パラアミノサリチル酸

🧠 全体像：パラアミノサリチル酸 para-aminosalicylic acid (PAS) パラアミノサリチル酸（para-aminosalicylic acid (PAS)） para-aminosalicylic acid (PAS)（パラアミノサリチル酸） （PAS）は、1940年代にストレプトマイシンstreptomycinストレプトマイシン（streptomycin）streptomycin（ストレプトマイシン）とほぼ同時期に登場した最初期の抗結核薬 antituberculosis drugs (antimycobacterials) 抗結核薬（antituberculosis drugs (antimycobacterials)） antituberculosis drugs (antimycobacterials)（抗結核薬） の一つでありながら、今日ではもっぱら多剤耐性結核multidrug-resistant tuberculosis, MDR-TB 多剤耐性結核（multidrug-resistant tuberculosis, MDR-TB）multidrug-resistant tuberculosis, MDR-TB（多剤耐性結核） （MDR-TB）の後方選択肢として生き残っている薬である。1日10g超という大量の経口投与 oral 経口投与（oral） oral（経口投与） を要し、消化器症状の頻度が高く忍容性 tolerability 忍容性（tolerability） tolerability（忍容性） に劣るため、より有効で飲みやすい薬（ベダキリンbedaquilineベダキリン（bedaquiline）bedaquiline（ベダキリン）・リネゾリドなど）が使える限り優先されない。⚠️ WHOの結核治療指針での扱いは「Group Cの後方選択肢」で止めずに、推奨に付いた限定まで込みで覚える——2026年の第2版 Module 4 の推奨B3.13は、PASをベダキリンbedaquilineベダキリン（bedaquiline）bedaquiline（ベダキリン）・リネゾリド・クロファジミンclofazimineクロファジミン（clofazimine）clofazimine（クロファジミン）・デラマニドdelamanid デラマニド（delamanid）delamanid（デラマニド） が使われない場合、またはより良い組み合わせが組めない場合に「限って」組み込んでよいとする条件付き推奨（エビデンスの確実性は非常に低い）である¹。同じGroup Cでも、エタンブトールethambutol, Eエタンブトール（ethambutol, E）ethambutol, E（エタンブトール）・デラマニドdelamanidデラマニド（delamanid）delamanid（デラマニド）・ピラジナミドpyrazinamide, Zピラジナミド（pyrazinamide, Z）pyrazinamide, Z（ピラジナミド）・カルバペネム系carbapenemsカルバペネム系（carbapenems）carbapenems（カルバペネム系）・アミカシンamikacin アミカシン（amikacin）amikacin（アミカシン） にはこの限定が付かない。もう一つの顔はプロベネシドprobenecidプロベネシド（probenecid）probenecid（プロベネシド）との関係で、⚠️ ここは日米で答えが違う——日本の電子添文はプロベネシド probenecid プロベネシド（probenecid） probenecid（プロベネシド） の効能・効果に「ペニシリン・パラアミノサリチル酸para-aminosalicylic acid (PAS) パラアミノサリチル酸（para-aminosalicylic acid (PAS)）para-aminosalicylic acid (PAS)（パラアミノサリチル酸） の血中濃度維持」を今も掲げるが²、米国PASERの添付文書は「以前はそう報告されたが、プロベネシドprobenecid プロベネシド（probenecid）probenecid（プロベネシド） は血中濃度を上げない」と明示的に否定している。

薬効群の中での位置づけ

抗結核薬antituberculosis drugs (antimycobacterials) 抗結核薬（antituberculosis drugs (antimycobacterials)）antituberculosis drugs (antimycobacterials)（抗結核薬） を「第一選択（RIPE）」「第二選択・MDR-TB用」で整理すると、PASは後者の中でもさらに優先度が低い層に位置づけられる。

⭐ PASはGroup Cの中でも代表的な「最後の一手」の薬である。 大量投与・消化器忍容性 tolerability 忍容性（tolerability） tolerability（忍容性） の低さ・1日複数回投与という実務上の負担が大きく、ベダキリンbedaquilineベダキリン（bedaquiline）bedaquiline（ベダキリン）・リネゾリドなど新しい経口薬 oral drugs 経口薬（oral drugs） oral drugs（経口薬） が使える限りレジメンには組み込まれない。

WHO指針での推奨の強さ——潰さずに3段階で覚える

⚠️ 「Group Cに入っている」だけでは推奨の扱いが分からない。 2026年の第2版 Module 4（Treatment and care）の長期レジメンの推奨は、同じGroup Cの中で3段階に分かれる¹。

