolism）Energy Metabolism（エネルギー代謝） 阻害薬 | ニクロサミドniclosamideニクロサミド（niclosamide）niclosamide（ニクロサミド） | 酸化的リン酸化oxidative phosphorylation酸化的リン酸化（oxidative phosphorylation）oxidative phosphorylation（酸化的リン酸化） | 条虫 |
⭐ 腸管線虫intestinal nematode 腸管線虫（intestinal nematode）intestinal nematode（腸管線虫） 4種のうち、鞭虫whipworm 鞭虫（whipworm）whipworm（鞭虫） だけがベンズイミダゾール benzimidazole ベンズイミダゾール（benzimidazole） benzimidazole（ベンズイミダゾール） 単剤で治りにくいという例外がある。 蟯虫pinworm (Enterobius vermicularis)蟯虫（pinworm (Enterobius vermicularis)）pinworm (Enterobius vermicularis)（蟯虫）・回虫・鉤虫は単剤で高い治癒率を示すのに対し、鞭虫whipworm 鞭虫（whipworm）whipworm（鞭虫） はもともと薬剤感受性が低く、WHOWHO（World Health Organization）は集団駆虫 mass drug administration 集団駆虫（mass drug administration） mass drug administration（集団駆虫） での治癒率向上のためベンズイミダゾール系benzimidazoles ベンズイミダゾール系（benzimidazoles）benzimidazoles（ベンズイミダゾール系） ＋イベルメクチン ivermectin イベルメクチン（ivermectin） ivermectin（イベルメクチン） の併用を推奨している。
機序
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='mebendazole'>メベンダゾール</span>が虫体の<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='beta-tubulin'>βチューブリン</span>へ選択的に結合"] --> B["微小管（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tubulin'>チューブリン</span>重合）の<br>形成を阻害"]
B --> C["虫体<span class='jp-term jp-term-diagram' title='enterocyte'>腸管上皮細胞</span>の<br>グルコース取り込み障害"]
C --> D["虫体内のグリコーゲン枯渇・ATP産生低下"]
D --> E["虫体の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='immobilization'>不動化</span>・死滅・排出"]
F["ヒトの<span class='jp-term jp-term-diagram' title='beta-tubulin'>βチューブリン</span>への<br>親和性は虫体よりはるかに低い"] --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='selective toxicity'>選択毒性</span>が高い"]💡 ヒトの細胞にもβチューブリン beta-tubulin βチューブリン（beta-tubulin） beta-tubulin（βチューブリン） は存在するが、メベンダゾールmebendazole メベンダゾール（mebendazole）mebendazole（メベンダゾール） は寄生虫のβチューブリン beta-tubulin βチューブリン（beta-tubulin） beta-tubulin（βチューブリン） への親和性がヒトのものよりはるかに高く、通常量ではヒトの微小管系にほとんど影響しない。 これが「虫だけを飢えさせる」選択毒性 selective toxicity 選択毒性（selective toxicity） selective toxicity（選択毒性） の分子基盤になっている。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 経口バイオアベイラビリティoral bioavailability経口バイオアベイラビリティ（oral bioavailability）oral bioavailability（経口バイオアベイラビリティ） | 非常に低い（多くは腸管内にとどまり全身循環 systemic circulation 全身循環（systemic circulation） systemic circulation（全身循環） へはほぼ移行しない） |
| 食事の影響 | 脂肪食で吸収がやや増加（高用量の全身投与を狙う適応で意味を持つ） |
| 代謝 | 吸収された分は主に肝代謝 hepatic metabolism (liver metabolism)肝代謝（hepatic metabolism (liver metabolism)） hepatic metabolism (liver metabolism)（肝代謝） |
| 特記事項 | 腸管線虫intestinal nematode 腸管線虫（intestinal nematode）intestinal nematode（腸管線虫） 治療では吸収されないこと自体が利点（虫がいる腸管内で高濃度を保てる） |
⭐ 通常量では吸収されないことが安全性の理由になるが、高用量を長期投与する組織移行型の適応（包虫症Echinococcosis 包虫症（Echinococcosis）Echinococcosis（包虫症） など）では話が逆になる。 この場合は意図的 intentional 意図的（intentional） intentional（意図的） に吸収させて全身の虫体（嚢胞内）へ届ける必要があり、脂肪食との同時摂取や高用量プロトコルが使われる。
適応
