ペルメトリン

🧠 全体像：ペルメトリンpermethrinペルメトリン（permethrin）permethrin（ペルメトリン）は除虫菊pyrethrum除虫菊（pyrethrum）pyrethrum（除虫菊）由来の天然ピレトリンpyrethrinsピレトリン（pyrethrins）pyrethrins（ピレトリン）を合成的に安定化させたピレスロイド系pyrethroidピレスロイド系（pyrethroid）pyrethroid（ピレスロイド系）の外用殺虫薬であり、疥癬scabies疥癬（scabies）scabies（疥癬）とシラミ症pediculosisシラミ症（pediculosis）pediculosis（シラミ症）の第一選択である。節足動物の電位依存性Na⁺チャネルvoltage-gated Na+ channel電位依存性Na⁺チャネル（voltage-gated Na+ channel）voltage-gated Na+ channel（電位依存性Na⁺チャネル）を開いたまま固定し、神経を持続的に脱分極させて麻痺・死滅に追い込む。哺乳類mammal哺乳類（mammal）mammal（哺乳類）Na⁺チャネルへの親和性が低いうえ経皮吸収percutaneous (transdermal) absorption経皮吸収（percutaneous (transdermal) absorption）percutaneous (transdermal) absorption（経皮吸収）がごくわずかで、吸収分もエステラーゼで速やかに分解されるため、外用薬でありながら全身曝露systemic exposure全身曝露（systemic exposure）systemic exposure（全身曝露）はほとんど問題にならない。この「局所にとどまる」性質が、経口で全身に薬が回るイベルメクチンivermectinイベルメクチン（ivermectin）ivermectin（イベルメクチン）との使い分けの土台になる。同じペルメトリンpermethrinペルメトリン（permethrin）permethrin（ペルメトリン）でも疥癬scabies疥癬（scabies）scabies（疥癬）では5%、頭ジラミ症pediculosis capitis頭ジラミ症（pediculosis capitis）pediculosis capitis（頭ジラミ症）では1%と濃度と塗布範囲がまったく異なる点は混同しやすい。

薬効群の中での位置づけ

外部寄生虫症の治療薬は、標的とする受容体・チャネルで3系統に分かれる。

⭐ 標的分子（Na⁺チャネル vs Cl⁻チャネル）の違いが、そのまま投与経路route of administration投与経路（route of administration）route of administration（投与経路）と使い分けにつながる。 局所にとどまるペルメトリンpermethrinペルメトリン（permethrin）permethrin（ペルメトリン）は妊娠・授乳・乳幼児で選びやすく、経口のイベルメクチンivermectinイベルメクチン（ivermectin）ivermectin（イベルメクチン）は塗り残しが起こらず角化型疥癬crusted (Norwegian) scabies角化型疥癬（crusted (Norwegian) scabies）crusted (Norwegian) scabies（角化型疥癬）のような病型に向く。両者を併用することもある。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='permethrin'>ペルメトリン</span>が節足動物の<br>神経細胞膜へ到達"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='voltage-gated Na+ channel'>電位依存性Na⁺チャネル</span>に結合"]
    B --> C["チャネルの不活性化を遅らせ<br>開いたまま固定する"]
    C --> D["Na⁺流入が持続し脱分極が反復"]
    D --> E["神経・筋の異常興奮→麻痺→虫体の死滅"]
    F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='mammal'>哺乳類</span>Na⁺チャネルへの親和性が低く<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='percutaneous (transdermal) absorption'>経皮吸収</span>もわずかで速やかに失活"] --> G["高い<span class='jp-term jp-term-diagram' title='selective toxicity'>選択毒性</span>"]

💡 選択毒性selective toxicity選択毒性（selective toxicity）selective toxicity（選択毒性）は1つの理由ではなく、構造・吸収・代謝の3つが重なって成り立つ。 哺乳類mammal哺乳類（mammal）mammal（哺乳類）とはNa⁺チャネルの構造が異なり結合しにくいこと、皮膚から血中へほとんど移行しないこと、移行した分もエステラーゼで速やかに失活することである。「無脊椎動物にしかない受容体」という1点で選択毒性selective toxicity選択毒性（selective toxicity）selective toxicity（選択毒性）を得るイベルメクチンivermectinイベルメクチン（ivermectin）ivermectin（イベルメクチン）とは対照的である。

薬物動態

⚠️ 殺卵効果ovicidal activity殺卵効果（ovicidal activity）ovicidal activity（殺卵効果）が不完全であることが、反復塗布という用法の根拠になる。 1回の塗布で成虫・幼虫は死滅しても、殻の中の虫卵の一部は生き残りうる。孵化hatching孵化（hatching）hatching（孵化）のタイミングに合わせて数日〜1週間後に再塗布し、取りこぼした世代を断つ。

適応

用法・用量

• 疥癬scabies疥癬（scabies）scabies（疥癬）（5%クリームcreamクリーム（cream）cream（クリーム））：頸部以下の全身へ塗布し、8〜14時間後に洗い流す。単回でも有効だが、約1週間後に再塗布することが多い。乳幼児・高齢者では頭皮・生え際・顔面まで塗布範囲を広げる
• 頭ジラミ症pediculosis capitis頭ジラミ症（pediculosis capitis）pediculosis capitis（頭ジラミ症）・ケジラミ症pediculosis pubisケジラミ症（pediculosis pubis）pediculosis pubis（ケジラミ症）（1%製剤）：頭髪または陰毛pubic hair陰毛（pubic hair）pubic hair（陰毛）など患部にのみ用い、殺卵効果ovicidal activity殺卵効果（ovicidal activity）ovicidal activity（殺卵効果）が不十分な製剤では約7〜10日後に反復する¹
• 濃度（5% vs 1%）と塗布範囲（全身 vs 患部のみ）が病型で別物であり、取り違えない

