ペルメトリン

🧠 全体像：ペルメトリン permethrin ペルメトリン（permethrin） permethrin（ペルメトリン） は除虫菊 pyrethrum 除虫菊（pyrethrum） pyrethrum（除虫菊） 由来の天然ピレトリン pyrethrins ピレトリン（pyrethrins） pyrethrins（ピレトリン） を合成的に安定化させたピレスロイド系 pyrethroid ピレスロイド系（pyrethroid） pyrethroid（ピレスロイド系） の外用殺虫薬 insecticide 殺虫薬（insecticide） insecticide（殺虫薬） であり、疥癬scabies 疥癬（scabies）scabies（疥癬） とシラミ症 pediculosis シラミ症（pediculosis） pediculosis（シラミ症） の第一選択である。節足動物の電位依存性Na⁺チャネル voltage-gated Na+ channel 電位依存性Na⁺チャネル（voltage-gated Na+ channel） voltage-gated Na+ channel（電位依存性Na⁺チャネル） を開いたまま固定し、神経を持続的に脱分極させて麻痺・死滅に追い込む。哺乳類mammal 哺乳類（mammal）mammal（哺乳類） Na⁺チャネルへの親和性が低いうえ経皮吸収 percutaneous (transdermal) absorption 経皮吸収（percutaneous (transdermal) absorption） percutaneous (transdermal) absorption（経皮吸収） がごくわずかで、吸収分もエステラーゼで速やかに分解されるため、外用薬でありながら全身曝露 systemic exposure 全身曝露（systemic exposure） systemic exposure（全身曝露） はほとんど問題にならない。この「局所にとどまる」性質が、経口で全身に薬が回るイベルメクチンivermectinイベルメクチン（ivermectin）ivermectin（イベルメクチン）との使い分けの土台になる。同じペルメトリン permethrin ペルメトリン（permethrin） permethrin（ペルメトリン） でも疥癬 scabies 疥癬（scabies） scabies（疥癬） では5%、頭ジラミ症pediculosis capitis 頭ジラミ症（pediculosis capitis）pediculosis capitis（頭ジラミ症） では1%と濃度と塗布範囲がまったく異なる点は混同しやすい。

薬効群の中での位置づけ

外部寄生虫症ectoparasitosis 外部寄生虫症（ectoparasitosis）ectoparasitosis（外部寄生虫症） の治療薬は、標的とする受容体・チャネルで3系統に分かれる。

⭐ 標的分子（Na⁺チャネル vs Cl⁻チャネル）の違いが、そのまま投与経路 route of administration 投与経路（route of administration） route of administration（投与経路） と使い分けにつながる。 局所にとどまるペルメトリン permethrin ペルメトリン（permethrin） permethrin（ペルメトリン） は妊娠・授乳・乳幼児で選びやすく、経口のイベルメクチン ivermectin イベルメクチン（ivermectin） ivermectin（イベルメクチン） は塗り残しが起こらず角化型疥癬 crusted (Norwegian) scabies 角化型疥癬（crusted (Norwegian) scabies） crusted (Norwegian) scabies（角化型疥癬） のような病型に向く。両者を併用することもある。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='permethrin'>ペルメトリン</span>が節足動物の<br>神経細胞膜へ到達"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='voltage-gated Na+ channel'>電位依存性Na⁺チャネル</span>に結合"]
    B --> C["チャネルの不活性化を遅らせ<br>開いたまま固定する"]
    C --> D["Na⁺流入が持続し脱分極が反復"]
    D --> E["神経・筋の異常興奮→麻痺→虫体の死滅"]
    F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='mammal'>哺乳類</span>Na⁺チャネルへの親和性が低く<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='percutaneous (transdermal) absorption'>経皮吸収</span>もわずかで速やかに失活"] --> G["高い<span class='jp-term jp-term-diagram' title='selective toxicity'>選択毒性</span>"]

💡 選択毒性selective toxicity 選択毒性（selective toxicity）selective toxicity（選択毒性） は1つの理由ではなく、構造・吸収・代謝の3つが重なって成り立つ。 哺乳類mammal 哺乳類（mammal）mammal（哺乳類） とはNa⁺チャネルの構造が異なり結合しにくいこと、皮膚から血中へほとんど移行しないこと、移行した分もエステラーゼで速やかに失活することである。「無脊椎動物にしかない受容体」という1点で選択毒性 selective toxicity 選択毒性（selective toxicity） selective toxicity（選択毒性） を得るイベルメクチン ivermectin イベルメクチン（ivermectin） ivermectin（イベルメクチン） とは対照的である。

薬物動態

⚠️ 殺卵効果ovicidal activity 殺卵効果（ovicidal activity）ovicidal activity（殺卵効果） が不完全であることが、反復塗布という用法の根拠になる。 1回の塗布で成虫・幼虫は死滅しても、殻の中の虫卵の一部は生き残りうる。孵化hatching 孵化（hatching）hatching（孵化） のタイミングに合わせて数日〜1週間後に再塗布し、取りこぼした世代を断つ。

