セフタジジム

🧠 全体像：セフタジジムは第3世代の中の例外として覚える薬。同世代のセフトリアキソン・セフォタキシムcefotaximeセフォタキシム（cefotaxime）cefotaxime（セフォタキシム）・セフィキシムcefiximeセフィキシム（cefixime）cefixime（セフィキシム）がグラム陰性全般・髄液移行CSF penetration 髄液移行（CSF penetration）CSF penetration（髄液移行） の良さを共通の武器にする中、セフタジジムだけが側鎖の追加構造によって緑膿菌という別の敵に特化している。その代償としてグラム陽性活性は第3世代の中でも際立って弱い。

薬効群の中での位置づけ

⭐ 「第3世代＝グラム陰性・髄膜炎」の原則の中で、セフタジジムだけが緑膿菌という部活動をしている——これが13薬剤の生成論的な軸で最も重要な例外の一つになる。もう一つの抗緑膿菌セファロスポリンである第4世代のセフェピムcefepimeセフェピム（cefepime）cefepime（セフェピム）と比べると、セフェピムcefepime セフェピム（cefepime）cefepime（セフェピム） はグラム陽性活性を保ちながら緑膿菌もカバーする「両立型」であるのに対し、セフタジジムはグラム陽性をほぼ捨てて緑膿菌に振り切ったという違いがある。単剤での耐性化を防ぐため、βラクタマーゼ阻害薬beta-lactamase inhibitor βラクタマーゼ阻害薬（beta-lactamase inhibitor）beta-lactamase inhibitor（βラクタマーゼ阻害薬） アビバクタム avibactam アビバクタム（avibactam） avibactam（アビバクタム） を配合したセフタジジム＋アビバクタムceftazidime + avibactamセフタジジム＋アビバクタム（ceftazidime + avibactam）ceftazidime + avibactam（セフタジジム＋アビバクタム）が多剤耐性グラム陰性菌 multidrug-resistant Gram-negative bacteria 多剤耐性グラム陰性菌（multidrug-resistant Gram-negative bacteria） multidrug-resistant Gram-negative bacteria（多剤耐性グラム陰性菌） 向けに開発されている¹。

機序

セファロスポリン共通のPBPPBP（penicillin-binding protein）阻害（セファゾリンcefazolinセファゾリン（cefazolin）cefazolin（セファゾリン）の項を参照）。💡 緑膿菌に効く理由は側鎖にある。 アミノチアゾリル基に加えてかさ高いカルボキシプロポキシイミノ基を持ち、これが緑膿菌の外膜ポーリン outer membrane porin 外膜ポーリン（outer membrane porin） outer membrane porin（外膜ポーリン） を通過しやすくすると同時に、緑膿菌が産生するAmpC型βラクタマーゼへの安定性も高めている。この側鎖の代償として、グラム陽性菌のPBPへの親和性が犠牲になっている。緑膿菌はもともと外膜透過性の低さ・AmpC型βラクタマーゼ産生・排出ポンプefflux pumps 排出ポンプ（efflux pumps）efflux pumps（排出ポンプ） という複数機構で自然耐性 intrinsic resistance 自然耐性（intrinsic resistance） intrinsic resistance（自然耐性） を持つ菌であり²、セフタジジムの側鎖改造はこのうちAmpCへの安定性を高める方向に働くにとどまる。

適応

用法・用量

静注。緑膿菌を狙う場合は高用量・頻回投与（時間依存性殺菌薬time-dependent bactericidal agent 時間依存性殺菌薬（time-dependent bactericidal agent）time-dependent bactericidal agent（時間依存性殺菌薬） のため）が原則。腎機能に応じた調整が必須。実際の用量は適応・体重・腎機能で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• 禁忌：セファロスポリン系 cephalosporin セファロスポリン系（cephalosporin） cephalosporin（セファロスポリン系） への過敏症
• ⚠️ グラム陽性菌感染（特にMSSA・連鎖球菌streptococcal連鎖球菌（streptococcal）streptococcal（連鎖球菌））が主体の感染には適さない。 緑膿菌カバーが不要な場面で漫然と使うと不必要に広域になる
• Enterococcus・Listeriaには無効（セファロスポリン共通）
• ⚠️ Enterobacter属・Pseudomonas属・Serratia属では治療中に誘導型AmpC耐性が生じ、臨床的失敗につながることがある³。長期治療や重症例では定期的な感受性再検査が推奨される。
• 腎機能に応じた用量調整 dose adjustment 用量調整（dose adjustment） dose adjustment（用量調整） が必要（クレアチニンで腎機能を確認する）

副作用

まとめ

• 第3世代の例外。側鎖の改造で緑膿菌に活性を持つ唯一の第3世代セファロスポリン third-generation cephalosporin第3世代セファロスポリン（third-generation cephalosporin） third-generation cephalosporin（第3世代セファロスポリン）。
• 代償としてグラム陽性活性は第3世代の中でも特に弱い。
• 院内肺炎hospital-acquired pneumonia, HAP院内肺炎（hospital-acquired pneumonia, HAP）hospital-acquired pneumonia, HAP（院内肺炎）・緑膿菌性腎盂腎炎・発熱性好中球減少febrile neutropenia 発熱性好中球減少（febrile neutropenia）febrile neutropenia（発熱性好中球減少） の経験的治療 empiric therapy 経験的治療（empiric therapy） empiric therapy（経験的治療） などで使う。
• 同じ抗緑膿菌薬 antipseudomonal agent 抗緑膿菌薬（antipseudomonal agent） antipseudomonal agent（抗緑膿菌薬） の第4世代セフェピム cefepime セフェピム（cefepime） cefepime（セフェピム） とは「グラム陽性を捨てて特化 vs 両立」で対比される。
• Enterococcus・Listeriaには無効。単剤耐性monoresistance 単剤耐性（monoresistance）monoresistance（単剤耐性） 化を防ぐためアビバクタム avibactam アビバクタム（avibactam） avibactam（アビバクタム） 配合剤が開発されている。