サルファジアジン

🧠 全体像：サルファジアジンsulfadiazineサルファジアジン（sulfadiazine）sulfadiazine（サルファジアジン）を理解する軸は「ピリメタミンpyrimethamineピリメタミン（pyrimethamine）pyrimethamine（ピリメタミン）とセットでしか語れない薬」という一点に尽きる。単剤では抗トキソプラズマToxoplasmaトキソプラズマ（Toxoplasma）Toxoplasma（トキソプラズマ）活性が弱く、葉酸合成経路folate synthesis pathway葉酸合成経路（folate synthesis pathway）folate synthesis pathway（葉酸合成経路）の上流（ジヒドロプテロ酸合成酵素dihydropteroate synthaseジヒドロプテロ酸合成酵素（dihydropteroate synthase）dihydropteroate synthase（ジヒドロプテロ酸合成酵素））をサルファジアジンsulfadiazineサルファジアジン（sulfadiazine）sulfadiazine（サルファジアジン）が、下流（ジヒドロ葉酸還元酵素dihydrofolate reductase (DHFR)ジヒドロ葉酸還元酵素（dihydrofolate reductase (DHFR)）dihydrofolate reductase (DHFR)（ジヒドロ葉酸還元酵素））をピリメタミンpyrimethamineピリメタミン（pyrimethamine）pyrimethamine（ピリメタミン）が同時に叩く「逐次遮断」によって初めて相乗的synergistic相乗的（synergistic）synergistic（相乗的）な抗原虫効果が生まれる。この組み合わせ自体はスルファメトキサゾールsulfamethoxazoleスルファメトキサゾール（sulfamethoxazole）sulfamethoxazole（スルファメトキサゾール）／トリメトプリムtrimethoprimトリメトプリム（trimethoprim）trimethoprim（トリメトプリム）（ST合剤）と同じ発想だが、標的が細菌ではなく原虫であり、相方がトリメトプリムtrimethoprimトリメトプリム（trimethoprim）trimethoprim（トリメトプリム）ではなくピリメタミンpyrimethamineピリメタミン（pyrimethamine）pyrimethamine（ピリメタミン）である点が違う。

薬効群の中での位置づけ

葉酸合成経路folate synthesis pathway葉酸合成経路（folate synthesis pathway）folate synthesis pathway（葉酸合成経路）を逐次遮断する抗菌薬・抗原虫薬antiprotozoal agent抗原虫薬（antiprotozoal agent）antiprotozoal agent（抗原虫薬）のグループの一員として理解する。

⭐ 「上流と下流を別の薬で同時に叩く」という発想が、単剤より併用の方が効く理由。 サルファジアジンsulfadiazineサルファジアジン（sulfadiazine）sulfadiazine（サルファジアジン）単独ではジヒドロプテロ酸合成酵素dihydropteroate synthaseジヒドロプテロ酸合成酵素（dihydropteroate synthase）dihydropteroate synthase（ジヒドロプテロ酸合成酵素）を阻害しても迂回経路や不完全な阻害で原虫が生き残りうるが、ピリメタミンpyrimethamineピリメタミン（pyrimethamine）pyrimethamine（ピリメタミン）が下流のジヒドロ葉酸還元酵素dihydrofolate reductase (DHFR)ジヒドロ葉酸還元酵素（dihydrofolate reductase (DHFR)）dihydrofolate reductase (DHFR)（ジヒドロ葉酸還元酵素）を同時に阻害することで葉酸依存性のDNA合成が完全に止まり、相乗効果synergism相乗効果（synergism）synergism（相乗効果）が生まれる。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='sulfadiazine'>サルファジアジン</span>が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='para-aminobenzoic acid, PABA'>PABA</span>（p-アミノ安息香酸）と構造類似"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dihydropteroate synthase'>ジヒドロプテロ酸合成酵素</span>を<span class='jp-term jp-term-diagram' title='para-aminobenzoic acid, PABA'>PABA</span>と<span class='jp-term jp-term-diagram' title='competitive'>競合的</span>に阻害"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='para-aminobenzoic acid, PABA'>PABA</span>→ジヒドロプテロ酸の合成が止まり<br>その先の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dihydrofolate (DHF)'>ジヒドロ葉酸</span>も作れない"]
    C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='folate pathway'>葉酸経路</span>の上流が遮断される"]
    E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='pyrimethamine'>ピリメタミン</span>が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dihydrofolate reductase (DHFR)'>ジヒドロ葉酸還元酵素</span>を阻害（下流）"] --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dihydrofolate (DHF)'>ジヒドロ葉酸</span>→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tetrahydrofolate (THF)'>テトラヒドロ葉酸</span>の再生も止まる"]
    D --> G["上流・下流の二重遮断で<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tetrahydrofolate (THF)'>テトラヒドロ葉酸</span>が枯渇"]
    F --> G
    G --> H["プリン・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='pyrimidine synthesis'>ピリミジン合成</span>が止まりDNA複製ができない"]
    H --> I["Toxoplasma gondiiの増殖が抑制される"]

