セフタジジム＋アビバクタム

🧠 全体像：セフタジジムに新規βラクタマーゼ阻害薬 beta-lactamase inhibitor βラクタマーゼ阻害薬（beta-lactamase inhibitor） beta-lactamase inhibitor（βラクタマーゼ阻害薬） アビバクタム avibactam アビバクタム（avibactam） avibactam（アビバクタム） を組ませた配合剤で、13薬剤の生成論的な軸の到達点の一つ——多剤耐性グラム陰性菌multidrug-resistant Gram-negative bacteria 多剤耐性グラム陰性菌（multidrug-resistant Gram-negative bacteria）multidrug-resistant Gram-negative bacteria（多剤耐性グラム陰性菌） に対する最後の砦に位置づけられる。セフタジジム単体の弱点（多くのβラクタマーゼに分解される）をアビバクタム avibactam アビバクタム（avibactam） avibactam（アビバクタム） が補うことで、カルバペネム耐性carbapenem-resistant カルバペネム耐性（carbapenem-resistant）carbapenem-resistant（カルバペネム耐性） 腸内細菌目細菌 Enterobacterales 腸内細菌目細菌（Enterobacterales） Enterobacterales（腸内細菌目細菌） （CRE）にも届く数少ない選択肢になる。

薬効群の中での位置づけ

同じく「セファロスポリン＋βラクタマーゼ阻害薬 beta-lactamase inhibitorβラクタマーゼ阻害薬（beta-lactamase inhibitor） beta-lactamase inhibitor（βラクタマーゼ阻害薬）」の設計を持つセフトロザン＋タゾバクタムceftolozane + tazobactamセフトロザン＋タゾバクタム（ceftolozane + tazobactam）ceftolozane + tazobactam（セフトロザン＋タゾバクタム）、シデロフォアsiderophore シデロフォア（siderophore）siderophore（シデロフォア） で耐性菌の外膜を回避するセフィデロコルcefiderocolセフィデロコル（cefiderocol）cefiderocol（セフィデロコル）と並んで、通常のセファロスポリンでは太刀打ちできない多剤耐性グラム陰性菌 multidrug-resistant Gram-negative bacteria 多剤耐性グラム陰性菌（multidrug-resistant Gram-negative bacteria） multidrug-resistant Gram-negative bacteria（多剤耐性グラム陰性菌） 向けの「特殊枠」を構成する。3剤とも緑膿菌に活性を持つが、アビバクタムavibactam アビバクタム（avibactam）avibactam（アビバクタム） はKPCKPC（Klebsiella pneumoniae carbapenemase）産生CREに対して特に強みを持つ点でセフトロザン ceftolozaneセフトロザン（ceftolozane） ceftolozane（セフトロザン）/タゾバクタムtazobactam タゾバクタム（tazobactam）tazobactam（タゾバクタム） と役割が分かれる。

機序

アビバクタムavibactam アビバクタム（avibactam）avibactam（アビバクタム） はβラクタム構造を持たないジアザビシクロオクタンdiazabicyclooctane (DBO) ジアザビシクロオクタン（diazabicyclooctane (DBO)）diazabicyclooctane (DBO)（ジアザビシクロオクタン） （DBO）系の阻害薬で、βラクタマーゼの活性中心 active site 活性中心（active site） active site（活性中心） に可逆的に共有結合し、酵素を分解されずに不活化する（クラブラン酸clavulanate クラブラン酸（clavulanate）clavulanate（クラブラン酸） のような「自殺基質suicide substrate自殺基質（suicide substrate）suicide substrate（自殺基質）」ではなく可逆的阻害 reversible inhibition 可逆的阻害（reversible inhibition） reversible inhibition（可逆的阻害） という点が異なる）。💡 カバーする範囲は「クラスA・クラスC・一部のクラスD」まで——ESBLESBL（extended-spectrum β-lactamase）、KPC型カルバペネマーゼ carbapenemaseカルバペネマーゼ（carbapenemase） carbapenemase（カルバペネマーゼ）、AmpC型βラクタマーゼ、OXA-48型を広くカバーする。⚠️ ただしメタロβラクタマーゼ metallo-beta-lactamase メタロβラクタマーゼ（metallo-beta-lactamase） metallo-beta-lactamase（メタロβラクタマーゼ） （クラスB：NDMNDM（New Delhi metallo-β-lactamase）・VIM・IMP型）には無効。 メタロ型が疑われる場合はアズトレオナム aztreonam アズトレオナム（aztreonam） aztreonam（アズトレオナム） （メタロ型に安定だがESBL/AmpCには弱い）を併用するか、セフィデロコルcefiderocolセフィデロコル（cefiderocol）cefiderocol（セフィデロコル）へ切り替える。

