Drug Atlas · C10 Antibiotics / 抗菌薬 · 必修
クラブラン酸
clavulanate
🧠 全体像：クラブラン酸 clavulanate クラブラン酸（clavulanate） clavulanate（クラブラン酸） を理解する出発点は、「単独では臨床的に役立つ抗菌力を持たない」という事実である。βラクタム構造を持ち、細胞壁合成cell wall synthesis 細胞壁合成（cell wall synthesis）cell wall synthesis（細胞壁合成） を阻害する作用もわずかにあるが、抗菌力は弱く単独では抗菌薬として使えない12。臨床での役割は細菌のβラクタマーゼを壊すことに尽きる。相棒のアモキシシリンを分解から守る「盾」に徹する薬であり、βラクタマーゼ阻害薬beta-lactamase inhibitor βラクタマーゼ阻害薬（beta-lactamase inhibitor）beta-lactamase inhibitor（βラクタマーゼ阻害薬） という一群全体（クラブラン酸clavulanateクラブラン酸（clavulanate）clavulanate（クラブラン酸）・タゾバクタムtazobactamタゾバクタム（tazobactam）tazobactam（タゾバクタム）・アビバクタムavibactamアビバクタム（avibactam）avibactam（アビバクタム）・レレバクタムrelebactamレレバクタム（relebactam）relebactam（レレバクタム）・バボルバクタムvaborbactamバボルバクタム（vaborbactam）vaborbactam（バボルバクタム））に共通する大前提がここにある。
薬効群の中での位置づけ
βラクタマーゼ阻害薬beta-lactamase inhibitor βラクタマーゼ阻害薬（beta-lactamase inhibitor）beta-lactamase inhibitor（βラクタマーゼ阻害薬） は、構造（βラクタムか否か）と阻害様式（不可逆的な自殺基質 suicide substrate 自殺基質（suicide substrate） suicide substrate（自殺基質） か、可逆的な共有結合か）で2世代に分かれる。この対比が5剤すべての位置づけを決める。
| 世代 | 薬剤 | 相棒薬 | 構造・阻害様式 | 効くβラクタマーゼ |
|---|---|---|---|---|
| 古典的（第1世代） | クラブラン酸clavulanateクラブラン酸（clavulanate）clavulanate（クラブラン酸） | アモキシシリン | βラクタム構造。不可逆的な自殺基質 suicide substrate自殺基質（suicide substrate） suicide substrate（自殺基質）として酵素を永久に壊す | Ambler分類Ambler classification Ambler分類（Ambler classification）Ambler classification（Ambler分類） class A中心（TEM・SHV、CTX-M などのESBLも酵素としては阻害される）。class C（AmpC）と阻害薬耐性のTEM・SHV変異型 mutant 変異型（mutant） mutant（変異型） は阻害されず、OXA・KPC への阻害は一定しない3 |
| 古典的（第1世代） | タゾバクタムtazobactamタゾバクタム（tazobactam）tazobactam（タゾバクタム） | ピペラシリンpiperacillinピペラシリン（piperacillin）piperacillin（ピペラシリン） | 同上（ペニシラン酸スルホン） | class A中心。試験管内in vitro 試験管内（in vitro）in vitro（試験管内） でクラブラン酸 clavulanate クラブラン酸（clavulanate） clavulanate（クラブラン酸） と比べると、class C（P99・CMY-2）への阻害ははるかに強いが、class A の TEM-1・SHV-1 ではクラブラン酸 clavulanate クラブラン酸（clavulanate） clavulanate（クラブラン酸） の方が強い。CMY 型（AmpC）の阻害の臨床的な意義は定まっていない4 |
| 新規（第2世代） | アビバクタムavibactamアビバクタム（avibactam）avibactam（アビバクタム） | セフタジジム（セフタジジム＋アビバクタムceftazidime + avibactamセフタジジム＋アビバクタム（ceftazidime + avibactam）ceftazidime + avibactam（セフタジジム＋アビバクタム）） | 非βラクタム構造non-beta-lactam structure 非βラクタム構造（non-beta-lactam structure）non-beta-lactam structure（非βラクタム構造） （ジアザビシクロオクタンdiazabicyclooctane (DBO) ジアザビシクロオクタン（diazabicyclooctane (DBO)）diazabicyclooctane (DBO)（ジアザビシクロオクタン） 骨格）。可逆的なカルバミル化 carbamylationカルバミル化（carbamylation） carbamylation（カルバミル化）で酵素活性を一時的に止める | class A（KPC含む）・class C（AmpC）・一部class D（OXA-48） |
