抗原虫薬・駆虫薬

🧠 全体像：寄生虫の薬はまず「相手が原虫か、蠕虫（ぜんちゅう）か」で分ける。 ①マラリア薬（赤血球内・肝内休眠体hepatic hypnozoite肝内休眠体（hepatic hypnozoite）hepatic hypnozoite（肝内休眠体）・葉酸/ミトコンドリア）・②その他の原虫薬（DNADNA（deoxyribonucleic acid）を壊すニトロイミダゾール系 nitroimidazolesニトロイミダゾール系（nitroimidazoles） nitroimidazoles（ニトロイミダゾール系））・③リーシュマニア症leishmaniasisリーシュマニア症（leishmaniasis）leishmaniasis（リーシュマニア症）・トリパノソーマ症trypanosomiasis トリパノソーマ症（trypanosomiasis）trypanosomiasis（トリパノソーマ症） の薬・④駆虫薬anthelmintic 駆虫薬（anthelmintic）anthelmintic（駆虫薬） （虫の微小管・神経・エネルギーを止める）。

⭐マラリアは血中型を殺す薬と肝内休眠体hepatic hypnozoite 肝内休眠体（hepatic hypnozoite）hepatic hypnozoite（肝内休眠体） を殺す8-アミノキノリン系（プリマキンprimaquineプリマキン（primaquine）primaquine（プリマキン）・タフェノキン）を分ける。駆虫薬anthelmintic 駆虫薬（anthelmintic）anthelmintic（駆虫薬） はメベンダゾールmebendazole メベンダゾール（mebendazole）mebendazole（メベンダゾール） ＝微小管、イベルメクチンivermectin イベルメクチン（ivermectin）ivermectin（イベルメクチン） ＝Cl⁻チャネル、プラジカンテルpraziquantel プラジカンテル（praziquantel）praziquantel（プラジカンテル） ＝Ca²⁺流入、ニクロサミドniclosamide ニクロサミド（niclosamide）niclosamide（ニクロサミド） ＝ATP産生↓。

⚠️ この分野は「誰に使えないか」で差がつく。 8-アミノキノリン系は投与前のG6PD（グルコース-6-リン酸脱水素酵素glucose-6-phosphate dehydrogenase (G6PD)グルコース-6-リン酸脱水素酵素（glucose-6-phosphate dehydrogenase (G6PD)）glucose-6-phosphate dehydrogenase (G6PD)（グルコース-6-リン酸脱水素酵素））検査、イベルメクチンivermectin イベルメクチン（ivermectin）ivermectin（イベルメクチン） はロア糸状虫Loa loa ロア糸状虫（Loa loa）Loa loa（ロア糸状虫） の事前評価、プラジカンテルpraziquantel プラジカンテル（praziquantel）praziquantel（プラジカンテル） は眼嚢虫症ocular cysticercosis 眼嚢虫症（ocular cysticercosis）ocular cysticercosis（眼嚢虫症） の除外——いずれも投与のたびに確かめる項目である。

マラリア薬

血中型：ヘム解毒 heme detoxification ヘム解毒（heme detoxification） heme detoxification（ヘム解毒） を邪魔する薬

