Drug Atlas · A13 Antigout drugs / 痛風治療薬 · 必修
フェブキソスタット
febuxostat
- 分類
- Antigout drugs / 痛風治療薬
- 商品名（日本）
- フェブリク
- 商品名（EU）
- Adenuric
- 科目
- Pharmacology
- トピック
- A13: Drugs used for treatment of gout. Drugs for headache syndromes
- 監視検査値
- 尿酸
- 相互作用
- アザチオプリン6-メルカプトプリン
- 対象疾患
- 血液・腫瘍救急（発熱性好中球減少症・腫瘍崩壊症候群・上大静脈症候群）痛風
🧠 全体像：フェブキソスタット febuxostat フェブキソスタット（febuxostat） febuxostat（フェブキソスタット） は非プリン型 non-purine非プリン型（non-purine） non-purine（非プリン型）・選択的なキサンチンオキシダーゼ xanthine oxidase キサンチンオキシダーゼ（xanthine oxidase） xanthine oxidase（キサンチンオキシダーゼ） （XO）阻害薬で、アロプリノールallopurinolアロプリノール（allopurinol）allopurinol（アロプリノール）が使えない・効かない場合の代替として位置づけられる。プリン骨格を持たないため主に肝代謝 hepatic metabolism (liver metabolism)肝代謝（hepatic metabolism (liver metabolism)） hepatic metabolism (liver metabolism)（肝代謝）であり、アロプリノールallopurinol アロプリノール（allopurinol）allopurinol（アロプリノール） が抱える「腎機能低下で活性代謝物 active metabolite 活性代謝物（active metabolite） active metabolite（活性代謝物） が蓄積する」という制約 Limitations 制約（Limitations） Limitations（制約） から自由になる一方、CARES試験で示された心血管死亡cardiovascular death 心血管死亡（cardiovascular death）cardiovascular death（心血管死亡） リスク増加の懸念（FDAFDA（Food and Drug Administration）の枠組み警告 boxed warning枠組み警告（boxed warning） boxed warning（枠組み警告））により、米国の添付文書では適応が「アロプリノールallopurinol アロプリノール（allopurinol）allopurinol（アロプリノール） を最大用量まで増量しても効果不十分」「アロプリノールallopurinol アロプリノール（allopurinol）allopurinol（アロプリノール） 不耐」「アロプリノールallopurinol アロプリノール（allopurinol）allopurinol（アロプリノール） が適切でない」の3条件に絞られている1。⚠️ この絞り込みは米国の規制 Regulation 規制（Regulation） Regulation（規制） 上の措置であって、世界共通ではない。 英国 SmPC の適応は「尿酸塩沈着がすでに生じている慢性高尿酸血症 hyperuricemia 高尿酸血症（hyperuricemia） hyperuricemia（高尿酸血症） の治療」で、アロプリノールallopurinol アロプリノール（allopurinol）allopurinol（アロプリノール） を先に試す条件は付いていない2。「薬理学的には優等生だが、安全性シグナルで使用が制限された薬」という構図が、この薬の位置づけを説明する。
薬効群の中での位置づけ
同じXO阻害薬 xanthine oxidase inhibitor XO阻害薬（xanthine oxidase inhibitor） xanthine oxidase inhibitor（XO阻害薬） でも、アロプリノールallopurinol アロプリノール（allopurinol）allopurinol（アロプリノール） とフェブキソスタット febuxostat フェブキソスタット（febuxostat） febuxostat（フェブキソスタット） は分子設計と代謝経路が異なる。
| 項目 | アロプリノールallopurinolアロプリノール（allopurinol）allopurinol（アロプリノール） | フェブキソスタットfebuxostatフェブキソスタット（febuxostat）febuxostat（フェブキソスタット） |
|---|---|---|
| 分子構造 | プリン骨格を持つ（基質様） | プリン骨格を持たない非プリン型 non-purine非プリン型（non-purine） non-purine（非プリン型） |
| XO阻害 | プリン代謝purine metabolism プリン代謝（purine metabolism）purine metabolism（プリン代謝） 経路に依存した阻害 | 構造非依存・選択的で強力な阻害 |
| 主な排泄経路 | 活性代謝物active metabolite 活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物） オキシプリノール oxypurinol オキシプリノール（oxypurinol） oxypurinol（オキシプリノール） が腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄） | 主に肝代謝 hepatic metabolism (liver metabolism)肝代謝（hepatic metabolism (liver metabolism)） hepatic metabolism (liver metabolism)（肝代謝）（グルクロン酸抱合glucuronidationグルクロン酸抱合（glucuronidation）glucuronidation（グルクロン酸抱合）・酸化） |