| 新規（第2世代） | レレバクタムrelebactamレレバクタム（relebactam）relebactam（レレバクタム） | イミペネムシラスタチンimipenem + cilastatinイミペネムシラスタチン（imipenem + cilastatin）imipenem + cilastatin（イミペネムシラスタチン） | 同上（ジアザビシクロオクタンdiazabicyclooctane (DBO) ジアザビシクロオクタン（diazabicyclooctane (DBO)）diazabicyclooctane (DBO)（ジアザビシクロオクタン） 骨格、アビバクタムavibactam アビバクタム（avibactam）avibactam（アビバクタム） に近縁） | class A（KPC含む）・class C。OXA-48はカバーしない |
| 新規（第2世代） | バボルバクタムvaborbactamバボルバクタム（vaborbactam）vaborbactam（バボルバクタム） | メロペネムmeropenemメロペネム（meropenem）meropenem（メロペネム） | ボロン酸boronic acid ボロン酸（boronic acid）boronic acid（ボロン酸） 構造。可逆的な共有結合でセリン活性中心 active site 活性中心（active site） active site（活性中心） を塞ぐ | class A（KPC）を主な標的として設計された。米国の添付文書は KPC のほか CMY・ACT（class C）を産生する腸内細菌科細菌への試験管内 in vitro 試験管内（in vitro） in vitro（試験管内） 活性を挙げ、カルバペネマーゼcarbapenemase カルバペネマーゼ（carbapenemase）carbapenemase（カルバペネマーゼ） 活性をもつ OXA 型を産生する菌には無効としている5 |
⭐ どの阻害薬も、金属酵素metalloenzyme 金属酵素（metalloenzyme）metalloenzyme（金属酵素） であるメタロβラクタマーゼ metallo-beta-lactamase メタロβラクタマーゼ（metallo-beta-lactamase） metallo-beta-lactamase（メタロβラクタマーゼ） （NDM・VIM・IMPなど、class B）には無効。 活性中心active site 活性中心（active site）active site（活性中心） が亜鉛 zinc 亜鉛（zinc） zinc（亜鉛） でセリンではないため、セリン標的の阻害薬（この5剤すべて）が化学的にかみ合わない。この一点は5剤すべてに共通する限界として覚える。
機序
flowchart TD
A["細菌がβラクタマーゼを産生"] --> B["アモキシシリンの<span class='jp-term jp-term-diagram' title='beta-lactam ring'>βラクタム環</span>を加水分解"]
B --> C["アモキシシリンが不活化され耐性化"]
D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='clavulanate'>クラブラン酸</span>を併用"] --> E["βラクタマーゼの<span class='jp-term jp-term-diagram' title='active site'>活性中心</span>に<br>基質のふりをして結合"]
E --> F["酵素が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='suicide substrate'>自殺基質</span>として不可逆的に壊れる"]
F --> G["アモキシシリンが分解を免れる"]
G --> H["守られたアモキシシリンがPBPに結合"]
H --> I["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cell wall synthesis inhibition'>細胞壁合成阻害</span>→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bacteriolysis (lysis)'>溶菌</span>"]💡 「自殺基質suicide substrate自殺基質（suicide substrate）suicide substrate（自殺基質）」とは、酵素自身に自分を壊させる仕組み。 クラブラン酸clavulanate クラブラン酸（clavulanate）clavulanate（クラブラン酸） はβラクタマーゼの活性部位 active site 活性部位（active site） active site（活性部位） に普通の基質のように入り込むが、反応の途中で酵素と共有結合したまま外れなくなり、酵素を永久に不活化する。クラブラン酸clavulanate クラブラン酸（clavulanate）clavulanate（クラブラン酸） 自身もこの反応で消費される。
適応
クラブラン酸clavulanate クラブラン酸（clavulanate）clavulanate（クラブラン酸） は常にアモキシシリンとの配合剤として使い、βラクタマーゼ産生菌が関与する（または疑われる）感染が対象になる。承認された適応は国と製剤で異なる。