• クロロキンchloroquineクロロキン（chloroquine）chloroquine（クロロキン） — 食胞food vacuole 食胞（food vacuole）food vacuole（食胞） 内に蓄積→ヘム重合阻害 inhibition of heme polymerization ヘム重合阻害（inhibition of heme polymerization） inhibition of heme polymerization（ヘム重合阻害） →毒性ヘム蓄積｜適応：感受性マラリア、アメーバ肝膿瘍amebic liver abscessアメーバ肝膿瘍（amebic liver abscess）amebic liver abscess（アメーバ肝膿瘍）、関節リウマチ・全身性エリテマトーデスsystemic lupus erythematosus, SLE全身性エリテマトーデス（systemic lupus erythematosus, SLE）systemic lupus erythematosus, SLE（全身性エリテマトーデス）
  • ⚠️ 不可逆的な網膜障害 retinopathy網膜障害（retinopathy） retinopathy（網膜障害）が報告されている。危険因子は1日量が実体重 actual body weight 実体重（actual body weight） actual body weight（実体重） あたり2.3 mg/kg超・5年を超える使用・糸球体濾過量glomerular filtration rate, GFR 糸球体濾過量（glomerular filtration rate, GFR）glomerular filtration rate, GFR（糸球体濾過量） の低下・タモキシフェンtamoxifen タモキシフェン（tamoxifen）tamoxifen（タモキシフェン） 併用・黄斑疾患の併存で、開始後1年以内にベースラインの眼科検査（矯正視力corrected visual acuity矯正視力（corrected visual acuity）corrected visual acuity（矯正視力）・中心10度の自動静的視野・SD-OCT）を行う。⚠️ 原因を問わず網膜変化または視野変化がある患者には禁忌である¹
  • ⚠️ クロロキン耐性chloroquine resistance クロロキン耐性（chloroquine resistance）chloroquine resistance（クロロキン耐性） はP. falciparumで広く分布し、P. vivaxでも報告されている。 予防投与の前に渡航先でクロロキン chloroquine クロロキン（chloroquine） chloroquine（クロロキン） が適切かを確かめる¹。「昔の第一選択」という位置づけで覚え、現在の実務では耐性地図が先に来る
  • ⚠️ QT延長・掻痒
  • 💡 免疫調節薬としても出るトラップ薬
• キニーネquinineキニーネ（quinine）quinine（キニーネ） — ヘム重合阻害inhibition of heme polymerizationヘム重合阻害（inhibition of heme polymerization）inhibition of heme polymerization（ヘム重合阻害）｜適応：重症/合併症を伴う熱帯熱マラリア
  • ⚠️ キニーネquinine キニーネ（quinine）quinine（キニーネ） 中毒（cinchonism：耳鳴り tinnitus耳鳴り（tinnitus） tinnitus（耳鳴り）・頭痛・悪心）・低血糖・QT延長
  • ⚠️ 重症マラリアsevere malaria 重症マラリア（severe malaria）severe malaria（重症マラリア） の現行の世界標準第一選択は静注アルテスネートartesunateアルテスネート（artesunate）artesunate（アルテスネート）である。アフリカの小児5425例を対象とした大規模 genome mutation 大規模（genome mutation） genome mutation（大規模） 無作為化比較試験 randomized controlled trial (RCT) 無作為化比較試験（randomized controlled trial (RCT)） randomized controlled trial (RCT)（無作為化比較試験） で、アルテスネートartesunate アルテスネート（artesunate）artesunate（アルテスネート） がキニーネ quinine キニーネ（quinine） quinine（キニーネ） より院内死亡率 in-hospital mortality 院内死亡率（in-hospital mortality） in-hospital mortality（院内死亡率） が有意に低いことが示された（8.5%対10.9%）²。キニーネquinine キニーネ（quinine）quinine（キニーネ） はアルテスネートartesunate アルテスネート（artesunate）artesunate（アルテスネート） が手に入らないときの代替として覚える
• メフロキンmefloquineメフロキン（mefloquine）mefloquine（メフロキン） — 血中型の分裂小体を殺す（schizonticide）、ヘム解毒阻害inhibition of heme detoxificationヘム解毒阻害（inhibition of heme detoxification）inhibition of heme detoxification（ヘム解毒阻害）｜適応：クロロキン耐性 chloroquine resistance クロロキン耐性（chloroquine resistance） chloroquine resistance（クロロキン耐性） 地域の治療/予防
  • ⚠️ 神経精神症状neuropsychiatric symptoms神経精神症状（neuropsychiatric symptoms）neuropsychiatric symptoms（神経精神症状）（悪夢nightmare悪夢（nightmare）nightmare（悪夢）・不安・精神症状）・痙攣既往で注意
• ルメファントリンlumefantrineルメファントリン（lumefantrine）lumefantrine（ルメファントリン） — ヘム重合阻害inhibition of heme polymerizationヘム重合阻害（inhibition of heme polymerization）inhibition of heme polymerization（ヘム重合阻害）｜通常アルテメテルartemether アルテメテル（artemether）artemether（アルテメテル） と併用（ACT＝アルテミシニン artemisinin アルテミシニン（artemisinin） artemisinin（アルテミシニン） 併用療法）

アルテミシニン系artemisinins アルテミシニン系（artemisinins）artemisinins（アルテミシニン系） ：速く効く酸素由来フリーラジカル free radical酸素由来フリーラジカル（free radical） free radical（酸素由来フリーラジカル）