💡 ヒト細胞が影響を受けにくい理由は「材料を作る酵素を持たないから」。 ヒトは葉酸を食事から取り込むため、ジヒドロプテロ酸合成酵素dihydropteroate synthaseジヒドロプテロ酸合成酵素（dihydropteroate synthase）dihydropteroate synthase（ジヒドロプテロ酸合成酵素）を持たずサルファジアジンsulfadiazineサルファジアジン（sulfadiazine）sulfadiazine（サルファジアジン）の標的にならない。一方でジヒドロ葉酸還元酵素dihydrofolate reductase (DHFR)ジヒドロ葉酸還元酵素（dihydrofolate reductase (DHFR)）dihydrofolate reductase (DHFR)（ジヒドロ葉酸還元酵素）はヒトにも存在するため、ピリメタミンpyrimethamineピリメタミン（pyrimethamine）pyrimethamine（ピリメタミン）の方が骨髄抑制などヒトへの影響が出やすく、これがロイコボリンleucovorin (folinic acid)ロイコボリン（leucovorin (folinic acid)）leucovorin (folinic acid)（ロイコボリン）（葉酸代謝folate metabolism葉酸代謝（folate metabolism）folate metabolism（葉酸代謝）物そのものを補充し、ヒトの酵素を迂回させる薬）を必ず併用する理由になる。

薬物動態

適応

用法・用量

トキソプラズマ症Toxoplasmosisトキソプラズマ症（Toxoplasmosis）Toxoplasmosis（トキソプラズマ症）ではピリメタミンpyrimethamineピリメタミン（pyrimethamine）pyrimethamine（ピリメタミン）・ロイコボリンleucovorin (folinic acid)ロイコボリン（leucovorin (folinic acid)）leucovorin (folinic acid)（ロイコボリン）（葉酸系folate agents葉酸系（folate agents）folate agents（葉酸系）薬剤）と必ず併用する。この3剤併用が標準レジメンであり、ロイコボリンleucovorin (folinic acid)ロイコボリン（leucovorin (folinic acid)）leucovorin (folinic acid)（ロイコボリン）は葉酸合成阻害folate synthesis inhibition葉酸合成阻害（folate synthesis inhibition）folate synthesis inhibition（葉酸合成阻害）に伴う骨髄抑制を補う目的で加える²。結晶尿crystalluria結晶尿（crystalluria）crystalluria（結晶尿）・急性腎障害acute kidney injury, AKI急性腎障害（acute kidney injury, AKI）acute kidney injury, AKI（急性腎障害）を防ぐため、十分な水分補給hydration水分補給（hydration）hydration（水分補給）（尿量として1日1,200〜1,500 mL程度を目安）を行う³。実際の用量は年齢・体重・妊娠の有無・免疫状態で大きく異なるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• 妊娠後期third trimester妊娠後期（third trimester）third trimester（妊娠後期）・授乳中・生後2か月未満の乳児には禁忌：サルホンアミドがアルブミン上のビリルビン結合部位を奪い、非抱合型ビリルビンUnconjugated bilirubin非抱合型ビリルビン（Unconjugated bilirubin）Unconjugated bilirubin（非抱合型ビリルビン）が遊離して核黄疸kernicterus核黄疸（kernicterus）kernicterus（核黄疸）のリスクを高める³
• G6PD欠乏症glucose-6-phosphate dehydrogenase (G6PD) deficiencyG6PD欠乏症（glucose-6-phosphate dehydrogenase (G6PD) deficiency）glucose-6-phosphate dehydrogenase (G6PD) deficiency（G6PD欠乏症）（遺伝性・後天性溶血性貧血の代表例）では溶血のリスクがあるため注意する³
• ⚠️ 一度でも重篤な過敏反応（Stevens-Johnson症候群Stevens-Johnson syndromeStevens-Johnson症候群（Stevens-Johnson syndrome）Stevens-Johnson syndrome（Stevens-Johnson症候群）・DRESS症候群DRESS syndrome (drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms)DRESS症候群（DRESS syndrome (drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms)）DRESS syndrome (drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms)（DRESS症候群）など）を経験したら再投与しない。 サルホンアミドアレルギーとして記録し、他のサルホンアミド系薬剤も避けるよう患者に説明する¹
• サルファジアジンsulfadiazineサルファジアジン（sulfadiazine）sulfadiazine（サルファジアジン）単独では抗トキソプラズマToxoplasmaトキソプラズマ（Toxoplasma）Toxoplasma（トキソプラズマ）活性が不十分なため、必ずピリメタミンpyrimethamineピリメタミン（pyrimethamine）pyrimethamine（ピリメタミン）と併用する（サルファジアジンsulfadiazineサルファジアジン（sulfadiazine）sulfadiazine（サルファジアジン）単剤での使用は想定されていない）

