カルバペネム系・モノバクタム系・βラクタマーゼ阻害薬

🧠 全体像：このトピックはβラクタムの「最後の砦」と、それを守る道具 tool道具（tool） tool（道具）として覚える。 ①カルバペネム系carbapenems カルバペネム系（carbapenems）carbapenems（カルバペネム系） ＝最も広いβラクタム、②モノバクタム系Monobactam モノバクタム系（Monobactam）Monobactam（モノバクタム系） ＝グラム陰性好気性菌 aerobic bacteria 好気性菌（aerobic bacteria） aerobic bacteria（好気性菌） だけを狙うβラクタム、③βラクタマーゼ阻害薬beta-lactamase inhibitor βラクタマーゼ阻害薬（beta-lactamase inhibitor）beta-lactamase inhibitor（βラクタマーゼ阻害薬） ＝相棒のβラクタムを分解から守る盾。

⭐ カルバペネムcarbapenem カルバペネム（carbapenem）carbapenem（カルバペネム） は広いが、MRSAMRSA（methicillin-resistant Staphylococcus aureus）・非定型菌atypical pathogens非定型菌（atypical pathogens）atypical pathogens（非定型菌）・腸球菌の一部・クロストリジオイデス・ディフィシルClostridium difficileディフィシル（Clostridium difficile）Clostridium difficile（ディフィシル）には効かない。 アズトレオナムaztreonam アズトレオナム（aztreonam）aztreonam（アズトレオナム） はグラム陰性好気性菌 aerobic bacteria 好気性菌（aerobic bacteria） aerobic bacteria（好気性菌） だけ。阻害薬は単独では使わず、相棒の薬とセットで覚える。

⚠️ 「広域＝どれも同じ」ではない。 カルバペネムcarbapenem カルバペネム（carbapenem）carbapenem（カルバペネム） の中でも、エルタペネムertapenem エルタペネム（ertapenem）ertapenem（エルタペネム） だけ緑膿菌とアシネトバクター Acinetobacter アシネトバクター（Acinetobacter） Acinetobacter（アシネトバクター） を覆わない、イミペネムimipenem イミペネム（imipenem）imipenem（イミペネム） だけ米国では髄膜炎が適応外、発作の起こしやすさとバルプロ酸を下げる強さは順位が一致しない——剤の差が臨床判断を決める。

カルバペネム系：最も広いβラクタム

PBP（ペニシリン結合蛋白penicillin-binding protein, PBPペニシリン結合蛋白（penicillin-binding protein, PBP）penicillin-binding protein, PBP（ペニシリン結合蛋白））に結合して細胞壁合成 cell wall synthesis 細胞壁合成（cell wall synthesis） cell wall synthesis（細胞壁合成） を阻害する。グラム陽性菌・グラム陰性菌・嫌気性菌まで広いが、MRSA・非定型菌atypical pathogens 非定型菌（atypical pathogens）atypical pathogens（非定型菌） には無効

