Microbe Atlas · 細菌
Enterococcus faecium
- 分類
- G+ 球菌 / Gram+ cocciEnterococcus
- 性状
- Gram陽性 (G+)球菌 Cocci
- 科目
- Medical MicrobiologyPharmacology
- トピック
- 2/5: Streptococcus agalactiae, Enterococcus genusC16: Clindamycin. Streptogramins. Oxazolidinones. Fusidans
- 自然耐性薬
- セフトリアキソンセフォタキシムセフタジジムセフェピムスルファメトキサゾール+トリメトプリム
- 作用する薬剤
- アンピシリンエラバサイクリンオリタバンシンキヌプリスチン/ダルフォプリスチンダプトマイシンチゲサイクリンバンコマイシンリネゾリド
🧠 全体像:E. faeciumは腸球菌属 Enterococcus genus 腸球菌属(Enterococcus genus) Enterococcus genus(腸球菌属) の中ではE. faecalisより少ないが、薬剤耐性antimicrobial resistance, AMR 薬剤耐性(antimicrobial resistance, AMR)antimicrobial resistance, AMR(薬剤耐性) がはるかに強いという一点で臨床的な重みが逆転する菌である。病原性はむしろE. faecalisのほうが高いとされる1。属に共通する性状(高塩濃度・胆汁耐性bile tolerance胆汁耐性(bile tolerance)bile tolerance(胆汁耐性)、セファロスポリン自然耐性 intrinsic resistance自然耐性(intrinsic resistance) intrinsic resistance(自然耐性))はE. faecalisのページにまとめてあるので参照し、本稿はアンピシリン耐性とVREVRE(vancomycin-resistant enterococci)を中心に本種固有の内容へ絞る。
微生物学的な特徴
グラム陽性球菌Gram-positive cocciグラム陽性球菌(Gram-positive cocci)Gram-positive cocci(グラム陽性球菌)、短い連鎖またはペア。カタラーゼ陰性catalase-negativeカタラーゼ陰性(catalase-negative)catalase-negative(カタラーゼ陰性)、高塩濃度(6.5% NaCl)・胆汁への耐性、エスクリン加水分解esculin hydrolysis エスクリン加水分解(esculin hydrolysis)esculin hydrolysis(エスクリン加水分解) 陽性という基本性状はE. faecalisと共通する。菌種の鑑別は生化学的性状パネル・MALDI-TOFMALDI-TOF(matrix-assisted laser desorption/ionization time-of-flight)質量分析 mass spectrometry 質量分析(mass spectrometry) mass spectrometry(質量分析) で行う。
病原性の仕組み
- E. faecalisと同様、外毒素ではなく環境耐性の強さそのものが病原性の土台——バイオフィルム形成 biofilm formation バイオフィルム形成(biofilm formation) biofilm formation(バイオフィルム形成) による異物定着が病態の中心
- アンピシリン耐性の頻度がE. faecalisより著しく高い:親和性の低いペニシリン結合蛋白 penicillin-binding protein, PBP ペニシリン結合蛋白(penicillin-binding protein, PBP) penicillin-binding protein, PBP(ペニシリン結合蛋白) PBP5を持ち、高度耐性の主な機序はpbp5遺伝子の変異である。多くの施設でE. faeciumの高度アンピシリン耐性率は70%を超える1
- バンコマイシン耐性vancomycin resistanceバンコマイシン耐性(vancomycin resistance)vancomycin resistance(バンコマイシン耐性):本種のバンコマイシン耐性 vancomycin resistance バンコマイシン耐性(vancomycin resistance) vancomycin resistance(バンコマイシン耐性) 株がVREの中心である。vanA・vanB遺伝子により細胞壁前駆体 cell wall precursor 細胞壁前駆体(cell wall precursor) cell wall precursor(細胞壁前駆体) の末端がD-Ala-D-Alaから親和性の低いD-Ala-D-Lacへ置換され、バンコマイシンが標的に結合できなくなる。院内感染株ではE. faecalisよりVREの頻度がはるかに高い(下の疫学を参照)
感染経路と疫学
- 消化管の常在菌で、抗菌薬曝露(特に広域セファロスポリン・バンコマイシンの長期使用)や医療器具留置が院内での定着・伝播を助長する
- 院内では患者間の接触・環境表面を介した伝播が起こりやすく、VRE保菌者 carrier 保菌者(carrier) carrier(保菌者) の隔離・接触予防策contact precautions 接触予防策(contact precautions)contact precautions(接触予防策) が感染対策の要になる
