ラスブリカーゼ

🧠 全体像：ヒトはウリカーゼ uricase ウリカーゼ（uricase） uricase（ウリカーゼ） 遺伝子を進化の過程で失っており、尿酸を代謝の最終産物として残す唯一の霊長類の一つである。ラスブリカーゼrasburicase ラスブリカーゼ（rasburicase）rasburicase（ラスブリカーゼ） はこの失われた酵素を組換え技術で補い、尿酸を一段階酸化して水溶性の高いアラントイン allantoin アラントイン（allantoin） allantoin（アラントイン） へ変換する。アロプリノールallopurinolアロプリノール（allopurinol）allopurinol（アロプリノール）・フェブキソスタットfebuxostatフェブキソスタット（febuxostat）febuxostat（フェブキソスタット）が「これ以上の尿酸産生を止める」のに対し、ラスブリカーゼrasburicase ラスブリカーゼ（rasburicase）rasburicase（ラスブリカーゼ） は既にある尿酸を数時間で分解するという決定的な違いを持ち、腫瘍崩壊症候群tumor lysis syndrome, TLS 腫瘍崩壊症候群（tumor lysis syndrome, TLS）tumor lysis syndrome, TLS（腫瘍崩壊症候群） のうち急速な低下が必要な高リスク例に限定して使われる。分解過程で生じる過酸化水素 hydrogen peroxide 過酸化水素（hydrogen peroxide） hydrogen peroxide（過酸化水素） が、G6PD欠損症G6PD deficiency G6PD欠損症（G6PD deficiency）G6PD deficiency（G6PD欠損症） という唯一絶対的 absolute 絶対的（absolute） absolute（絶対的） な禁忌の理由になっている。

薬効群の中での位置づけ

尿酸を下げる3つのアプローチのうち、ラスブリカーゼrasburicase ラスブリカーゼ（rasburicase）rasburicase（ラスブリカーゼ） だけが「既存の尿酸を壊す」経路を取る。

⭐ ラスブリカーゼrasburicase ラスブリカーゼ（rasburicase）rasburicase（ラスブリカーゼ） は「通常の慢性痛 chronic pain 慢性痛（chronic pain） chronic pain（慢性痛） 風治療薬」ではない。 同じウリカーゼ uricase ウリカーゼ（uricase） uricase（ウリカーゼ） 系薬剤にpegloticase（難治性慢性痛 chronic pain 慢性痛（chronic pain） chronic pain（慢性痛） 風向け）があるが、別薬剤であり腫瘍崩壊症候群 tumor lysis syndrome, TLS 腫瘍崩壊症候群（tumor lysis syndrome, TLS） tumor lysis syndrome, TLS（腫瘍崩壊症候群） の急性期対応とは適応が異なる。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='recombinant uricase'>組換えウリカーゼ</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='rasburicase'>ラスブリカーゼ</span>）を投与"] --> B["尿酸を酸化"]
    B --> C["不安定な<span class='jp-term jp-term-diagram' title='5-hydroxyisourate'>5-ヒドロキシイソ尿酸</span>を経て<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='allantoin'>アラントイン</span>へ分解"]
    C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='allantoin'>アラントイン</span>は尿酸よりはるかに水溶性が高い"]
    D --> E["腎からの排泄が容易になり<br>血中尿酸値が数時間で急速に低下"]
    B --> F["反応の副産物として<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hydrogen peroxide'>過酸化水素</span>が生成"]
    F --> G{"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='G6PD deficiency'>G6PD欠損症</span>か"}
    G -->|"はい"| H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='glutathione'>グルタチオン</span>経路で<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hydrogen peroxide'>過酸化水素</span>を処理できず<br>溶血・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Methemoglobinemia'>メトヘモグロビン血症</span>"]

💡 G6PD欠損症G6PD deficiency G6PD欠損症（G6PD deficiency）G6PD deficiency（G6PD欠損症） が禁忌になるのは薬理作用 pharmacological action 薬理作用（pharmacological action） pharmacological action（薬理作用） そのものの副産物のため。 ウリカーゼuricase ウリカーゼ（uricase）uricase（ウリカーゼ） 反応は必ず過酸化水素 hydrogen peroxide 過酸化水素（hydrogen peroxide） hydrogen peroxide（過酸化水素） を発生させる化学反応 chemical reaction 化学反応（chemical reaction） chemical reaction（化学反応） であり、正常な赤血球はグルタチオン glutathione グルタチオン（glutathione） glutathione（グルタチオン） 経路でこれを速やかに無毒化できるが、G6PD欠損赤血球はその能力を欠くため、酸化ストレスoxidative stress 酸化ストレス（oxidative stress）oxidative stress（酸化ストレス） に晒されて溶血する。

