バボルバクタム

🧠 全体像：バボルバクタムvaborbactamバボルバクタム（vaborbactam）vaborbactam（バボルバクタム）もクラブラン酸clavulanateクラブラン酸（clavulanate）clavulanate（クラブラン酸）と同じく「単独では抗菌活性を持たない」βラクタマーゼ阻害薬beta-lactamase inhibitorβラクタマーゼ阻害薬（beta-lactamase inhibitor）beta-lactamase inhibitor（βラクタマーゼ阻害薬）だが、化学構造はアビバクタムavibactamアビバクタム（avibactam）avibactam（アビバクタム）・レレバクタムrelebactamレレバクタム（relebactam）relebactam（レレバクタム）の非βラクタムDBOラクタム（DBO）DBO（ラクタム）ともクラブラン酸clavulanateクラブラン酸（clavulanate）clavulanate（クラブラン酸）のβラクタムとも違うボロン酸boronic acidボロン酸（boronic acid）boronic acid（ボロン酸）構造という第3の骨格を持つ。相棒はメロペネムmeropenemメロペネム（meropenem）meropenem（メロペネム）で、KPCカルバペネマーゼcarbapenemaseカルバペネマーゼ（carbapenemase）carbapenemase（カルバペネマーゼ）に的を絞った設計により、KPC産生耐性菌にメロペネムmeropenemメロペネム（meropenem）meropenem（メロペネム）の活性を取り戻す。

薬効群の中での位置づけ

⭐ 3つの化学骨格（βラクタム・DBO・ボロン酸boronic acidボロン酸（boronic acid）boronic acid（ボロン酸））が全て同じ「セリン活性中心active site活性中心（active site）active site（活性中心）を狙う」という一点で共通し、全てメタロβラクタマーゼmetallo-beta-lactamaseメタロβラクタマーゼ（metallo-beta-lactamase）metallo-beta-lactamase（メタロβラクタマーゼ）（NDM・VIMなど、亜鉛zinc亜鉛（zinc）zinc（亜鉛）が活性中心active site活性中心（active site）active site（活性中心））には無効という限界を共有する。

機序

ボロン酸boronic acidボロン酸（boronic acid）boronic acid（ボロン酸）のホウ素原子がβラクタマーゼの活性中心active site活性中心（active site）active site（活性中心）にあるセリン残基serine residueセリン残基（serine residue）serine residue（セリン残基）と可逆的な共有結合（四配位coordinate配位（coordinate）coordinate（配位）のホウ酸エステル様複合体）を作り、酵素の基質結合部位substrate-binding site基質結合部位（substrate-binding site）substrate-binding site（基質結合部位）を物理的に塞ぐ。βラクタム環beta-lactam ringβラクタム環（beta-lactam ring）beta-lactam ring（βラクタム環）そのものを分解させて酵素を道連れにするクラブラン酸clavulanateクラブラン酸（clavulanate）clavulanate（クラブラン酸）の「自殺基質suicide substrate自殺基質（suicide substrate）suicide substrate（自殺基質）」とも、DBO骨格diazabicyclooctane (DBO) scaffoldDBO骨格（diazabicyclooctane (DBO) scaffold）diazabicyclooctane (DBO) scaffold（DBO骨格）が酵素をカルバミル化carbamylationカルバミル化（carbamylation）carbamylation（カルバミル化）するアビバクタムavibactamアビバクタム（avibactam）avibactam（アビバクタム）・レレバクタムrelebactamレレバクタム（relebactam）relebactam（レレバクタム）とも異なる、遷移状態transition state遷移状態（transition state）transition state（遷移状態）を模倣する阻害という第3の様式である。

適応

メロペネムmeropenemメロペネム（meropenem）meropenem（メロペネム）/バボルバクタムvaborbactamバボルバクタム（vaborbactam）vaborbactam（バボルバクタム）として、KPC産生菌などカルバペネム耐性carbapenem-resistantカルバペネム耐性（carbapenem-resistant）carbapenem-resistant（カルバペネム耐性）のGram陰性菌感染に用いる。ただし承認適応authorized indications承認適応（authorized indications）authorized indications（承認適応）の範囲は地域で異なる。