| 国・製剤 | 承認された主な適応 |
|---|---|
| 日本：オーグメンチン配合錠（成人） | 皮膚感染症、リンパ管・リンパ節炎、咽頭・喉頭炎Laryngitis喉頭炎（Laryngitis）Laryngitis（喉頭炎）、扁桃炎、急性気管支炎acute bronchitis急性気管支炎（acute bronchitis）acute bronchitis（急性気管支炎）、慢性呼吸器病変の二次感染 secondary infection二次感染（secondary infection） secondary infection（二次感染）、膀胱炎、腎盂腎炎、淋菌感染症Gonorrhea淋菌感染症（Gonorrhea）Gonorrhea（淋菌感染症）、子宮内感染intrauterine infection子宮内感染（intrauterine infection）intrauterine infection（子宮内感染）、子宮付属器炎、中耳炎1 |
| 日本：クラバ mule ラバ（mule） mule（ラバ） モックス小児用配合ドライシロップ | 皮膚感染症、リンパ管・リンパ節炎、咽頭・喉頭炎Laryngitis喉頭炎（Laryngitis）Laryngitis（喉頭炎）、扁桃炎、急性気管支炎acute bronchitis急性気管支炎（acute bronchitis）acute bronchitis（急性気管支炎）、膀胱炎、腎盂腎炎、中耳炎、副鼻腔炎6 |
| 米国（後発品generic drug 後発品（generic drug）generic drug（後発品） の添付文書） | βラクタマーゼ産生菌による下気道感染 lower respiratory tract infection下気道感染（lower respiratory tract infection） lower respiratory tract infection（下気道感染）、急性中耳炎acute otitis media, AOM急性中耳炎（acute otitis media, AOM）acute otitis media, AOM（急性中耳炎）、副鼻腔炎、皮膚・皮膚組織感染、尿路感染7 |
| 英国（オーグメンチン625 mg錠） | 急性細菌性副鼻腔炎acute bacterial rhinosinusitis急性細菌性副鼻腔炎（acute bacterial rhinosinusitis）acute bacterial rhinosinusitis（急性細菌性副鼻腔炎）、急性中耳炎acute otitis media, AOM急性中耳炎（acute otitis media, AOM）acute otitis media, AOM（急性中耳炎）、慢性気管支炎chronic bronchitis 慢性気管支炎（chronic bronchitis）chronic bronchitis（慢性気管支炎） の急性増悪 acute exacerbation急性増悪（acute exacerbation） acute exacerbation（急性増悪）、市中肺炎community-acquired pneumonia, CAP市中肺炎（community-acquired pneumonia, CAP）community-acquired pneumonia, CAP（市中肺炎）、膀胱炎、腎盂腎炎、皮膚軟部組織感染（蜂窩織炎、動物咬傷animal bite動物咬傷（animal bite）animal bite（動物咬傷）、蜂窩織炎を伴う重症歯性膿瘍）、骨・関節感染joint infection関節感染（joint infection）joint infection（関節感染）2 |
⚠️ βラクタマーゼを産生しない菌なら配合剤にする意味はない。 米国の添付文書は、感受性検査susceptibility test 感受性検査（susceptibility test）susceptibility test（感受性検査） でアモキシシリン感受性（βラクタマーゼ非産生）と分かった場合は配合剤を使うべきでないとしている7。英国の SmPC も、アモキシシリン感受性菌と証明されたらアモキシシリン単剤への切り替えを考えるよう求めている2。
診療ガイドラインや各疾患ノートでは、急性副鼻腔炎acute sinusitis急性副鼻腔炎（acute sinusitis）acute sinusitis（急性副鼻腔炎）・中耳炎、気管支拡張症bronchiectasis気管支拡張症（bronchiectasis）bronchiectasis（気管支拡張症）の増悪、憩室炎diverticulitis憩室炎（diverticulitis）diverticulitis（憩室炎）、ヒト咬傷human biteヒト咬傷（human bite）human bite（ヒト咬傷）（口腔内の嫌気性菌を含む混合感染 mixed infection (polymicrobial infection)混合感染（mixed infection (polymicrobial infection)） mixed infection (polymicrobial infection)（混合感染））などで選択肢に挙がる。
用法・用量
