バボルバクタム

🧠 全体像：バボルバクタム vaborbactam バボルバクタム（vaborbactam） vaborbactam（バボルバクタム） もクラブラン酸clavulanateクラブラン酸（clavulanate）clavulanate（クラブラン酸）と同じく「単独では抗菌活性を持たない」βラクタマーゼ阻害薬 beta-lactamase inhibitor βラクタマーゼ阻害薬（beta-lactamase inhibitor） beta-lactamase inhibitor（βラクタマーゼ阻害薬） だが、化学構造はアビバクタムavibactamアビバクタム（avibactam）avibactam（アビバクタム）・レレバクタムrelebactamレレバクタム（relebactam）relebactam（レレバクタム）の非βラクタム（DBO）ともクラブラン酸 clavulanate クラブラン酸（clavulanate） clavulanate（クラブラン酸） のβラクタムとも違うボロン酸boronic acid ボロン酸（boronic acid）boronic acid（ボロン酸） 構造という第3の骨格を持つ。相棒はメロペネムmeropenemメロペネム（meropenem）meropenem（メロペネム）で、KPCKPC（Klebsiella pneumoniae carbapenemase）カルバペネマーゼ carbapenemase カルバペネマーゼ（carbapenemase） carbapenemase（カルバペネマーゼ） に的を絞った設計により、KPC産生耐性菌にメロペネム meropenem メロペネム（meropenem） meropenem（メロペネム） の活性を取り戻す。

薬効群の中での位置づけ

⭐ 3つの化学骨格（βラクタム・DBO・ボロン酸boronic acidボロン酸（boronic acid）boronic acid（ボロン酸））が全て同じ「セリン活性中心 active site 活性中心（active site） active site（活性中心） を狙う」という一点で共通し、全てメタロβラクタマーゼ metallo-beta-lactamase メタロβラクタマーゼ（metallo-beta-lactamase） metallo-beta-lactamase（メタロβラクタマーゼ） （NDMNDM（New Delhi metallo-β-lactamase）・VIMなど、亜鉛zinc 亜鉛（zinc）zinc（亜鉛） が活性中心 active site活性中心（active site） active site（活性中心））には無効という限界を共有する。

機序

ボロン酸boronic acid ボロン酸（boronic acid）boronic acid（ボロン酸） のホウ素原子がβラクタマーゼの活性中心 active site 活性中心（active site） active site（活性中心） にあるセリン残基 serine residue セリン残基（serine residue） serine residue（セリン残基） と可逆的な共有結合（四配位 coordinate 配位（coordinate） coordinate（配位） のホウ酸エステル様複合体）を作り、酵素の基質結合部位 substrate-binding site 基質結合部位（substrate-binding site） substrate-binding site（基質結合部位） を物理的に塞ぐ。βラクタム環beta-lactam ring βラクタム環（beta-lactam ring）beta-lactam ring（βラクタム環） そのものを分解させて酵素を道連れにするクラブラン酸 clavulanate クラブラン酸（clavulanate） clavulanate（クラブラン酸） の「自殺基質suicide substrate自殺基質（suicide substrate）suicide substrate（自殺基質）」とも、DBO骨格diazabicyclooctane (DBO) scaffold DBO骨格（diazabicyclooctane (DBO) scaffold）diazabicyclooctane (DBO) scaffold（DBO骨格） が酵素をカルバミル化 carbamylation カルバミル化（carbamylation） carbamylation（カルバミル化） するアビバクタム avibactamアビバクタム（avibactam） avibactam（アビバクタム）・レレバクタムrelebactam レレバクタム（relebactam）relebactam（レレバクタム） とも異なる、遷移状態transition state 遷移状態（transition state）transition state（遷移状態） を模倣する阻害という第3の様式である。

適応

メロペネムmeropenemメロペネム（meropenem）meropenem（メロペネム）/バボルバクタムvaborbactam バボルバクタム（vaborbactam）vaborbactam（バボルバクタム） として、KPC産生菌などカルバペネム耐性 carbapenem-resistant カルバペネム耐性（carbapenem-resistant） carbapenem-resistant（カルバペネム耐性） のGram陰性菌感染に用いる。ただし承認適応 authorized indications 承認適応（authorized indications） authorized indications（承認適応） の範囲は地域で異なる。