💡 表の脚注も、PASとエチオナミド ethionamideエチオナミド（ethionamide） ethionamide（エチオナミド）／プロチオナミドprotionamide プロチオナミド（protionamide）protionamide（プロチオナミド） はベダキリン bedaquilineベダキリン（bedaquiline） bedaquiline（ベダキリン）・リネゾリド・クロファジミンclofazimineクロファジミン（clofazimine）clofazimine（クロファジミン）・デラマニドdelamanid デラマニド（delamanid）delamanid（デラマニド） を含まないレジメンでしか有効性が示されなかったため、他に組めないときに限って提案すると説明している¹。2025年の第1版まではB3.12・B3.13の強さに「conditional recommendation against use」という表記が付いていたが⁴、第2版の表記は conditional recommendation, very low certainty of evidence で、狭める向きは推奨文の「限って」という条件で示されている。

⚠️ 「条件付き推奨（conditional）」は「強い推奨（strong）」ではなく、「限って」は「使用禁止」ではない。 B3.13は条件を満たせば組み込んでよい余地を残しており、明確に含めないとしているのはB3.14のクラブラン酸 clavulanate クラブラン酸（clavulanate） clavulanate（クラブラン酸） だけである。逆に「Group Cだから普通に採用してよい」と読むのも誤りで、使う場面は他の選択肢が尽きた場合に限られる¹。

⚠️ PASには短縮レジメンという逃げ道が無い。 エチオナミドethionamideエチオナミド（ethionamide）ethionamide（エチオナミド）はWHOの推奨B2.1（9か月全経口レジメン all-oral regimen全経口レジメン（all-oral regimen） all-oral regimen（全経口レジメン））のRemarksで構成薬として名指しされているが、同レジメンの構成薬にPASは挙がっていない（ベダキリンbedaquilineベダキリン（bedaquiline）bedaquiline（ベダキリン）・レボフロキサシンlevofloxacinレボフロキサシン（levofloxacin）levofloxacin（レボフロキサシン）／モキシフロキサシンmoxifloxacinモキシフロキサシン（moxifloxacin）moxifloxacin（モキシフロキサシン）・エチオナミドethionamideエチオナミド（ethionamide）ethionamide（エチオナミド）・エタンブトールethambutol, Eエタンブトール（ethambutol, E）ethambutol, E（エタンブトール）・高用量イソニアジドisoniazid, Hイソニアジド（isoniazid, H）isoniazid, H（イソニアジド）・ピラジナミドpyrazinamide, Zピラジナミド（pyrazinamide, Z）pyrazinamide, Z（ピラジナミド）・クロファジミンclofazimineクロファジミン（clofazimine）clofazimine（クロファジミン））。本章でPASが登場するのは長期レジメンの推奨B3.13、Group Cの一覧、有効薬剤数の数え方、髄膜炎の項などである¹。エチオナミドethionamide エチオナミド（ethionamide）ethionamide（エチオナミド） のノートの「9か月レジメンの構成薬」という書き方をPASへ写さないこと。

💡 なお、6か月レジメン（BPaLM・BDLLfx/C。pre-XDR-TBでは重症度に応じてBPaL・BPaLC・BDLC）が9か月・長期レジメンより優先して提案されるようになったため、PASを組み込む長期レジメン自体の出番がさらに縮小している¹。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='para-aminosalicylic acid (PAS)'>パラアミノサリチル酸</span>を投与"] --> B["構造がPABA（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='para-aminobenzoic acid (PABA)'>パラアミノ安息香酸</span>）に類似"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Mycobacterium tuberculosis'>結核菌</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='folate synthesis pathway'>葉酸合成経路</span>でPABAと競合"]
    C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dihydropteroate synthesis'>ジヒドロプテロイン酸合成</span>が阻害される"]
    D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='folate synthesis'>葉酸合成</span>が障害される"]
    E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='nucleic acid synthesis'>核酸合成</span>に必要な葉酸が不足"]
    F --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bacteriostatic'>静菌的</span>に増殖を抑制"]
    A --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='mycobactin'>ミコバクチン</span>（鉄輸送に関わる菌体成分）の<br>合成阻害への関与も想定されている"]
    H --> G