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| 消化管（通常量） | 蟯虫症enterobiasis蟯虫症（enterobiasis）enterobiasis（蟯虫症）・回虫症ascariasis回虫症（ascariasis）ascariasis（回虫症）・鉤虫症hookworm infection鉤虫症（hookworm infection）hookworm infection（鉤虫症）・鞭虫症Trichuriasis 鞭虫症（Trichuriasis）Trichuriasis（鞭虫症） などの腸管線虫 intestinal nematode 腸管線虫（intestinal nematode） intestinal nematode（腸管線虫） 感染症 |
| 組織移行型（高用量・長期） | エキノコックス症echinococcosisエキノコックス症（echinococcosis）echinococcosis（エキノコックス症）（包虫症Echinococcosis包虫症（Echinococcosis）Echinococcosis（包虫症））：手術不能例・術前後の補助療法 adjuvant therapy 補助療法（adjuvant therapy） adjuvant therapy（補助療法） （現在はアルベンダゾールalbendazoleアルベンダゾール（albendazole）albendazole（アルベンダゾール）が優先されることが多く、メベンダゾールmebendazole メベンダゾール（mebendazole）mebendazole（メベンダゾール） は代替の位置づけ） |
用法・用量
腸管線虫症intestinal nematode infections腸管線虫症（intestinal nematode infections）intestinal nematode infections（腸管線虫症）：単回投与（蟯虫症enterobiasis 蟯虫症（enterobiasis）enterobiasis（蟯虫症） では2週間後に再投与し家族単位で同時治療）または短期間（3日間程度）投与。包虫症Echinococcosis 包虫症（Echinococcosis）Echinococcosis（包虫症） など組織移行型：高用量を長期（数か月単位）連日投与し、脂肪食とともに服用させて吸収を高める。実際の用量・投与期間は適応・年齢・体重で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- 禁忌・注意：妊娠（特に妊娠初期は動物実験 animal testing 動物実験（animal testing） animal testing（動物実験） での催奇形性懸念から避けることが多い。WHOの寄生虫対策プログラムでは流行地の妊婦に対し第1三半期を過ぎてからの単回投与を許容する運用もあり、地域のリスク・ベネフィットbenefits ベネフィット（benefits）benefits（ベネフィット） 評価に従う）
- 過敏症
- ⚠️ 高用量・長期投与（包虫症Echinococcosis 包虫症（Echinococcosis）Echinococcosis（包虫症） など）では肝障害・骨髄抑制のモニタリングが必要（通常量の腸管線虫 intestinal nematode 腸管線虫（intestinal nematode） intestinal nematode（腸管線虫） 治療ではまれ）
- CYP3A4CYP3A4（cytochrome P450 3A4）誘導薬 inducers 誘導薬（inducers） inducers（誘導薬） （カルバマゼピン、フェニトインなど）との併用は、高用量全身投与時にメベンダゾール mebendazole メベンダゾール（mebendazole） mebendazole（メベンダゾール） の血中濃度を下げうる
副作用
まとめ
- ベンズイミダゾール系benzimidazolesベンズイミダゾール系（benzimidazoles）benzimidazoles（ベンズイミダゾール系）。虫体のβチューブリン beta-tubulin βチューブリン（beta-tubulin） beta-tubulin（βチューブリン） に結合し微小管形成 microtubule formation 微小管形成（microtubule formation） microtubule formation（微小管形成） を阻害してグルコース取り込みを止める、「虫を飢えさせる」薬。
- 腸管線虫intestinal nematode 腸管線虫（intestinal nematode）intestinal nematode（腸管線虫） 感染症（蟯虫pinworm (Enterobius vermicularis)蟯虫（pinworm (Enterobius vermicularis)）pinworm (Enterobius vermicularis)（蟯虫）・回虫・鉤虫・鞭虫whipworm鞭虫（whipworm）whipworm（鞭虫））の中心的治療薬。 鞭虫whipworm 鞭虫（whipworm）whipworm（鞭虫） のみ単剤の治癒率が低く、イベルメクチンivermectin イベルメクチン（ivermectin）ivermectin（イベルメクチン） との併用が推奨される。
- 通常量ではほとんど吸収されず腸管内にとどまるため全身毒性が少ないが、包虫症Echinococcosis 包虫症（Echinococcosis）Echinococcosis（包虫症） などの組織移行型適応では高用量・長期投与で意図的 intentional 意図的（intentional） intentional（意図的） に全身へ届ける。
- 妊娠初期は動物実験 animal testing 動物実験（animal testing） animal testing（動物実験） の催奇形性懸念から基本的に避けるが、WHOの集団駆虫プログラム mass deworming programme 集団駆虫プログラム（mass deworming programme） mass deworming programme（集団駆虫プログラム） では地域のリスク評価に応じて運用が異なる。
- 高用量・長期投与では肝障害・骨髄抑制のモニタリングが必要。