適応

これらに伴う菌血症、および専門医への相談を要する「治療選択therapeutic options 治療選択（therapeutic options）therapeutic options（治療選択） 肢が限られる好気性グラム陰性菌 aerobic gram-negative bacteria 好気性グラム陰性菌（aerobic gram-negative bacteria） aerobic gram-negative bacteria（好気性グラム陰性菌） 感染」も欧州SmPCの適応に含まれる¹。

用法・用量

静注。腎機能に応じた大幅な用量調整 dose adjustment 用量調整（dose adjustment） dose adjustment（用量調整） が必要（アビバクタムavibactam アビバクタム（avibactam）avibactam（アビバクタム） も腎排泄 renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)） renal excretion (renal elimination)（腎排泄））。実際の用量は適応・腎機能で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• 禁忌：セファロスポリン系 cephalosporin セファロスポリン系（cephalosporin） cephalosporin（セファロスポリン系） への過敏症。欧州SmPCはこれに加え、ペニシリン・モノバクタムmonobactamモノバクタム（monobactam）monobactam（モノバクタム）・カルバペネムcarbapenem カルバペネム（carbapenem）carbapenem（カルバペネム） など他のβラクタム系への重篤な過敏症（アナフィラキシー、重症皮膚障害severe cutaneous adverse reaction 重症皮膚障害（severe cutaneous adverse reaction）severe cutaneous adverse reaction（重症皮膚障害） など）も禁忌に挙げる¹
• ⚠️ メタロβラクタマーゼmetallo-beta-lactamase メタロβラクタマーゼ（metallo-beta-lactamase）metallo-beta-lactamase（メタロβラクタマーゼ） 産生菌には無効。 耐性機序resistance mechanism 耐性機序（resistance mechanism）resistance mechanism（耐性機序） （KPC型かメタロ型か）を確認せずに使うと治療失敗 treatment failure 治療失敗（treatment failure） treatment failure（治療失敗） につながる
• Enterococcus・Listeriaには無効（セファロスポリン共通）。グラム陽性活性はセフタジジム単体と同様に弱い
• 腎機能に応じた用量調整 dose adjustment 用量調整（dose adjustment） dose adjustment（用量調整） が必須（クレアチニンで確認）

副作用

まとめ

• セフタジジム＋アビバクタムceftazidime + avibactamセフタジジム＋アビバクタム（ceftazidime + avibactam）ceftazidime + avibactam（セフタジジム＋アビバクタム）。多剤耐性グラム陰性菌multidrug-resistant Gram-negative bacteria 多剤耐性グラム陰性菌（multidrug-resistant Gram-negative bacteria）multidrug-resistant Gram-negative bacteria（多剤耐性グラム陰性菌） に対する最後の砦の一つ。
• アビバクタムavibactam アビバクタム（avibactam）avibactam（アビバクタム） は可逆的なDBO系阻害薬。ESBL・KPC・AmpC・一部のOXA-48型をカバーするがメタロβラクタマーゼmetallo-beta-lactamase メタロβラクタマーゼ（metallo-beta-lactamase）metallo-beta-lactamase（メタロβラクタマーゼ） には無効。
• KPC産生CREなど、通常のカルバペネム carbapenem カルバペネム（carbapenem） carbapenem（カルバペネム） が効かないグラム陰性菌感染で選択肢になる。
• メタロ型耐性が疑われる場合はアズトレオナム aztreonam アズトレオナム（aztreonam） aztreonam（アズトレオナム） 併用またはセフィデロコル cefiderocol セフィデロコル（cefiderocol） cefiderocol（セフィデロコル） へ切り替える。
• Enterococcus・Listeriaには無効。グラム陽性活性はセフタジジム単体と同様に弱い。