💡 葉酸合成阻害folate synthesis inhibition 葉酸合成阻害（folate synthesis inhibition）folate synthesis inhibition（葉酸合成阻害） という機序はスルホンアミド系抗菌薬 sulfonamide antimicrobials スルホンアミド系抗菌薬（sulfonamide antimicrobials） sulfonamide antimicrobials（スルホンアミド系抗菌薬） と共通する発想だが、標的菌種が結核菌 Mycobacterium tuberculosis 結核菌（Mycobacterium tuberculosis） Mycobacterium tuberculosis（結核菌） に限られる点が異なる。 PABA競合という古典的な説明に加え、ミコバクチンmycobactin ミコバクチン（mycobactin）mycobactin（ミコバクチン） （結核菌Mycobacterium tuberculosis 結核菌（Mycobacterium tuberculosis）Mycobacterium tuberculosis（結核菌） が鉄を取り込むために使う成分）の合成阻害説も提唱されており、正確な機序は完全には確立していない⁵。💡 日本の電子添文も両論を併記しており、PABAは抗菌スペクトルが著しく狭く、PABAとPASの共存下でも結核菌 Mycobacterium tuberculosis 結核菌（Mycobacterium tuberculosis） Mycobacterium tuberculosis（結核菌） の発育が抑制されることを根拠に、PABA競合説を否定する考え方もあると明記している⁶。単剤では静菌的 bacteriostatic 静菌的（bacteriostatic） bacteriostatic（静菌的） な効果にとどまるため、必ず他の抗結核薬 antituberculosis drugs (antimycobacterials) 抗結核薬（antituberculosis drugs (antimycobacterials)） antituberculosis drugs (antimycobacterials)（抗結核薬） と併用する。

適応

つまり添付文書の適応は「結核」であって「多剤耐性結核multidrug-resistant tuberculosis, MDR-TB 多剤耐性結核（multidrug-resistant tuberculosis, MDR-TB）multidrug-resistant tuberculosis, MDR-TB（多剤耐性結核） だけ」ではないが、実際に選ばれるのは他剤が使えない耐性例である。MDR/RR-TBの長期レジメンでは、ベダキリンbedaquilineベダキリン（bedaquiline）bedaquiline（ベダキリン）・リネゾリド・クロファジミンclofazimineクロファジミン（clofazimine）clofazimine（クロファジミン）・デラマニドdelamanid デラマニド（delamanid）delamanid（デラマニド） が使われない場合、またはより良い組み合わせが組めない場合に限って組み込む（推奨B3.13。前述のとおり他の選択肢が尽きた場合に限る）¹³。単独で用いることはなく、必ず他の抗結核薬 antituberculosis drugs (antimycobacterials) 抗結核薬（antituberculosis drugs (antimycobacterials)） antituberculosis drugs (antimycobacterials)（抗結核薬） と多剤併用 combination therapy / polypharmacy 多剤併用（combination therapy / polypharmacy） combination therapy / polypharmacy（多剤併用） する⁵⁶。

⚠️ 中枢神経系への移行は乏しい——ただし「まったく移行しない」ではない。 WHOは薬剤耐性結核 drug-resistant tuberculosis 薬剤耐性結核（drug-resistant tuberculosis） drug-resistant tuberculosis（薬剤耐性結核） 髄膜炎の項で、PASとエタンブトール ethambutol, E エタンブトール（ethambutol, E） ethambutol, E（エタンブトール） は中枢神経系へよく移行せず（do not penetrate the CNS well）、MDR/RR-TB髄膜炎で有効薬剤として数えてはならないと明記している（よく移行するのはレボフロキサシン levofloxacinレボフロキサシン（levofloxacin） levofloxacin（レボフロキサシン）・モキシフロキサシンmoxifloxacinモキシフロキサシン（moxifloxacin）moxifloxacin（モキシフロキサシン）・エチオナミドethionamideエチオナミド（ethionamide）ethionamide（エチオナミド）／プロチオナミドprotionamideプロチオナミド（protionamide）protionamide（プロチオナミド）・サイクロセリンcycloserineサイクロセリン（cycloserine）cycloserine（サイクロセリン）／テリジドンterizidoneテリジドン（terizidone）terizidone（テリジドン）・リネゾリド・イミペネムimipenem イミペネム（imipenem）imipenem（イミペネム） -シラスタチン cilastatinシラスタチン（cilastatin） cilastatin（シラスタチン））¹。一方、米国PASERの添付文書は “Penetration into the cerebrospinal fluid occurs only if the meninges are inflamed.”＝髄膜に炎症があるときに限り髄液へ移行すると述べている⁵。⭐ 実務上の結論 conclusion 結論（conclusion） conclusion（結論） は両者で同じ——髄膜炎のレジメンでPASを有効薬剤として数えない。ただし「一切移行しない」と丸めて覚えると、この2つの記述が食い違って見えてしまう。

