チゲサイクリン

🧠 全体像：チゲサイクリン tigecycline チゲサイクリン（tigecycline） tigecycline（チゲサイクリン） はミノサイクリン minocycline ミノサイクリン（minocycline） minocycline（ミノサイクリン） 骨格を改変したグリシルサイクリン系glycylcyclinesグリシルサイクリン系（glycylcyclines）glycylcyclines（グリシルサイクリン系）で、古典的テトラサイクリン耐性 tetracycline resistance テトラサイクリン耐性（tetracycline resistance） tetracycline resistance（テトラサイクリン耐性） 機序（排出ポンプefflux pumps排出ポンプ（efflux pumps）efflux pumps（排出ポンプ）・リボソーム保護ribosomal protectionリボソーム保護（ribosomal protection）ribosomal protection（リボソーム保護））を側鎖の立体障害 steric hindrance 立体障害（steric hindrance） steric hindrance（立体障害） で回避し、MRSA・VRE・ESBL産生腸内細菌科・Acinetobacter・嫌気性菌まで一剤で広くカバーする「最後の切り札」的ポジションを持つ。ただし血中濃度が低く分布容積 volume of distribution 分布容積（volume of distribution） volume of distribution（分布容積） が大きいため血流感染bloodstream infection 血流感染（bloodstream infection）bloodstream infection（血流感染） （菌血症）には向かず、承認後の比較試験プールで全死亡率all-cause mortality 全死亡率（all-cause mortality）all-cause mortality（全死亡率） がわずかに高いというFDAの枠組み警告 boxed warning枠組み警告（boxed warning） boxed warning（枠組み警告）を負う——「広域＝第一選択」にはならない薬という緊張関係を理解することが最大のポイント。

薬効群の中での位置づけ

⚠️ チゲサイクリンtigecycline チゲサイクリン（tigecycline）tigecycline（チゲサイクリン） は「広域＝万能」ではない。 Pseudomonas aeruginosa（緑膿菌）とProteus属には天然耐性 intrinsic resistance 天然耐性（intrinsic resistance） intrinsic resistance（天然耐性） を持つ（効率の良い排出ポンプ efflux pumps 排出ポンプ（efflux pumps） efflux pumps（排出ポンプ） で薬剤が汲み出されてしまう）ため、これらが疑われる状況では別剤を選ぶか併用が必要になる。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tigecycline'>チゲサイクリン</span>が細菌内へ移行"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='30S ribosomal subunit'>30Sリボソームサブユニット</span>へ結合"]
    B --> C["aminoacyl-tRNAのA-site結合を阻害"]
    C --> D["蛋白合成↓（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bacteriostatic'>静菌的</span>）"]
    E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='efflux pumps'>排出ポンプ</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ribosomal protection protein'>リボソーム保護蛋白</span><br>（古典的<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tetracycline resistance'>テトラサイクリン耐性</span>機序）"] -.->|"ドキシサイクリンは<br>認識されて排出・保護される"| F["古典的テトラサイクリン系は無効化"]
    G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='glycylcycline side chain'>グリシルサイクリン側鎖</span><br>（9位グ<span class='jp-term jp-term-diagram' title='lysyl'>リシル</span>アミド基）"] -.->|"立体的なかさ高さで<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='resistance mechanism'>耐性機序</span>の認識を回避"| B

💡 グリシルサイクリンglycylcycline グリシルサイクリン（glycylcycline）glycylcycline（グリシルサイクリン） 骨格はミノサイクリン minocycline ミノサイクリン（minocycline） minocycline（ミノサイクリン） の9位にグリシルアミド側鎖 glycylamido side chain グリシルアミド側鎖（glycylamido side chain） glycylamido side chain（グリシルアミド側鎖） を付加した設計。 この立体的な「かさ高さ」が排出ポンプ efflux pumps 排出ポンプ（efflux pumps） efflux pumps（排出ポンプ） やリボソーム保護蛋白 ribosomal protection protein リボソーム保護蛋白（ribosomal protection protein） ribosomal protection protein（リボソーム保護蛋白） による認識を妨げるため、古典的テトラサイクリンが無効化された耐性菌にもチゲサイクリン tigecycline チゲサイクリン（tigecycline） tigecycline（チゲサイクリン） は作用できる。