⚠️ 米国添付文書だけを見ると「複雑性尿路感染complicated urinary tract infection (cUTI) 複雑性尿路感染（complicated urinary tract infection (cUTI)）complicated urinary tract infection (cUTI)（複雑性尿路感染） のみ」という狭い適応に見えるが、これは米国特有の限定であり、欧州はより広い。同じ配合剤でも地域によって承認範囲が大きく異なる例として、レレバクタムrelebactamレレバクタム（relebactam）relebactam（レレバクタム）（イミペネムimipenemイミペネム（imipenem）imipenem（イミペネム）/シラスタチンcilastatin シラスタチン（cilastatin）cilastatin（シラスタチン） との合剤）と対比して覚える。レレバクタムrelebactam レレバクタム（relebactam）relebactam（レレバクタム） が日本でも2021年6月に承認されているのに対し、メロペネムmeropenemメロペネム（meropenem）meropenem（メロペネム）/バボルバクタムvaborbactam バボルバクタム（vaborbactam）vaborbactam（バボルバクタム） は日本では使えない³。

用法・用量

IV、メロペネムmeropenem メロペネム（meropenem）meropenem（メロペネム） との合剤として投与する。実際の用量は施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• 禁忌：βラクタム系薬剤に対する過敏症
• class Cの酵素（AmpC）やOXA-48型カルバペネマーゼ carbapenemase カルバペネマーゼ（carbapenemase） carbapenemase（カルバペネマーゼ） には効かない。 アビバクタムavibactam アビバクタム（avibactam）avibactam（アビバクタム） より守備範囲が狭い分、KPCに対する阻害効果は強い設計になっている
• メタロβラクタマーゼmetallo-beta-lactamase メタロβラクタマーゼ（metallo-beta-lactamase）metallo-beta-lactamase（メタロβラクタマーゼ） （NDM・VIMなど）には無効
• カルバペネム耐性carbapenem-resistant カルバペネム耐性（carbapenem-resistant）carbapenem-resistant（カルバペネム耐性） 菌に対する切り札の一つで、耐性拡大を避けるため感受性が確認された狭域 narrow-spectrum 狭域（narrow-spectrum） narrow-spectrum（狭域） 薬が使える状況では温存を検討する

副作用

まとめ

• 単独では抗菌活性を持たないβラクタマーゼ阻害薬beta-lactamase inhibitorβラクタマーゼ阻害薬（beta-lactamase inhibitor）beta-lactamase inhibitor（βラクタマーゼ阻害薬）。相棒はメロペネム meropenemメロペネム（meropenem） meropenem（メロペネム）。
• クラブラン酸clavulanate クラブラン酸（clavulanate）clavulanate（クラブラン酸） （βラクタム）・アビバクタムavibactamアビバクタム（avibactam）avibactam（アビバクタム）/レレバクタムrelebactam レレバクタム（relebactam）relebactam（レレバクタム） （DBO）とも異なるボロン酸boronic acid ボロン酸（boronic acid）boronic acid（ボロン酸） 構造を持ち、活性中心active site 活性中心（active site）active site（活性中心） セリンとの可逆的な共有結合で酵素を阻害する。
• KPCカルバペネマーゼ carbapenemase カルバペネマーゼ（carbapenemase） carbapenemase（カルバペネマーゼ） に的を絞った設計で、class C・OXA-48・メタロβラクタマーゼmetallo-beta-lactamase メタロβラクタマーゼ（metallo-beta-lactamase）metallo-beta-lactamase（メタロβラクタマーゼ） はカバーしない。
• KPC産生菌によるカルバペネム耐性 carbapenem-resistant カルバペネム耐性（carbapenem-resistant） carbapenem-resistant（カルバペネム耐性） のGram陰性菌感染に用いる。承認適応authorized indications 承認適応（authorized indications）authorized indications（承認適応） は地域差が大きく、米国は複雑性尿路感染 complicated urinary tract infection (cUTI) 複雑性尿路感染（complicated urinary tract infection (cUTI)） complicated urinary tract infection (cUTI)（複雑性尿路感染） のみだが欧州は複雑性腹腔内感染 complicated intra-abdominal infection (cIAI)複雑性腹腔内感染（complicated intra-abdominal infection (cIAI)） complicated intra-abdominal infection (cIAI)（複雑性腹腔内感染）・院内肺炎hospital-acquired pneumonia, HAP院内肺炎（hospital-acquired pneumonia, HAP）hospital-acquired pneumonia, HAP（院内肺炎）/人工呼吸器関連肺炎ventilator-associated pneumonia, VAP 人工呼吸器関連肺炎（ventilator-associated pneumonia, VAP）ventilator-associated pneumonia, VAP（人工呼吸器関連肺炎） にも及ぶ。