• イミペネム・シラスタチンimipenem + cilastatinイミペネム・シラスタチン（imipenem + cilastatin）imipenem + cilastatin（イミペネム・シラスタチン） — 重症の混合感染 mixed infection (polymicrobial infection) 混合感染（mixed infection (polymicrobial infection)） mixed infection (polymicrobial infection)（混合感染） 症、敗血症など
  • 💡 シラスタチンcilastatin シラスタチン（cilastatin）cilastatin（シラスタチン） は抗菌薬ではない。 腎のデヒドロペプチダーゼ dehydropeptidase デヒドロペプチダーゼ（dehydropeptidase） dehydropeptidase（デヒドロペプチダーゼ） -Iを阻害してイミペネム imipenem イミペネム（imipenem） imipenem（イミペネム） が尿細管で分解されるのを防ぐ「守り役」である
  • ⚠️⚠️ 米国の添付文書は髄膜炎を適応から明示的に外している。 逐語で「安全性と有効性が確立していないため髄膜炎の患者には適応とならない」「発作のリスクがあるため、中枢神経系感染症の小児患者には推奨されない」としている¹。中枢神経系の感染症でカルバペネム carbapenem カルバペネム（carbapenem） carbapenem（カルバペネム） が要るならメロペネム meropenem メロペネム（meropenem） meropenem（メロペネム） を選ぶという判断はここから出る
  • ⚠️ 腎機能による減量の敷居がカルバペネム carbapenem カルバペネム（carbapenem） carbapenem（カルバペネム） のなかで最も低い。 逐語で「クレアチニンクリアランスcreatinine clearance (CrCl) クレアチニンクリアランス（creatinine clearance (CrCl)）creatinine clearance (CrCl)（クレアチニンクリアランス） が90 mL/分未満の患者では減量しなければならない」「クレアチニンクリアランスcreatinine clearance (CrCl) クレアチニンクリアランス（creatinine clearance (CrCl)）creatinine clearance (CrCl)（クレアチニンクリアランス） 15 mL/分未満の患者には、48時間以内に血液透析 hemodialysis, HD 血液透析（hemodialysis, HD） hemodialysis, HD（血液透析） が開始されない限り投与してはならない」¹
  • ⚠️ 発作リスクとバルプロ酸については下の節にまとめる
• メロペネムmeropenemメロペネム（meropenem）meropenem（メロペネム） — 敗血症・細菌性髄膜炎bacterial meningitis細菌性髄膜炎（bacterial meningitis）bacterial meningitis（細菌性髄膜炎）・腹腔内感染intra-abdominal infection 腹腔内感染（intra-abdominal infection）intra-abdominal infection（腹腔内感染） 症・耐性グラム陰性菌感染症
  • ⚠️ 米国の承認適応 authorized indications 承認適応（authorized indications） authorized indications（承認適応） としての細菌性髄膜炎 bacterial meningitis 細菌性髄膜炎（bacterial meningitis） bacterial meningitis（細菌性髄膜炎） は「生後3か月以上の小児のみ」である（逐語 “Bacterial meningitis (pediatric patients 3 months of age and older only)”）²。💡 成人の細菌性髄膜炎 bacterial meningitis 細菌性髄膜炎（bacterial meningitis） bacterial meningitis（細菌性髄膜炎） で実際に用いられるのは各国の診療指針に基づく運用であり、「髄膜炎に使える」と「その国で髄膜炎の適応がある」は別のことである
  • ⚠️ 腎機能低下時は逐語で「クレアチニンクリアランスcreatinine clearance (CrCl) クレアチニンクリアランス（creatinine clearance (CrCl)）creatinine clearance (CrCl)（クレアチニンクリアランス） 50 mL/分以下の患者では減量すべきである」²。イミペネムimipenem イミペネム（imipenem）imipenem（イミペネム） の「90 mL/分未満」と敷居が違う
• ドリペネムdoripenemドリペネム（doripenem）doripenem（ドリペネム） — 複雑性腹腔内感染症complicated intra-abdominal infection複雑性腹腔内感染症（complicated intra-abdominal infection）complicated intra-abdominal infection（複雑性腹腔内感染症）・複雑性尿路感染症complicated urinary tract infection複雑性尿路感染症（complicated urinary tract infection）complicated urinary tract infection（複雑性尿路感染症）、重症のグラム陰性菌感染症
• エルタペネムertapenemエルタペネム（ertapenem）ertapenem（エルタペネム） — 1日1回投与｜腹腔内・骨盤内・皮膚軟部組織・呼吸器感染症respiratory tract infection (RTI)呼吸器感染症（respiratory tract infection (RTI)）respiratory tract infection (RTI)（呼吸器感染症）
  • ⚠️⚠️ 緑膿菌とアシネトバクター属 Acinetobacter アシネトバクター属（Acinetobacter） Acinetobacter（アシネトバクター属） を覆わないのが最大の違いである。 添付文書の微生物学的スペクトラムにも適応菌種にも両者は含まれず³、総説も緑膿菌への活性がイミペネム imipenemイミペネム（imipenem） imipenem（イミペネム）・メロペネムmeropenem メロペネム（meropenem）meropenem（メロペネム） より明確に劣ると位置づけている⁴
  • 💡 だからこそ外来静注抗菌薬 IV antibiotics 静注抗菌薬（IV antibiotics） IV antibiotics（静注抗菌薬） 療法で使いやすい。 1日1回で済むという利点と、緑膿菌を外すという制約 Limitations 制約（Limitations） Limitations（制約） は同じ性質の裏表である