配合剤の用量はアモキシシリン量で表すのが原則だが、製剤ごとにアモキシシリンとクラブラン酸 clavulanate クラブラン酸（clavulanate） clavulanate（クラブラン酸） の比が違うことがこの薬の最大の落とし穴になる。アモキシシリン単剤の用量はアモキシシリンのノートにまとめ、ここでは配合剤だけを扱う。
製剤と配合比
| 製剤 | アモキシシリン：クラブラン酸 clavulanateクラブラン酸（clavulanate） clavulanate（クラブラン酸） | 比 |
|---|---|---|
| 日本：オーグメンチン配合錠250RS（125SSは半量） | 250 mg：125 mg | 2：11 |
| 日本：クラバ mule ラバ（mule） mule（ラバ） モックス小児用配合ドライシロップ | 1.01 g中 600 mg：42.9 mg | 14：16 |
| 米国：250 mg/125 mg錠 | 250 mg：125 mg | 2：17 |
| 米国：500 mg/125 mg錠 | 500 mg：125 mg | 4：1 |
| 米国：875 mg/125 mg錠 | 875 mg：125 mg | 7：1 |
| 米国：懸濁液 suspension 懸濁液（suspension） suspension（懸濁液） （5 mLあたり） | 125 mg：31.25 mg、250 mg：62.5 mg／200 mg：28.5 mg、400 mg：57 mg | 4：1／7：17 |
| 英国：オーグメンチン625 mg錠 | 500 mg：125 mg | 4：12 |
⚠️ アモキシシリン量が同じでもクラブラン酸 clavulanate クラブラン酸（clavulanate） clavulanate（クラブラン酸） 量は同じではない。 米国の添付文書は、250 mg/125 mg錠と250 mg/62.5 mgチュアブル錠 chewable tablet チュアブル錠（chewable tablet） chewable tablet（チュアブル錠） を互いに置き換えないこと、250 mg/125 mg錠2錠を500 mg/125 mg錠1錠の代わりにしないこと（どちらの錠剤 tablet 錠剤（tablet） tablet（錠剤） もクラブラン酸 clavulanate クラブラン酸（clavulanate） clavulanate（クラブラン酸） は125 mgなので、2錠ではクラブラン酸 clavulanate クラブラン酸（clavulanate） clavulanate（クラブラン酸） が倍になる）を明記している7。英国の SmPC も、アモキシシリンをさらに増やしたいときは別の製剤を選び、不必要に多いクラブラン酸 clavulanate クラブラン酸（clavulanate） clavulanate（クラブラン酸） を避けるよう求めている2。
💡 日本のアモキシシリン単剤の添付文書は小児の1日量の上限を90 mg/kgとしている（アモキシシリンのノートを参照）。クラバ mule ラバ（mule） mule（ラバ） モックスはアモキシシリン1日90 mg/kgに対してクラブラン酸 clavulanate クラブラン酸（clavulanate） clavulanate（クラブラン酸） を1日6.4 mg/kgにとどめる14：1製剤で、この高用量のアモキシシリンをクラブラン酸 clavulanate クラブラン酸（clavulanate） clavulanate（クラブラン酸） を増やさずに投与できる6。
用量
| 場面 | 日本の添付文書 | 米国の添付文書（後発品generic drug後発品（generic drug）generic drug（後発品）） |
|---|---|---|
| 成人 | オーグメンチン配合錠250RS 1回1錠（125SSは1回2錠）を1日3〜4回、6〜8時間ごと1 | 重症・気道感染は875 mg 12時間ごとまたは500 mg 8時間ごと、軽症は500 mg 12時間ごとまたは250 mg 8時間ごと（アモキシシリン量）7 |
| 小児 | クラバ mule ラバ（mule） mule（ラバ） モックス：アモキシシリン90 mg/kg・クラブラン酸clavulanate クラブラン酸（clavulanate）clavulanate（クラブラン酸） 6.4 mg/kgを1日2回に分けて12時間ごと、食直前immediately before meals食直前（immediately before meals）immediately before meals（食直前）。3か月未満と40 kg以上の小児では臨床試験 clinical trial (clinical study) 臨床試験（clinical trial (clinical study)） clinical trial (clinical study)（臨床試験） がない6。オーグメンチン配合錠は小児の臨床試験 clinical trial (clinical study) 臨床試験（clinical trial (clinical study)） clinical trial (clinical study)（臨床試験） を実施していない1 | 3か月以上・40 kg未満で1日25〜45 mg/kgを12時間ごと、または1日20〜40 mg/kgを8時間ごと（12時間ごとの方が下痢が少なく推奨）。3か月未満は1日30 mg/kgを12時間ごと7 |
