Drug Atlas · A13 Antigout drugs / 痛風治療薬 · 必修
ラスブリカーゼ
rasburicase
- 分類
- Antigout drugs / 痛風治療薬
- 商品名（日本）
- ラスリテック
- 商品名（EU）
- Fasturtec
- 科目
- Pharmacology
- トピック
- A13: Drugs used for treatment of gout. Drugs for headache syndromes
- 禁忌疾患
- 遺伝性・後天性溶血性貧血（遺伝性球状赤血球症・G6PD欠乏症・自己免疫性溶血性貧血・発作性夜間ヘモグロビン尿症）
- 監視検査値
- 尿酸
- 対象疾患
- バーキットリンパ腫びまん性大細胞型B細胞リンパ腫急性リンパ性白血病急性骨髄性白血病血液・腫瘍救急（発熱性好中球減少症・腫瘍崩壊症候群・上大静脈症候群）
- 原因となる疾患
- メトヘモグロビン血症
🧠 全体像：ヒトはウリカーゼuricaseウリカーゼ（uricase）uricase（ウリカーゼ）遺伝子を進化の過程で失っており、尿酸を代謝の最終産物として残す唯一の霊長類の一つである。ラスブリカーゼrasburicaseラスブリカーゼ（rasburicase）rasburicase（ラスブリカーゼ）はこの失われた酵素を組換え技術で補い、尿酸を一段階酸化して水溶性の高いアラントインallantoinアラントイン（allantoin）allantoin（アラントイン）へ変換する。アロプリノールallopurinolアロプリノール（allopurinol）allopurinol（アロプリノール）・フェブキソスタットfebuxostatフェブキソスタット（febuxostat）febuxostat（フェブキソスタット）が「これ以上の尿酸産生を止める」のに対し、ラスブリカーゼrasburicaseラスブリカーゼ（rasburicase）rasburicase（ラスブリカーゼ）は既にある尿酸を数時間で分解するという決定的な違いを持ち、腫瘍崩壊症候群tumor lysis syndrome, TLS腫瘍崩壊症候群（tumor lysis syndrome, TLS）tumor lysis syndrome, TLS（腫瘍崩壊症候群）のうち急速な低下が必要な高リスク例に限定して使われる。分解過程で生じる過酸化水素hydrogen peroxide過酸化水素（hydrogen peroxide）hydrogen peroxide（過酸化水素）が、G6PD欠損症G6PD deficiencyG6PD欠損症（G6PD deficiency）G6PD deficiency（G6PD欠損症）という唯一絶対的absolute絶対的（absolute）absolute（絶対的）な禁忌の理由になっている。
薬効群の中での位置づけ
尿酸を下げる3つのアプローチのうち、ラスブリカーゼrasburicaseラスブリカーゼ（rasburicase）rasburicase（ラスブリカーゼ）だけが「既存の尿酸を壊す」経路を取る。
| アプローチ | 代表薬 | 作用の速さ | 位置づけ |
|---|---|---|---|
| 産生抑制（XO阻害） | アロプリノールallopurinolアロプリノール（allopurinol）allopurinol（アロプリノール）・フェブキソスタットfebuxostatフェブキソスタット（febuxostat）febuxostat（フェブキソスタット） | 経口・効果発現に数日 | 慢性痛chronic pain慢性痛（chronic pain）chronic pain（慢性痛）風の主力。TLSでは低〜中リスクmedium risk中リスク（medium risk）medium risk（中リスク）例の予防に用いる |
| 分解促進（ウリカーゼuricaseウリカーゼ（uricase）uricase（ウリカーゼ）） | ラスブリカーゼrasburicaseラスブリカーゼ（rasburicase）rasburicase（ラスブリカーゼ） | 静注・数時間で急速に低下 | TLSの高リスク例、または既に著明な高尿酸血症hyperuricemia高尿酸血症（hyperuricemia）hyperuricemia（高尿酸血症）がある例に限定 |
| 排泄促進 | プロベネシドprobenecidプロベネシド（probenecid）probenecid（プロベネシド） | 経口 | 慢性痛chronic pain慢性痛（chronic pain）chronic pain（慢性痛）風の補助的選択肢（尿路結石urolithiasis尿路結石（urolithiasis）urolithiasis（尿路結石）既往では不向き） |
⭐ ラスブリカーゼrasburicaseラスブリカーゼ（rasburicase）rasburicase（ラスブリカーゼ）は「通常の慢性痛chronic pain慢性痛（chronic pain）chronic pain（慢性痛）風治療薬」ではない。 同じウリカーゼuricaseウリカーゼ（uricase）uricase（ウリカーゼ）系薬剤にpegloticase（難治性慢性痛chronic pain慢性痛（chronic pain）chronic pain（慢性痛）風向け）があるが、別薬剤であり腫瘍崩壊症候群tumor lysis syndrome, TLS腫瘍崩壊症候群（tumor lysis syndrome, TLS）tumor lysis syndrome, TLS（腫瘍崩壊症候群）の急性期対応とは適応が異なる。
機序
flowchart TD
A["組換え<span class='jp-term jp-term-diagram' title='uricase'>ウリカーゼ</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='rasburicase'>ラスブリカーゼ</span>）を投与"] --> B["尿酸を酸化"]