カルバペネムcarbapenem カルバペネム（carbapenem）carbapenem（カルバペネム） ではないペネム：経口の隣人

• ファロペネム — 日本で使われる経口のペネム系（カルバペネムcarbapenem カルバペネム（carbapenem）carbapenem（カルバペネム） ではない）。適応菌種にはブドウ球菌属 Staphylococcusブドウ球菌属（Staphylococcus） Staphylococcus（ブドウ球菌属）・レンサ球菌属Streptococcusレンサ球菌属（Streptococcus）Streptococcus（レンサ球菌属）・肺炎球菌・腸球菌属Enterococcus genus腸球菌属（Enterococcus genus）Enterococcus genus（腸球菌属）・大腸菌・インフルエンザ菌H. influenzae インフルエンザ菌（H. influenzae）H. influenzae（インフルエンザ菌） に加え、ペプトストレプトコッカス属・バクテロイデス属・プレボテラ属といった嫌気性菌も含まれる⁵
  • ⚠️ 適応菌種に緑膿菌は含まれない⁵
  • 💡 電子添文の併用注意にはバルプロ酸ナトリウム sodium valproate バルプロ酸ナトリウム（sodium valproate） sodium valproate（バルプロ酸ナトリウム） が挙げられており、その根拠はカルバペネム系carbapenems カルバペネム系（carbapenems）carbapenems（カルバペネム系） での報告（メロペネムmeropenemメロペネム（meropenem）meropenem（メロペネム）、パニペネム・ベタミプロン、イミペネム・シラスタチンimipenem + cilastatinイミペネム・シラスタチン（imipenem + cilastatin）imipenem + cilastatin（イミペネム・シラスタチン））として明記されている（機序は不明とされる）⁵。⚠️ ファロペネム自体で低下が示されたのではなく、同じ骨格の系統からの注意喚起であるという枠づけを落とさない

⚠️ カルバペネムの2つの落とし穴：発作とバルプロ酸

⚠️ 発作の起こしやすさと、バルプロ酸の血中濃度を下げる強さは、剤の順位が一致しない。 この2つを混ぜると剤の選択を誤る。詳しい機序と他系統の薬は→Core70：薬剤性有害反応 adverse effect 有害反応（adverse effect） adverse effect（有害反応） ：てんかん様発作

⚠️ ただし発作リスクの差も断定はできない。 同じメタ解析 Meta-analysis メタ解析（Meta-analysis） Meta-analysis（メタ解析） は、イミペネムimipenem イミペネム（imipenem）imipenem（イミペネム） とメロペネム meropenem メロペネム（meropenem） meropenem（メロペネム） を直接比較した試験群に限ると、両者のてんかん原性 epileptogenic てんかん原性（epileptogenic） epileptogenic（てんかん原性） に統計的有意差はなかったと述べている⁶。「イミペネムimipenem イミペネム（imipenem）imipenem（イミペネム） は発作を起こしやすい」という一般則は、非カルバペネム carbapenem カルバペネム（carbapenem） carbapenem（カルバペネム） 薬との比較から出ていることを意識する。

