Drug Atlas · A13 Antigout drugs / 痛風治療薬

プロベネシド

probenecid

分類: Antigout drugs / 痛風治療薬
商品名（日本）: ベネシッド
科目: PharmacologyPathologyInternal Medicine
トピック: Core30: Pharmacokinetic drug interactions - at the level of elimination Core17: Excretion of drugs Core51: Drug-induced adverse reaction: sulfonamide allergy and its characterization 病理学 C/94：変性性・炎症性関節疾患内科学 S-17：痛風内科学 R-06：痛風
承認適応: 痛風
禁忌疾患: 尿路結石症慢性腎臓病
副作用: 頭痛悪心皮疹腎仙痛
監視検査値: 尿酸クレアチニン
相互作用: アセチルサリチル酸シドフォビルパラアミノサリチル酸フェニル酢酸ナトリウムフェニル酪酸ナトリウムペニシリンG メトトレキサート
原因となる疾患: ネフローゼ症候群再生不良性貧血

🧠 全体像：プロベネシド probenecid プロベネシド（probenecid） probenecid（プロベネシド）は、腎近位尿細管renal proximal tubule 腎近位尿細管（renal proximal tubule）renal proximal tubule（腎近位尿細管）の有機アニオン輸送体 organic anion transporter 有機アニオン輸送体（organic anion transporter） organic anion transporter（有機アニオン輸送体）を競合阻害 competitive inhibition 競合阻害（competitive inhibition） competitive inhibition（競合阻害）するという単一の機序から、正反対に見える二つの薬効を発揮する薬である。管腔側のURAT1を阻害すれば尿酸の再吸収が減り尿中排泄 urinary excretion 尿中排泄（urinary excretion） urinary excretion（尿中排泄）が増える（尿酸排泄促進薬uricosuric drug 尿酸排泄促進薬（uricosuric drug）uricosuric drug（尿酸排泄促進薬）としての顔）。血管側のOAT1・OAT3を阻害すればペニシリンやメトトレキサートなど弱酸性薬物 weakly acidic drug 弱酸性薬物（weakly acidic drug） weakly acidic drug（弱酸性薬物）の尿細管分泌 tubular secretion 尿細管分泌（tubular secretion） tubular secretion（尿細管分泌）が遅れ、血中濃度・作用時間duration 作用時間（duration）duration（作用時間）が延びる（薬物相互作用の古典例としての顔）。第二次大戦期には希少なペニシリンを「節約」する目的で意図的 intentional 意図的（intentional） intentional（意図的）に併用され、現在もシドホビル cidofovir シドホビル（cidofovir） cidofovir（シドホビル）の腎毒性軽減など同じ機序が転用される。慢性痛chronic pain 慢性痛（chronic pain）chronic pain（慢性痛）風の尿酸降下療法 urate-lowering therapy, ULT 尿酸降下療法（urate-lowering therapy, ULT） urate-lowering therapy, ULT（尿酸降下療法）としては、アロプリノールallopurinolアロプリノール（allopurinol）allopurinol（アロプリノール）・フェブキソスタットfebuxostat フェブキソスタット（febuxostat）febuxostat（フェブキソスタット）に次ぐ代替という位置づけにとどまる。

薬効群の中での位置づけ

痛風治療薬Antigout drugs 痛風治療薬（Antigout drugs）Antigout drugs（痛風治療薬）は「産生を止める」「分解を進める」「排泄を促す」「炎症だけを抑える」の4系統に分かれ、プロベネシドprobenecid プロベネシド（probenecid）probenecid（プロベネシド）は排泄促進側に属する数少ない経口薬 oral drugs 経口薬（oral drugs） oral drugs（経口薬）である。