- ⭐ 米国の成人の医療関連感染 healthcare-associated infection, HAI 医療関連感染(healthcare-associated infection, HAI) healthcare-associated infection, HAI(医療関連感染) (2015〜2017年)では、報告された病原体のうちE. faecalisが28,236件(7.9%)、E. faeciumが13,687件(3.8%)で、E. faeciumはE. faecalisの約半数にあたる2。腸球菌性心内膜炎に限れば90%超がE. faecalisである3
| 米国の成人の医療関連感染 healthcare-associated infection, HAI 医療関連感染(healthcare-associated infection, HAI) healthcare-associated infection, HAI(医療関連感染) (2015〜2017年) | E. faecium | E. faecalis |
|---|---|---|
| 医療器具関連感染でのバンコマイシン耐性 vancomycin resistanceバンコマイシン耐性(vancomycin resistance) vancomycin resistance(バンコマイシン耐性) | 82.1% | 7.2% |
| 手術部位感染surgical site infection, SSI 手術部位感染(surgical site infection, SSI)surgical site infection, SSI(手術部位感染) でのバンコマイシン耐性 vancomycin resistanceバンコマイシン耐性(vancomycin resistance) vancomycin resistance(バンコマイシン耐性) | 55.6% | 3.4% |
表の値は米国NHSNの集計2。耐性率は国・施設で大きく違うので、自施設のデータで判断する。
起こす疾患
臨床像はE. faecalisと重なる(尿路感染症、感染性心内膜炎infective endocarditis, IE感染性心内膜炎(infective endocarditis, IE)infective endocarditis, IE(感染性心内膜炎)、菌血症、腹腔内感染intra-abdominal infection腹腔内感染(intra-abdominal infection)intra-abdominal infection(腹腔内感染))が、免疫抑制患者・長期入院患者・広域抗菌薬broad-spectrum antibiotics 広域抗菌薬(broad-spectrum antibiotics)broad-spectrum antibiotics(広域抗菌薬) 既往のある患者での院内感染として顕在化する頻度が高い。
診断
- 血液培養・尿培養などで腸球菌属 Enterococcus genus 腸球菌属(Enterococcus genus) Enterococcus genus(腸球菌属) と同定したら、菌種と感受性を必ず確認する——E. faeciumは大半がペニシリン耐性で、VREかどうかでも治療薬が根本的に変わる3
- アンピシリン感受性も個別に確認する(E. faecalisでは多くが感受性だが、本種では耐性が多い)
治療と予防
⚠️ 腸球菌属Enterococcus genus 腸球菌属(Enterococcus genus)Enterococcus genus(腸球菌属) 共通のセファロスポリン系 cephalosporinセファロスポリン系(cephalosporin) cephalosporin(セファロスポリン系)・スルファメトキサゾール+トリメトプリムsulfamethoxazole + trimethoprim スルファメトキサゾール+トリメトプリム(sulfamethoxazole + trimethoprim)sulfamethoxazole + trimethoprim(スルファメトキサゾール+トリメトプリム) への自然耐性 intrinsic resistance自然耐性(intrinsic resistance) intrinsic resistance(自然耐性)はE. faecalisのページを参照(EUCASTEUCAST(European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing)はE. faeciumのセファロスポリン系 cephalosporinセファロスポリン系(cephalosporin) cephalosporin(セファロスポリン系)・スルホンアミド系sulfonamidesスルホンアミド系(sulfonamides)sulfonamides(スルホンアミド系)・アミノグリコシド低度耐性などを想定耐性としている)4。E. faeciumはこれに加えてアンピシリン耐性とVREの頻度が高く、治療の選択肢が狭い。
- ⚠️ アンピシリン+セフトリアキソン併用はE. faeciumには無効——E. faecalis心内膜炎で使う組み合わせを本種に持ち込まない3
