ミルテホシン

🧠 全体像：ミルテホシン miltefosine ミルテホシン（miltefosine） miltefosine（ミルテホシン） はリーシュマニア症leishmaniasis リーシュマニア症（leishmaniasis）leishmaniasis（リーシュマニア症） で唯一の経口全身治療薬という一点で他の治療選択 therapeutic options 治療選択（therapeutic options） therapeutic options（治療選択） 肢（すべて注射薬）と一線を画す。もとは抗腫瘍薬 antineoplastic drug 抗腫瘍薬（antineoplastic drug） antineoplastic drug（抗腫瘍薬） として開発されたアルキルホスホコリン誘導体 alkylphosphocholine derivative アルキルホスホコリン誘導体（alkylphosphocholine derivative） alkylphosphocholine derivative（アルキルホスホコリン誘導体） で、原虫の細胞膜リン脂質 membrane phospholipid 細胞膜リン脂質（membrane phospholipid） membrane phospholipid（細胞膜リン脂質） 代謝を撹乱してアポトーシス様の細胞死を誘導する。経口投与oral 経口投与（oral）oral（経口投与） できる利便性の代償として強い催奇形性（妊娠は絶対禁忌 absolute contraindication絶対禁忌（absolute contraindication） absolute contraindication（絶対禁忌））という制約 Limitations 制約（Limitations） Limitations（制約） を抱え、この二面性が臨床での使い分けの軸になる。2026年7月のWHOWHO（World Health Organization）ガイドライン改訂（推奨1.1）では、東アフリカの内臓リーシュマニア症 visceral leishmaniasis 内臓リーシュマニア症（visceral leishmaniasis） visceral leishmaniasis（内臓リーシュマニア症） でパロモマイシン paromomycin パロモマイシン（paromomycin） paromomycin（パロモマイシン） との併用がSSGSSG（sodium stibogluconate）＋パロモマイシン paromomycin パロモマイシン（paromomycin） paromomycin（パロモマイシン） より「提案される」（条件付き推奨・低い確実性）となり、従来の主役だったスチボグルコン酸ナトリウム sodium stibogluconate スチボグルコン酸ナトリウム（sodium stibogluconate） sodium stibogluconate（スチボグルコン酸ナトリウム） （SSG）は同併用が除外される患者向けの位置づけ（推奨1.2）に後退 retraction 後退（retraction） retraction（後退） した。¹

薬効群の中での位置づけ

⭐ 東アフリカの内臓リーシュマニア症 visceral leishmaniasis 内臓リーシュマニア症（visceral leishmaniasis） visceral leishmaniasis（内臓リーシュマニア症） 治療は「ミルテホシンmiltefosine ミルテホシン（miltefosine）miltefosine（ミルテホシン） ＋パロモマイシン paromomycinパロモマイシン（paromomycin） paromomycin（パロモマイシン）」対「SSG＋パロモマイシン paromomycinパロモマイシン（paromomycin） paromomycin（パロモマイシン）」という2つの併用レジメンの比較で理解する。 第3相多施設試験 multicenter trial 多施設試験（multicenter trial） multicenter trial（多施設試験） では両レジメンの治癒率はほぼ同等（91.2% vs 91.8%）だったが、ミルテホシンmiltefosine ミルテホシン（miltefosine）miltefosine（ミルテホシン） ＋パロモマイシン paromomycin パロモマイシン（paromomycin） paromomycin（パロモマイシン） 群はSSGに伴う心毒性による死亡がなく、カラアザール後皮膚リーシュマニア症post-kala-azar dermal leishmaniasis カラアザール後皮膚リーシュマニア症（post-kala-azar dermal leishmaniasis）post-kala-azar dermal leishmaniasis（カラアザール後皮膚リーシュマニア症） の発生率 incidence 発生率（incidence） incidence（発生率） も有意に低かった。² この安全性の差が、2026年のWHO改訂でミルテホシン miltefosine ミルテホシン（miltefosine） miltefosine（ミルテホシン） ＋パロモマイシン paromomycin パロモマイシン（paromomycin） paromomycin（パロモマイシン） が提案された根拠になっている（推奨の強さは条件付き、確実性は低い）。¹

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='miltefosine'>ミルテホシン</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='phosphocholine derivative'>ホスホコリン誘導体</span>）が<br>原虫細胞膜に取り込まれる"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='membrane phospholipid'>膜リン脂質</span>の合成・代謝を阻害"]
    B --> C["細胞膜シグナル伝達・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='GPI anchor'>GPIアンカー</span><span class='jp-term jp-term-diagram' title='biosynthesis'>生合成</span>も障害"]
    C --> D["原虫にアポトーシス様の細胞死を誘導"]
    E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='oral'>経口投与</span>で全身に吸収される"] -.->|"注射薬中心の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='leishmaniasis'>リーシュマニア症</span>治療で唯一の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='oral drugs'>経口薬</span>"| A