💡 バルプロ酸との相互作用は剤を問わず起こり、速い。 バルプロ酸とカルバペネム系 carbapenems カルバペネム系（carbapenems） carbapenems（カルバペネム系） を併用した入院患者52例の後方視的研究 retrospective study 後方視的研究（retrospective study） retrospective study（後方視的研究） では、エルタペネムertapenemエルタペネム（ertapenem）ertapenem（エルタペネム）・イミペネムimipenemイミペネム（imipenem）imipenem（イミペネム）／シラスタチンcilastatinシラスタチン（cilastatin）cilastatin（シラスタチン）・メロペネムmeropenem メロペネム（meropenem）meropenem（メロペネム） のいずれでも投与開始から24時間以内に血中濃度が急落し、90%の症例で治療域を下回った⁷。

⚠️ 対処は「バルプロ酸を増量して乗り切る」ではない。 米国の添付文書は、5.3の見出しを「バルプロ酸との相互作用による発作リスクの増大」とし、逐語で「本剤とバルプロ酸／バルプロ酸ナトリウムsodium valproate バルプロ酸ナトリウム（sodium valproate）sodium valproate（バルプロ酸ナトリウム） の併用は一般に推奨されない」と述べている¹。メロペネムmeropenem メロペネム（meropenem）meropenem（メロペネム） の添付文書も同様に、併用でバルプロ酸の血清濃度 serum levels 血清濃度（serum levels） serum levels（血清濃度） が低下し突出発作のリスクが増しうると警告 warnings 警告（warnings） warnings（警告） する²。バルプロ酸で発作がよく抑えられている患者では、カルバペネム系carbapenems カルバペネム系（carbapenems）carbapenems（カルバペネム系） 以外の抗菌薬を検討する。

モノバクタム系：グラム陰性好気性菌だけ

• アズトレオナムaztreonamアズトレオナム（aztreonam）aztreonam（アズトレオナム） — 単環のβラクタム。PBP3に結合して細胞壁合成 cell wall synthesis 細胞壁合成（cell wall synthesis） cell wall synthesis（細胞壁合成） を阻害する｜適応：重症のグラム陰性好気性菌 aerobic bacteria 好気性菌（aerobic bacteria） aerobic bacteria（好気性菌） 感染症、βラクタムアレルギーがある患者の選択肢
  • 💡 グラム陽性菌にも嫌気性菌にも効かない。 「狭い」ことが選ばれる理由になる珍しい薬である
  • 💡 βラクタムでありながら他のβラクタムとの交差アレルギー cross-allergy (cross-reactivity) 交差アレルギー（cross-allergy (cross-reactivity)） cross-allergy (cross-reactivity)（交差アレルギー） が少ない。 交差反応cross-reactivity 交差反応（cross-reactivity）cross-reactivity（交差反応） の主因はβラクタム環 beta-lactam ring βラクタム環（beta-lactam ring） beta-lactam ring（βラクタム環） そのものではなく側鎖構造の共有だからである⁸。→C8：ペニシリン系 penicillinsペニシリン系（penicillins） penicillins（ペニシリン系）
  • ⚠️⚠️ 例外はセフタジジムである。 アズトレオナムaztreonam アズトレオナム（aztreonam）aztreonam（アズトレオナム） とセフタジジムは同一の側鎖構造を共有しており、報告された交差反応 cross-reactivity 交差反応（cross-reactivity） cross-reactivity（交差反応） 例のうち1例は両方に陽性を示した⁸。「アズトレオナムaztreonam アズトレオナム（aztreonam）aztreonam（アズトレオナム） は誰にでも安全」と覚えない
  • ⭐ メタロβラクタマーゼmetallo-beta-lactamase メタロβラクタマーゼ（metallo-beta-lactamase）metallo-beta-lactamase（メタロβラクタマーゼ） に対して安定である。 米国の添付文書は逐語で「アズトレオナムaztreonam アズトレオナム（aztreonam）aztreonam（アズトレオナム） は…クラスBのβラクタマーゼ酵素（メタロβラクタマーゼmetallo-beta-lactamaseメタロβラクタマーゼ（metallo-beta-lactamase）metallo-beta-lactamase（メタロβラクタマーゼ））に対して安定である」と述べる⁹。この性質が、下の節で述べるアズトレオナム aztreonamアズトレオナム（aztreonam） aztreonam（アズトレオナム）／アビバクタムavibactam アビバクタム（avibactam）avibactam（アビバクタム） 配合剤の存在理由になっている