⚠️ プロベネシドprobenecidプロベネシド（probenecid）probenecid（プロベネシド）がPASの血中濃度を上げる、という古い記述は現行の添付文書が否定している。 米国PASERの添付文書は “Aminosalicylic acid is excreted by glomerular filtration; although previously reported otherwise, probenecid, a tubular blocking agent, does not enhance plasma concentration.” と明記する⁵。⭐ PASの排泄は尿細管分泌 tubular secretion 尿細管分泌（tubular secretion） tubular secretion（尿細管分泌） ではなく糸球体濾過 glomerular filtration 糸球体濾過（glomerular filtration） glomerular filtration（糸球体濾過） による、というのが米国ラベルの立場である。⚠️ ただし日本の電子添文は今もプロベネシド probenecid プロベネシド（probenecid） probenecid（プロベネシド） の効能・効果に「ペニシリン・パラアミノサリチル酸para-aminosalicylic acid (PAS) パラアミノサリチル酸（para-aminosalicylic acid (PAS)）para-aminosalicylic acid (PAS)（パラアミノサリチル酸） の血中濃度維持」を掲げており、規制Regulation 規制（Regulation）Regulation（規制） 上の区分としては生きている。 用法・用量にもこの適応の項が独立して置かれ、プロベネシドprobenecid プロベネシド（probenecid）probenecid（プロベネシド） として1日1〜2gを4回に分割経口投与 oral 経口投与（oral） oral（経口投与） すると定められている²。 第二次大戦期に貴重な薬を「節約」する目的で併用された歴史も事実である。米国のラベルだけを根拠に日本の適応を消さない——日米で書き分けて覚える。

用法・用量

日本：通常成人にはパラアミノサリチル酸カルシウム calcium para-aminosalicylate パラアミノサリチル酸カルシウム（calcium para-aminosalicylate） calcium para-aminosalicylate（パラアミノサリチル酸カルシウム） として1日10〜15gを2〜3回に分割経口投与 oral 経口投与（oral） oral（経口投与） する（年齢・症状により適宜増減）。電子添文は「他の抗結核薬 antituberculosis drugs (antimycobacterials) 抗結核薬（antituberculosis drugs (antimycobacterials)） antituberculosis drugs (antimycobacterials)（抗結核薬） と併用することが望ましい」と付記する⁶。高齢者は一般に生理機能が低下しているため減量を検討する⁶。米国（PASER）：成人は1回4g（1包）を1日3回、酸性の食品・飲料に混ぜて服用し、1日総量は12gになる⁵。いずれも1日量が10gを超える大量投与になる点が、他の抗結核薬 antituberculosis drugs (antimycobacterials) 抗結核薬（antituberculosis drugs (antimycobacterials)） antituberculosis drugs (antimycobacterials)（抗結核薬） と比べた実務上の負担になる。⚠️ 冷所保存が要るのは米国のPASER顆粒であって、日本のニッパスカルシウム calcium aminosalicylate ニッパスカルシウム（calcium aminosalicylate） calcium aminosalicylate（ニッパスカルシウム） 顆粒は室温保存（有効期間2年）である⁵⁶——「PASは冷蔵する薬」と丸めて覚えない。いずれの製剤も必ず他の抗結核薬 antituberculosis drugs (antimycobacterials) 抗結核薬（antituberculosis drugs (antimycobacterials)） antituberculosis drugs (antimycobacterials)（抗結核薬） と併用する。実際の用量・投与方法は施設のプロトコル・添付文書で確認する。

💡 1日量を2〜3回（米国は3回）に分ける理由は半減期の短さにある。 日本の電子添文は、健康成人healthy volunteers 健康成人（healthy volunteers）healthy volunteers（健康成人） にパラアミノサリチル酸カルシウム水和物 calcium para-aminosalicylate hydrate パラアミノサリチル酸カルシウム水和物（calcium para-aminosalicylate hydrate） calcium para-aminosalicylate hydrate（パラアミノサリチル酸カルシウム水和物） 4gを経口投与 oral 経口投与（oral） oral（経口投与） すると約1時間で最高血中濃度 peak plasma concentration (Cmax) 最高血中濃度（peak plasma concentration (Cmax)） peak plasma concentration (Cmax)（最高血中濃度） 90 μg/mLに達し、以後0.91時間の半減期で減少すること、24時間までに投与量の約98%が尿中へ排泄されそのうち約57%はアセチル化体 acetylated metaboliteアセチル化体（acetylated metabolite） acetylated metabolite（アセチル化体）であることを記している（電子添文はこのデータに「本剤の承認された剤形は顆粒である」という注を付している）⁶。⭐ 排泄物excreta 排泄物（excreta）excreta（排泄物） の半分以上がアセチル化体 acetylated metabolite アセチル化体（acetylated metabolite） acetylated metabolite（アセチル化体） であるという点が、米国ラベルが末期腎不全 end-stage renal failure 末期腎不全（end-stage renal failure） end-stage renal failure（末期腎不全） を避ける理由に挙げる「不活性なアセチル体の蓄積」とつながる。