| 腎機能低下時 | 用量調整dose adjustment 用量調整（dose adjustment）dose adjustment（用量調整） が必要 | 軽〜中等度の腎機能低下では調整不要なことが多い |
| 位置づけ | 第一選択 | アロプリノールallopurinol アロプリノール（allopurinol）allopurinol（アロプリノール） 不耐・効果不十分の代替 |
| 特有の注意 | HLAHLA（human leukocyte antigen）-B*58:01でSJS/TENSJS/TEN（Stevens-Johnson syndrome/toxic epidermal necrolysis）リスク | 心血管死亡cardiovascular death 心血管死亡（cardiovascular death）cardiovascular death（心血管死亡） リスク増加の懸念（FDAの枠組み警告 boxed warning枠組み警告（boxed warning） boxed warning（枠組み警告）） |
⭐ 「肝代謝hepatic metabolism (liver metabolism) 肝代謝（hepatic metabolism (liver metabolism)）hepatic metabolism (liver metabolism)（肝代謝） だから腎不全患者に有利」という長所 Strengths 長所（Strengths） Strengths（長所） が、そのまま第一選択にならない理由ではない。 現行の位置づけを決めているのは薬物動態 pharmacokinetic 薬物動態（pharmacokinetic） pharmacokinetic（薬物動態） ではなく、CARES試験で示された心血管死亡 cardiovascular death 心血管死亡（cardiovascular death） cardiovascular death（心血管死亡） リスクの懸念であり3、既存の心血管疾患があればアロプリノール allopurinol アロプリノール（allopurinol） allopurinol（アロプリノール） を優先する。ACR 2020も「心血管疾患の既往または新規の心血管イベントがある患者がフェブキソスタット febuxostat フェブキソスタット（febuxostat） febuxostat（フェブキソスタット） を服用しているなら、代替のULTULT（urate-lowering therapy）への切り替えを条件付きで推奨する」としており、開始や継続の禁止ではない4。その後のFAST試験ではアロプリノール allopurinol アロプリノール（allopurinol） allopurinol（アロプリノール） に対し主要心血管イベント major adverse cardiovascular events (MACE) 主要心血管イベント（major adverse cardiovascular events (MACE)） major adverse cardiovascular events (MACE)（主要心血管イベント） で非劣性 non-inferiority非劣性（non-inferiority） non-inferiority（非劣性）、死亡・重大有害事象serious adverse event 重大有害事象（serious adverse event）serious adverse event（重大有害事象） の増加は認められておらず、CARESとは結果が食い違う5。それでも米国の枠組み警告 boxed warning 枠組み警告（boxed warning） boxed warning（枠組み警告） は現在も維持されている1。
機序
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='febuxostat'>フェブキソスタット</span>を内服"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='xanthine oxidase'>キサンチンオキシダーゼ</span>の<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='active site'>活性中心</span>に<span class='jp-term jp-term-diagram' title='non-purine'>非プリン型</span>構造で結合"]
B --> C["酸化型・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='reduced form'>還元型</span>どちらのXOも阻害<br>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='allopurinol'>アロプリノール</span>より結合が強固）"]
C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hypoxanthine'>ヒポキサンチン</span>→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='xanthine'>キサンチン</span>→尿酸<br>の変換を強力に抑制"]
D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='serum uric acid level'>血清尿酸値</span>↓"]