βラクタマーゼ阻害薬：相棒のβラクタムを守る盾

単独では抗菌薬として使わず、相棒のβラクタムを分解から守る（例外は後述のスルバクタム sulbactamスルバクタム（sulbactam） sulbactam（スルバクタム））

💡 βラクタマーゼはAmblerの分子分類でクラスA・B・C・Dに分けられ、クラスA・C・Dは活性中心 active site 活性中心（active site） active site（活性中心） にセリンを、クラスB（メタロβラクタマーゼmetallo-beta-lactamaseメタロβラクタマーゼ（metallo-beta-lactamase）metallo-beta-lactamase（メタロβラクタマーゼ））は亜鉛 zinc 亜鉛（zinc） zinc（亜鉛） を使うという化学的な違いがある¹⁰。クラブラン酸clavulanateクラブラン酸（clavulanate）clavulanate（クラブラン酸）・スルバクタムsulbactamスルバクタム（sulbactam）sulbactam（スルバクタム）・タゾバクタムtazobactamタゾバクタム（tazobactam）tazobactam（タゾバクタム）・アビバクタムavibactamアビバクタム（avibactam）avibactam（アビバクタム）・バボルバクタムvaborbactamバボルバクタム（vaborbactam）vaborbactam（バボルバクタム）・レレバクタムrelebactam レレバクタム（relebactam）relebactam（レレバクタム） はいずれもセリン型の酵素を標的とするため、亜鉛zinc 亜鉛（zinc）zinc（亜鉛） を使うメタロβラクタマーゼ metallo-beta-lactamase メタロβラクタマーゼ（metallo-beta-lactamase） metallo-beta-lactamase（メタロβラクタマーゼ） （NDMNDM（New Delhi metallo-β-lactamase）・VIM・IMPなど）にはどれも無効という限界を共有する¹¹

flowchart TD
    A["βラクタマーゼ（Ambler分子分類）"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='active site'>活性中心</span>にセリンを使う<br>クラスA・C・D"]
    A --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='active site'>活性中心</span>に<span class='jp-term jp-term-diagram' title='zinc'>亜鉛</span>を使う<br>クラスB＝<span class='jp-term jp-term-diagram' title='metallo-beta-lactamase'>メタロβラクタマーゼ</span><br>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='New Delhi metallo-β-lactamase'>NDM</span>・VIM・IMP）"]
    B --> D["古典的阻害薬<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='clavulanate'>クラブラン酸</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='sulbactam'>スルバクタム</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tazobactam'>タゾバクタム</span><br>＝クラスAが中心"]
    B --> E["新しい阻害薬<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='avibactam'>アビバクタム</span>：クラスA・C・一部D（OXA-48）<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='relebactam'>レレバクタム</span>：クラスA・C<br>ドゥルロバクタム：クラスA・C・広くD"]
    C --> F["セリン型の阻害薬はどれも効かない"]
    F --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='aztreonam'>アズトレオナム</span>はクラスBに<br>分解されないので生き残る"]
    G --> H["ただし<span class='jp-term jp-term-diagram' title='aztreonam'>アズトレオナム</span>は<br>他のβラクタマーゼには分解される"]
    H --> I["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='avibactam'>アビバクタム</span>と組ませて<br>その分解を防ぐ<br>＝<span class='jp-term jp-term-diagram' title='aztreonam'>アズトレオナム</span>／<span class='jp-term jp-term-diagram' title='avibactam'>アビバクタム</span>"]