⚠️ 米国での入手可能性は添付文書の存在とは別問題である。 DailyMedに掲載されているPASERのラベルは “Revised: 12/2022”（version 3、effective time 2022-12-16）だが、同じ記録の包装欄はANDA074346の marketing end date を2022年10月31日としている。DailyMedの製品名検索でもopenFDAのラベルAPIでも、2026年9月時点でaminosalicylic acid／PASERに合致する現行の記録は返らない⁵。「米国添付文書にこう書いてある」は「米国で今その製剤が流通している」を意味しない——本ノートが米国ラベルを引くのは記述の比較のためであって、供給の裏づけではない。日本のニッパスカルシウム calcium aminosalicylate ニッパスカルシウム（calcium aminosalicylate） calcium aminosalicylate（ニッパスカルシウム） 顆粒100%は2025年12月改訂の電子添文が現行である⁶。

禁忌・注意

⚠️ 禁忌の中身が日米で違う。 平坦に並べず、資料ごとに分けて読む。

• ⚠️ 腎機能障害renal impairment 腎機能障害（renal impairment）renal impairment（腎機能障害） は米国では禁忌、日本では注意である。 日本の電子添文は「腎機能障害renal impairment 腎機能障害（renal impairment）renal impairment（腎機能障害） が悪化するおそれがある。また、排泄遅延により本剤の作用が増強するおそれがある」として9.2に置く⁶。米国のラベルだけを根拠に禁忌を外さない——逆に、日本のラベルだけを見て腎障害例に安心して投与することもしない。米国添付文書は末期腎不全 end-stage renal failure 末期腎不全（end-stage renal failure） end-stage renal failure（末期腎不全） について踏み込んで “Patients with end stage renal disease should not receive aminosalicylic acid.” と述べる。理由は蓄積の非対称性で、遊離酸の半減期が腎障害で30.8分（健常者26.4分）とほとんど変わらないのに対し、不活性なアセチル体の半減期は尿毒症患者 uremic patient 尿毒症患者（uremic patient） uremic patient（尿毒症患者） で309分（健常者51分）に延びる。透析膜は通過するものの、透析の頻度は遊離酸の半減期50分に見合わない⁵
• ⚠️ 妊婦には投与しないことが望ましい。 日本の電子添文は、アミノサリチル酸製剤 salicylate preparation サリチル酸製剤（salicylate preparation） salicylate preparation（サリチル酸製剤） とイソニアジドisoniazid, Hイソニアジド（isoniazid, H）isoniazid, H（イソニアジド）を併用投与された患者で奇形児の出現率が高いとする疫学的調査があることを理由に挙げている⁶。授乳婦lactating women 授乳婦（lactating women）lactating women（授乳婦） ではヒト母乳中への移行報告がある⁶
• ⚠️ 投与開始後3か月間は慎重に観察し、発疹・発熱など不耐の初期徴候が現れた時点で直ちに中止する。⁵ 薬剤性肝炎drug-induced hepatitis 薬剤性肝炎（drug-induced hepatitis）drug-induced hepatitis（薬剤性肝炎） の頻度0.5%（7492例中38例）は急速吸収型の旧製剤での後ろ向き研究 retrospective study 後ろ向き研究（retrospective study） retrospective study（後ろ向き研究） の数字であり、腸溶性顆粒enteric-coated granules 腸溶性顆粒（enteric-coated granules）enteric-coated granules（腸溶性顆粒） （PASER）にそのまま当てはまる値ではない点に注意する⁵
• ⚠️ 甲状腺機能への影響。 よく引用される「甲状腺ホルモン合成を約40%抑制」という数字は、1954年の研究で、PASERの顆粒剤ではなくナトリウム塩を放射性ヨウ素 radioactive iodine, RAI 放射性ヨウ素（radioactive iodine, RAI） radioactive iodine, RAI（放射性ヨウ素） 投与の1時間前に与えたという限定的な条件下のもので、しかも低下したのはチロキシン合成 thyroxine synthesis チロキシン合成（thyroxine synthesis） thyroxine synthesis（チロキシン合成） のみでヨウ素取り込みは低下していない——PAS一般の性質としてこの数字を持ち出さない⁵。添付文書が実務的に述べているのは、時折生じる甲状腺腫はチロキシン thyroxine チロキシン（thyroxine） thyroxine（チロキシン） 投与で予防できるがヨウ化物 iodide ヨウ化物（iodide） iodide（ヨウ化物） では予防できない、という点である⁵
• ⚠️ 臨床的に重要なのは治療中の甲状腺機能低下症である。 MDR-TB患者30研究・6241例のメタ解析 Meta-analysis メタ解析（Meta-analysis） Meta-analysis（メタ解析） で治療中の甲状腺機能低下症の統合有病率 pooled prevalence 統合有病率（pooled prevalence） pooled prevalence（統合有病率） は17.0%（95% CI 13.0–20.0）に達し、関連薬として最も多く報告されたのがエチオナミドethionamideエチオナミド（ethionamide）ethionamide（エチオナミド）とPASだった⁷。日本の電子添文もその他の副作用に「甲状腺機能障害又は甲状腺腫」を挙げる⁶。レジメン全体として甲状腺機能（TSH）を定期的にモニタリングする。⚠️ このメタ解析 Meta-analysis メタ解析（Meta-analysis） Meta-analysis（メタ解析） は「エチオナミドethionamide エチオナミド（ethionamide）ethionamide（エチオナミド） とPASを併用すると頻度が上がる」という推定は行っていない——原著自身が調整済みの関連指標が得られず効果量を推定できなかったと述べており、「関連薬として多く報告された2剤」という以上のことは言えない⁷