| 腎機能低下 | 高度の腎障害では投与間隔 dosing interval 投与間隔（dosing interval） dosing interval（投与間隔） をあける1 | GFR 30 mL/min未満では875 mgを使わない。10〜30 mL/minで250〜500 mgを12時間ごと、10 mL/min未満と血液透析 hemodialysis, HD 血液透析（hemodialysis, HD） hemodialysis, HD（血液透析） では24時間ごと（透析中と透析終了時に追加）7 |
英国の SmPC は、投与期間を14日を超えて延ばすときは見直すよう求めている2。実際の用量は適応・年齢・体重・腎機能・製剤で変わるため、施設のプロトコルと各国の添付文書で確認する。
禁忌・注意
禁忌の項目は国で違う。配合剤による黄疸・肝障害の既往は日本・米国・英国のいずれの添付文書でも禁忌に入っている。
| 国 | 禁忌 |
|---|---|
| 日本（オーグメンチン・クラバ mule ラバ（mule） mule（ラバ） モックス） | ①本剤の成分への過敏症の既往、②伝染性単核球症infectious mononucleosis伝染性単核球症（infectious mononucleosis）infectious mononucleosis（伝染性単核球症）（発疹の発現頻度を高めるおそれ）、③本剤の成分による黄疸または肝機能障害 liver dysfunction 肝機能障害（liver dysfunction） liver dysfunction（肝機能障害） の既往（再発のおそれ）16 |
| 米国（後発品generic drug後発品（generic drug）generic drug（後発品）） | ①本剤または他のβラクタム系薬（ペニシリン系penicillinsペニシリン系（penicillins）penicillins（ペニシリン系）・セファロスポリン系cephalosporin セファロスポリン系（cephalosporin）cephalosporin（セファロスポリン系） など）への重篤な過敏反応（アナフィラキシー、スティーブンス・ジョンソン症候群Stevens-Johnson syndrome スティーブンス・ジョンソン症候群（Stevens-Johnson syndrome）Stevens-Johnson syndrome（スティーブンス・ジョンソン症候群） など）の既往、②本剤による胆汁うっ滞性黄疸 cholestatic jaundice胆汁うっ滞性黄疸（cholestatic jaundice） cholestatic jaundice（胆汁うっ滞性黄疸）・肝機能障害liver dysfunction 肝機能障害（liver dysfunction）liver dysfunction（肝機能障害） の既往。伝染性単核球症infectious mononucleosis 伝染性単核球症（infectious mononucleosis）infectious mononucleosis（伝染性単核球症） は警告 warnings 警告（warnings） warnings（警告） の項で「投与すべきでない」とされる7 |
| 英国（オーグメンチン625 mg錠） | ①有効成分 active ingredient有効成分（active ingredient） active ingredient（有効成分）・ペニシリン系penicillinsペニシリン系（penicillins）penicillins（ペニシリン系）・添加物excipient (additive) 添加物（excipient (additive)）excipient (additive)（添加物） への過敏症、②他のβラクタム系薬への重篤な即時型過敏反応 immediate hypersensitivity reaction 即時型過敏反応（immediate hypersensitivity reaction） immediate hypersensitivity reaction（即時型過敏反応） の既往、③本剤による黄疸・肝障害の既往。伝染性単核球症infectious mononucleosis 伝染性単核球症（infectious mononucleosis）infectious mononucleosis（伝染性単核球症） は警告 warnings 警告（warnings） warnings（警告） の項で「疑われるときは避ける」とされる2 |
- ⚠️ クラブラン酸clavulanate クラブラン酸（clavulanate）clavulanate（クラブラン酸） 配合剤に特有の肝障害。 日本・米国・英国の添付文書はいずれも、肝障害が主に男性と高齢者で報告され、長期投与と関連しうるとしている。症状は投与中か投与直後に出ることが多いが、投与終了後数週間たってから現れることもある。通常は可逆的だが重症化することがあり、まれに死亡例がある172
- 💡 犯人はクラブラン酸 clavulanate クラブラン酸（clavulanate） clavulanate（クラブラン酸） 側と考えられている。 アモキシシリン単独への再投与では肝障害が再発しない。発症は投与開始から数日〜8週（平均約3週）で、投与を終えてから起こることが多い。およそ2,500処方に1回と推定され、男性・高齢者・複数回の投与後に多い8
- 小児では肝障害の報告は非常にまれである62