分類	代表薬	機序	位置づけ
産生抑制（プリン型purine-type プリン型（purine-type）purine-type（プリン型） XO阻害）	アロプリノールallopurinolアロプリノール（allopurinol）allopurinol（アロプリノール）	ヒポキサンチンhypoxanthine ヒポキサンチン（hypoxanthine）hypoxanthine（ヒポキサンチン） →尿酸の酸化を阻害	第一選択。CKDCKD（chronic kidney disease）例にも使える
産生抑制（非プリン型non-purine 非プリン型（non-purine）non-purine（非プリン型） XO阻害）	フェブキソスタットfebuxostatフェブキソスタット（febuxostat）febuxostat（フェブキソスタット）	同様の酸化を構造非依存的に強力に阻害	アロプリノールallopurinol アロプリノール（allopurinol）allopurinol（アロプリノール）不耐・無効時の代替
排泄促進（尿酸排泄薬uricosuric agent尿酸排泄薬（uricosuric agent）uricosuric agent（尿酸排泄薬））	プロベネシドprobenecidプロベネシド（probenecid）probenecid（プロベネシド）	近位尿細管proximal tubule 近位尿細管（proximal tubule）proximal tubule（近位尿細管）のURAT1を阻害し尿酸再吸収 urate reabsorption 尿酸再吸収（urate reabsorption） urate reabsorption（尿酸再吸収）を抑制	腎機能正常でXO阻害薬 xanthine oxidase inhibitor XO阻害薬（xanthine oxidase inhibitor） xanthine oxidase inhibitor（XO阻害薬）が使えない場合の代替。1日複数回投与で、腎機能低下・尿路結石urolithiasis 尿路結石（urolithiasis）urolithiasis（尿路結石）既往には不向き
分解促進（ウリカーゼuricaseウリカーゼ（uricase）uricase（ウリカーゼ））	ラスブリカーゼrasburicaseラスブリカーゼ（rasburicase）rasburicase（ラスブリカーゼ）	尿酸を酸化しアラントイン allantoin アラントイン（allantoin） allantoin（アラントイン）へ分解	腫瘍崩壊症候群tumor lysis syndrome, TLS 腫瘍崩壊症候群（tumor lysis syndrome, TLS）tumor lysis syndrome, TLS（腫瘍崩壊症候群）など急速な低下が必要な場面限定
抗炎症（急性発作）	コルヒチンcolchicineコルヒチン（colchicine）colchicine（コルヒチン）・NSAIDsNSAIDs（nonsteroidal anti-inflammatory drugs）	尿酸値を変えず炎症のみ抑制	尿酸降下療法urate-lowering therapy, ULT 尿酸降下療法（urate-lowering therapy, ULT）urate-lowering therapy, ULT（尿酸降下療法）の開始・増量時の発作予防 prophylaxis against attacks 発作予防（prophylaxis against attacks） prophylaxis against attacks（発作予防）にも併用

⭐ ACR2020・EULAREULAR（European Alliance of Associations for Rheumatology）ともXO阻害薬 xanthine oxidase inhibitor XO阻害薬（xanthine oxidase inhibitor） xanthine oxidase inhibitor（XO阻害薬）を第一選択として強く推奨し、プロベネシドprobenecid プロベネシド（probenecid）probenecid（プロベネシド）は「腎機能が保たれXO阻害薬 xanthine oxidase inhibitor XO阻害薬（xanthine oxidase inhibitor） xanthine oxidase inhibitor（XO阻害薬）が使えない・効かない」場合の代替にとどまる¹²。

機序

近位尿細管proximal tubule 近位尿細管（proximal tubule）proximal tubule（近位尿細管）の管腔側と血管側で、同じ阻害作用が逆方向の結果を生むしくみを整理する。

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='probenecid'>プロベネシド</span>を内服"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='proximal tubule'>近位尿細管</span>上皮細胞に到達"]
    B --> C["管腔側：URAT1<br>（尿酸を<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tubular lumen'>尿細管腔</span>から細胞内へ再吸収する輸送体）"]
    C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='probenecid'>プロベネシド</span>がURAT1を<span class='jp-term jp-term-diagram' title='competitive inhibition'>競合阻害</span>"]
    D --> E["尿酸の再吸収が減少"]
    E --> F["尿中への<span class='jp-term jp-term-diagram' title='uric acid excretion'>尿酸排泄</span>が増加<br>（尿酸降下作用）"]
    B --> G["血管側：OAT1・OAT3<br>（血液中の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='weakly acidic drug'>弱酸性薬物</span>を細胞内へ取り込む輸送体）"]
    G --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='probenecid'>プロベネシド</span>がOAT1・OAT3を<span class='jp-term jp-term-diagram' title='competitive inhibition'>競合阻害</span>"]
    H --> I["ペニシリン・セファロスポリン・<br>メトトレキサート・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='nonsteroidal anti-inflammatory drugs'>NSAIDs</span>などの取り込みが減少"]
    I --> J["⚠️ <span class='jp-term jp-term-diagram' title='tubular secretion'>尿細管分泌</span>が遅れ、血中濃度・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='duration'>作用時間</span>が延長"]

