Drug Atlas · C3 Antiparasitics / 抗寄生虫薬 · 必修
ニクロサミド
niclosamide
- 分類
- Antiparasitics / 抗寄生虫薬
- 商品名(EU)
- Yomesan
- 科目
- Pharmacology
- トピック
- C3: Antiprotozoal and antihelminthic drugs
- 標的微生物
- Taenia saginataTaenia soliumDiphyllobothrium latumHymenolepis nana
- 副作用
- 腹痛
🧠 全体像:ニクロサミドniclosamideニクロサミド(niclosamide)niclosamide(ニクロサミド)は条虫専用の駆虫薬anthelmintic駆虫薬(anthelmintic)anthelmintic(駆虫薬)で、ほとんど吸収されないため腸管内だけで強く効き全身毒性がほとんどない。虫体のエネルギー産生energy productionエネルギー産生(energy production)energy production(エネルギー産生)(酸化的リン酸化oxidative phosphorylation酸化的リン酸化(oxidative phosphorylation)oxidative phosphorylation(酸化的リン酸化))を止めて頭節scolex頭節(scolex)scolex(頭節)を殺すことで、虫全体を宿主の腸壁から引き剥がして排出させる——ただし、この機序にはT. soliumに対する特有の落とし穴がある:虫体が腸管内で分解される過程で虫卵が放出されると、理論上は宿主自身が虫卵を再摂取して嚢虫症cysticercosis嚢虫症(cysticercosis)cysticercosis(嚢虫症)を来しうるため、実臨床ではプラジカンテルpraziquantelプラジカンテル(praziquantel)praziquantel(プラジカンテル)が優先されることが多い。
薬効群の中での位置づけ
| グループ | 代表薬 | 標的 | 対象 |
|---|---|---|---|
| 微小管阻害薬microtubule inhibitor微小管阻害薬(microtubule inhibitor)microtubule inhibitor(微小管阻害薬) | メベンダゾールmebendazoleメベンダゾール(mebendazole)mebendazole(メベンダゾール) | β-tubulin | 腸管線虫intestinal nematode腸管線虫(intestinal nematode)intestinal nematode(腸管線虫) |
| Cl⁻チャネル活性化薬 | イベルメクチンivermectinイベルメクチン(ivermectin)ivermectin(イベルメクチン) | glutamate-gated Cl⁻チャネル | 組織線虫・外部寄生虫 |
| エネルギー代謝Energy Metabolismエネルギー代謝(Energy Metabolism)Energy Metabolism(エネルギー代謝)阻害薬 | ニクロサミドniclosamideニクロサミド(niclosamide)niclosamide(ニクロサミド) | 酸化的リン酸化oxidative phosphorylation酸化的リン酸化(oxidative phosphorylation)oxidative phosphorylation(酸化的リン酸化)(頭節scolex頭節(scolex)scolex(頭節)に作用) | 腸管条虫症intestinal tapeworm infection腸管条虫症(intestinal tapeworm infection)intestinal tapeworm infection(腸管条虫症)(サナダムシ) |
⭐ 駆虫薬anthelmintic駆虫薬(anthelmintic)anthelmintic(駆虫薬)の中で「条虫だけ」を狙う薬という点でニクロサミドniclosamideニクロサミド(niclosamide)niclosamide(ニクロサミド)は独自の立ち位置にある。 線虫・外部寄生虫にはメベンダゾールmebendazoleメベンダゾール(mebendazole)mebendazole(メベンダゾール)・イベルメクチンivermectinイベルメクチン(ivermectin)ivermectin(イベルメクチン)が対応するのに対し、腸管に寄生する条虫(無鉤条虫beef tapeworm無鉤条虫(beef tapeworm)beef tapeworm(無鉤条虫)・有鉤条虫Taenia solium有鉤条虫(Taenia solium)Taenia solium(有鉤条虫)・広節裂頭条虫broad fish tapeworm広節裂頭条虫(broad fish tapeworm)broad fish tapeworm(広節裂頭条虫)・小型条虫dwarf tapeworm (Hymenolepis nana)小型条虫(dwarf tapeworm (Hymenolepis nana))dwarf tapeworm (Hymenolepis nana)(小型条虫))にはニクロサミドniclosamideニクロサミド(niclosamide)niclosamide(ニクロサミド)またはプラジカンテルpraziquantelプラジカンテル(praziquantel)praziquantel(プラジカンテル)が使われる。
機序
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='niclosamide'>ニクロサミド</span>が虫体の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='scolex'>頭節</span>・<br>体節(節片)表面へ作用"] --> B["ミトコンドリアの<span class='jp-term jp-term-diagram' title='oxidative phosphorylation'>酸化的リン酸化</span>を<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='uncoupling'>脱共役</span>・阻害"]
B --> C["ATP産生が枯渇"]
C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='scolex'>頭節</span>が腸壁への吸着を維持できず<br>虫体全体が脱落"]
D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='peristalsis'>蠕動運動</span>により排出される"]
F["T. soliumの体節が<br>腸管内で分解される場合"] -.->|"虫卵が腸管内に放出される"| G["理論上の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='autoinfection'>自己再感染</span><br>(<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cysticercosis'>嚢虫症</span>)リスク"]
