セフトロザン＋タゾバクタム

🧠 全体像：セフトロザン ceftolozane セフトロザン（ceftolozane） ceftolozane（セフトロザン） はセファロスポリン骨格そのものを緑膿菌用に作り込んだ新規薬で、セフタジジムよりさらに強い抗緑膿菌活性 antipseudomonal activity 抗緑膿菌活性（antipseudomonal activity） antipseudomonal activity（抗緑膿菌活性） を、ポーリン欠損porin lossポーリン欠損（porin loss）porin loss（ポーリン欠損）・排出ポンプefflux pumps 排出ポンプ（efflux pumps）efflux pumps（排出ポンプ） 亢進型の耐性緑膿菌にも発揮する。組み合わせるタゾバクタム tazobactam タゾバクタム（tazobactam） tazobactam（タゾバクタム） は新規阻害薬ではなく、アモキシシリンと配合されるクラブラン酸clavulanateクラブラン酸（clavulanate）clavulanate（クラブラン酸）などと同じ古典的な自殺基質型 suicide-substrate type 自殺基質型（suicide-substrate type） suicide-substrate type（自殺基質型） βラクタマーゼ阻害薬 beta-lactamase inhibitorβラクタマーゼ阻害薬（beta-lactamase inhibitor） beta-lactamase inhibitor（βラクタマーゼ阻害薬）で、ESBL（クラスA）への安定性を補う役割にとどまる。

薬効群の中での位置づけ

同じ「セファロスポリン＋βラクタマーゼ阻害薬 beta-lactamase inhibitorβラクタマーゼ阻害薬（beta-lactamase inhibitor） beta-lactamase inhibitor（βラクタマーゼ阻害薬）」構成のセフタジジム＋アビバクタムceftazidime + avibactamセフタジジム＋アビバクタム（ceftazidime + avibactam）ceftazidime + avibactam（セフタジジム＋アビバクタム）と対比すると理解しやすい。⭐ 強みの方向が違う：セフトロザン ceftolozaneセフトロザン（ceftolozane） ceftolozane（セフトロザン）/タゾバクタムtazobactam タゾバクタム（tazobactam）tazobactam（タゾバクタム） は緑膿菌そのものへの本体の活性が武器（膜透過性membrane permeability膜透過性（membrane permeability）membrane permeability（膜透過性）・排出ポンプefflux pumps 排出ポンプ（efflux pumps）efflux pumps（排出ポンプ） 耐性への強さ）であるのに対し、セフタジジム/アビバクタムavibactam アビバクタム（avibactam）avibactam（アビバクタム） はカルバペネマーゼcarbapenemase カルバペネマーゼ（carbapenemase）carbapenemase（カルバペネマーゼ） （特にKPCKPC（Klebsiella pneumoniae carbapenemase）型）への阻害薬の強さが武器になる。タゾバクタムtazobactam タゾバクタム（tazobactam）tazobactam（タゾバクタム） は古典的阻害薬のためKPC型・AmpC型・メタロ型カルバペネマーゼ carbapenemase カルバペネマーゼ（carbapenemase） carbapenemase（カルバペネマーゼ） には無効で、カルバペネマーゼ産生菌carbapenemase-producing organism カルバペネマーゼ産生菌（carbapenemase-producing organism）carbapenemase-producing organism（カルバペネマーゼ産生菌） にはセフタジジム/アビバクタムavibactam アビバクタム（avibactam）avibactam（アビバクタム） かセフィデロコルcefiderocolセフィデロコル（cefiderocol）cefiderocol（セフィデロコル）を選ぶ。

機序

セファロスポリン共通のPBPPBP（penicillin-binding protein）阻害（セファゾリンcefazolinセファゾリン（cefazolin）cefazolin（セファゾリン）の項を参照）。セフトロザンceftolozane セフトロザン（ceftolozane）ceftolozane（セフトロザン） の側鎖はセフタジジムよりさらにかさ高く改造されており、緑膿菌の外膜ポーリン outer membrane porin 外膜ポーリン（outer membrane porin） outer membrane porin（外膜ポーリン） （OprD）の欠損や排出ポンプ efflux pumps 排出ポンプ（efflux pumps） efflux pumps（排出ポンプ） の亢進といった、他の抗緑膿菌薬 antipseudomonal agent 抗緑膿菌薬（antipseudomonal agent） antipseudomonal agent（抗緑膿菌薬） が耐性化される典型的な機序の影響を受けにくい。タゾバクタムtazobactam タゾバクタム（tazobactam）tazobactam（タゾバクタム） はβラクタマーゼの活性中心 active site 活性中心（active site） active site（活性中心） に自殺基質 suicide substrate 自殺基質（suicide substrate） suicide substrate（自殺基質） として結合し不可逆的に失活させる（アビバクタムavibactam アビバクタム（avibactam）avibactam（アビバクタム） のような可逆的阻害 reversible inhibition 可逆的阻害（reversible inhibition） reversible inhibition（可逆的阻害） ではない）¹。

適応

用法・用量

静注。腎機能に応じた用量調整 dose adjustment 用量調整（dose adjustment） dose adjustment（用量調整） が必要。実際の用量は適応・腎機能で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• 禁忌：セファロスポリン系 cephalosporin セファロスポリン系（cephalosporin） cephalosporin（セファロスポリン系） への過敏症
• ⚠️ カルバペネマーゼ産生菌carbapenemase-producing organism カルバペネマーゼ産生菌（carbapenemase-producing organism）carbapenemase-producing organism（カルバペネマーゼ産生菌） （KPC型・メタロ型）には無効。 タゾバクタムtazobactam タゾバクタム（tazobactam）tazobactam（タゾバクタム） はこれらを阻害できない¹
• Enterococcus・Listeriaには無効（セファロスポリン共通）
• 腎機能に応じた用量調整 dose adjustment 用量調整（dose adjustment） dose adjustment（用量調整） が必要（クレアチニンで確認）

副作用

まとめ

• セフトロザンceftolozane セフトロザン（ceftolozane）ceftolozane（セフトロザン） （緑膿菌用に設計された新規セファロスポリン）＋タゾバクタム tazobactam タゾバクタム（tazobactam） tazobactam（タゾバクタム） （古典的βラクタマーゼ阻害薬 beta-lactamase inhibitorβラクタマーゼ阻害薬（beta-lactamase inhibitor） beta-lactamase inhibitor（βラクタマーゼ阻害薬））。
• 強みは薬本体の抗緑膿菌活性 antipseudomonal activity抗緑膿菌活性（antipseudomonal activity） antipseudomonal activity（抗緑膿菌活性）。ポーリン欠損porin lossポーリン欠損（porin loss）porin loss（ポーリン欠損）・排出ポンプefflux pumps 排出ポンプ（efflux pumps）efflux pumps（排出ポンプ） 亢進型の耐性緑膿菌にも届く。
• タゾバクタムtazobactam タゾバクタム（tazobactam）tazobactam（タゾバクタム） は古典的阻害薬でありKPC型・メタロ型カルバペネマーゼ carbapenemase カルバペネマーゼ（carbapenemase） carbapenemase（カルバペネマーゼ） には無効——ここがセフタジジム/アビバクタムavibactam アビバクタム（avibactam）avibactam（アビバクタム） との役割分担になる。
• Enterococcus・Listeriaには無効。