- 肝機能障害liver dysfunction 肝機能障害（liver dysfunction）liver dysfunction（肝機能障害） のある患者では、日本の添付文書は肝機能障害 liver dysfunction 肝機能障害（liver dysfunction） liver dysfunction（肝機能障害） が悪化するおそれがあるとし、米国の添付文書は定期的に肝機能を監視するよう求めている17
- クラバ mule ラバ（mule） mule（ラバ） モックスはアスパルテームを含むため、フェニルケトン尿症phenylketonuria, PKU フェニルケトン尿症（phenylketonuria, PKU）phenylketonuria, PKU（フェニルケトン尿症） の患者には注意する6
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 下痢・軟便、悪心、嘔吐 |
| 注意 | 皮疹・蕁麻疹、カンジダ症 |
| 重篤・まれ | 肝炎・胆汁うっ滞性黄疸（主に男性・高齢者、長期投与と関連しうる）、アナフィラキシー、重症皮膚副作用、薬剤誘発性腸炎症候群（主に小児）、偽膜性大腸炎pseudomembranous colitis偽膜性大腸炎（pseudomembranous colitis）pseudomembranous colitis（偽膜性大腸炎）17 |
⭐ 下痢は配合剤で明らかに増える。 プラセボ対照placebo-controlled プラセボ対照（placebo-controlled）placebo-controlled（プラセボ対照） ランダム化比較試験 randomized controlled trial ランダム化比較試験（randomized controlled trial） randomized controlled trial（ランダム化比較試験） のメタ解析 Meta-analysis メタ解析（Meta-analysis） Meta-analysis（メタ解析） では、下痢が有意に増えたのはアモキシシリン/クラブラン酸clavulanate クラブラン酸（clavulanate）clavulanate（クラブラン酸） として投与したときだけで（オッズ比odds ratio, OR オッズ比（odds ratio, OR）odds ratio, OR（オッズ比） 3.30）、10コース投与するごとに1人の下痢が生じる計算だった9。米国の添付文書では最も多い副作用が下痢・軟便（9%）で、小児では12時間ごとの投与の方が8時間ごとより下痢が少ない7。英国の SmPC は下痢を「非常によくみられる（10%以上）」に分類している2。
⚠️ 下痢の頻度は定義で大きく変わる。クラバ mule ラバ（mule） mule（ラバ） モックスの国内臨床試験 clinical trial (clinical study) 臨床試験（clinical trial (clinical study)） clinical trial (clinical study)（臨床試験） （107例）では、患者日記で拾った下痢は35%だったが、海外の定義（1日3回以上の水様便 watery stool 水様便（watery stool） watery stool（水様便） など）に当てはめると8%だった6。
まとめ
- βラクタマーゼ阻害薬beta-lactamase inhibitor βラクタマーゼ阻害薬（beta-lactamase inhibitor）beta-lactamase inhibitor（βラクタマーゼ阻害薬） の原型。単独では臨床的に役立つ抗菌力を持たず、相棒のアモキシシリンをβラクタマーゼから守る「盾」に徹する。
- 機序は不可逆的な自殺基質 suicide substrate自殺基質（suicide substrate） suicide substrate（自殺基質）——酵素の活性中心 active site 活性中心（active site） active site（活性中心） に結合したまま外れず、酵素を永久に不活化する。
- class A（TEM・SHV、CTX-M などのESBL）は阻害するが、class C（AmpC）と阻害薬耐性のTEM・SHV変異型 mutant 変異型（mutant） mutant（変異型） は阻害せず、KPC への阻害も一定しない。この限界を補うためにアビバクタムavibactamアビバクタム（avibactam）avibactam（アビバクタム）・レレバクタムrelebactamレレバクタム（relebactam）relebactam（レレバクタム）・バボルバクタムvaborbactamバボルバクタム（vaborbactam）vaborbactam（バボルバクタム）という非βラクタム構造 non-beta-lactam structure非βラクタム構造（non-beta-lactam structure） non-beta-lactam structure（非βラクタム構造）・可逆的阻害reversible inhibition 可逆的阻害（reversible inhibition）reversible inhibition（可逆的阻害） の新世代が開発された。
- メタロβラクタマーゼmetallo-beta-lactamase メタロβラクタマーゼ（metallo-beta-lactamase）metallo-beta-lactamase（メタロβラクタマーゼ） （NDM・VIMなど）にはこの世代・新世代を問わずいずれも無効。