副作用

まとめ

• サルファジアジンsulfadiazineサルファジアジン（sulfadiazine）sulfadiazine（サルファジアジン）はピリメタミンpyrimethamineピリメタミン（pyrimethamine）pyrimethamine（ピリメタミン）とセットで初めて機能する抗トキソプラズマToxoplasmaトキソプラズマ（Toxoplasma）Toxoplasma（トキソプラズマ）薬。葉酸合成経路folate synthesis pathway葉酸合成経路（folate synthesis pathway）folate synthesis pathway（葉酸合成経路）の上流（ジヒドロプテロ酸合成酵素dihydropteroate synthaseジヒドロプテロ酸合成酵素（dihydropteroate synthase）dihydropteroate synthase（ジヒドロプテロ酸合成酵素））を阻害し、下流を阻害するピリメタミンpyrimethamineピリメタミン（pyrimethamine）pyrimethamine（ピリメタミン）と逐次遮断で相乗効果synergism相乗効果（synergism）synergism（相乗効果）を生む。
• ヒトはこの酵素を持たないため選択毒性selective toxicity選択毒性（selective toxicity）selective toxicity（選択毒性）が成り立つ一方、酸性尿中で結晶化crystallization結晶化（crystallization）crystallization（結晶化）しやすいため十分な水分補給hydration水分補給（hydration）hydration（水分補給）が必須の注意点になる。
• 妊娠後期third trimester妊娠後期（third trimester）third trimester（妊娠後期）・授乳中・生後2か月未満では核黄疸kernicterus核黄疸（kernicterus）kernicterus（核黄疸）リスクのため禁忌。G6PD欠乏症glucose-6-phosphate dehydrogenase (G6PD) deficiencyG6PD欠乏症（glucose-6-phosphate dehydrogenase (G6PD) deficiency）glucose-6-phosphate dehydrogenase (G6PD) deficiency（G6PD欠乏症）では溶血に注意する。
• Stevens-Johnson症候群Stevens-Johnson syndromeStevens-Johnson症候群（Stevens-Johnson syndrome）Stevens-Johnson syndrome（Stevens-Johnson症候群）・DRESS症候群DRESS syndrome (drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms)DRESS症候群（DRESS syndrome (drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms)）DRESS syndrome (drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms)（DRESS症候群）などサルホンアミドアレルギーの既往があれば再投与しない。