禁忌・注意

• キク科植物（除虫菊pyrethrum除虫菊（pyrethrum）pyrethrum（除虫菊））や他のピレスロイド系pyrethroidピレスロイド系（pyrethroid）pyrethroid（ピレスロイド系）薬剤への既知の過敏反応がある患者では避ける
• 生後2か月未満の乳児では安全性・有効性が未確立
• 妊娠・授乳中は経皮吸収percutaneous (transdermal) absorption経皮吸収（percutaneous (transdermal) absorption）percutaneous (transdermal) absorption（経皮吸収）のわずかさを踏まえ使用可能と判断されやすい
• ⚠️ 頭ジラミ（Pediculus humanus capitis）へのペルメトリンpermethrinペルメトリン（permethrin）permethrin（ペルメトリン）耐性は地域差が大きく、一部地域では既に高率に達している。 Na⁺チャネルのkdr変異knockdown resistance mutation, kdrkdr変異（knockdown resistance mutation, kdr）knockdown resistance mutation, kdr（kdr変異）を背景とする抵抗性が報告されており、地域の耐性状況を踏まえた選択が求められる²。ヒゼンダニscabies mite (Sarcoptes scabiei)ヒゼンダニ（scabies mite (Sarcoptes scabiei)）scabies mite (Sarcoptes scabiei)（ヒゼンダニ）側でも同様のkdr関連変異（M918L）が治療不応例から高頻度に検出されている³
• 眼・粘膜には使用しない

副作用

⚠️ 治療後掻痒post-scabetic pruritus治療後掻痒（post-scabetic pruritus）post-scabetic pruritus（治療後掻痒）を治療失敗treatment failure治療失敗（treatment failure）treatment failure（治療失敗）と混同しない。 疥癬scabies疥癬（scabies）scabies（疥癬）の瘙痒pruritus瘙痒（pruritus）pruritus（瘙痒）は虫体・虫卵・排泄物への遅延型過敏反応delayed-type hypersensitivity (DTH)遅延型過敏反応（delayed-type hypersensitivity (DTH)）delayed-type hypersensitivity (DTH)（遅延型過敏反応）が本体であり、虫体死滅後も抗原が皮膚に残る間は数週間続きうる。新しい病変が出ていなければ、瘙痒pruritus瘙痒（pruritus）pruritus（瘙痒）の遷延だけで治療失敗treatment failure治療失敗（treatment failure）treatment failure（治療失敗）とは判断しない。

まとめ

• ピレスロイド系pyrethroidピレスロイド系（pyrethroid）pyrethroid（ピレスロイド系）の外用殺虫薬。節足動物の電位依存性Na⁺チャネルvoltage-gated Na+ channel電位依存性Na⁺チャネル（voltage-gated Na+ channel）voltage-gated Na+ channel（電位依存性Na⁺チャネル）を開いたまま固定し、持続的な脱分極で麻痺・死滅させる。
• 親和性の低さ・わずかな経皮吸収percutaneous (transdermal) absorption経皮吸収（percutaneous (transdermal) absorption）percutaneous (transdermal) absorption（経皮吸収）・エステラーゼによる速やかな失活の3点が選択毒性selective toxicity選択毒性（selective toxicity）selective toxicity（選択毒性）の土台であり、外用ゆえ全身曝露systemic exposure全身曝露（systemic exposure）systemic exposure（全身曝露）はほとんど問題にならない。
• 疥癬scabies疥癬（scabies）scabies（疥癬）には5%（全身塗布）、シラミ症pediculosisシラミ症（pediculosis）pediculosis（シラミ症）には1%（患部塗布）と濃度・塗布範囲が病型で異なる。殺卵効果ovicidal activity殺卵効果（ovicidal activity）ovicidal activity（殺卵効果）が不完全なため、いずれも数日〜1週間後の反復塗布が前提になる。
• 頭ジラミ・ヒゼンダニscabies mite (Sarcoptes scabiei)ヒゼンダニ（scabies mite (Sarcoptes scabiei)）scabies mite (Sarcoptes scabiei)（ヒゼンダニ）ともにNa⁺チャネルのkdr変異knockdown resistance mutation, kdrkdr変異（knockdown resistance mutation, kdr）knockdown resistance mutation, kdr（kdr変異）を背景とした耐性報告があり、地域差を踏まえた選択が必要になってきている。
• 治療後数週間続く瘙痒pruritus瘙痒（pruritus）pruritus（瘙痒）（治療後掻痒post-scabetic pruritus治療後掻痒（post-scabetic pruritus）post-scabetic pruritus（治療後掻痒））は過敏反応の遷延であり、新規病変が無ければ治療失敗treatment failure治療失敗（treatment failure）treatment failure（治療失敗）のサインSignサイン（Sign）Sign（サイン）ではない。