Drug Atlas · C10 Antibiotics / 抗菌薬
ドリペネム
doripenem
- 分類
- Antibiotics / 抗菌薬
- 商品名(日本)
- フィニバックス
- 商品名(EU)
- Doribax
- 科目
- Pharmacology
- トピック
- C10: Carbapenems. Monobactams. Beta-lactamase inhibitors
- 標的微生物
- Pseudomonas aeruginosaAcinetobacter baumanniiEscherichia coliKlebsiella pneumoniaeBacteroides fragilis
- 副作用
- 痙攣下痢
- 相互作用
- バルプロ酸
- 自然耐性の微生物
- Stenotrophomonas maltophilia
- 原因となる疾患
- クロストリディオイデス・ディフィシル感染症
🧠 全体像:ドリペネムdoripenemドリペネム(doripenem)doripenem(ドリペネム)はメロペネムmeropenemメロペネム(meropenem)meropenem(メロペネム)とほぼ同じスペクトラム・痙攣リスクを持つ「後発の広域カルバペネムcarbapenemカルバペネム(carbapenem)carbapenem(カルバペネム)」で、機序・薬物動態pharmacokinetic薬物動態(pharmacokinetic)pharmacokinetic(薬物動態)を新たに覚え直す必要はない。この薬固有の論点は薬理そのものより臨床試験clinical trial (clinical study)臨床試験(clinical trial (clinical study))clinical trial (clinical study)(臨床試験)の結果が適応を狭めたという一点にある——人工呼吸器関連肺炎VAP人工呼吸器関連肺炎(VAP)VAP(人工呼吸器関連肺炎)を対象にした比較試験で、ドリペネムdoripenemドリペネム(doripenem)doripenem(ドリペネム)群がイミペネムimipenemイミペネム(imipenem)imipenem(イミペネム)群より治癒率が低く死亡率が高いという安全性シグナルが出て早期中止となり、以後VAPでの使用は推奨されなくなった。同じカルバペネムcarbapenemカルバペネム(carbapenem)carbapenem(カルバペネム)でも「データが適応を決める」ことを示す実例として覚える。
メロペネムとの違い
| 項目 | ドリペネムdoripenemドリペネム(doripenem)doripenem(ドリペネム) | メロペネムmeropenemメロペネム(meropenem)meropenem(メロペネム) |
|---|---|---|
| スペクトラム | ほぼ同一(緑膿菌・Acinetobacter含む広域) | 同一 |
| 機序 | PBP結合による細胞壁合成阻害cell wall synthesis inhibition細胞壁合成阻害(cell wall synthesis inhibition)cell wall synthesis inhibition(細胞壁合成阻害)(メロペネムmeropenemメロペネム(meropenem)meropenem(メロペネム)と共通) | 同左 |
| 痙攣リスク | 低め(メロペネムmeropenemメロペネム(meropenem)meropenem(メロペネム)と同程度) | 低め |
| 中枢神経系への移行 | メロペネムmeropenemメロペネム(meropenem)meropenem(メロペネム)ほど確立していない | 良好、髄膜炎に使用実績が多い |
| VAP(人工呼吸器関連肺炎ventilator-associated pneumonia, VAP人工呼吸器関連肺炎(ventilator-associated pneumonia, VAP)ventilator-associated pneumonia, VAP(人工呼吸器関連肺炎)) | 臨床試験clinical trial (clinical study)臨床試験(clinical trial (clinical study))clinical trial (clinical study)(臨床試験)で治癒率低下・死亡率上昇が報告され、使用は推奨されない | 標準的な選択肢の一つ |
| 位置づけ | 腹腔内感染intra-abdominal infection腹腔内感染(intra-abdominal infection)intra-abdominal infection(腹腔内感染)・尿路感染が主戦場。VAPを避ける以外はメロペネムmeropenemメロペネム(meropenem)meropenem(メロペネム)の代替になりうる | カルバペネムcarbapenemカルバペネム(carbapenem)carbapenem(カルバペネム)の汎用デフォルト |