• アルテメテルartemetherアルテメテル（artemether）artemether（アルテメテル） — エンドペルオキシドendoperoxide エンドペルオキシド（endoperoxide）endoperoxide（エンドペルオキシド） 橋からフリーラジカル free radicals フリーラジカル（free radicals） free radicals（フリーラジカル） 生成→寄生虫蛋白/膜障害｜熱帯熱マラリアのACT
  • 💡 単剤ではなく併用療法で耐性を防ぐ
• アルテスネートartesunateアルテスネート（artesunate）artesunate（アルテスネート） — 同じエンドペルオキシド endoperoxide エンドペルオキシド（endoperoxide） endoperoxide（エンドペルオキシド） 骨格の水溶性誘導体で静注できる｜重症マラリアsevere malaria 重症マラリア（severe malaria）severe malaria（重症マラリア） の第一選択²
  • 💡 静注が可能なことがそのまま「重症例で使える」という臨床的な意味になる。急性期を静注で乗り切ったあと、完全な経口レジメンを続ける

肝内休眠体hepatic hypnozoite肝内休眠体（hepatic hypnozoite）hepatic hypnozoite（肝内休眠体）・配偶子：8-アミノキノリン系

• プリマキンprimaquineプリマキン（primaquine）primaquine（プリマキン） — 8-アミノキノリン系→活性酸素種 reactive oxygen species (ROS) 活性酸素種（reactive oxygen species (ROS)） reactive oxygen species (ROS)（活性酸素種） （ROS）生成、肝内休眠体hepatic hypnozoite 肝内休眠体（hepatic hypnozoite）hepatic hypnozoite（肝内休眠体） （ヒプノゾイト）に効く｜適応：三日熱tertian fever 三日熱（tertian fever）tertian fever（三日熱） マラリア・卵形マラリアの根治、熱帯熱マラリアの配偶子（ガメトサイトgametocyteガメトサイト（gametocyte）gametocyte（ガメトサイト））除去
  • ⚠️⚠️ 投与前にG6PD検査を行わなければならない（添付文書は “G6PD testing must be performed before using primaquine” と定める）。重度のG6PD欠損は禁忌、妊婦も禁忌、児がG6PD欠損または状態不明の場合の授乳も禁忌である³
  • ⚠️ 軽度〜中等度の欠損は禁忌ではなく、利益と危険を比べて判断する——投与するならベースラインのヘモグロビン・ヘマトクリットhematocrit, Hct ヘマトクリット（hematocrit, Hct）hematocrit, Hct（ヘマトクリット） を測り、第3日・第8日などに血液学的監視を行う。⚠️ G6PD検査には限界があり、陰性でも残余の溶血リスクがあると添付文書自身が明記している³
  • 💡 薬理遺伝学pharmacogenetics 薬理遺伝学（pharmacogenetics）pharmacogenetics（薬理遺伝学） の枠組みでの位置づけは→Core49：薬理遺伝学 pharmacogenetics薬理遺伝学（pharmacogenetics） pharmacogenetics（薬理遺伝学）・薬理ゲノム学pharmacogenomics 薬理ゲノム学（pharmacogenomics）pharmacogenomics（薬理ゲノム学） ：定義と例
• タフェノキン — 同じ8-アミノキノリン系の長時間作用型。三日熱tertian fever 三日熱（tertian fever）tertian fever（三日熱） マラリアの根治を単回300 mgで行える（米国では Krintafel。クロロキンchloroquine クロロキン（chloroquine）chloroquine（クロロキン） 治療の第1日または第2日に併用する）
  • ⚠️⚠️ G6PDの縛りはプリマキン primaquine プリマキン（primaquine） primaquine（プリマキン） より厳しい。 添付文書は “All patients must be tested for G6PD deficiency prior to prescribing” と定め、G6PD欠損だけでなく「G6PDの状態が不明」であることも禁忌とする（プリマキンprimaquine プリマキン（primaquine）primaquine（プリマキン） は重度の欠損だけが禁忌）⁴
  • ⚠️ メトヘモグロビン血症Methemoglobinemiaメトヘモグロビン血症（Methemoglobinemia）Methemoglobinemia（メトヘモグロビン血症）・精神症状。妊娠中は推奨されず、妊娠可能な女性には投与前の妊娠検査が推奨される⁴
  • 💡 予防薬としては別ブランド Arakoda 別ブランド（Arakoda） Arakoda（別ブランド） で週1回投与の用法が承認されており、こちらは精神病の既往が禁忌に加わる。同じ成分でも適応ごとに別製品・別の禁忌になるのがこの薬の覚えどころ