💡 もとは乳癌治療薬として開発された分子が転用されたという開発経緯を知っておくと機序を覚えやすい。 腫瘍細胞・原虫のいずれも細胞膜のリン脂質代謝に依存しており、ミルテホシンmiltefosine ミルテホシン（miltefosine）miltefosine（ミルテホシン） はこの代謝を横断的に撹乱することで両方に細胞死を誘導する。

適応

用法・用量

体重30〜44 kgでは50 mgカプセルを1日2回、45 kg以上では1日3回、いずれも28日間、食後に内服する。東アフリカの新レジメンではパロモマイシン paromomycin パロモマイシン（paromomycin） paromomycin（パロモマイシン） 筋注との併用で投与期間が14日間に短縮される。実際の用量・期間は適応・地域プロトコルlocal protocol 地域プロトコル（local protocol）local protocol（地域プロトコル） により異なるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。³¹

禁忌・注意

• ⚠️ 禁忌：妊娠。 動物試験で1.2 mg/kg/日以上の用量により胎児死亡・催奇形性（無形成大脳、口蓋裂cleft palate口蓋裂（cleft palate）cleft palate（口蓋裂）、全身浮腫generalized edema 全身浮腫（generalized edema）generalized edema（全身浮腫） など）が確認されており、ボックスド警告boxed warning ボックスド警告（boxed warning）boxed warning（ボックスド警告） に記載されている。生殖可能な女性には治療中および治療終了後5か月間の効果的な避妊と授乳回避を指導する³
• 禁忌：Sjögren-Larsson症候群 Sjögren-Larsson syndromeSjögren-Larsson症候群（Sjögren-Larsson syndrome） Sjögren-Larsson syndrome（Sjögren-Larsson症候群）、過敏症の既往³
• 定期的な肝機能（ASTAST（aspartate aminotransferase）・ALTALT（alanine aminotransferase））・腎機能（クレアチニン）のモニタリングが推奨される
• in vitroでヒトCYP450CYP450（cytochrome P450）酵素を阻害せず、臨床的に問題となる薬物相互作用は限定的³

副作用

まとめ

• リーシュマニア症leishmaniasis リーシュマニア症（leishmaniasis）leishmaniasis（リーシュマニア症） 治療で唯一の経口全身治療薬。もとは抗腫瘍薬 antineoplastic drug 抗腫瘍薬（antineoplastic drug） antineoplastic drug（抗腫瘍薬） として開発されたアルキルホスホコリン誘導体 alkylphosphocholine derivative アルキルホスホコリン誘導体（alkylphosphocholine derivative） alkylphosphocholine derivative（アルキルホスホコリン誘導体） で、原虫の膜リン脂質 membrane phospholipid 膜リン脂質（membrane phospholipid） membrane phospholipid（膜リン脂質） 代謝を撹乱してアポトーシス様の死を誘導する。
• 適応は内臓型（L. donovani）・皮膚型（L. braziliensisほか）・粘膜型mucosal 粘膜型（mucosal）mucosal（粘膜型） （L. braziliensis）と幅広い。
• 妊娠は禁忌（ボックスド警告boxed warning ボックスド警告（boxed warning）boxed warning（ボックスド警告） の胎児毒性 fetal toxicity胎児毒性（fetal toxicity） fetal toxicity（胎児毒性））。治療中・治療終了後5か月間の避妊が必須。
• 東アフリカの内臓リーシュマニア症 visceral leishmaniasis 内臓リーシュマニア症（visceral leishmaniasis） visceral leishmaniasis（内臓リーシュマニア症） では、2026年7月のWHO改訂によりパロモマイシンparomomycinパロモマイシン（paromomycin）paromomycin（パロモマイシン）筋注との併用（14日間）がSSG併用より提案されるようになり（条件付き推奨・低い確実性）、心毒性のリスクを避けられる点・カラアザール後皮膚リーシュマニア症post-kala-azar dermal leishmaniasis カラアザール後皮膚リーシュマニア症（post-kala-azar dermal leishmaniasis）post-kala-azar dermal leishmaniasis（カラアザール後皮膚リーシュマニア症） の発生率 incidence 発生率（incidence） incidence（発生率） が低い点が根拠になっている。
• 従来の主役だったスチボグルコン酸ナトリウムsodium stibogluconate スチボグルコン酸ナトリウム（sodium stibogluconate）sodium stibogluconate（スチボグルコン酸ナトリウム） （SSG）＋パロモマイシン paromomycin パロモマイシン（paromomycin） paromomycin（パロモマイシン） は、このレジメンを使えない患者向けの代替に位置づけが変わった。