F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='azathioprine'>アザチオプリン</span>/<span class='jp-term jp-term-diagram' title='6-merkaptopurine'>6-メルカプトプリン</span>併用"] -.->|"同じXOによる不活化経路が阻害される"| G["チオプリン濃度↑<br>重篤な骨髄抑制"]薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 経口バイオアベイラビリティoral bioavailability経口バイオアベイラビリティ（oral bioavailability）oral bioavailability（経口バイオアベイラビリティ） | 高い |
| 代謝 | 主に肝代謝 hepatic metabolism (liver metabolism)肝代謝（hepatic metabolism (liver metabolism)） hepatic metabolism (liver metabolism)（肝代謝）（グルクロン酸抱合glucuronidation グルクロン酸抱合（glucuronidation）glucuronidation（グルクロン酸抱合） ＋酸化、複数経路） |
| 排泄 | 代謝物として糞便・尿の両方へ排泄。腎機能への依存度がアロプリノール allopurinol アロプリノール（allopurinol） allopurinol（アロプリノール） より低い |
| 半減期 | 約5〜8時間 |
適応
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| リウマチ・代謝 | 慢性痛chronic pain 慢性痛（chronic pain）chronic pain（慢性痛） 風の尿酸降下療法 urate-lowering therapy, ULT尿酸降下療法（urate-lowering therapy, ULT） urate-lowering therapy, ULT（尿酸降下療法）。米国添付文書は「アロプリノールallopurinol アロプリノール（allopurinol）allopurinol（アロプリノール） を最大用量まで増量しても効果不十分」「アロプリノールallopurinol アロプリノール（allopurinol）allopurinol（アロプリノール） 不耐」「アロプリノールallopurinol アロプリノール（allopurinol）allopurinol（アロプリノール） が適切でない」の3条件に限定（無症候性高尿酸血症 hyperuricemia 高尿酸血症（hyperuricemia） hyperuricemia（高尿酸血症） は非推奨）1。英国 SmPC にはこの限定が無い2 |
| 腫瘍 | 腫瘍崩壊症候群tumor lysis syndrome, TLS 腫瘍崩壊症候群（tumor lysis syndrome, TLS）tumor lysis syndrome, TLS（腫瘍崩壊症候群） の予防（低〜中リスク medium risk 中リスク（medium risk） medium risk（中リスク） 例のアロプリノール allopurinol アロプリノール（allopurinol） allopurinol（アロプリノール） に代わる選択肢の一つ、血液・腫瘍救急oncological emergency腫瘍救急（oncological emergency）oncological emergency（腫瘍救急）） |
用法・用量
PO。⚠️ 用量は国によって違うので、1つの添付文書を全体の目安にしない。 米国添付文書は1日1回40 mgで開始し、2週間後に血清尿酸が6 mg/dL未満にならなければ80 mgへ増量する（重度腎機能障害 renal impairment 腎機能障害（renal impairment） renal impairment（腎機能障害） では40 mgまで）1。英国 SmPC は1日1回80 mgで開始し、2〜4週後に血清尿酸が6 mg/dLを超えていれば120 mgを考慮する2。ULT開始・増量時はコルヒチンcolchicineコルヒチン（colchicine）colchicine（コルヒチン）やNSAIDsNSAIDs（nonsteroidal anti-inflammatory drugs）など発作予防 prophylaxis against attacks 発作予防（prophylaxis against attacks） prophylaxis against attacks（発作予防） 薬を併用する。実際の用量は施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- 禁忌（米国）：アザチオプリンazathioprineアザチオプリン（azathioprine）azathioprine（アザチオプリン）／6-メルカプトプリン6-merkaptopurine6-メルカプトプリン（6-merkaptopurine）6-merkaptopurine（6-メルカプトプリン）併用。米国添付文書の禁忌欄はこの1項目だけである1。⚠️ 英国 SmPC では禁忌は過敏症のみで、チオプリン併用は「推奨しない」の扱い（避けられない場合はチオプリンを従来量の20%以下へ減量する）2。いずれも根拠は同じXO代謝経路の阻害による重篤な骨髄抑制である
- ⚠️ 確立した心血管疾患は「禁忌」ではなく「警告warnings警告（warnings）warnings（警告）」である。 米国添付文書の枠組み警告 boxed warning 枠組み警告（boxed warning） boxed warning（枠組み警告） は、心血管疾患のある痛風患者でアロプリノール allopurinol アロプリノール（allopurinol） allopurinol（アロプリノール） より心血管死が多かったこと、および処方・継続を決める際にリスクとベネフィット benefits ベネフィット（benefits） benefits（ベネフィット） を考量すべきことを述べるにとどまり、禁忌欄に心血管疾患は入っていない1。英国 SmPC も既存の主要心血管疾患については「慎重に投与し定期的にモニタリングする」であって使用禁止ではない2。ACR 2020は、心血管疾患の既往または新規の心血管イベントがある服用者について代替ULTへの切り替えを条件付きで推奨する4