葉酸/ミトコンドリアを狙う予防薬

• プログアニルproguanilプログアニル（proguanil）proguanil（プログアニル） — プロドラッグprodrugs プロドラッグ（prodrugs）prodrugs（プロドラッグ） →シクログアニル cycloguanilシクログアニル（cycloguanil） cycloguanil（シクログアニル）、原虫のジヒドロ葉酸還元酵素 dihydrofolate reductase (DHFR) ジヒドロ葉酸還元酵素（dihydrofolate reductase (DHFR)） dihydrofolate reductase (DHFR)（ジヒドロ葉酸還元酵素） （DHFR）阻害→葉酸合成 folate synthesis 葉酸合成（folate synthesis） folate synthesis（葉酸合成） ↓｜通常アトバコン atovaquone アトバコン（atovaquone） atovaquone（アトバコン） と併用
• アトバコンatovaquoneアトバコン（atovaquone）atovaquone（アトバコン） — ミトコンドリアのシトクロム cytochrome シトクロム（cytochrome） cytochrome（シトクロム） bc1複合体阻害→電子伝達 electron transport 電子伝達（electron transport） electron transport（電子伝達） ↓・ピリミジン合成pyrimidine synthesis ピリミジン合成（pyrimidine synthesis）pyrimidine synthesis（ピリミジン合成） ↓｜ニューモシスチス肺炎 Pneumocystis pneumonia ニューモシスチス肺炎（Pneumocystis pneumonia） Pneumocystis pneumonia（ニューモシスチス肺炎） （PJP）の治療/予防、マラリア予防malaria prophylaxisマラリア予防（malaria prophylaxis）malaria prophylaxis（マラリア予防）/治療（プログアニルproguanil プログアニル（proguanil）proguanil（プログアニル） 併用）
  • 💡 アトバコンatovaquone アトバコン（atovaquone）atovaquone（アトバコン） ＋プログアニル proguanilプログアニル（proguanil） proguanil（プログアニル）は旅行者マラリア travelers' malaria 旅行者マラリア（travelers' malaria） travelers' malaria（旅行者マラリア） 予防で頻出
• ピリメタミンpyrimethamineピリメタミン（pyrimethamine）pyrimethamine（ピリメタミン）＋サルファジアジンsulfadiazineサルファジアジン（sulfadiazine）sulfadiazine（サルファジアジン） — 同じ葉酸経路 folate pathway 葉酸経路（folate pathway） folate pathway（葉酸経路） を2段階（DHFRとジヒドロプテロイン酸合成酵素 dihydropteroic acid synthaseジヒドロプテロイン酸合成酵素（dihydropteroic acid synthase） dihydropteroic acid synthase（ジヒドロプテロイン酸合成酵素））で連続遮断する組み合わせ｜トキソプラズマ症toxoplasmosisトキソプラズマ症（toxoplasmosis）toxoplasmosis（トキソプラズマ症）の第一選択
  • 💡 マラリア薬の枠で覚えたDHFR阻害が、そのままトキソプラズマ症 toxoplasmosis トキソプラズマ症（toxoplasmosis） toxoplasmosis（トキソプラズマ症） の治療に転用されている
  • ⚠️ 葉酸経路folate pathway 葉酸経路（folate pathway）folate pathway（葉酸経路） を止めるので骨髄抑制が問題になる。宿主側だけを救うためにロイコボリンleucovorin (folinic acid) ロイコボリン（leucovorin (folinic acid)）leucovorin (folinic acid)（ロイコボリン） （フォリン酸folinic acid (leucovorin)フォリン酸（folinic acid (leucovorin)）folinic acid (leucovorin)（フォリン酸））を併用する

その他の原虫薬：ニトロイミダゾール系

嫌気的 anaerobic 嫌気的（anaerobic） anaerobic（嫌気的） 環境・原虫内でニトロ基 nitro group ニトロ基（nitro group） nitro group（ニトロ基） が還元され、生じた反応性ラジカルがDNAを損傷する