• ⚠️ ビタミンB12の吸収が低下する。 米国添付文書は競合の結果としてPAS 5 gでビタミンB12の吸収が55%低下し、枯渇後には臨床的に意味のある赤血球異常が生じうるとして、1か月を超えて投与する患者にはB12の維持補充を検討するよう求めている⁵
• 吸収不良症候群malabsorption syndrome 吸収不良症候群（malabsorption syndrome）malabsorption syndrome（吸収不良症候群） を起こしうる（通常は不完全）。 完全な形では脂肪便steatorrhea脂肪便（steatorrhea）steatorrhea（脂肪便）、小腸のX線像異常、絨毛萎縮villous atrophy絨毛萎縮（villous atrophy）villous atrophy（絨毛萎縮）、コレステロール低下、D-キシロース吸収と鉄吸収の低下を伴う。トリグリセリドの吸収は常に正常である⁵
• 併用注意（日本の電子添文）：ワルファリンなどの経口抗凝血剤oral anticoagulant経口抗凝血剤（oral anticoagulant）oral anticoagulant（経口抗凝血剤）は抗凝血作用が増強しうる（本剤の肝プロトロンビン prothrombin プロトロンビン（prothrombin） prothrombin（プロトロンビン） 形成抑制作用と、ワルファリン血中濃度の上昇による）。フェニトインは代謝酵素 metabolic enzyme (metabolizing enzyme) 代謝酵素（metabolic enzyme (metabolizing enzyme)） metabolic enzyme (metabolizing enzyme)（代謝酵素） （チトクロームP450）の阻害により血中濃度が上昇し作用が増強しうる⁶
• ⚠️ プロベネシドprobenecidプロベネシド（probenecid）probenecid（プロベネシド）併用でPASの血中濃度が上がるかは日米で記述が食い違う。米国添付文書は明示的に否定するが（PASの排泄は糸球体濾過 glomerular filtration 糸球体濾過（glomerular filtration） glomerular filtration（糸球体濾過） による）⁵、日本の電子添文はプロベネシド probenecid プロベネシド（probenecid） probenecid（プロベネシド） 側の効能・効果に「ペニシリン・パラアミノサリチル酸para-aminosalicylic acid (PAS) パラアミノサリチル酸（para-aminosalicylic acid (PAS)）para-aminosalicylic acid (PAS)（パラアミノサリチル酸） の血中濃度維持」を掲げている²
• ⚠️ 「PASはリファンピシンの吸収を阻害する」という古い記述にも、現行の米国添付文書が限定を付けている。 ラベルは「以前はアミノサリチル酸 salicylic acid サリチル酸（salicylic acid） salicylic acid（サリチル酸） がリファンピシンの吸収を阻害すると報告されたが、その後の報告でこの阻害はPASER顆粒には含まれていない添加剤によるものと示された。アミノサリチル酸 salicylic acid サリチル酸（salicylic acid） salicylic acid（サリチル酸） とリファンピシンを含む溶液を経口投与 oral 経口投与（oral） oral（経口投与） すると、いずれも完全に吸収された」と述べる⁵。⭐ プロベネシドprobenecid プロベネシド（probenecid）probenecid（プロベネシド） と同型の「古い記述が現行ラベルで訂正されている」例である——PASの相互作用は、薬物そのものの性質に由来するのか、特定の製剤・添加剤に由来するのかを分けて読む
• 消化器忍容性 tolerability 忍容性（tolerability） tolerability（忍容性） が低いため、服薬継続medication adherence 服薬継続（medication adherence）medication adherence（服薬継続） 率（アドヒアランスadherenceアドヒアランス（adherence）adherence（アドヒアランス））を下げる主因になりやすい。酸性の食品・飲料と混ぜて服用するなど工夫が必要
• ⚠️ 保存と外観の確認そのものが安全性の項目になっている（米国PASER）。 流通・薬局向けには15℃（59°F）未満（冷蔵庫または冷凍庫）での保存を求め、患者にも冷蔵庫か冷凍庫での保存を勧める（短時間なら室温可）。⚠️ 袋が膨らんでいる、または顆粒が本来の淡褐色を失って濃褐色・紫色になっているものは使用しない——加熱でPASが脱炭酸 decarboxylation 脱炭酸（decarboxylation） decarboxylation（脱炭酸） してCO₂とm-アミノフェノール aminophenol アミノフェノール（aminophenol） aminophenol（アミノフェノール） を生じたしるしであり、袋が膨らんでいること自体が「保存が不適切だった」ことを示す⁵。💡 褐変を起こすのは熱だけではない。 日本の電子添文は有効成分 active ingredient 有効成分（active ingredient） active ingredient（有効成分） の性状として「光によって徐々に褐色になる」と記し、取扱い上の注意で容器開封後は湿気と光を避けて保存するよう求めている⁶
• 枠組み警告boxed warning 枠組み警告（boxed warning）boxed warning（枠組み警告） は無い——米国添付文書（PASER）にも日本の添付文書（ニッパスカルシウムcalcium aminosalicylateニッパスカルシウム（calcium aminosalicylate）calcium aminosalicylate（ニッパスカルシウム））にも枠組み警告 boxed warning枠組み警告（boxed warning） boxed warning（枠組み警告）・警告warnings 警告（warnings）warnings（警告） に相当するセクションは存在しない⁵⁶