薬物動態

⭐ 「組織へよく移行するが血中濃度は低い」という同じ性質が、広域カバーの強みと菌血症に使えない弱みの両方を生む。 表裏一体の性質として覚える。

適応

⚠️ 適応は国で大きく違う。 米国は複雑性皮膚軟部組織感染 complicated skin and soft tissue infection複雑性皮膚軟部組織感染（complicated skin and soft tissue infection） complicated skin and soft tissue infection（複雑性皮膚軟部組織感染）・複雑性腹腔内感染complicated intra-abdominal infection (cIAI)複雑性腹腔内感染（complicated intra-abdominal infection (cIAI)）complicated intra-abdominal infection (cIAI)（複雑性腹腔内感染）・市中細菌性肺炎community-acquired bacterial pneumonia市中細菌性肺炎（community-acquired bacterial pneumonia）community-acquired bacterial pneumonia（市中細菌性肺炎）、EUは複雑性皮膚軟部組織感染 complicated skin and soft tissue infection 複雑性皮膚軟部組織感染（complicated skin and soft tissue infection） complicated skin and soft tissue infection（複雑性皮膚軟部組織感染） （糖尿病性足感染を除く）と複雑性腹腔内感染 complicated intra-abdominal infection (cIAI) 複雑性腹腔内感染（complicated intra-abdominal infection (cIAI)） complicated intra-abdominal infection (cIAI)（複雑性腹腔内感染） の2つで、いずれも他の抗菌薬が適さない場合に限る¹。日本はさらに絞られ、他の抗菌薬に耐性を示した大腸菌・シトロバクター属Citrobacterシトロバクター属（Citrobacter）Citrobacter（シトロバクター属）・クレブシエラ属Klebsiellaクレブシエラ属（Klebsiella）Klebsiella（クレブシエラ属）・エンテロバクター属Enterobacterエンテロバクター属（Enterobacter）Enterobacter（エンテロバクター属）・アシネトバクター属Acinetobacter アシネトバクター属（Acinetobacter）Acinetobacter（アシネトバクター属） に限り、深在性皮膚感染症deep skin infection深在性皮膚感染症（deep skin infection）deep skin infection（深在性皮膚感染症）・慢性膿皮症chronic pyoderma慢性膿皮症（chronic pyoderma）chronic pyoderma（慢性膿皮症）・外傷熱傷手術創 surgical wound 手術創（surgical wound） surgical wound（手術創） 等の二次感染 secondary infection二次感染（secondary infection） secondary infection（二次感染）・びらん潰瘍の二次感染 secondary infection二次感染（secondary infection） secondary infection（二次感染）・腹膜炎・腹腔内膿瘍intra-abdominal abscess腹腔内膿瘍（intra-abdominal abscess）intra-abdominal abscess（腹腔内膿瘍）・胆嚢炎が適応で、β-ラクタム系・フルオロキノロン系fluoroquinoloneフルオロキノロン系（fluoroquinolone）fluoroquinolone（フルオロキノロン系）・アミノ配糖体 glycoside 配糖体（glycoside） glycoside（配糖体） 系のうち2系統以上に耐性で他剤が使えない場合にのみ使うとされる。肺炎は日本の適応に無い²。