• メトロニダゾール — 還元されてDNA損傷｜適応：ランブル鞭毛虫 flagellate鞭毛虫（flagellate） flagellate（鞭毛虫）、腟トリコモナス T. vaginalisトリコモナス（T. vaginalis） T. vaginalis（トリコモナス）、赤痢アメーバEntamoeba histolytica赤痢アメーバ（Entamoeba histolytica）Entamoeba histolytica（赤痢アメーバ）、嫌気性菌、C. difficile、H. pylori
  • ⚠️ アルコールでジスルフィラム様反応 disulfiram-like reactionジスルフィラム様反応（disulfiram-like reaction） disulfiram-like reaction（ジスルフィラム様反応）、金属味metallic taste金属味（metallic taste）metallic taste（金属味）、末梢神経障害
  • 💡 この「ジスルフィラム様反応disulfiram-like reactionジスルフィラム様反応（disulfiram-like reaction）disulfiram-like reaction（ジスルフィラム様反応）」という古典的な教えには疑義がある。系統的な文献レビューでは、メトロニダゾールとエタノールの臨床的に意味のある相互作用を裏づける明確な証拠は見出されていない⁵
  • 💡 抗菌薬としての詳細は→C18：メトロニダゾール・フィダキソマイシンfidaxomicinフィダキソマイシン（fidaxomicin）fidaxomicin（フィダキソマイシン）・リファキシミンrifaximinリファキシミン（rifaximin）rifaximin（リファキシミン）・ニトロフラントインnitrofurantoinニトロフラントイン（nitrofurantoin）nitrofurantoin（ニトロフラントイン）・ホスホマイシンfosfomycinホスホマイシン（fosfomycin）fosfomycin（ホスホマイシン）
• チニダゾールtinidazoleチニダゾール（tinidazole）tinidazole（チニダゾール） — ニトロ基nitro group ニトロ基（nitro group）nitro group（ニトロ基） 還元→DNA損傷｜適応：トリコモナス症 trichomoniasisトリコモナス症（trichomoniasis） trichomoniasis（トリコモナス症）、ジアルジア症giardiasisジアルジア症（giardiasis）giardiasis（ジアルジア症）、アメーバ症amebiasisアメーバ症（amebiasis）amebiasis（アメーバ症）、嫌気性菌
  • 💡 メトロニダゾールに似るが、半減期が長く投与回数が少なめ

リーシュマニア症・トリパノソーマ症の薬

いずれも熱帯病の薬で、毒性の強い注射薬から経口薬 oral drugs 経口薬（oral drugs） oral drugs（経口薬） へ置き換わりつつあるという同じ物語をたどる。詳細は各薬剤ノートに譲り、ここでは「どの病気にどの系統が来るか」だけを押さえる

💡 ミルテホシンmiltefosine ミルテホシン（miltefosine）miltefosine（ミルテホシン） は「リーシュマニア症leishmaniasis リーシュマニア症（leishmaniasis）leishmaniasis（リーシュマニア症） で唯一の経口全身治療薬」という一点で他と違う。 ⚠️ その代償として強い催奇形性があり、妊娠は絶対禁忌 absolute contraindication 絶対禁忌（absolute contraindication） absolute contraindication（絶対禁忌） である。

駆虫薬

微小管を止める：ベンズイミダゾール系 benzimidazolesベンズイミダゾール系（benzimidazoles） benzimidazoles（ベンズイミダゾール系）

• メベンダゾールmebendazoleメベンダゾール（mebendazole）mebendazole（メベンダゾール） — 寄生虫のβチューブリン beta-tubulin βチューブリン（beta-tubulin） beta-tubulin（βチューブリン） 結合→微小管形成 microtubule formation 微小管形成（microtubule formation） microtubule formation（微小管形成） 阻害→グルコース取り込み↓｜適応：蟯虫 pinworm (Enterobius vermicularis)蟯虫（pinworm (Enterobius vermicularis)） pinworm (Enterobius vermicularis)（蟯虫）・回虫・鉤虫・鞭虫whipworm 鞭虫（whipworm）whipworm（鞭虫） など腸管線虫 intestinal nematode腸管線虫（intestinal nematode） intestinal nematode（腸管線虫）
  • 💡 「虫を飢えさせる」イメージ
• アルベンダゾールalbendazoleアルベンダゾール（albendazole）albendazole（アルベンダゾール） — 同じβチューブリン beta-tubulin βチューブリン（beta-tubulin） beta-tubulin（βチューブリン） 結合だが、組織に移行する｜適応：腸管線虫 intestinal nematode 腸管線虫（intestinal nematode） intestinal nematode（腸管線虫） に加えて組織寄生型（嚢虫症cysticercosis嚢虫症（cysticercosis）cysticercosis（嚢虫症）・包虫症Echinococcosis 包虫症（Echinococcosis）Echinococcosis（包虫症） など）
  • 💡 腸管内だけで効けばよいメベンダゾール mebendazole メベンダゾール（mebendazole） mebendazole（メベンダゾール） と、組織へ届く必要があるアルベンダゾール albendazole アルベンダゾール（albendazole） albendazole（アルベンダゾール） という住み分けで覚える
  • 💡 リンパ系フィラリア症lymphatic filariasis リンパ系フィラリア症（lymphatic filariasis）lymphatic filariasis（リンパ系フィラリア症） ではイベルメクチン ivermectin イベルメクチン（ivermectin） ivermectin（イベルメクチン） との併用で使う