B --> C["不安定な<span class='jp-term jp-term-diagram' title='5-hydroxyisourate'>5-ヒドロキシイソ尿酸</span>を経て<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='allantoin'>アラントイン</span>へ分解"]
C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='allantoin'>アラントイン</span>は尿酸よりはるかに水溶性が高い"]
D --> E["腎からの排泄が容易になり<br>血中尿酸値が数時間で急速に低下"]
B --> F["反応の副産物として<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hydrogen peroxide'>過酸化水素</span>が生成"]
F --> G{"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='G6PD deficiency'>G6PD欠損症</span>か"}
G -->|"はい"| H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='glutathione'>グルタチオン</span>経路で<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hydrogen peroxide'>過酸化水素</span>を処理できず<br>溶血・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Methemoglobinemia'>メトヘモグロビン血症</span>"]💡 G6PD欠損症G6PD deficiencyG6PD欠損症（G6PD deficiency）G6PD deficiency（G6PD欠損症）が禁忌になるのは薬理作用pharmacological action薬理作用（pharmacological action）pharmacological action（薬理作用）そのものの副産物のため。 ウリカーゼuricaseウリカーゼ（uricase）uricase（ウリカーゼ）反応は必ず過酸化水素hydrogen peroxide過酸化水素（hydrogen peroxide）hydrogen peroxide（過酸化水素）を発生させる化学反応chemical reaction化学反応（chemical reaction）chemical reaction（化学反応）であり、正常な赤血球はグルタチオンglutathioneグルタチオン（glutathione）glutathione（グルタチオン）経路でこれを速やかに無毒化できるが、G6PD欠損赤血球はその能力を欠くため、酸化ストレスoxidative stress酸化ストレス（oxidative stress）oxidative stress（酸化ストレス）に晒されて溶血する。
薬物動態
ラスブリカーゼrasburicaseラスブリカーゼ（rasburicase）rasburicase（ラスブリカーゼ）は低分子薬small-molecule drug低分子薬（small-molecule drug）small-molecule drug（低分子薬）ではなく組換え蛋白製剤であり、古典的なPKパラメータParameterパラメータ（Parameter）Parameter（パラメータ）より臨床上の実務ポイントの方が重要になる。
| 項目 | 特徴 |
|---|---|
| 投与経路route of administration投与経路（route of administration）route of administration（投与経路） | 静注（点滴静注intravenous drip infusion点滴静注（intravenous drip infusion）intravenous drip infusion（点滴静注）） |
| 作用発現 | 速い。投与後数時間で血中尿酸値が急速に低下する |
| 免疫原性immunogenicity免疫原性（immunogenicity）immunogenicity（免疫原性） | 反復投与repeated administration反復投与（repeated administration）repeated administration（反復投与）で抗体が形成されうる。効果減弱・過敏症反応のリスクが再投与時に高まる |
| 検体の扱い | ⚠️ 採血後もラスブリカーゼrasburicaseラスブリカーゼ（rasburicase）rasburicase（ラスブリカーゼ）が試験管内で尿酸を分解し続けるため、尿酸値測定用の検体は直ちに氷冷し速やかに処理する。 放置すると見かけ上の尿酸値が実際より低く出る |
適応
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| 腫瘍崩壊症候群tumor lysis syndrome, TLS腫瘍崩壊症候群（tumor lysis syndrome, TLS）tumor lysis syndrome, TLS（腫瘍崩壊症候群） | 高リスク例、または化学療法開始前に既に著明な高尿酸血症hyperuricemia高尿酸血症（hyperuricemia）hyperuricemia（高尿酸血症）がある例（血液・腫瘍救急oncological emergency腫瘍救急（oncological emergency）oncological emergency（腫瘍救急）） |