- 用量はアモキシシリン量で表すが、製剤ごとに配合比が違う（日本の錠剤 tablet 錠剤（tablet） tablet（錠剤） は2：1、小児用ドライシロップは14：1、米国・英国の錠剤 tablet 錠剤（tablet） tablet（錠剤） は2：1・4：1・7：1）。250 mg/125 mg錠2錠を500 mg/125 mg錠1錠の代わりにするとクラブラン酸 clavulanate クラブラン酸（clavulanate） clavulanate（クラブラン酸） が倍になる。
- 禁忌は国で違うが、配合剤による黄疸・肝障害の既往は日本・米国・英国のいずれでも禁忌。日本では伝染性単核球症 infectious mononucleosis 伝染性単核球症（infectious mononucleosis） infectious mononucleosis（伝染性単核球症） も禁忌。
- 配合剤特有の副作用として、アモキシシリン単剤より下痢が多く、胆汁うっ滞性の肝障害が主に男性・高齢者に起こる（長期投与と関連しうる）。投与終了後数週間たって発症しうる。
出典
- 1.オーグメンチン配合錠125SS／オーグメンチン配合錠250RS 電子添文（医薬品医療機器総合機構（PMDA）／グラクソ・スミスクライン株式会社・2026）2026年6月改訂（第5版）の電子添文で、配合錠250RSが1錠中クラブラン酸カリウム125 mg・アモキシシリン水和物250 mg（125SSは62.5 mg・125 mg）であること、成人に250RSを1回1錠（125SSは1回2錠）1日3〜4回6〜8時間ごとに経口投与すること、禁忌が成分への過敏症の既往・伝染性単核症・本剤の成分による黄疸または肝機能障害の既往の3項目であること、小児を対象とした臨床試験は実施していないこと、高度の腎障害では投与間隔をあけること、肝機能障害患者では肝機能障害が悪化するおそれがあること、重大な副作用の肝障害（肝炎・黄疸は各0.1%未満）が主に男性と高齢患者で報告され長期投与と関連する可能性があり、投与終了後数週間発現しないこともあり、極めてまれに死亡例があること、作用機序の項でクラブラン酸は細胞壁合成阻害による殺菌作用も持つが単独での抗菌力は弱く単独では抗菌剤として臨床使用することは困難であり、βラクタマーゼを不可逆的に阻止すると書かれていることを確認した。閲覧 2026-09-29
- 2.Augmentin 625mg Tablets - Summary of Product Characteristics (SmPC)（electronic Medicines Compendium（英国）／GlaxoSmithKline UK・2026）英国の SmPC（本文の改訂日 2026年2月24日）で、1錠がアモキシシリン500 mg・クラブラン酸125 mgであること、成人と40 kg以上の小児に1回1錠を1日3回投与すること、14日を超えて投与を続けるときは見直すこと、アモキシシリンをさらに増やしたいときは不必要に多いクラブラン酸を避けるため別の製剤を選ぶこと、アモキシシリン感受性菌と証明されたらアモキシシリン単剤への切り替えを考えること、クレアチニンクリアランス10〜30 mL/minで1日2回・10 mL/min未満で1日1回とすること、禁忌に他のβラクタム系薬への重篤な即時型過敏反応の既往と本剤による黄疸・肝障害の既往が含まれること、伝染性単核球症は禁忌でなく4.4で「疑われるときは避ける」とされていること、肝障害は主に男性と高齢者で報告され長期投与と関連しうること、小児ではごくまれであること、クラブラン酸単独では臨床的に有用な抗菌作用を示さないこと、下痢が「非常によくみられる（10%以上）」に分類されていることを確認した。閲覧 2026-09-29
- 3.Updated functional classification of beta-lactamases（Antimicrobial Agents and Chemotherapy・2010）全文（PMC2825993）の表1で、クラブラン酸またはタゾバクタムで阻害されるのは2a群（ペニシリナーゼ）・2b群（TEM-1・SHV-1）・2be群（TEM-3・SHV-2・CTX-M-15などのESBL）であり、1群（クラスCのAmpC）と2br群（阻害薬耐性のTEM・SHV変異型）は阻害されず、2d群（OXA）と2f群（KPCなど）は阻害が一定しないことを確認した。閲覧 2026-09-29
- 4.Three Decades of β-Lactamase Inhibitors（Clinical Microbiology Reviews・2010）全文（PMC2806661）で、クラブラン酸・スルバクタム・タゾバクタムはいずれも CTX-M や TEM・SHV 由来の ESBL を含む class A に有効で class B・C・D には概して効きにくいこと、タゾバクタムは C-2 位のトリアゾール基により代表的な class A・C の酵素に対する IC50 などが改善していること、表2でクラブラン酸と比べると class C の P99（IC50 8.5 nM 対 10万 nM超）・CMY-2 ではタゾバクタムの阻害がはるかに強い一方、class A の TEM-1（IC50 97 nM 対 60 nM）・SHV-1（150 nM 対 12 nM）ではクラブラン酸の方が強いこと、タゾバクタムによる CMY 型の試験管内阻害は報告されているがその臨床的意義はまだ定まっていないことを確認した。閲覧 2026-09-29