副作用

まとめ

• パラアミノサリチル酸para-aminosalicylic acid (PAS) パラアミノサリチル酸（para-aminosalicylic acid (PAS)）para-aminosalicylic acid (PAS)（パラアミノサリチル酸） （PAS）は1940年代からの最初期の抗結核薬 antituberculosis drugs (antimycobacterials) 抗結核薬（antituberculosis drugs (antimycobacterials)） antituberculosis drugs (antimycobacterials)（抗結核薬） で、PABAと競合して葉酸合成 folate synthesis 葉酸合成（folate synthesis） folate synthesis（葉酸合成） を阻害する静菌的 bacteriostatic 静菌的（bacteriostatic） bacteriostatic（静菌的） 薬剤（ミコバクチンmycobactin ミコバクチン（mycobactin）mycobactin（ミコバクチン） 合成阻害説もある）。単剤では使わず必ず多剤併用 combination therapy / polypharmacy 多剤併用（combination therapy / polypharmacy） combination therapy / polypharmacy（多剤併用） する。
• 今日の臨床的な位置づけは多剤耐性結核multidrug-resistant tuberculosis, MDR-TB多剤耐性結核（multidrug-resistant tuberculosis, MDR-TB）multidrug-resistant tuberculosis, MDR-TB（多剤耐性結核）のGroup C³。⚠️ 推奨の強さを潰さない——長期レジメンの推奨B3.13は「他に組めない場合に限る条件付き推奨（確実性 very low）」で、同じGroup Cのエタンブトール ethambutol, Eエタンブトール（ethambutol, E） ethambutol, E（エタンブトール）・デラマニドdelamanidデラマニド（delamanid）delamanid（デラマニド）・ピラジナミドpyrazinamide, Zピラジナミド（pyrazinamide, Z）pyrazinamide, Z（ピラジナミド）・カルバペネム系carbapenemsカルバペネム系（carbapenems）carbapenems（カルバペネム系）・アミカシンamikacin アミカシン（amikacin）amikacin（アミカシン） の限定の付かない推奨とは扱いが違う。一方で「使用禁止（強い推奨）」でもなく、そこに当たるのはクラブラン酸clavulanateクラブラン酸（clavulanate）clavulanate（クラブラン酸）のB3.14だけである。PASは9か月レジメンの構成薬にも入っていない¹。
• 用量は1日10g超と大量で（日本10〜15g/日、米国12g/日）、消化器忍容性 tolerability 忍容性（tolerability） tolerability（忍容性） の低さが服薬継続 medication adherence 服薬継続（medication adherence） medication adherence（服薬継続） の主な障壁になる。
• ⚠️ プロベネシドprobenecid プロベネシド（probenecid）probenecid（プロベネシド） 併用は日米で扱いが違う。日本の電子添文はプロベネシド probenecid プロベネシド（probenecid） probenecid（プロベネシド） の効能・効果に「ペニシリン・パラアミノサリチル酸para-aminosalicylic acid (PAS) パラアミノサリチル酸（para-aminosalicylic acid (PAS)）para-aminosalicylic acid (PAS)（パラアミノサリチル酸） の血中濃度維持」を掲げるが²、米国PASERの添付文書は「プロベネシドprobenecid プロベネシド（probenecid）probenecid（プロベネシド） は血中濃度を上げない」と否定する（PASの排泄は糸球体濾過 glomerular filtration 糸球体濾過（glomerular filtration） glomerular filtration（糸球体濾過） による）⁵。
