アビバクタム

🧠 全体像：アビバクタムavibactamアビバクタム（avibactam）avibactam（アビバクタム）はクラブラン酸clavulanateクラブラン酸（clavulanate）clavulanate（クラブラン酸）と同じ「単独では抗菌活性を持たない」βラクタマーゼ阻害薬beta-lactamase inhibitorβラクタマーゼ阻害薬（beta-lactamase inhibitor）beta-lactamase inhibitor（βラクタマーゼ阻害薬）だが、化学構造がβラクタムそのものではない非βラクタム構造non-beta-lactam structure非βラクタム構造（non-beta-lactam structure）non-beta-lactam structure（非βラクタム構造）（DBO：ジアザビシクロオクタンdiazabicyclooctane (DBO)ジアザビシクロオクタン（diazabicyclooctane (DBO)）diazabicyclooctane (DBO)（ジアザビシクロオクタン））という新世代に属する。この違いが、クラブラン酸clavulanateクラブラン酸（clavulanate）clavulanate（クラブラン酸）・タゾバクタムtazobactamタゾバクタム（tazobactam）tazobactam（タゾバクタム）では歯が立たなかったKPCカルバペネマーゼ産生菌carbapenemase-producing organismカルバペネマーゼ産生菌（carbapenemase-producing organism）carbapenemase-producing organism（カルバペネマーゼ産生菌）にまで守備範囲を広げた理由になる。相棒はセフタジジム（合剤としてはセフタジジム＋アビバクタムceftazidime + avibactamセフタジジム＋アビバクタム（ceftazidime + avibactam）ceftazidime + avibactam（セフタジジム＋アビバクタム））。

古典的βラクタマーゼ阻害薬との違い

💡 KPC産生菌はカルバペネムcarbapenemカルバペネム（carbapenem）carbapenem（カルバペネム）（メロペネムmeropenemメロペネム（meropenem）meropenem（メロペネム）など）を分解してしまう耐性菌だが、アビバクタムavibactamアビバクタム（avibactam）avibactam（アビバクタム）を加えるとその耐性酵素自体を止められるため、セフタジジムという本来カルバペネムcarbapenemカルバペネム（carbapenem）carbapenem（カルバペネム）より狭いはずの薬でカルバペネム耐性carbapenem-resistantカルバペネム耐性（carbapenem-resistant）carbapenem-resistant（カルバペネム耐性）菌に対抗できる、という逆転が起きる。

⚠️ メタロβラクタマーゼmetallo-beta-lactamaseメタロβラクタマーゼ（metallo-beta-lactamase）metallo-beta-lactamase（メタロβラクタマーゼ）（NDM・VIMなど）には無効。 活性中心active site活性中心（active site）active site（活性中心）が亜鉛zinc亜鉛（zinc）zinc（亜鉛）の金属酵素metalloenzyme金属酵素（metalloenzyme）metalloenzyme（金属酵素）であり、セリンを標的とするアビバクタムavibactamアビバクタム（avibactam）avibactam（アビバクタム）の化学がかみ合わない。

適応・用法

セフタジジム＋アビバクタムceftazidime + avibactamセフタジジム＋アビバクタム（ceftazidime + avibactam）ceftazidime + avibactam（セフタジジム＋アビバクタム）として、KPC産生菌などカルバペネム耐性carbapenem-resistantカルバペネム耐性（carbapenem-resistant）carbapenem-resistant（カルバペネム耐性）のGram陰性菌による感染に用いる。IV、セフタジジムとの合剤として投与する。承認適応authorized indications承認適応（authorized indications）authorized indications（承認適応）は複雑性尿路感染complicated urinary tract infection (cUTI)複雑性尿路感染（complicated urinary tract infection (cUTI)）complicated urinary tract infection (cUTI)（複雑性尿路感染）・複雑性腹腔内感染complicated intra-abdominal infection (cIAI)複雑性腹腔内感染（complicated intra-abdominal infection (cIAI)）complicated intra-abdominal infection (cIAI)（複雑性腹腔内感染）に加えて院内肺炎hospital-acquired pneumonia, HAP院内肺炎（hospital-acquired pneumonia, HAP）hospital-acquired pneumonia, HAP（院内肺炎）・人工呼吸器関連肺炎ventilator-associated pneumonia, VAP人工呼吸器関連肺炎（ventilator-associated pneumonia, VAP）ventilator-associated pneumonia, VAP（人工呼吸器関連肺炎）にも及ぶ——具体的な適応の範囲・地域差はセフタジジム＋アビバクタムceftazidime + avibactamセフタジジム＋アビバクタム（ceftazidime + avibactam）ceftazidime + avibactam（セフタジジム＋アビバクタム）の項を参照。実際の用量は施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意・副作用

• 禁忌：βラクタム系薬剤に対する過敏症
• カルバペネム耐性carbapenem-resistantカルバペネム耐性（carbapenem-resistant）carbapenem-resistant（カルバペネム耐性）菌に対する切り札の一つであり、感受性が確認された広域βラクタムが使える状況では温存を検討する（耐性拡大を避けるため）
• 注意すべき副作用：悪心、下痢（併用薬としての報告。重篤な副作用の多くはセフタジジム側に由来する）

まとめ

• 単独では抗菌活性を持たないβラクタマーゼ阻害薬beta-lactamase inhibitorβラクタマーゼ阻害薬（beta-lactamase inhibitor）beta-lactamase inhibitor（βラクタマーゼ阻害薬）。相棒はセフタジジム。
• クラブラン酸clavulanateクラブラン酸（clavulanate）clavulanate（クラブラン酸）と違い非βラクタム構造non-beta-lactam structure非βラクタム構造（non-beta-lactam structure）non-beta-lactam structure（非βラクタム構造）（DBO）で、可逆的なカルバミル化carbamylationカルバミル化（carbamylation）carbamylation（カルバミル化）により酵素を一時的に止める。
• KPCカルバペネマーゼcarbapenemaseカルバペネマーゼ（carbapenemase）carbapenemase（カルバペネマーゼ）を含むclass A・class C・一部class Dのβラクタマーゼに効く、カルバペネム耐性carbapenem-resistantカルバペネム耐性（carbapenem-resistant）carbapenem-resistant（カルバペネム耐性）菌対策の新世代阻害薬。
• メタロβラクタマーゼmetallo-beta-lactamaseメタロβラクタマーゼ（metallo-beta-lactamase）metallo-beta-lactamase（メタロβラクタマーゼ）（NDM・VIMなど）には無効。
• 詳しい阻害薬全体の位置づけはクラブラン酸clavulanateクラブラン酸（clavulanate）clavulanate（クラブラン酸）の項の比較表Comparison Table比較表（Comparison Table）Comparison Table（比較表）を参照。