💡 「同じ有機アニオン輸送体 organic anion transporter 有機アニオン輸送体（organic anion transporter） organic anion transporter（有機アニオン輸送体）を競合阻害 competitive inhibition 競合阻害（competitive inhibition） competitive inhibition（競合阻害）する」という一つの化学的性質が、方向の違う二つの結果を生む。尿酸は普段URAT1によって管腔側で積極的に再吸収される物質なので、そこを阻害すれば体外へ「捨てられる」。一方ペニシリンなどは普段OAT1・OAT3によって血管側から積極的に「分泌される」物質なので、そこを阻害すれば体内に「留め置かれる」。その物質が生理的にどちら向きに運ばれているかで、同じ阻害の結果が逆になる。

薬物動態

項目	値・特徴
吸収	経口で速やかかつほぼ完全に吸収される
蛋白結合	高い（主にアルブミンに約75〜95%結合）。至適用量optimal dose 至適用量（optimal dose）optimal dose（至適用量）域では大部分が結合型で糸球体濾過 glomerular filtration 糸球体濾過（glomerular filtration） glomerular filtration（糸球体濾過）を免れる
代謝	主に肝でグルクロン酸抱合 glucuronidation グルクロン酸抱合（glucuronidation） glucuronidation（グルクロン酸抱合）とアルキル側鎖の酸化を受ける（芳香環自体は酸化されない）
排泄	代謝物として尿中へ排泄される。未変化体の排泄はわずかで尿pHに依存する
半減期	用量依存性Dose-related 用量依存性（Dose-related）Dose-related（用量依存性）（健常成人で0.5 g投与時は約4時間、2 g投与時は約8.5時間）

適応

領域	使いどころ
慢性痛chronic pain 慢性痛（chronic pain）chronic pain（慢性痛）風の尿酸降下療法 urate-lowering therapy, ULT尿酸降下療法（urate-lowering therapy, ULT） urate-lowering therapy, ULT（尿酸降下療法）	XO阻害薬xanthine oxidase inhibitor XO阻害薬（xanthine oxidase inhibitor）xanthine oxidase inhibitor（XO阻害薬）が使えない・効果不十分で、腎機能が保たれ尿路結石 urolithiasis 尿路結石（urolithiasis） urolithiasis（尿路結石）の既往がない例の代替³²
抗菌薬の血中濃度維持	ペニシリンGbenzylpenicillinペニシリンG（benzylpenicillin）benzylpenicillin（ペニシリンG）・パラアミノサリチル酸para-aminosalicylic acid (PAS)パラアミノサリチル酸（para-aminosalicylic acid (PAS)）para-aminosalicylic acid (PAS)（パラアミノサリチル酸）など腎クリアランス renal clearance 腎クリアランス（renal clearance） renal clearance（腎クリアランス）を遅らせ、投与間隔dosing interval 投与間隔（dosing interval）dosing interval（投与間隔）延長や高い血中濃度の維持に利用する。第二次大戦期のペニシリン節約が起源³
シドホビルcidofovir シドホビル（cidofovir）cidofovir（シドホビル）腎毒性の軽減	OAT1を介した近位尿細管 proximal tubule 近位尿細管（proximal tubule） proximal tubule（近位尿細管）細胞内への取り込みを妨げ、大量補液aggressive hydration 大量補液（aggressive hydration）aggressive hydration（大量補液）とあわせて意図的 intentional 意図的（intentional） intentional（意図的）に併用する

用法・用量

痛風の尿酸降下療法 urate-lowering therapy, ULT 尿酸降下療法（urate-lowering therapy, ULT） urate-lowering therapy, ULT（尿酸降下療法）では低用量から開始し、血清尿酸値serum uric acid level 血清尿酸値（serum uric acid level）serum uric acid level（血清尿酸値）を確認しながら漸増する。1日複数回の分割投与 divided dosing 分割投与（divided dosing） divided dosing（分割投与）が必要な点は、1日1回で足りるアロプリノール allopurinolアロプリノール（allopurinol） allopurinol（アロプリノール）・フェブキソスタットfebuxostat フェブキソスタット（febuxostat）febuxostat（フェブキソスタット）に比べた実務上の弱点になる。開始時から大量飲水 high fluid intake 大量飲水（high fluid intake） high fluid intake（大量飲水）と尿アルカリ化 urine alkalinization 尿アルカリ化（urine alkalinization） urine alkalinization（尿アルカリ化）（重炭酸ナトリウムsodium bicarbonate 重炭酸ナトリウム（sodium bicarbonate）sodium bicarbonate（重炭酸ナトリウム）やクエン酸カリウム potassium citrate クエン酸カリウム（potassium citrate） potassium citrate（クエン酸カリウム）など）を並行し、尿酸結石uric acid stone 尿酸結石（uric acid stone）uric acid stone（尿酸結石）の形成を防ぐ。実際の用量は施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