神経を麻痺させる：グルタミン酸作動性 glutamate-gated グルタミン酸作動性（glutamate-gated） glutamate-gated（グルタミン酸作動性） Cl⁻チャネル

• イベルメクチンivermectinイベルメクチン（ivermectin）ivermectin（イベルメクチン） — グルタミン酸作動性glutamate-gated グルタミン酸作動性（glutamate-gated）glutamate-gated（グルタミン酸作動性） Cl⁻チャネル活性化→過分極→麻痺/死亡｜適応：オンコセルカ症onchocerciasisオンコセルカ症（onchocerciasis）onchocerciasis（オンコセルカ症）・糞線虫症strongyloidiasis糞線虫症（strongyloidiasis）strongyloidiasis（糞線虫症）・疥癬scabies疥癬（scabies）scabies（疥癬）・シラミ症pediculosisシラミ症（pediculosis）pediculosis（シラミ症）
  • ⚠️⚠️ ロア糸状虫Loa loa ロア糸状虫（Loa loa）Loa loa（ロア糸状虫） の重複感染 superinfection 重複感染（superinfection） superinfection（重複感染） で致死的脳症が起こりうる。 添付文書は「オンコセルカ症onchocerciasis オンコセルカ症（onchocerciasis）onchocerciasis（オンコセルカ症） の患者がロア糸状虫 Loa loa ロア糸状虫（Loa loa） Loa loa（ロア糸状虫） にも高度に感染している場合、自然にも、有効なミクロフィラリア microfilaria ミクロフィラリア（microfilaria） microfilaria（ミクロフィラリア） 駆除薬による治療後にも、重篤あるいは致死的な脳症をきたしうる」とし、西・中央アフリカのロア糸状虫 Loa loa ロア糸状虫（Loa loa） Loa loa（ロア糸状虫） 流行地に有意な曝露歴がある人には、理由を問わず投与前のロア糸状虫症 loiasis ロア糸状虫症（loiasis） loiasis（ロア糸状虫症） の評価と治療後の慎重な経過観察を行うよう定める⁷。集団投薬mass drug administration 集団投薬（mass drug administration）mass drug administration（集団投薬） プログラムでも投与前の疫学調査 epidemiological survey 疫学調査（epidemiological survey） epidemiological survey（疫学調査） が推奨される⁸
  • ⚠️ ただし神経毒性はロア糸状虫 Loa loa ロア糸状虫（Loa loa） Loa loa（ロア糸状虫） の重複感染 superinfection 重複感染（superinfection） superinfection（重複感染） 例に限られない。 同じ添付文書は、オンコセルカ症onchocerciasis オンコセルカ症（onchocerciasis）onchocerciasis（オンコセルカ症） のない人や、オンコセルカ症onchocerciasis オンコセルカ症（onchocerciasis）onchocerciasis（オンコセルカ症） があってもロア糸状虫 Loa loa ロア糸状虫（Loa loa） Loa loa（ロア糸状虫） 感染のない人でも、傾眠・昏迷stupor昏迷（stupor）stupor（昏迷）・昏睡・錯乱confusion錯乱（confusion）confusion（錯乱）・見当識障害disorientation見当識障害（disorientation）disorientation（見当識障害）・死亡が報告されていると明記している⁷
  • 💡 COVID-19COVID-19（coronavirus disease 2019）への転用は大規模試験 large trials 大規模試験（large trials） large trials（大規模試験） で否定された。ブラジルの無作為化 randomized 無作為化（randomized） randomized（無作為化） プラット rat ラット（rat） rat（ラット） フォーム試験（症候性外来患者、イベルメクチンivermectin イベルメクチン（ivermectin）ivermectin（イベルメクチン） 群679例対プラセボ群679例）で入院・救急受診の複合主要評価項目 composite primary endpoint 複合主要評価項目（composite primary endpoint） composite primary endpoint（複合主要評価項目） に有意差はなかった⁹

フィラリアを狙う：アラキドン酸代謝 arachidonic acid metabolism アラキドン酸代謝（arachidonic acid metabolism） arachidonic acid metabolism（アラキドン酸代謝） 阻害