用法・用量

IV。初回100 mgをローディング投与し、以降50 mgを12時間ごとに投与する。日本の電子添文は投与期間を5〜14日間とし、28日間を超えた有効性・安全性は確立していない。高度の肝機能障害 liver dysfunction 肝機能障害（liver dysfunction） liver dysfunction（肝機能障害） では初回100 mg後の維持量 maintenance dose 維持量（maintenance dose） maintenance dose（維持量） を25 mgに減らす。日本の電子添文は緑膿菌への抗菌活性が無いため、重複感染superinfection 重複感染（superinfection）superinfection（重複感染） が明らかなら抗緑膿菌薬 antipseudomonal agent 抗緑膿菌薬（antipseudomonal agent） antipseudomonal agent（抗緑膿菌薬） を併用するとする²。施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• ⚠️ 禁忌欄に載るのは過敏症だけである（米国・EU・日本で確認）。 米国の添付文書は本剤またはその添加物 excipient (additive) 添加物（excipient (additive)） excipient (additive)（添加物） への既知の過敏症のみ³、EUのSmPCも有効成分 active ingredient 有効成分（active ingredient） active ingredient（有効成分） または添加物 excipient (additive) 添加物（excipient (additive)） excipient (additive)（添加物） への過敏症のみ（4.3）¹、日本の電子添文も本剤の成分への過敏症の既往歴のみである²。テトラサイクリン系への過敏症は米国では警告 warnings 警告（warnings） warnings（警告） （5.3）で「使用を避ける」とされる。
• ⚠️ 妊娠と小児は禁忌ではなく、使用の制限として書かれている。 米国は妊娠第2・3三半期の使用で乳歯 deciduous teeth 乳歯（deciduous teeth） deciduous teeth（乳歯） の永久的変色 discoloration 変色（discoloration） discoloration（変色） と骨成長の可逆的抑制がありうるとし、18歳未満への使用を推奨しない（成人試験での死亡増加のため小児試験が行われていない）³。EUは妊娠中は女性の臨床状況 clinical setting 臨床状況（clinical setting） clinical setting（臨床状況） が必要とする場合を除き使わず、8歳以上の小児から適応とし8歳未満には使わないとする¹。日本は妊婦には治療上の有益性が危険性を上回る場合にのみ投与し、授乳は避けることが望ましいとし、18歳以下の臨床試験 clinical trial (clinical study) 臨床試験（clinical trial (clinical study)） clinical trial (clinical study)（臨床試験） は無く、特に8歳未満では歯牙着色 tooth discoloration歯牙着色（tooth discoloration） tooth discoloration（歯牙着色）・エナメル質形成不全enamel hypoplasiaエナメル質形成不全（enamel hypoplasia）enamel hypoplasia（エナメル質形成不全）・一過性の骨発育不全 skeletal hypoplasia 骨発育不全（skeletal hypoplasia） skeletal hypoplasia（骨発育不全） を起こすことがあるとする（禁忌ではない）²。
• ⚠️ FDAの枠組み警告 boxed warning枠組み警告（boxed warning） boxed warning（枠組み警告）（日本の電子添文では警告 warnings 警告（warnings） warnings（警告） 欄ではなく重要な基本的注意に同じ死亡率上昇が書かれ、本剤と死亡との関連性は明らかでないとしてリスク・ベネフィットbenefits ベネフィット（benefits）benefits（ベネフィット） の考慮を求める²）：他の抗菌薬との比較試験プールで全死亡率all-cause mortality 全死亡率（all-cause mortality）all-cause mortality（全死亡率） がわずかに高い（重症患者・多臓器不全multiple organ failure (MOF) 多臓器不全（multiple organ failure (MOF)）multiple organ failure (MOF)（多臓器不全） 例で特に）。他に有効な選択肢がない場合の使用に限定する
• ⚠️ 血中濃度が低いため菌血症・血流感染bloodstream infection 血流感染（bloodstream infection）bloodstream infection（血流感染） 症には使わない
• 急性膵炎acute pancreatitis 急性膵炎（acute pancreatitis）acute pancreatitis（急性膵炎） （まれだが重篤）、肝毒性
• ワルファリン併用でPT/INRが延長するおそれがあり、抗凝固能のモニタリングを行う

副作用

まとめ

• グリシルサイクリン系glycylcyclinesグリシルサイクリン系（glycylcyclines）glycylcyclines（グリシルサイクリン系）。ミノサイクリンminocycline ミノサイクリン（minocycline）minocycline（ミノサイクリン） 骨格の側鎖修飾 side-chain modification 側鎖修飾（side-chain modification） side-chain modification（側鎖修飾） で古典的テトラサイクリン耐性 tetracycline resistance テトラサイクリン耐性（tetracycline resistance） tetracycline resistance（テトラサイクリン耐性） 機序（排出ポンプefflux pumps排出ポンプ（efflux pumps）efflux pumps（排出ポンプ）・リボソーム保護ribosomal protectionリボソーム保護（ribosomal protection）ribosomal protection（リボソーム保護））を回避する。
• MRSA・VRE・ESBL産生腸内細菌科・Acinetobacter・嫌気性菌まで広域カバーする数少ない単剤。
• 緑膿菌・Proteus属には天然耐性 intrinsic resistance 天然耐性（intrinsic resistance） intrinsic resistance（天然耐性） ——「広域＝万能」ではない。
• 高い組織移行性 tissue penetration 組織移行性（tissue penetration） tissue penetration（組織移行性） の代償として血中濃度が低く、菌血症には使わない。
• 全死亡率all-cause mortality 全死亡率（all-cause mortality）all-cause mortality（全死亡率） 上昇のFDAの枠組み警告 boxed warning枠組み警告（boxed warning） boxed warning（枠組み警告）。他に選択肢がない場合の切り札として位置づける。
• 悪心・嘔吐が高頻度。ワルファリンとの併用でPT/INR延長に注意。