- 💡 アミノグリコシドの相乗効果 synergism 相乗効果(synergism) synergism(相乗効果) は薬ごとに違う。 本種は染色体性の修飾酵素 modifying enzyme 修飾酵素(modifying enzyme) modifying enzyme(修飾酵素) AAC(6’)-Iを持つため、ゲンタマイシンgentamicinゲンタマイシン(gentamicin)gentamicin(ゲンタマイシン)・アミカシンamikacinアミカシン(amikacin)amikacin(アミカシン)・ストレプトマイシンstreptomycin ストレプトマイシン(streptomycin)streptomycin(ストレプトマイシン) 以外のアミノグリコシドはペニシリン系 penicillinsペニシリン系(penicillins) penicillins(ペニシリン系)・グリコペプチド系Glycopeptides グリコペプチド系(Glycopeptides)Glycopeptides(グリコペプチド系) との相乗効果 synergism 相乗効果(synergism) synergism(相乗効果) を失う4
- VREの心内膜炎:日本循環器学会2026はリネゾリドかダプトマイシン daptomycin ダプトマイシン(daptomycin) daptomycin(ダプトマイシン) を選び、アンピシリンやゲンタマイシン gentamicin ゲンタマイシン(gentamicin) gentamicin(ゲンタマイシン) との併用を考慮するとし、推奨はいずれもClass IIb(LOE C-LD)である。ダプトマイシンdaptomycin ダプトマイシン(daptomycin)daptomycin(ダプトマイシン) は日本では腸球菌への適応がなく、使用はVREや他の薬が無効な場合の救済治療 salvage therapy (rescue treatment) 救済治療(salvage therapy (rescue treatment)) salvage therapy (rescue treatment)(救済治療) に限られる3
- リネゾリドは静菌的 bacteriostatic 静菌的(bacteriostatic) bacteriostatic(静菌的) だが、菌血症では殺菌的 bactericidal 殺菌的(bactericidal) bactericidal(殺菌的) な薬と同等の効果が示されている。腸球菌菌血症でダプトマイシン daptomycin ダプトマイシン(daptomycin) daptomycin(ダプトマイシン) 6 mg/kg/日以下ではリネゾリドが優れ、6 mg/kg/日を超えると同等だった研究があり、臨床では8〜10 mg/kg/日まで用いられる。ダプトマイシンdaptomycin ダプトマイシン(daptomycin)daptomycin(ダプトマイシン) 耐性は全体では少ないが、治療中に獲得する危険が大きい1
- キヌプリスチンquinupristinキヌプリスチン(quinupristin)quinupristin(キヌプリスチン)/ダルフォプリスチンdalfopristin ダルフォプリスチン(dalfopristin)dalfopristin(ダルフォプリスチン) はE. faeciumにのみ活性があり、E. faecalisには使えない1
- 感受性結果が判明するまでの経験的治療 empiric therapy 経験的治療(empiric therapy) empiric therapy(経験的治療) では、地域のVRE頻度と患者背景(免疫抑制、長期入院、抗菌薬既往)を踏まえて薬を選ぶ
- 感染対策:VRE保菌者 carrier 保菌者(carrier) carrier(保菌者) の接触予防策 contact precautions接触予防策(contact precautions) contact precautions(接触予防策)、不要な広域抗菌薬 broad-spectrum antibiotics 広域抗菌薬(broad-spectrum antibiotics) broad-spectrum antibiotics(広域抗菌薬) (特にバンコマイシン・セファロスポリン)使用の抑制
まとめ
- 腸球菌属Enterococcus genus 腸球菌属(Enterococcus genus)Enterococcus genus(腸球菌属) の中ではE. faecalisより少なく病原性も低いとされるが、アンピシリン耐性・バンコマイシン耐性vancomycin resistance バンコマイシン耐性(vancomycin resistance)vancomycin resistance(バンコマイシン耐性) がはるかに多い。
- セファロスポリン系cephalosporinセファロスポリン系(cephalosporin)cephalosporin(セファロスポリン系)・スルファメトキサゾール+トリメトプリムsulfamethoxazole + trimethoprim スルファメトキサゾール+トリメトプリム(sulfamethoxazole + trimethoprim)sulfamethoxazole + trimethoprim(スルファメトキサゾール+トリメトプリム) への属共通の自然耐性 intrinsic resistance 自然耐性(intrinsic resistance) intrinsic resistance(自然耐性) に加え、PBP5によるアンピシリン耐性(多くの施設で70%超)とVRE(米国の医療器具関連感染で82%)が問題になる。
- VREの機序はvanA/vanBによるD-Ala-D-Lacへの置換で、バンコマイシンが標的に結合できなくなる。
- VREにはリネゾリドか高用量ダプトマイシン daptomycinダプトマイシン(daptomycin) daptomycin(ダプトマイシン)。アンピシリン+セフトリアキソン併用は本種には無効。日本ではダプトマイシン daptomycin ダプトマイシン(daptomycin) daptomycin(ダプトマイシン) は腸球菌に適応がない。