薬物動態

ラスブリカーゼrasburicase ラスブリカーゼ（rasburicase）rasburicase（ラスブリカーゼ） は低分子薬 small-molecule drug 低分子薬（small-molecule drug） small-molecule drug（低分子薬） ではなく組換え蛋白製剤であり、古典的なPKパラメータ parameter パラメータ（parameter） parameter（パラメータ） より臨床上の実務ポイントの方が重要になる。

適応

用法・用量

IV点滴静注 intravenous drip infusion点滴静注（intravenous drip infusion） intravenous drip infusion（点滴静注）。目安：体重あたりの用量（0.20 mg/kg/日など）を化学療法開始前後に単回〜数日投与する²³⁴。G6PD欠損のリスクがある集団（地中海沿岸・アフリカ・アジア系など）では、可能な限り投与前にG6PD活性を確認する。 欠損が判明・疑われる場合はアロプリノール allopurinol アロプリノール（allopurinol） allopurinol（アロプリノール） と十分な輸液へ切り替える。実際の用法・用量はプロトコルに準拠し、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• 禁忌：G6PD欠損症G6PD deficiencyG6PD欠損症（G6PD deficiency）G6PD deficiency（G6PD欠損症）（重篤な溶血・メトヘモグロビン血症Methemoglobinemia メトヘモグロビン血症（Methemoglobinemia）Methemoglobinemia（メトヘモグロビン血症） のリスク）を含む遺伝性・後天性溶血性貧血hereditary and acquired hemolytic anemias遺伝性・後天性溶血性貧血（hereditary and acquired hemolytic anemias）hereditary and acquired hemolytic anemias（遺伝性・後天性溶血性貧血）。日本・米国・EUいずれの承認文書でも絶対禁忌 absolute contraindication 絶対禁忌（absolute contraindication） absolute contraindication（絶対禁忌） とされている²³⁴
• ⚠️ 妊娠中の使用は個別にリスク・ベネフィットbenefits ベネフィット（benefits）benefits（ベネフィット） を評価する
• 反復投与repeated administration 反復投与（repeated administration）repeated administration（反復投与） では抗体形成による過敏症反応・効果減弱に注意する
• ⚠️ 採血検体の氷冷保存・迅速測定が必須：ラスブリカーゼ rasburicase ラスブリカーゼ（rasburicase） rasburicase（ラスブリカーゼ） は採血後も試験管内 in vitro 試験管内（in vitro） in vitro（試験管内） で尿酸を分解し続けるため、検体は直ちに氷冷し速やかに測定しないと偽低値 spuriously low value 偽低値（spuriously low value） spuriously low value（偽低値） になる³

副作用

まとめ

• 組換えウリカーゼrecombinant uricase 組換えウリカーゼ（recombinant uricase）recombinant uricase（組換えウリカーゼ） 製剤。尿酸を酸化してアラントイン allantoin アラントイン（allantoin） allantoin（アラントイン） へ分解し、既存の尿酸を数時間で急速に低下させる。
• XO阻害薬xanthine oxidase inhibitor XO阻害薬（xanthine oxidase inhibitor）xanthine oxidase inhibitor（XO阻害薬） （アロプリノールallopurinolアロプリノール（allopurinol）allopurinol（アロプリノール）・フェブキソスタットfebuxostatフェブキソスタット（febuxostat）febuxostat（フェブキソスタット））が「産生を止める」のに対し、ラスブリカーゼrasburicase ラスブリカーゼ（rasburicase）rasburicase（ラスブリカーゼ） は「既存の尿酸を壊す」という違う経路。
• G6PD欠損症G6PD deficiency G6PD欠損症（G6PD deficiency）G6PD deficiency（G6PD欠損症） は絶対禁忌 absolute contraindication絶対禁忌（absolute contraindication） absolute contraindication（絶対禁忌）。分解反応で生じる過酸化水素 hydrogen peroxide 過酸化水素（hydrogen peroxide） hydrogen peroxide（過酸化水素） を処理できず溶血・メトヘモグロビン血症Methemoglobinemia メトヘモグロビン血症（Methemoglobinemia）Methemoglobinemia（メトヘモグロビン血症） を起こす。
• リスクのある人種背景では投与前のG6PD活性確認が望ましい。
• 腫瘍崩壊症候群tumor lysis syndrome, TLS 腫瘍崩壊症候群（tumor lysis syndrome, TLS）tumor lysis syndrome, TLS（腫瘍崩壊症候群） の高リスク例、または既に高尿酸血症 hyperuricemia 高尿酸血症（hyperuricemia） hyperuricemia（高尿酸血症） がある例に限定して使う（低〜中リスク medium risk 中リスク（medium risk） medium risk（中リスク） はアロプリノール allopurinol アロプリノール（allopurinol） allopurinol（アロプリノール） で足りる）。
• 尿酸値の検体は直ちに氷冷・処理しないと見かけ上低値になる点に注意する。