⭐ 「メロペネムmeropenemメロペネム(meropenem)meropenem(メロペネム)とほぼ同じ薬なのに、なぜ主流にならなかったか」の答えがVAP試験。 治験データという臨床的な事実だけでメロペネムmeropenemメロペネム(meropenem)meropenem(メロペネム)より一段選ばれにくい立ち位置になった、数少ない実例である。
適応・用法
複雑性腹腔内感染complicated intra-abdominal infection (cIAI)複雑性腹腔内感染(complicated intra-abdominal infection (cIAI))complicated intra-abdominal infection (cIAI)(複雑性腹腔内感染)・複雑性尿路感染complicated urinary tract infection (cUTI)複雑性尿路感染(complicated urinary tract infection (cUTI))complicated urinary tract infection (cUTI)(複雑性尿路感染)(腎盂腎炎を含む)など、重症Gram陰性菌感染に用いる。VAP・院内肺炎hospital-acquired pneumonia, HAP院内肺炎(hospital-acquired pneumonia, HAP)hospital-acquired pneumonia, HAP(院内肺炎)への使用は避ける。
IV。腎機能に応じた用量調整dose adjustment用量調整(dose adjustment)dose adjustment(用量調整)が必要。実際の用量は適応・年齢・体重・腎機能で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意・副作用
- 禁忌:カルバペネム系carbapenemsカルバペネム系(carbapenems)carbapenems(カルバペネム系)・βラクタム系への過敏症
- ⚠️ VAP(人工呼吸器関連肺炎ventilator-associated pneumonia, VAP人工呼吸器関連肺炎(ventilator-associated pneumonia, VAP)ventilator-associated pneumonia, VAP(人工呼吸器関連肺炎))には使用しない。 治験で治癒率低下・死亡率上昇が報告されたため
- ⚠️ 痙攣:βラクタム共通の中枢毒性central nervous system toxicity中枢毒性(central nervous system toxicity)central nervous system toxicity(中枢毒性)。高用量・腎機能低下で増強する
- ⚠️ バルプロ酸との併用は避ける。 他のカルバペネムcarbapenemカルバペネム(carbapenem)carbapenem(カルバペネム)と同じ機序でバルプロ酸血中濃度を大きく下げる
- 副作用は他のカルバペネムcarbapenemカルバペネム(carbapenem)carbapenem(カルバペネム)と共通:下痢・悪心(高頻度)、過敏症・発疹(注意)、痙攣・クロストリディオイデス・ディフィシル感染症Clostridioides difficile infectionクロストリディオイデス・ディフィシル感染症(Clostridioides difficile infection)Clostridioides difficile infection(クロストリディオイデス・ディフィシル感染症)(重篤・まれ)
まとめ
- メロペネムmeropenemメロペネム(meropenem)meropenem(メロペネム)とほぼ同じスペクトラム・機序・痙攣リスクを持つ広域カルバペネムcarbapenemカルバペネム(carbapenem)carbapenem(カルバペネム)。
- VAPを対象にした比較試験で治癒率低下・死亡率上昇が示され、以後VAPには使用しない。
- 複雑性腹腔内感染complicated intra-abdominal infection (cIAI)複雑性腹腔内感染(complicated intra-abdominal infection (cIAI))complicated intra-abdominal infection (cIAI)(複雑性腹腔内感染)・複雑性尿路感染complicated urinary tract infection (cUTI)複雑性尿路感染(complicated urinary tract infection (cUTI))complicated urinary tract infection (cUTI)(複雑性尿路感染)が主な使いどころ。
- 他のカルバペネムcarbapenemカルバペネム(carbapenem)carbapenem(カルバペネム)と同じくバルプロ酸の血中濃度を大きく下げる。
- 詳しい機序・薬物動態pharmacokinetic薬物動態(pharmacokinetic)pharmacokinetic(薬物動態)・耐性機序resistance mechanism耐性機序(resistance mechanism)resistance mechanism(耐性機序)はメロペネムmeropenemメロペネム(meropenem)meropenem(メロペネム)の項を参照。