禁忌：本剤への過敏症、2歳未満の小児、既知の血液異常症の既往
⚠️ 尿路結石urolithiasis 尿路結石（urolithiasis）urolithiasis（尿路結石）（特に尿酸結石 uric acid stone尿酸結石（uric acid stone） uric acid stone（尿酸結石））の既往や高度腎機能低下（目安としてGFRGFR（glomerular filtration rate） 30 mL/分以下）では効果不十分・不向き。尿中尿酸の増加がかえって新たな結石形成のリスクになる。日本の添付文書もEULARも同じ目安を挙げている³²
⚠️ 添付文書上は急性発作中の新規開始を避け、発作消退後に開始するとされる。 ACR2020は薬剤を問わず尿酸降下療法 urate-lowering therapy, ULT 尿酸降下療法（urate-lowering therapy, ULT） urate-lowering therapy, ULT（尿酸降下療法）の開始を発作中でも条件付きで許容する方針だが、プロベネシドprobenecid プロベネシド（probenecid）probenecid（プロベネシド）を対象とした発作中開始のデータは乏しく、この保守的な記載が実務上引き継がれている
⚠️ 低用量・高用量を問わずサリチル酸 salicylic acid サリチル酸（salicylic acid） salicylic acid（サリチル酸）（アセチルサリチル酸acetylsalicylic acidアセチルサリチル酸（acetylsalicylic acid）acetylsalicylic acid（アセチルサリチル酸））は尿酸排泄 uric acid excretion 尿酸排泄（uric acid excretion） uric acid excretion（尿酸排泄）促進効果を減弱させる。添付文書上も併用は避け、鎮痛が必要な場合はアセトアミノフェン acetaminophen アセトアミノフェン（acetaminophen） acetaminophen（アセトアミノフェン）を優先する
メトトレキサートやペニシリンGbenzylpenicillinペニシリンG（benzylpenicillin）benzylpenicillin（ペニシリンG）など腎の能動的分泌に依存する薬物は、血中濃度上昇・作用延長・毒性増強に注意する
化学構造上スルホンアミド骨格 sulfonamide moiety スルホンアミド骨格（sulfonamide moiety） sulfonamide moiety（スルホンアミド骨格）を持つが、抗菌薬スルホンアミド sulfonamide スルホンアミド（sulfonamide） sulfonamide（スルホンアミド）との交差反応性 cross-reactivity 交差反応性（cross-reactivity） cross-reactivity（交差反応性）は低いと考えられている

副作用

頻度	内容
高頻度	頭痛、悪心・食欲不振anorexia食欲不振（anorexia）anorexia（食欲不振）、投与開始時の痛風発作 gout flare 痛風発作（gout flare） gout flare（痛風発作）誘発
注意	尿酸結石uric acid stone尿酸結石（uric acid stone）uric acid stone（尿酸結石）・腎仙痛renal colic腎仙痛（renal colic）renal colic（腎仙痛）、皮疹・蕁麻疹などの過敏症、潮紅flushing潮紅（flushing）flushing（潮紅）
重篤・まれ	アナフィラキシー、再生不良性貧血aplastic anemia, AA再生不良性貧血（aplastic anemia, AA）aplastic anemia, AA（再生不良性貧血）・白血球減少Leukopenia白血球減少（Leukopenia）Leukopenia（白血球減少）、肝壊死hepatic necrosis肝壊死（hepatic necrosis）hepatic necrosis（肝壊死）、ネフローゼ症候群nephrotic syndromeネフローゼ症候群（nephrotic syndrome）nephrotic syndrome（ネフローゼ症候群）