⚠️ 虫体を「殺すが分解させる」という機序が、T. soliumに限って裏目に出うる。 無鉤条虫beef tapeworm無鉤条虫(beef tapeworm)beef tapeworm(無鉤条虫)(T. saginata)や広節裂頭条虫broad fish tapeworm広節裂頭条虫(broad fish tapeworm)broad fish tapeworm(広節裂頭条虫)では問題にならないが、有鉤条虫Taenia solium有鉤条虫(Taenia solium)Taenia solium(有鉤条虫)(T. solium)はヒトが中間宿主にもなりうる寄生虫であり、腸管内で放出された虫卵を自己摂取すると嚢虫症cysticercosis嚢虫症(cysticercosis)cysticercosis(嚢虫症)・神経嚢虫症neurocysticercosis神経嚢虫症(neurocysticercosis)neurocysticercosis(神経嚢虫症)に進展する可能性が理論上ある。このためT. soliumが疑われる場合はプラジカンテルpraziquantelプラジカンテル(praziquantel)praziquantel(プラジカンテル)(虫体をより完全に破壊し、この懸念が少ないとされる)が優先されることが多い。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 経口バイオアベイラビリティoral bioavailability経口バイオアベイラビリティ(oral bioavailability)oral bioavailability(経口バイオアベイラビリティ) | ほとんど吸収されない(腸管内にとどまる) |
| 全身作用systemic effect全身作用(systemic effect)systemic effect(全身作用) | ほぼ無し——組織移行型(嚢虫症cysticercosis嚢虫症(cysticercosis)cysticercosis(嚢虫症)・神経嚢虫症neurocysticercosis神経嚢虫症(neurocysticercosis)neurocysticercosis(神経嚢虫症))には無効 |
| 排泄 | 未吸収分はそのまま糞便中へ |
⭐ 「吸収されないこと」がこの薬の安全性と限界を同時に説明する。 腸管内の成虫には高濃度で確実に届くが、すでに組織へ移行した幼虫(嚢虫cysticercus嚢虫(cysticercus)cysticercus(嚢虫))にはまったく届かないため、神経嚢虫症neurocysticercosis神経嚢虫症(neurocysticercosis)neurocysticercosis(神経嚢虫症)などの治療にはアルベンダゾールalbendazoleアルベンダゾール(albendazole)albendazole(アルベンダゾール)系の全身作用systemic effect全身作用(systemic effect)systemic effect(全身作用)性薬剤が別途必要になる。
適応
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| 消化管 | Taenia saginata(無鉤条虫beef tapeworm無鉤条虫(beef tapeworm)beef tapeworm(無鉤条虫))・Taenia solium(有鉤条虫Taenia solium有鉤条虫(Taenia solium)Taenia solium(有鉤条虫))・Diphyllobothrium latum(広節裂頭条虫broad fish tapeworm広節裂頭条虫(broad fish tapeworm)broad fish tapeworm(広節裂頭条虫))・Hymenolepis nana(小型条虫dwarf tapeworm (Hymenolepis nana)小型条虫(dwarf tapeworm (Hymenolepis nana))dwarf tapeworm (Hymenolepis nana)(小型条虫))による腸管条虫症intestinal tapeworm infection腸管条虫症(intestinal tapeworm infection)intestinal tapeworm infection(腸管条虫症) |
用法・用量
空腹時に単回投与するのが基本(H. nanaなどでは複数日投与が必要な場合もある)。よく噛んで服用し、水で飲み下す。実際の用量・投与日数は虫種・年齢・体重で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- 禁忌:過敏症
- ⚠️ 組織移行型(嚢虫症cysticercosis嚢虫症(cysticercosis)cysticercosis(嚢虫症)・神経嚢虫症neurocysticercosis神経嚢虫症(neurocysticercosis)neurocysticercosis(神経嚢虫症))には無効。 誤って全身治療薬の代わりに使わないよう注意する
- T. soliumが疑われる場合は、虫卵放出による自己再感染autoinfection自己再感染(autoinfection)autoinfection(自己再感染)の理論的リスクを踏まえてプラジカンテルpraziquantelプラジカンテル(praziquantel)praziquantel(プラジカンテル)との選択を検討する
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 腹痛などの軽度消化器症状 |
| 注意 | 悪心、めまい(いずれも頻度・程度とも軽い) |
| 重篤・まれ | ほとんど報告されない(全身吸収がほとんどないため) |
まとめ
- 条虫の頭節scolex頭節(scolex)scolex(頭節)の酸化的リン酸化oxidative phosphorylation酸化的リン酸化(oxidative phosphorylation)oxidative phosphorylation(酸化的リン酸化)を阻害してATPを枯渇させ、腸壁からの脱落・排出を促す腸管条虫症intestinal tapeworm infection腸管条虫症(intestinal tapeworm infection)intestinal tapeworm infection(腸管条虫症)専用の駆虫薬anthelmintic駆虫薬(anthelmintic)anthelmintic(駆虫薬)。
- ほとんど吸収されないため全身毒性が少ないが、同じ理由で組織移行型(嚢虫症cysticercosis嚢虫症(cysticercosis)cysticercosis(嚢虫症))には無効——アルベンダゾールalbendazoleアルベンダゾール(albendazole)albendazole(アルベンダゾール)系が別途必要。
- T. soliumでは虫体分解に伴う虫卵放出による理論的な自己再感染autoinfection自己再感染(autoinfection)autoinfection(自己再感染)リスクがあり、プラジカンテルpraziquantelプラジカンテル(praziquantel)praziquantel(プラジカンテル)が優先されることが多い。
- 無鉤条虫beef tapeworm無鉤条虫(beef tapeworm)beef tapeworm(無鉤条虫)・有鉤条虫Taenia solium有鉤条虫(Taenia solium)Taenia solium(有鉤条虫)・広節裂頭条虫broad fish tapeworm広節裂頭条虫(broad fish tapeworm)broad fish tapeworm(広節裂頭条虫)・小型条虫dwarf tapeworm (Hymenolepis nana)小型条虫(dwarf tapeworm (Hymenolepis nana))dwarf tapeworm (Hymenolepis nana)(小型条虫)のいずれも空腹時単回投与(H. nanaは複数日投与のことも)が基本レジメン。