適応

⚠️ 日本の保険診療で疥癬 scabies 疥癬（scabies） scabies（疥癬） に用いる外用薬はペルメトリン permethrin ペルメトリン（permethrin） permethrin（ペルメトリン） ではない。 国内で「疥癬scabies疥癬（scabies）scabies（疥癬）」を効能・効果として承認されているピレスロイド系 pyrethroid ピレスロイド系（pyrethroid） pyrethroid（ピレスロイド系） 外用薬は、同系統のフェノトリン5%ローション（スミスリンローション5%）であり、用法は「1週間隔で1回1本（30 g）を頸部以下（頸部から足底まで）に塗布し、12時間以上経過してから洗浄・除去」、少なくとも2回塗布する¹。角化型疥癬crusted (Norwegian) scabies角化型疥癬（crusted (Norwegian) scabies）crusted (Norwegian) scabies（角化型疥癬）・爪疥癬 scabies 疥癬（scabies） scabies（疥癬） での有効性・安全性は確立していないと明記されている¹。海外のガイドラインを読むときは「5% permethrin」を国内のフェノトリンに読み替えて考える。

用法・用量

• 疥癬scabies 疥癬（scabies）scabies（疥癬） （5%クリーム creamクリーム（cream） cream（クリーム））：全身へ塗布し、一定時間後に洗い流したうえで反復する。⚠️ 塗布範囲と放置時間の指定は資料・国で食い違う——米国CDCCDC（Centers for Disease Control and Prevention） 2021は「頸部以下・8〜14時間」、英国BASHH 2025は「眼の周囲を避けて頸部・顔・耳・頭皮を含む全身に薄く、粘膜は避け、12時間後に洗い流す」とする²。詳しい比較は疥癬scabies疥癬（scabies）scabies（疥癬）ノートを参照
• BASHH 2025の実務上の指示：頭頸部への塗布は全例に勧めるがとくに65歳超と免疫不全者で重要。12時間以内に手を洗ったら手に塗り直す。成人の多くは1回1本（30 g）で足りるが2本（60 g）を要することもある。1回では全身を覆いきれないことが多いため1〜2週後に再塗布する²。⚠️ 乳幼児では頭皮・生え際hairline生え際（hairline）hairline（生え際）・顔面まで塗布範囲を広げる——この年齢では通常疥癬 classic scabies 通常疥癬（classic scabies） classic scabies（通常疥癬） でも頭頸部に病変が及ぶ
• 頭ジラミ症pediculosis capitis頭ジラミ症（pediculosis capitis）pediculosis capitis（頭ジラミ症）・ケジラミ症pediculosis pubis ケジラミ症（pediculosis pubis）pediculosis pubis（ケジラミ症） （1%製剤）：頭髪または陰毛 pubic hair 陰毛（pubic hair） pubic hair（陰毛） など患部にのみ用い、殺卵効果ovicidal activity 殺卵効果（ovicidal activity）ovicidal activity（殺卵効果） が不十分な製剤では約7〜10日後に反復する³
• 濃度（5% vs 1%）と塗布範囲（全身 vs 患部のみ）が病型で別物であり、取り違えない

禁忌・注意

• キク科Asteraceae キク科（Asteraceae）Asteraceae（キク科） 植物（除虫菊pyrethrum除虫菊（pyrethrum）pyrethrum（除虫菊））や他のピレスロイド系 pyrethroid ピレスロイド系（pyrethroid） pyrethroid（ピレスロイド系） 薬剤への既知の過敏反応がある患者では避ける
• 生後2か月未満の乳児では安全性・有効性が未確立
• 妊娠・授乳中は経皮吸収 percutaneous (transdermal) absorption 経皮吸収（percutaneous (transdermal) absorption） percutaneous (transdermal) absorption（経皮吸収） のわずかさを踏まえ使用可能と判断されやすい
• ⚠️ 頭ジラミhead lice 頭ジラミ（head lice）head lice（頭ジラミ） （Pediculus humanus capitis）へのペルメトリン permethrin ペルメトリン（permethrin） permethrin（ペルメトリン） 耐性は地域差が大きく、一部地域では既に高率に達している。 Na⁺チャネルのkdr変異 knockdown resistance mutation, kdr kdr変異（knockdown resistance mutation, kdr） knockdown resistance mutation, kdr（kdr変異） を背景とする抵抗性が報告されており、地域の耐性状況を踏まえた選択が求められる⁴。ヒゼンダニscabies mite (Sarcoptes scabiei)ヒゼンダニ（scabies mite (Sarcoptes scabiei)）scabies mite (Sarcoptes scabiei)（ヒゼンダニ）側でも同様のkdr関連変異（M918L）が治療不応例から高頻度に検出されている⁵
• ⚠️ 疥癬scabies 疥癬（scabies）scabies（疥癬） のペルメトリン permethrin ペルメトリン（permethrin） permethrin（ペルメトリン） 耐性は資料で評価が割れている。 英国BASHH 2025は、ペルメトリンpermethrin ペルメトリン（permethrin）permethrin（ペルメトリン） への臨床的感受性低下が欧州から報告され耐性の分子経路 molecular pathway 分子経路（molecular pathway） molecular pathway（分子経路） も解明されつつある一方で、治療失敗treatment failure 治療失敗（treatment failure）treatment failure（治療失敗） した患者でこれらの変異が実際に出現したという確認された証拠は現時点で無いと評価している²。ただしBASHHがペルメトリン permethrin ペルメトリン（permethrin） permethrin（ペルメトリン） 耐性の分子経路 molecular pathway 分子経路（molecular pathway） molecular pathway（分子経路） として引く文献は2000〜2010年のもので、上記のM918L報告（2023年）は引用されていない⁵。「変異は見つかっている／それが治療失敗の原因 potential causes of therapeutic failure 治療失敗の原因（potential causes of therapeutic failure） potential causes of therapeutic failure（治療失敗の原因） だと確定してはいない」という二段構えで扱い、どちらか一方だけを結論 conclusion 結論（conclusion） conclusion（結論） として覚えない。第一選択の失敗が確認された場合は、経口イベルメクチンivermectinイベルメクチン（ivermectin）ivermectin（イベルメクチン）と外用薬（5%ペルメトリン permethrinペルメトリン（permethrin） permethrin（ペルメトリン）・0.5%マラチオンmalathionマラチオン（malathion）malathion（マラチオン）・25%安息香酸ベンジル）の併用を、可能なら服薬・塗布を見届ける形で検討する²
• 眼・粘膜には使用しない