| 血液腫瘍の支持療法 | 高腫瘍量high tumor burden高腫瘍量（high tumor burden）high tumor burden（高腫瘍量）・高い治療感受性を持つ急性リンパ性白血病acute lymphoblastic leukemia, ALL急性リンパ性白血病（acute lymphoblastic leukemia, ALL）acute lymphoblastic leukemia, ALL（急性リンパ性白血病）・急性骨髄性白血病acute myeloid leukemia, AML急性骨髄性白血病（acute myeloid leukemia, AML）acute myeloid leukemia, AML（急性骨髄性白血病）（特に白血球数white blood cell count白血球数（white blood cell count）white blood cell count（白血球数）が高い例）の化学療法導入時 |
用法・用量
IV点滴静注intravenous drip infusion点滴静注（intravenous drip infusion）intravenous drip infusion（点滴静注）。目安：体重あたりの用量を化学療法開始前後に単回〜数日投与する。G6PD欠損のリスクがある集団（地中海沿岸・アフリカ・アジア系など）では、可能な限り投与前にG6PD活性を確認する。 欠損が判明・疑われる場合はアロプリノールallopurinolアロプリノール（allopurinol）allopurinol（アロプリノール）と十分な輸液へ切り替える。実際の用法・用量はプロトコルに準拠し、施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- 禁忌：G6PD欠損症G6PD deficiencyG6PD欠損症（G6PD deficiency）G6PD deficiency（G6PD欠損症）（重篤な溶血・メトヘモグロビン血症Methemoglobinemiaメトヘモグロビン血症（Methemoglobinemia）Methemoglobinemia（メトヘモグロビン血症）のリスク）を含む遺伝性・後天性溶血性貧血
- ⚠️ 妊娠中の使用は個別にリスク・ベネフィットbenefitsベネフィット（benefits）benefits（ベネフィット）を評価する
- 反復投与repeated administration反復投与（repeated administration）repeated administration（反復投与）では抗体形成による過敏症反応・効果減弱に注意する
- 尿酸値の測定検体は直ちに氷冷・処理する（放置で見かけ上低値になる）
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 注入時反応（発熱、悪心） |
| 注意 | 発熱、頭痛 |
| 重篤・まれ | 溶血性貧血・メトヘモグロビン血症Methemoglobinemiaメトヘモグロビン血症（Methemoglobinemia）Methemoglobinemia（メトヘモグロビン血症）（G6PD欠損例）、アナフィラキシー |
まとめ
- 組換えウリカーゼuricaseウリカーゼ（uricase）uricase（ウリカーゼ）製剤。尿酸を酸化してアラントインallantoinアラントイン（allantoin）allantoin（アラントイン）へ分解し、既存の尿酸を数時間で急速に低下させる。
- XO阻害薬（アロプリノールallopurinolアロプリノール（allopurinol）allopurinol（アロプリノール）・フェブキソスタットfebuxostatフェブキソスタット（febuxostat）febuxostat（フェブキソスタット））が「産生を止める」のに対し、ラスブリカーゼrasburicaseラスブリカーゼ（rasburicase）rasburicase（ラスブリカーゼ）は「既存の尿酸を壊す」という違う経路。
- G6PD欠損症G6PD deficiencyG6PD欠損症（G6PD deficiency）G6PD deficiency（G6PD欠損症）は絶対禁忌absolute contraindication絶対禁忌（absolute contraindication）absolute contraindication（絶対禁忌）。分解反応で生じる過酸化水素hydrogen peroxide過酸化水素（hydrogen peroxide）hydrogen peroxide（過酸化水素）を処理できず溶血・メトヘモグロビン血症Methemoglobinemiaメトヘモグロビン血症（Methemoglobinemia）Methemoglobinemia（メトヘモグロビン血症）を起こす。
- リスクのある人種背景では投与前のG6PD活性確認が望ましい。
- 腫瘍崩壊症候群tumor lysis syndrome, TLS腫瘍崩壊症候群（tumor lysis syndrome, TLS）tumor lysis syndrome, TLS（腫瘍崩壊症候群）の高リスク例、または既に高尿酸血症hyperuricemia高尿酸血症（hyperuricemia）hyperuricemia（高尿酸血症）がある例に限定して使う（低〜中リスクmedium risk中リスク（medium risk）medium risk（中リスク）はアロプリノールallopurinolアロプリノール（allopurinol）allopurinol（アロプリノール）で足りる）。
- 尿酸値の検体は直ちに氷冷・処理しないと見かけ上低値になる点に注意する。