• ジエチルカルバマジンdiethylcarbamazine (DEC) ジエチルカルバマジン（diethylcarbamazine (DEC)）diethylcarbamazine (DEC)（ジエチルカルバマジン） （DECDEC, diethylcarbamazine） — アラキドン酸代謝arachidonic acid metabolism アラキドン酸代謝（arachidonic acid metabolism）arachidonic acid metabolism（アラキドン酸代謝） 阻害→内皮への接着↑→ミクロフィラリア microfilaria ミクロフィラリア（microfilaria） microfilaria（ミクロフィラリア） の急速な死滅｜適応：リンパ系フィラリア症 lymphatic filariasisリンパ系フィラリア症（lymphatic filariasis） lymphatic filariasis（リンパ系フィラリア症）・熱帯性肺好酸球増多症tropical pulmonary eosinophilia 熱帯性肺好酸球増多症（tropical pulmonary eosinophilia）tropical pulmonary eosinophilia（熱帯性肺好酸球増多症） の第一選択
  • ⚠️ オンコセルカ症onchocerciasisオンコセルカ症（onchocerciasis）onchocerciasis（オンコセルカ症）・ロア糸状虫症loiasis ロア糸状虫症（loiasis）loiasis（ロア糸状虫症） の同時流行地では使用しない（マゾッティ反応Mazzotti reactionマゾッティ反応（Mazzotti reaction）Mazzotti reaction（マゾッティ反応）・脳症のリスク）。その地域はイベルメクチン ivermectin イベルメクチン（ivermectin） ivermectin（イベルメクチン） ＋アルベンダゾール albendazole アルベンダゾール（albendazole） albendazole（アルベンダゾール） に切り替える

吸虫・条虫を狙う：Ca²⁺透過性を上げる

• プラジカンテルpraziquantelプラジカンテル（praziquantel）praziquantel（プラジカンテル） — 虫体外皮 tegument 外皮（tegument） tegument（外皮） のCa²⁺透過性チャネルを開く→Ca²⁺流入→麻痺と外皮 tegument 外皮（tegument） tegument（外皮） の破綻｜適応：住血吸虫症schistosomiasis住血吸虫症（schistosomiasis）schistosomiasis（住血吸虫症）・肝吸虫症Clonorchiasis 肝吸虫症（Clonorchiasis）Clonorchiasis（肝吸虫症） などの吸虫、および条虫（嚢虫症cysticercosis 嚢虫症（cysticercosis）cysticercosis（嚢虫症） を含む）
  • 💡 線虫（回虫・鉤虫など）にはほぼ無効という守備範囲の非対称性が最大の特徴
  • ⚠️⚠️ 「嚢虫症cysticercosis 嚢虫症（cysticercosis）cysticercosis（嚢虫症） の治療薬」でありながら「眼嚢虫症ocular cysticercosis 眼嚢虫症（ocular cysticercosis）ocular cysticercosis（眼嚢虫症） では禁忌」という一見矛盾した扱いになる。理由は場所である——死んだ虫体への過敏反応による炎症が眼内で起これば不可逆的な病変を残すため、添付文書は眼嚢虫症 ocular cysticercosis 眼嚢虫症（ocular cysticercosis） ocular cysticercosis（眼嚢虫症） をプラジカンテル praziquantel プラジカンテル（praziquantel） praziquantel（プラジカンテル） で治療してはならないと明記する¹⁰
  • ⚠️ 中枢神経の嚢虫 cysticercus 嚢虫（cysticercus） cysticercus（嚢虫） でも同じ炎症が問題になる。てんかんの既往や嚢虫症 cysticercosis 嚢虫症（cysticercosis） cysticercosis（嚢虫症） を示唆する皮下結節があれば慎重に判断し、脳嚢虫症 cysticercosis 嚢虫症（cysticercosis） cysticercosis（嚢虫症） の合併が判明していれば治療期間中は入院させる¹⁰。駆虫薬anthelmintic 駆虫薬（anthelmintic）anthelmintic（駆虫薬） の開始前に眼底検査 fundus examination (fundoscopy) 眼底検査（fundus examination (fundoscopy)） fundus examination (fundoscopy)（眼底検査） を行うのはこのためである
  • ⚠️ リファンピシンなど強力なCYP3A誘導薬 inducers 誘導薬（inducers） inducers（誘導薬） との併用は禁忌（血中濃度が下がり治療が失敗する）。徐脈・房室ブロックなどの不整脈も報告されている¹⁰