- 急性発作中の新規開始は、ACR 2020では条件付き推奨である（発作が治まってから始めるより発作中に始めることを条件付きで推奨）。ただし原文は「すべての条件付き推奨と同様に、発作が治まるまでULT開始を遅らせるという代替を妥当に支持する患者要因や希望がありうる」と明記しており、「発作が治るまで待つ」が否定されたわけではない4。なお服用中に発作が起きた場合は中止せず、発作は並行して治療する2
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 投与開始時の痛風発作 gout flare 痛風発作（gout flare） gout flare（痛風発作） 誘発（尿酸値の急激な変動による） |
| 注意 | 肝酵素上昇elevated liver enzymes肝酵素上昇（elevated liver enzymes）elevated liver enzymes（肝酵素上昇） |
| 重篤・まれ | 心血管死亡cardiovascular death 心血管死亡（cardiovascular death）cardiovascular death（心血管死亡） リスク増加の懸念、重篤な過敏症反応 |
まとめ
- 非プリン型non-purine非プリン型（non-purine）non-purine（非プリン型）・選択的なキサンチンオキシダーゼ xanthine oxidase キサンチンオキシダーゼ（xanthine oxidase） xanthine oxidase（キサンチンオキシダーゼ） 阻害薬。主に肝代謝 hepatic metabolism (liver metabolism) 肝代謝（hepatic metabolism (liver metabolism)） hepatic metabolism (liver metabolism)（肝代謝） で、腎機能への依存がアロプリノール allopurinol アロプリノール（allopurinol） allopurinol（アロプリノール） より低い。
- 位置づけは第一選択ではなく代替。ただし米国添付文書が適応を「アロプリノールallopurinol アロプリノール（allopurinol）allopurinol（アロプリノール） 最大用量で効果不十分・不耐・不適」の3条件に限定しているのに対し、英国 SmPC にはこの限定が無い。
- 限定の理由は薬物動態 pharmacokinetic 薬物動態（pharmacokinetic） pharmacokinetic（薬物動態） 上の欠点ではなく、CARES試験に基づく心血管死亡 cardiovascular death 心血管死亡（cardiovascular death） cardiovascular death（心血管死亡） リスク増加の懸念（FDAの枠組み警告 boxed warning枠組み警告（boxed warning） boxed warning（枠組み警告））。
- 後続のFAST試験はアロプリノール allopurinol アロプリノール（allopurinol） allopurinol（アロプリノール） に対する非劣性 non-inferiority 非劣性（non-inferiority） non-inferiority（非劣性） を示しCARESと結果が食い違うが、米国の枠組み警告 boxed warning 枠組み警告（boxed warning） boxed warning（枠組み警告） は現在も維持されている。
- 確立した心血管疾患は禁忌ではなく警告 warnings警告（warnings） warnings（警告）。米国は枠組み警告 boxed warning枠組み警告（boxed warning） boxed warning（枠組み警告）、英国は慎重投与とモニタリング、ACR 2020は代替ULTへの切り替えを条件付きで推奨する、という強さの違いを取り違えない。
- アザチオプリンazathioprineアザチオプリン（azathioprine）azathioprine（アザチオプリン）／6-メルカプトプリン6-merkaptopurine 6-メルカプトプリン（6-merkaptopurine）6-merkaptopurine（6-メルカプトプリン） との併用は重篤な骨髄抑制を招く。米国添付文書では禁忌、英国 SmPC では「推奨しない」。
- 急性発作中のULT開始がACR 2020の条件付き推奨（発作が治まるまで待つ選択肢も残る）である点はアロプリノール allopurinol アロプリノール（allopurinol） allopurinol（アロプリノール） と共通。
出典
- 1.ULORIC- febuxostat tablet, film coated（DailyMed（米国添付文書、Takeda Pharmaceuticals America, Inc.）・2023）Highlights末尾の改訂表示は「Revised 4/2023」。枠組み警告の題は「WARNING｜CARDIOVASCULAR DEATH」で、逐語は「Gout patients with established cardiovascular (CV) disease treated with ULORIC had a higher rate of CV death compared to those treated with allopurinol in a CV outcomes study」と「Consider the risks and benefits of ULORIC when deciding to prescribe or continue patients on ULORIC」であり、心血管疾患例への使用を禁じてはいない。1 INDICATIONS AND USAGE は逐語「adult patients with gout who have an inadequate response to a maximally titrated dose of allopurinol, who are intolerant to allopurinol, or for whom treatment with allopurinol is not advisable」の3条件に限定し、無症候性高尿酸血症は Limitations of Use で非推奨。⚠️ 4 CONTRAINDICATIONS は逐語「ULORIC is contraindicated in patients being treated with azathioprine or mercaptopurine」のみで、心血管疾患は禁忌欄に無い。5.1 の突然心臓死は ULORIC群2.7%（3,098例中83例）対アロプリノール群1.8%（3,092例中56例）。2.1 の用量は40 mgまたは80 mgを1日1回、開始は40 mg、2週間で血清尿酸が6 mg/dL未満にならなければ80 mg。12.3 の終末相半減期は約5〜8時間閲覧 2026-09-17