古典的なβラクタマーゼ阻害薬 beta-lactamase inhibitorβラクタマーゼ阻害薬（beta-lactamase inhibitor） beta-lactamase inhibitor（βラクタマーゼ阻害薬）

• クラブラン酸clavulanateクラブラン酸（clavulanate）clavulanate（クラブラン酸） — アモキシシリンの相棒
• スルバクタムsulbactamスルバクタム（sulbactam）sulbactam（スルバクタム） — アンピシリンの相棒
  • ⭐ この群のなかで例外的に、それ自体が抗菌活性を持つ。 米国の添付文書は逐語で「スルバクタムsulbactam スルバクタム（sulbactam）sulbactam（スルバクタム） はβラクタム系抗菌薬 beta-lactam antibiotic βラクタム系抗菌薬（beta-lactam antibiotic） beta-lactam antibiotic（βラクタム系抗菌薬） かつAmblerクラス Ambler class Amblerクラス（Ambler class） Ambler class（Amblerクラス） Aのセリンβラクタマーゼ阻害薬 beta-lactamase inhibitor βラクタマーゼ阻害薬（beta-lactamase inhibitor） beta-lactamase inhibitor（βラクタマーゼ阻害薬） であり、Acinetobacter baumannii-calcoaceticus complexのPBP1およびPBP3を阻害することによる殺菌作用 bactericidal effect 殺菌作用（bactericidal effect） bactericidal effect（殺菌作用） をもつ」と述べる¹²
  • 💡 この内因性の活性を生かすため、スルバクタムsulbactam スルバクタム（sulbactam）sulbactam（スルバクタム） にドゥルロバクタム（ジアザビシクロオクタンdiazabicyclooctane (DBO) ジアザビシクロオクタン（diazabicyclooctane (DBO)）diazabicyclooctane (DBO)（ジアザビシクロオクタン） 型の非βラクタム阻害薬）を組ませた配合剤が、アシネトバクターAcinetobacter アシネトバクター（Acinetobacter）Acinetobacter（アシネトバクター） による院内肺炎 hospital-acquired pneumonia, HAP院内肺炎（hospital-acquired pneumonia, HAP） hospital-acquired pneumonia, HAP（院内肺炎）・人工呼吸器関連肺炎ventilator-associated pneumonia, VAP 人工呼吸器関連肺炎（ventilator-associated pneumonia, VAP）ventilator-associated pneumonia, VAP（人工呼吸器関連肺炎） に承認されている。ドゥルロバクタム単独ではアシネトバクター Acinetobacter アシネトバクター（Acinetobacter） Acinetobacter（アシネトバクター） に抗菌活性はなく、スルバクタムsulbactam スルバクタム（sulbactam）sulbactam（スルバクタム） をセリン型酵素による分解から守る役である¹²
• タゾバクタムtazobactamタゾバクタム（tazobactam）tazobactam（タゾバクタム） — ピペラシリンpiperacillinピペラシリン（piperacillin）piperacillin（ピペラシリン）の相棒
  • 💡 嫌気性菌やβラクタマーゼ産生菌を含む混合感染 mixed infection (polymicrobial infection) 混合感染（mixed infection (polymicrobial infection)） mixed infection (polymicrobial infection)（混合感染） で頻出する
• ⚠️ 古典的な3剤はクラスAが中心で、KPCKPC（Klebsiella pneumoniae carbapenemase）型カルバペネマーゼ carbapenemaseカルバペネマーゼ（carbapenemase） carbapenemase（カルバペネマーゼ）・AmpC型・メタロ型には無効である¹¹