エネルギーを枯渇させる：条虫薬

• ニクロサミドniclosamideニクロサミド（niclosamide）niclosamide（ニクロサミド） — 寄生虫の酸化的リン酸化 oxidative phosphorylation 酸化的リン酸化（oxidative phosphorylation） oxidative phosphorylation（酸化的リン酸化） を脱共役 uncoupling 脱共役（uncoupling） uncoupling（脱共役） →ATP枯渇 ATP depletionATP枯渇（ATP depletion） ATP depletion（ATP枯渇）｜適応：腸管条虫症 intestinal tapeworm infection腸管条虫症（intestinal tapeworm infection） intestinal tapeworm infection（腸管条虫症）
  • 💡 頭節scolex 頭節（scolex）scolex（頭節） に作用する。腸管内にとどまる薬なので、組織移行型（嚢虫症cysticercosis 嚢虫症（cysticercosis）cysticercosis（嚢虫症） など）には効かない——そこはアルベンダゾール albendazole アルベンダゾール（albendazole） albendazole（アルベンダゾール） やプラジカンテル praziquantel プラジカンテル（praziquantel） praziquantel（プラジカンテル） の担当になる

外部寄生虫（疥癬scabies疥癬（scabies）scabies（疥癬）・シラミlouseシラミ（louse）louse（シラミ））

• 局所のペルメトリンpermethrinペルメトリン（permethrin）permethrin（ペルメトリン）（ピレスロイド系pyrethroidピレスロイド系（pyrethroid）pyrethroid（ピレスロイド系）、Na⁺チャネルを開いたままにする）が第一選択で、イベルメクチンivermectin イベルメクチン（ivermectin）ivermectin（イベルメクチン） の内服は塗布が難しい例・角化型疥癬crusted (Norwegian) scabies角化型疥癬（crusted (Norwegian) scabies）crusted (Norwegian) scabies（角化型疥癬）・集団発生で使う
  • 💡 同じイベルメクチン ivermectin イベルメクチン（ivermectin） ivermectin（イベルメクチン） が「熱帯の線虫症」と「身近な疥癬 scabies疥癬（scabies） scabies（疥癬）」の両方に出てくるのは、無脊椎動物にしかないグルタミン酸作動性 glutamate-gated グルタミン酸作動性（glutamate-gated） glutamate-gated（グルタミン酸作動性） Cl⁻チャネルという標的がヒトに無い（＝選択毒性 selective toxicity 選択毒性（selective toxicity） selective toxicity（選択毒性） が高い）ためである→Core40：抗菌薬治療の原則：選択毒性 selective toxicity選択毒性（selective toxicity） selective toxicity（選択毒性）

⭐ 高頻度ポイント：マラリアはクロロキンchloroquineクロロキン（chloroquine）chloroquine（クロロキン）/キニーネquinineキニーネ（quinine）quinine（キニーネ）/メフロキンmefloquineメフロキン（mefloquine）mefloquine（メフロキン）/ルメファントリンlumefantrine ルメファントリン（lumefantrine）lumefantrine（ルメファントリン） ＝ヘム解毒阻害 inhibition of heme detoxificationヘム解毒阻害（inhibition of heme detoxification） inhibition of heme detoxification（ヘム解毒阻害）、アルテメテルartemetherアルテメテル（artemether）artemether（アルテメテル）・アルテスネートartesunate アルテスネート（artesunate）artesunate（アルテスネート） ＝フリーラジカル free radicals フリーラジカル（free radicals） free radicals（フリーラジカル） で速効・重症例は静注アルテスネート artesunateアルテスネート（artesunate） artesunate（アルテスネート）、プリマキンprimaquineプリマキン（primaquine）primaquine（プリマキン）/タフェノキン＝肝内休眠体 hepatic hypnozoite肝内休眠体（hepatic hypnozoite） hepatic hypnozoite（肝内休眠体）・G6PD、アトバコンatovaquone アトバコン（atovaquone）atovaquone（アトバコン） ＋プログアニル proguanil プログアニル（proguanil） proguanil（プログアニル） ＝ミトコンドリア＋葉酸で予防。原虫ではメトロニダゾール/チニダゾールtinidazole チニダゾール（tinidazole）tinidazole（チニダゾール） ＝DNA損傷・アルコール注意。駆虫薬anthelmintic 駆虫薬（anthelmintic）anthelmintic（駆虫薬） はメベンダゾールmebendazole メベンダゾール（mebendazole）mebendazole（メベンダゾール） ＝腸管の微小管、アルベンダゾールalbendazole アルベンダゾール（albendazole）albendazole（アルベンダゾール） ＝組織にも届く微小管、イベルメクチンivermectin イベルメクチン（ivermectin）ivermectin（イベルメクチン） ＝Cl⁻チャネル、プラジカンテルpraziquantel プラジカンテル（praziquantel）praziquantel（プラジカンテル） ＝Ca²⁺流入で吸虫・条虫、ニクロサミドniclosamide ニクロサミド（niclosamide）niclosamide（ニクロサミド） ＝ATP産生↓。

📋 まとめ表