- 2.ADENURIC 80 mg film-coated tablets - Summary of Product Characteristics（electronic medicines compendium（英国 SmPC）・2023）表示は「Last updated on emc｜01 Aug 2023」。⚠️ 4.1 Therapeutic indications は逐語「Treatment of chronic hyperuricaemia in conditions where urate deposition has already occurred (including a history, or presence of, tophus and/or gouty arthritis)」で、米国添付文書のようなアロプリノール不応・不耐・不適への限定は無い。4.3 Contraindications は本剤または添加物への過敏症のみ。4.4 は既存の主要心血管疾患について逐語「Treatment of patients with pre-existing major cardiovascular diseases should be exercised cautiously and they should be monitored regularly」＝慎重投与と定期的なモニタリングであって使用禁止ではなく、FASTで非劣性だったことも同じ節に併記されている。メルカプトプリン/アザチオプリン併用は禁忌ではなく not recommended で、避けられない場合は従来量の20%以下への減量を推奨。4.2 の用量は80 mgを1日1回、2〜4週後に血清尿酸が6 mg/dL超なら120 mgを考慮（米国の40 mg開始・80 mgへ増量とは異なる）。4.4 は逐語「If a gout flare occurs during febuxostat treatment, it should not be discontinued」と、治療中に発作が起きても中止しないことを明記閲覧 2026-09-17
- 3.Cardiovascular Safety of Febuxostat or Allopurinol in Patients with Gout（The New England Journal of Medicine（CARES、White WB et al.）・2018）痛風と心血管疾患を併存する6,190例を対象とし腎機能で層別した多施設二重盲検非劣性試験（中央値32か月追跡）で、フェブキソスタットは主要評価項目（心血管死・非致死性心筋梗塞・非致死性脳卒中・緊急血行再建を要する不安定狭心症の複合）についてアロプリノールに非劣性であった（10.8%対10.4%、ハザード比1.03、片側98.5%信頼区間上限1.23、非劣性のP=0.002）が、全死亡（ハザード比1.22、95%CI 1.01〜1.47）と心血管死（ハザード比1.34、95%CI 1.03〜1.73）はフェブキソスタット群で高かった。試験薬は56.6%で中止され45.0%が追跡から脱落しており、この点が解釈上の大きな限界である閲覧 2026-08-25
- 4.2020 American College of Rheumatology Guideline for the Management of Gout（American College of Rheumatology・2020）全文（PMC10563586）で確認した。フェブキソスタットについての推奨は逐語「For patients with gout taking febuxostat with a history of CVD or a new CV event, we conditionally recommend switching to an alternative ULT agent if available and consistent with other recommendations in this guideline」＝条件付き推奨（確実性 moderate）であって、心血管疾患があれば使ってはならないという禁止ではない。開始用量は逐語「≤40 mg/day for febuxostat」＝40 mg/日以下からの開始が強い推奨。⚠️ 発作中のULT開始も条件付き推奨で、逐語「As with all conditional recommendations, there may be patient factors or preferences that would reasonably support the alternative of delaying ULT initiation until the flare has resolved」のとおり発作が治まるまで待つ代替も患者要因によっては妥当とされる閲覧 2026-09-17
- 5.Long-term cardiovascular safety of febuxostat compared with allopurinol in patients with gout (FAST)（The Lancet（FAST investigators）・2020）心血管リスク因子を有する高齢患者でフェブキソスタットはアロプリノールに対し主要心血管イベントで非劣性、長期使用で死亡・重大有害事象の増加なし閲覧 2026-08-02