まとめ

近位尿細管proximal tubule 近位尿細管（proximal tubule）proximal tubule（近位尿細管）の管腔側でURAT1を阻害して尿酸再吸収 urate reabsorption 尿酸再吸収（urate reabsorption） urate reabsorption（尿酸再吸収）を抑え、尿中排泄urinary excretion 尿中排泄（urinary excretion）urinary excretion（尿中排泄）を増やす尿酸排泄促進薬 uricosuric drug尿酸排泄促進薬（uricosuric drug） uricosuric drug（尿酸排泄促進薬）。
同時に血管側のOAT1・OAT3を阻害し、ペニシリン・セファロスポリン・メトトレキサート・NSAIDsなど弱酸性薬物 weakly acidic drug 弱酸性薬物（weakly acidic drug） weakly acidic drug（弱酸性薬物）の分泌を遅らせる、一つの機序が二つの顔を持つ薬。
ACR2020・EULARともXO阻害薬 xanthine oxidase inhibitor XO阻害薬（xanthine oxidase inhibitor） xanthine oxidase inhibitor（XO阻害薬）（アロプリノールallopurinolアロプリノール（allopurinol）allopurinol（アロプリノール）・フェブキソスタットfebuxostatフェブキソスタット（febuxostat）febuxostat（フェブキソスタット））を第一選択とし、プロベネシドprobenecid プロベネシド（probenecid）probenecid（プロベネシド）は腎機能正常でXO阻害薬 xanthine oxidase inhibitor XO阻害薬（xanthine oxidase inhibitor） xanthine oxidase inhibitor（XO阻害薬）が使えない場合の代替にとどまる。
尿路結石urolithiasis 尿路結石（urolithiasis）urolithiasis（尿路結石）の既往や高度腎機能低下（目安GFR 30 mL/分以下）では効果不十分・不向き。
添付文書上は急性発作中の新規開始を避けるとされ、開始時は大量飲水 high fluid intake 大量飲水（high fluid intake） high fluid intake（大量飲水）と尿アルカリ化 urine alkalinization 尿アルカリ化（urine alkalinization） urine alkalinization（尿アルカリ化）を行う。
低用量アスピリンlow-dose aspirin 低用量アスピリン（low-dose aspirin）low-dose aspirin（低用量アスピリン）でも尿酸排泄 uric acid excretion 尿酸排泄（uric acid excretion） uric acid excretion（尿酸排泄）促進効果は減弱するため併用を避ける。
歴史的にはペニシリンの節約に、現在はシドホビル cidofovir シドホビル（cidofovir） cidofovir（シドホビル）腎毒性の軽減などにOAT競合阻害 competitive inhibition 競合阻害（competitive inhibition） competitive inhibition（競合阻害）を意図的 intentional 意図的（intentional） intentional（意図的）に利用する場面がある。

出典

1.2020 American College of Rheumatology Guideline for the Management of Gout（American College of Rheumatology・2020）全文（PMC10563586）で確認した。尿酸降下療法の第一選択は逐語で「we strongly recommend allopurinol over all other ULT as the preferred first-line agent for all patients, including in those with CKD stage ≥3」。目標値は逐語で「continuing ULT to achieve and maintain an SU target of <6 mg/dl over no target」（確実性 High）。⚠️ 中等度以上の慢性腎臓病では逐語で「The choice of either allopurinol or febuxostat over probenecid is strongly recommended for patients with moderate-to-severe CKD (stage ≥3)」とされ、プロベネシドは選ばれにくい。無症候性高尿酸血症については逐語で「we conditionally recommend against initiating any pharmacologic ULT (allopurinol, febuxostat, probenecid)」。閲覧 2026-09-22
2.2016 updated EULAR evidence-based recommendations for the management of gout（European League Against Rheumatism (EULAR)・2016）腎機能正常例ではアロプリノールを第一選択とし、目標未達時はフェブキソスタットまたはuricosuric（プロベネシド・ベンズブロマロン）へ変更・併用するという位置づけであること、推定糸球体濾過量30 mL/分未満の患者ではuricosuricへの変更を避けるとする推奨があること閲覧 2026-08-04
3.ベネシッド錠250mg 添付文書（科研製薬株式会社（PMDA掲載の添付文書）・2023）効能・効果が「痛風」および「ペニシリン・パラアミノサリチル酸の血中濃度維持」であること（4. 効能又は効果は中黒で並列。18.3 薬効薬理の見出しでは読点）、用法及び用量に〈ペニシリン・パラアミノサリチル酸の血中濃度維持〉の項が独立して置かれプロベネシドとして通常成人1日1〜2gを4回に分割経口投与すると定められていること、禁忌に腎臓結石症・高度の腎障害・血液障害・2歳未満の乳幼児が含まれること、糸球体濾過値30mL/分以下の慢性腎不全患者には本剤が無効とされていること閲覧 2026-09-05