耐性グラム陰性菌向けの新しい阻害薬

• アビバクタムavibactamアビバクタム（avibactam）avibactam（アビバクタム） — セフタジジムの相棒｜クラスA（KPCを含む）・クラスC・一部のクラスD（OXA-48）を阻害する¹¹⁹
• バボルバクタムvaborbactamバボルバクタム（vaborbactam）vaborbactam（バボルバクタム） — メロペネムmeropenemメロペネム（meropenem）meropenem（メロペネム）の相棒｜KPC型カルバペネマーゼ carbapenemase カルバペネマーゼ（carbapenemase） carbapenemase（カルバペネマーゼ） など
• レレバクタムrelebactamレレバクタム（relebactam）relebactam（レレバクタム） — イミペネム・シラスタチンimipenem + cilastatinイミペネム・シラスタチン（imipenem + cilastatin）imipenem + cilastatin（イミペネム・シラスタチン）の相棒｜耐性グラム陰性菌でカルバペネム carbapenem カルバペネム（carbapenem） carbapenem（カルバペネム） の活性を回復させる
  • 💡 アビバクタムavibactam アビバクタム（avibactam）avibactam（アビバクタム） と同じくクラスA（KPCを含む）・クラスCを阻害するが、アビバクタムavibactam アビバクタム（avibactam）avibactam（アビバクタム） が持つクラスD（OXA-48型）への活性はレレバクタム relebactam レレバクタム（relebactam） relebactam（レレバクタム） には無い¹¹
• 💡 相棒で丸暗記する：アビ＝セフタジジム、バボル＝メロペネム meropenemメロペネム（meropenem） meropenem（メロペネム）、レレ＝イミペネム・シラスタチン imipenem + cilastatinイミペネム・シラスタチン（imipenem + cilastatin） imipenem + cilastatin（イミペネム・シラスタチン）、ドゥルロ＝スルバクタム sulbactamスルバクタム（sulbactam） sulbactam（スルバクタム）

メタロβラクタマーゼmetallo-beta-lactamase メタロβラクタマーゼ（metallo-beta-lactamase）metallo-beta-lactamase（メタロβラクタマーゼ） への現行の答え

⚠️ メタロβラクタマーゼmetallo-beta-lactamase メタロβラクタマーゼ（metallo-beta-lactamase）metallo-beta-lactamase（メタロβラクタマーゼ） （クラスB）にはセリン型の阻害薬がどれも効かない。 ここで効くのが「阻害薬で守る」のではなく「そもそも分解されないβラクタムを使う」という発想である。

• アズトレオナムaztreonamアズトレオナム（aztreonam）aztreonam（アズトレオナム）／アビバクタムavibactam アビバクタム（avibactam）avibactam（アビバクタム） 配合剤 — アズトレオナムaztreonam アズトレオナム（aztreonam）aztreonam（アズトレオナム） はクラスBに安定なのでメタロβラクタマーゼ metallo-beta-lactamase メタロβラクタマーゼ（metallo-beta-lactamase） metallo-beta-lactamase（メタロβラクタマーゼ） では壊れないが、その菌がほかにアズトレオナム aztreonam アズトレオナム（aztreonam） aztreonam（アズトレオナム） を分解できるβラクタマーゼを持っていると効かなくなる。そこをアビバクタムavibactam アビバクタム（avibactam）avibactam（アビバクタム） が塞ぐという組み合わせである。添付文書は耐性機序 resistance mechanism 耐性機序（resistance mechanism） resistance mechanism（耐性機序） として逐語で「アビバクタムavibactam アビバクタム（avibactam）avibactam（アビバクタム） による阻害を受けず、かつアズトレオナム aztreonam アズトレオナム（aztreonam） aztreonam（アズトレオナム） を加水分解できるβラクタマーゼ酵素」を挙げている⁹
  • ⚠️ 米国の適応は他に選択肢が限られるか無い18歳以上の患者の複雑性腹腔内感染症 complicated intra-abdominal infection 複雑性腹腔内感染症（complicated intra-abdominal infection） complicated intra-abdominal infection（複雑性腹腔内感染症） に対し、メトロニダゾールと併用する場合に限られる⁹。「メタロβラクタマーゼmetallo-beta-lactamase メタロβラクタマーゼ（metallo-beta-lactamase）metallo-beta-lactamase（メタロβラクタマーゼ） 産生菌なら何にでも使える薬」ではない