⚠️ 米国添付文書だけを見ると「複雑性尿路感染complicated urinary tract infection (cUTI)複雑性尿路感染（complicated urinary tract infection (cUTI)）complicated urinary tract infection (cUTI)（複雑性尿路感染）のみ」という狭い適応に見えるが、これは米国特有の限定であり、欧州はより広い。同じ配合剤でも地域によって承認範囲が大きく異なる例として、レレバクタムrelebactamレレバクタム（relebactam）relebactam（レレバクタム）（イミペネムimipenemイミペネム（imipenem）imipenem（イミペネム）/シラスタチンcilastatinシラスタチン（cilastatin）cilastatin（シラスタチン）との合剤）と対比して覚える。レレバクタムrelebactamレレバクタム（relebactam）relebactam（レレバクタム）が日本でも2021年6月に承認されているのに対し、メロペネムmeropenemメロペネム（meropenem）meropenem（メロペネム）/バボルバクタムvaborbactamバボルバクタム（vaborbactam）vaborbactam（バボルバクタム）は日本では使えない³。

用法・用量

IV、メロペネムmeropenemメロペネム（meropenem）meropenem（メロペネム）との合剤として投与する。実際の用量は施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• 禁忌：βラクタム系薬剤に対する過敏症
• class Cの酵素AmpC酵素（AmpC）AmpC（酵素）やOXA-48型カルバペネマーゼcarbapenemaseカルバペネマーゼ（carbapenemase）carbapenemase（カルバペネマーゼ）には効かない。 アビバクタムavibactamアビバクタム（avibactam）avibactam（アビバクタム）より守備範囲が狭い分、KPCに対する阻害効果は強い設計になっている
• メタロβラクタマーゼmetallo-beta-lactamaseメタロβラクタマーゼ（metallo-beta-lactamase）metallo-beta-lactamase（メタロβラクタマーゼ）（NDM・VIMなど）には無効
• カルバペネム耐性carbapenem-resistantカルバペネム耐性（carbapenem-resistant）carbapenem-resistant（カルバペネム耐性）菌に対する切り札の一つで、耐性拡大を避けるため感受性が確認された狭域narrow-spectrum狭域（narrow-spectrum）narrow-spectrum（狭域）薬が使える状況では温存を検討する

副作用

まとめ

• 単独では抗菌活性を持たないβラクタマーゼ阻害薬beta-lactamase inhibitorβラクタマーゼ阻害薬（beta-lactamase inhibitor）beta-lactamase inhibitor（βラクタマーゼ阻害薬）。相棒はメロペネムmeropenemメロペネム（meropenem）meropenem（メロペネム）。
• クラブラン酸clavulanateクラブラン酸（clavulanate）clavulanate（クラブラン酸）（βラクタム）・アビバクタムavibactamアビバクタム（avibactam）avibactam（アビバクタム）/レレバクタムDBOレレバクタム（DBO）DBO（レレバクタム）とも異なるボロン酸boronic acidボロン酸（boronic acid）boronic acid（ボロン酸）構造を持ち、活性中心active site活性中心（active site）active site（活性中心）セリンとの可逆的な共有結合で酵素を阻害する。
• KPCカルバペネマーゼcarbapenemaseカルバペネマーゼ（carbapenemase）carbapenemase（カルバペネマーゼ）に的を絞った設計で、class C・OXA-48・メタロβラクタマーゼmetallo-beta-lactamaseメタロβラクタマーゼ（metallo-beta-lactamase）metallo-beta-lactamase（メタロβラクタマーゼ）はカバーしない。
• KPC産生菌によるカルバペネム耐性carbapenem-resistantカルバペネム耐性（carbapenem-resistant）carbapenem-resistant（カルバペネム耐性）のGram陰性菌感染に用いる。承認適応authorized indications承認適応（authorized indications）authorized indications（承認適応）は地域差が大きく、米国は複雑性尿路感染complicated urinary tract infection (cUTI)複雑性尿路感染（complicated urinary tract infection (cUTI)）complicated urinary tract infection (cUTI)（複雑性尿路感染）のみだが欧州は複雑性腹腔内感染complicated intra-abdominal infection (cIAI)複雑性腹腔内感染（complicated intra-abdominal infection (cIAI)）complicated intra-abdominal infection (cIAI)（複雑性腹腔内感染）・院内肺炎hospital-acquired pneumonia, HAP院内肺炎（hospital-acquired pneumonia, HAP）hospital-acquired pneumonia, HAP（院内肺炎）/人工呼吸器関連肺炎ventilator-associated pneumonia, VAP人工呼吸器関連肺炎（ventilator-associated pneumonia, VAP）ventilator-associated pneumonia, VAP（人工呼吸器関連肺炎）にも及ぶ。