- 院内感染・接触予防策contact precautions 接触予防策(contact precautions)contact precautions(接触予防策) の対象として、免疫抑制患者・長期入院患者での伝播に注意する。
出典
- 1.The Enterococcus: a Model of Adaptability to Its Environment(Clinical Microbiology Reviews・2019)PMC全文(PMC6431128)で確認した。E. faecalisとE. faeciumはともにほぼすべてのセファロスポリン系・アミノグリコシド系・クリンダマイシン・ST合剤に自然耐性を示し、高度アミノグリコシド耐性・高度アンピシリン耐性・バンコマイシン耐性を獲得しやすいこと、医療関連感染で最も多いE. faecalisはE. faeciumより病原性が高いが自然耐性・獲得耐性の程度は軽いこと、E. faeciumのβラクタム耐性は親和性の低いPBP5によるもので、高度耐性の主な機序はpbp5遺伝子の変異であり、多くの施設でE. faeciumの高度アンピシリン耐性率が70%を超えること、vanA・vanBなどによりペプチドグリカン前駆体の末端がD-乳酸に置き換わること、キヌプリスチン/ダルフォプリスチンはE. faeciumにのみ活性があること、リネゾリドは静菌的だが菌血症の治療では殺菌的な薬と同等の効果が示されていること、腸球菌菌血症でダプトマイシン6 mg/kg/日以下ではリネゾリドが優れ、6 mg/kg/日超では両者が同等だったという研究があり、臨床では8〜10 mg/kg/日まで用いられていること、ダプトマイシン耐性率は全体として低いが治療中に耐性を獲得する危険は大きいことを確認した。閲覧 2026-09-27
- 2.Antimicrobial-resistant pathogens associated with adult healthcare-associated infections: Summary of data reported to the National Healthcare Safety Network, 2015-2017(Infection Control & Hospital Epidemiology(Weiner-Lastinger LM, et al./CDC NHSN)・2020)PMC全文(PMC8276252)で確認した。米国NHSNに2015〜2017年に報告された成人の医療関連感染の病原体356,633件で、Enterococcus faecalisが28,236件(7.9%、5位)、Enterococcus faeciumが13,687件(3.8%、8位)であること、Table 10でバンコマイシン耐性(VRE)の割合がE. faeciumで医療器具関連感染82.1%・手術部位感染55.6%、E. faecalisで7.2%・3.4%であり、E. faeciumのバンコマイシン耐性で両者の差が最も大きかったこと、中心ライン関連血流感染のE. faeciumのバンコマイシン耐性が病棟78.3%・ICU 84.5%・腫瘍病棟81.6%・長期急性期病院84.4%であることを確認した。閲覧 2026-09-27
- 3.JCS 2026 Guideline on the Management of Infective Endocarditis(Circulation Journal(日本循環器学会)・2026)J-STAGEの全文PDFの腸球菌性心内膜炎の節とTable 28で確認した。E. faecalisが腸球菌性心内膜炎の90%超を占めること、E. faeciumは大半がペニシリン耐性のため菌種と感受性の確認が必須であること、アンピシリンとセフトリアキソンの併用はE. faeciumには無効で用いないこと、ダプトマイシンは日本では腸球菌に対して承認されておらず、バンコマイシン耐性腸球菌や他の薬が無効な場合の救済治療に限られること、バンコマイシン耐性腸球菌にはリネゾリドかダプトマイシンを選び、アンピシリンやゲンタマイシンとの併用を考慮すること、Table 28でペニシリン感受性腸球菌の自然弁心内膜炎にはアンピシリン+ゲンタマイシン(高度耐性がなければ、Class I・LOE B)、ペニシリン耐性腸球菌の自然弁心内膜炎にはバンコマイシン(Class I、LOE B)、ダプトマイシン10〜12 mg/kg 1日1回(バンコマイシンアレルギー時 Class IIa、VREに Class IIb・LOE C-LD、日本では適応外)、リネゾリド600 mg 1日2回(Class IIb・LOE C、VREに Class IIb・LOE C-LD、日本では適応外)が挙げられていることを確認した。閲覧 2026-09-27
- 4.Expected Resistant Phenotypes, Version 1.2(European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST)・2023)PDF(v1.2、2023年1月)のTable 4(グラム陽性菌)で、Enterococcus faecium(規則4.9)の想定耐性表現型がフシジン酸・セフタジジム・その他のセファロスポリン系・アミノグリコシド系(低度耐性)・マクロライド系・スルホンアミド系であり、E. faecalis(規則4.7)と違ってクリンダマイシンとキヌプリスチン/ダルフォプリスチンの欄が空白であること、脚注で、E. faeciumは低度耐性に加えて染色体性のAAC(6')-I酵素を産生し、ゲンタマイシン・アミカシン・ストレプトマイシン以外のアミノグリコシドとペニシリン系・グリコペプチド系との相乗効果が失われることを確認した。閲覧 2026-09-27