- 5.VABOMERE (meropenem and vaborbactam) for injection — Prescribing Information（U.S. Food and Drug Administration (DailyMed)・2026）Melinta Therapeutics の現行ラベル（SPL の effectiveTime 2026-02-27）の12.4で、バボルバクタムは KPC などの一部のセリンβラクタマーゼによる分解からメロペネムを守る自殺型でない阻害薬であること、KPC・SME・TEM・SHV・CTX-M・CMY・ACT を産生する腸内細菌科細菌に試験管内活性を示し、メタロβラクタマーゼやカルバペネマーゼ活性をもつオキサシリナーゼを産生する菌には活性がないことを確認した。閲覧 2026-09-29
- 6.クラバモックス小児用配合ドライシロップ 電子添文（医薬品医療機器総合機構（PMDA）／グラクソ・スミスクライン株式会社・2024）2024年10月改訂（第4版）の電子添文で、1.01 g中クラブラン酸カリウム42.9 mg・アモキシシリン水和物600 mgであること、小児に1日量としてアモキシシリン90 mg/kg・クラブラン酸カリウム6.4 mg/kgを2回に分けて12時間ごとに食直前に経口投与すること、適応症に中耳炎・副鼻腔炎が含まれること、低出生体重児・新生児・3か月未満の乳児と体重40 kg以上の小児では臨床試験を実施していないこと、禁忌がオーグメンチンと同じ3項目であること、フェニルケトン尿症の患者に注意（アスパルテーム含有）とされていること、国内臨床試験（107例）で患者日記による下痢が35%、海外の定義（1日3回以上の水様便など）に当てはめると8%であったこと、肝障害は小児では非常にまれとされていることを確認した。閲覧 2026-09-29
- 7.AMOXICILLIN AND CLAVULANATE POTASSIUM tablet, film coated; AMOXICILLIN AND CLAVULANATE POTASSIUM powder, for suspension (Sandoz Inc.)（Sandoz Inc.（DailyMed）・2025）米国の後発品（Sandoz）の添付文書（SPL の effectiveTime 2025-05-01、Recent Major Changes 01/2024）で、成人（40 kg超）の用量がアモキシシリン量で875 mgまたは500 mgを12時間ごと、あるいは500 mgまたは250 mgを8時間ごとであること、生後3か月以上・40 kg未満では1日25〜45 mg/kgを12時間ごとまたは1日20〜40 mg/kgを8時間ごと（12時間ごとの方が下痢が有意に少ないため推奨）、3か月未満では1日30 mg/kgを12時間ごとであること、250 mg/125 mg錠と250 mg/62.5 mgチュアブル錠は互換できず、250 mg/125 mg錠2錠は500 mg/125 mg錠1錠の代わりにならない（どちらもクラブラン酸125 mgを含むため）こと、GFR 30 mL/min未満では875 mgを使わず10〜30 mL/minで250〜500 mgを12時間ごと、10 mL/min未満と血液透析で24時間ごとであること、禁忌が重篤な過敏反応の既往と本剤による胆汁うっ滞性黄疸・肝機能障害の既往の2項目であること、伝染性単核球症の患者には投与すべきでないと警告にあること、肝機能障害のある患者では定期的に肝機能を監視すること、肝機能障害は高齢者・男性・長期投与例でより多く報告され投与中止後数週間たって発症しうること、最も多い副作用が下痢・軟便（9%）であること、アモキシシリン感受性（βラクタマーゼ非産生）と分かった場合は使用すべきでないことを確認した。閲覧 2026-09-29
- 8.Amoxicillin-Clavulanate（LiverTox: Clinical and Research Information on Drug-Induced Liver Injury (NCBI Bookshelf)・2020）ライブページはボット判定のため2025年8月保存のWayback版で全文を確認した（Last Update October 20, 2020）。米国でも欧州でも臨床的に明らかな薬物性急性肝障害の現在最も多い原因であること、肝障害は特異体質性でおよそ2,500処方に1回と推定され男性・高齢者・複数回の投与後に多いこと、発症は投与開始から数日〜8週（平均約3週）で投与終了後に起こることが多いこと、アモキシシリン単独への再投与では再発しないことから原因はクラブラン酸側と考えられていることを確認した。閲覧 2026-09-29
- 9.Common harms from amoxicillin: a systematic review and meta-analysis of randomized placebo-controlled trials for any indication（CMAJ・2015）全文（PMC4284189）で、プラセボ対照ランダム化比較試験45件（アモキシシリン27件、アモキシシリン/クラブラン酸17件、両方1件）のメタ解析で、下痢が有意に増えたのはアモキシシリン/クラブラン酸の形で投与したときだけであり（Peto オッズ比3.30、95%信頼区間2.23〜4.87）、下痢1例が生じるのに必要な治療コース数は10（95%信頼区間6〜17）であったことを確認した。閲覧 2026-09-29