⭐ 高頻度ポイント：カルバペネムcarbapenem カルバペネム（carbapenem）carbapenem（カルバペネム） ＝最も広いβラクタム。⚠️ エルタペネムertapenem エルタペネム（ertapenem）ertapenem（エルタペネム） だけ緑膿菌・アシネトバクターAcinetobacter アシネトバクター（Acinetobacter）Acinetobacter（アシネトバクター） を覆わない（そのぶん1日1回）。⚠️ イミペネムimipenem イミペネム（imipenem）imipenem（イミペネム） は米国で髄膜炎が適応外・小児の中枢神経系感染症には非推奨・クレアチニンクリアランスcreatinine clearance (CrCl) クレアチニンクリアランス（creatinine clearance (CrCl)）creatinine clearance (CrCl)（クレアチニンクリアランス） 90 mL/分未満で減量、メロペネムmeropenem メロペネム（meropenem）meropenem（メロペネム） の髄膜炎適応は米国では小児限定・50 mL/分以下で減量。⚠️ 発作リスクはイミペネム imipenem イミペネム（imipenem） imipenem（イミペネム） で高いが、バルプロ酸を最も下げるのはイミペネム imipenem イミペネム（imipenem） imipenem（イミペネム） ではない——2つを混同しない。アズトレオナムaztreonam アズトレオナム（aztreonam）aztreonam（アズトレオナム） ＝グラム陰性好気性菌 aerobic bacteria 好気性菌（aerobic bacteria） aerobic bacteria（好気性菌） だけ、交差アレルギーcross-allergy (cross-reactivity) 交差アレルギー（cross-allergy (cross-reactivity)）cross-allergy (cross-reactivity)（交差アレルギー） は少ないがセフタジジムと側鎖を共有する。⭐ アズトレオナムaztreonam アズトレオナム（aztreonam）aztreonam（アズトレオナム） はメタロβラクタマーゼ metallo-beta-lactamase メタロβラクタマーゼ（metallo-beta-lactamase） metallo-beta-lactamase（メタロβラクタマーゼ） に安定。βラクタマーゼ阻害薬beta-lactamase inhibitor βラクタマーゼ阻害薬（beta-lactamase inhibitor）beta-lactamase inhibitor（βラクタマーゼ阻害薬） は相棒でセット暗記：クラブラン酸clavulanate クラブラン酸（clavulanate）clavulanate（クラブラン酸） −アモキシシリン、スルバクタムsulbactam スルバクタム（sulbactam）sulbactam（スルバクタム） −アンピシリン、タゾバクタムtazobactam タゾバクタム（tazobactam）tazobactam（タゾバクタム） −ピペラシリン piperacillinピペラシリン（piperacillin） piperacillin（ピペラシリン）、アビバクタムavibactam アビバクタム（avibactam）avibactam（アビバクタム） −セフタジジム、バボルバクタムvaborbactam バボルバクタム（vaborbactam）vaborbactam（バボルバクタム） −メロペネム meropenemメロペネム（meropenem） meropenem（メロペネム）、レレバクタムrelebactam レレバクタム（relebactam）relebactam（レレバクタム） −イミペネム・シラスタチン imipenem + cilastatinイミペネム・シラスタチン（imipenem + cilastatin） imipenem + cilastatin（イミペネム・シラスタチン）。⚠️ セリン型の阻害薬はどれもメタロβラクタマーゼ metallo-beta-lactamase メタロβラクタマーゼ（metallo-beta-lactamase） metallo-beta-lactamase（メタロβラクタマーゼ） に無効。⭐ スルバクタムsulbactam スルバクタム（sulbactam）sulbactam（スルバクタム） だけは自身に抗菌活性がある（アシネトバクターAcinetobacter アシネトバクター（Acinetobacter）Acinetobacter（アシネトバクター） のPBP1・PBP3）。

📋 まとめ表