副作用

⚠️ 治療後掻痒post-scabetic pruritus 治療後掻痒（post-scabetic pruritus）post-scabetic pruritus（治療後掻痒） を治療失敗 treatment failure 治療失敗（treatment failure） treatment failure（治療失敗） と混同しない。 疥癬scabies 疥癬（scabies）scabies（疥癬） の掻痒は虫体・虫卵・排泄物excreta 排泄物（excreta）excreta（排泄物） への遅延型過敏反応 delayed-type hypersensitivity (DTH) 遅延型過敏反応（delayed-type hypersensitivity (DTH)） delayed-type hypersensitivity (DTH)（遅延型過敏反応） が本体であり、虫体死滅後も抗原が皮膚に残る間は数週間続きうる。新しい病変が出ていなければ、掻痒の遷延だけで治療失敗 treatment failure 治療失敗（treatment failure） treatment failure（治療失敗） とは判断しない。

まとめ

• ピレスロイド系pyrethroid ピレスロイド系（pyrethroid）pyrethroid（ピレスロイド系） の外用殺虫薬 insecticide殺虫薬（insecticide） insecticide（殺虫薬）。節足動物の電位依存性Na⁺チャネル voltage-gated Na+ channel 電位依存性Na⁺チャネル（voltage-gated Na+ channel） voltage-gated Na+ channel（電位依存性Na⁺チャネル） を開いたまま固定し、持続的な脱分極で麻痺・死滅させる。
• 親和性の低さ・わずかな経皮吸収 percutaneous (transdermal) absorption経皮吸収（percutaneous (transdermal) absorption） percutaneous (transdermal) absorption（経皮吸収）・エステラーゼによる速やかな失活の3点が選択毒性 selective toxicity 選択毒性（selective toxicity） selective toxicity（選択毒性） の土台であり、外用ゆえ全身曝露 systemic exposure 全身曝露（systemic exposure） systemic exposure（全身曝露） はほとんど問題にならない。
• 疥癬scabies 疥癬（scabies）scabies（疥癬） には5%（全身塗布）、シラミ症pediculosis シラミ症（pediculosis）pediculosis（シラミ症） には1%（患部塗布）と濃度・塗布範囲が病型で異なる。殺卵効果ovicidal activity 殺卵効果（ovicidal activity）ovicidal activity（殺卵効果） が不完全なため、いずれも数日〜1週間後の反復塗布が前提になる。
• 頭ジラミhead lice頭ジラミ（head lice）head lice（頭ジラミ）・ヒゼンダニscabies mite (Sarcoptes scabiei)ヒゼンダニ（scabies mite (Sarcoptes scabiei)）scabies mite (Sarcoptes scabiei)（ヒゼンダニ）ともにNa⁺チャネルのkdr変異 knockdown resistance mutation, kdr kdr変異（knockdown resistance mutation, kdr） knockdown resistance mutation, kdr（kdr変異） を背景とした耐性報告があり、地域差を踏まえた選択が必要になってきている。
• 治療後数週間続く掻痒（治療後掻痒post-scabetic pruritus治療後掻痒（post-scabetic pruritus）post-scabetic pruritus（治療後掻痒））は過敏反応の遷延であり、新規病変が無ければ治療失敗 treatment failure 治療失敗（treatment failure） treatment failure（治療失敗） のサイン Sign サイン（Sign） Sign（サイン） ではない。
• 日本では疥癬 scabies 疥癬（scabies） scabies（疥癬） にペルメトリン permethrin ペルメトリン（permethrin） permethrin（ペルメトリン） ではなくフェノトリン5%ローションを用いる（頸部以下、12時間以上、1週間隔で少なくとも2回）。海外ガイドラインの「5% permethrin」との対応を意識する。