• 発疹・発熱など不耐の初期徴候では直ちに中止する（特に開始後3か月間）。薬剤性肝炎drug-induced hepatitis 薬剤性肝炎（drug-induced hepatitis）drug-induced hepatitis（薬剤性肝炎） 0.5%は急速吸収型旧製剤の数字である点に注意⁵。
• ⚠️ 甲状腺機能低下症はMDR-TB治療中の17.0%に及び、エチオナミドethionamide エチオナミド（ethionamide）ethionamide（エチオナミド） とPASが最多の関連薬——「約40%抑制」という古い数字（1954年・ナトリウム塩・放射性ヨウ素radioactive iodine, RAI 放射性ヨウ素（radioactive iodine, RAI）radioactive iodine, RAI（放射性ヨウ素） 前投与という限定条件）ではなく、治療中に生じる甲状腺機能低下症の頻度の方を覚える（このメタ解析 Meta-analysis メタ解析（Meta-analysis） Meta-analysis（メタ解析） は「両者を併用すると頻度が上がる」という推定は行っていない）⁷。
• 禁忌は資料で分かれる——日本は高カルシウム血症 hypercalcemia 高カルシウム血症（hypercalcemia） hypercalcemia（高カルシウム血症） のみ（カルシウム塩calcium salt カルシウム塩（calcium salt）calcium salt（カルシウム塩） のため）、米国は過敏症と重度腎疾患。腎機能障害renal impairment 腎機能障害（renal impairment）renal impairment（腎機能障害） は日本では禁忌ではなく注意扱いである⁶⁵。
• ⚠️ ビタミンB12吸収が5 gで55%低下し、1か月超の投与ではB12補充を検討する。吸収不良症候群malabsorption syndrome 吸収不良症候群（malabsorption syndrome）malabsorption syndrome（吸収不良症候群） （脂肪便steatorrhea脂肪便（steatorrhea）steatorrhea（脂肪便）・鉄吸収低下など）も起こりうる⁵。
• ⚠️ 妊婦には投与しないことが望ましい——アミノサリチル酸製剤 salicylate preparation サリチル酸製剤（salicylate preparation） salicylate preparation（サリチル酸製剤） とイソニアジドisoniazid, Hイソニアジド（isoniazid, H）isoniazid, H（イソニアジド）の併用で奇形児出現率が高いとする疫学調査 epidemiological survey 疫学調査（epidemiological survey） epidemiological survey（疫学調査） がある⁶。
• 中枢神経系への移行は乏しく、MDR/RR-TB髄膜炎では有効薬剤として数えない¹。米国ラベルは「髄膜に炎症があるときに限り髄液へ移行する」と書いており、「一切移行しない」ではない⁵。
• ⚠️ 古い相互作用の記述が現行ラベルで訂正されている点が2つある——プロベネシド probenecid プロベネシド（probenecid） probenecid（プロベネシド） による血中濃度上昇（米国ラベルは否定）と、リファンピシン吸収阻害（PASER顆粒に含まれない添加剤によるものと判明）⁵。
• ⚠️ 末期腎不全end-stage renal failure 末期腎不全（end-stage renal failure）end-stage renal failure（末期腎不全） には投与しない（米国ラベル）。アセチル体の半減期が尿毒症患者 uremic patient 尿毒症患者（uremic patient） uremic patient（尿毒症患者） で309分（健常者51分）に延びる⁵。保存は冷蔵庫・冷凍庫で、袋が膨らんだもの・顆粒が濃褐色や紫色に変色 discoloration 変色（discoloration） discoloration（変色） したものは使用しない⁵。