Drug Atlas · C12 Antibiotics / 抗菌薬 · 必修
チゲサイクリン
tigecycline
- 分類
- Antibiotics / 抗菌薬
- 商品名（日本）
- タイガシル
- 商品名（EU）
- Tygacil
- 科目
- Pharmacology
- トピック
- C12: Tetracyclines and glycylcyclines
- 標的微生物
- Staphylococcus aureusEnterococcus faeciumEscherichia coliKlebsiella pneumoniaeAcinetobacter baumanniiBacteroides fragilis
- 副作用
- 悪心嘔吐
- 相互作用
- ワルファリン
- 原因となる疾患
- 急性膵炎
🧠 全体像：チゲサイクリンtigecyclineチゲサイクリン（tigecycline）tigecycline（チゲサイクリン）はミノサイクリンminocyclineミノサイクリン（minocycline）minocycline（ミノサイクリン）骨格を改変したグリシルサイクリン系glycylcyclinesグリシルサイクリン系（glycylcyclines）glycylcyclines（グリシルサイクリン系）で、古典的テトラサイクリン耐性tetracycline resistanceテトラサイクリン耐性（tetracycline resistance）tetracycline resistance（テトラサイクリン耐性）機序（排出ポンプefflux pumps排出ポンプ（efflux pumps）efflux pumps（排出ポンプ）・リボソーム保護ribosomal protectionリボソーム保護（ribosomal protection）ribosomal protection（リボソーム保護））を側鎖の立体障害steric hindrance立体障害（steric hindrance）steric hindrance（立体障害）で回避し、MRSA・VRE・ESBL産生腸内細菌科・Acinetobacter・嫌気性菌まで一剤で広くカバーする「最後の切り札」的ポジションを持つ。ただし血中濃度が低く分布容積volume of distribution分布容積（volume of distribution）volume of distribution（分布容積）が大きいため血流感染bloodstream infection血流感染（bloodstream infection）bloodstream infection（血流感染）（菌血症）には向かず、承認後の比較試験プールで全死亡率all-cause mortality全死亡率（all-cause mortality）all-cause mortality（全死亡率）がわずかに高いというFDAの枠組み警告boxed warning枠組み警告（boxed warning）boxed warning（枠組み警告）を負う——「広域＝第一選択」にはならない薬という緊張関係を理解することが最大のポイント。
薬効群の中での位置づけ
| 世代・型 | 代表 | 特徴 | 弱点・注意 |
|---|---|---|---|
| 古典的テトラサイクリン系 | ドキシサイクリン | 経口・腎機能を問わず使える。適応は非定型病原体atypical organism非定型病原体（atypical organism）atypical organism（非定型病原体）中心 | MRSA・VRE・嫌気性菌はカバー外 |
| グリシルサイクリン系glycylcyclinesグリシルサイクリン系（glycylcyclines）glycylcyclines（グリシルサイクリン系） | チゲサイクリンtigecyclineチゲサイクリン（tigecycline）tigecycline（チゲサイクリン） | MRSA・VRE・ESBL産生菌・Acinetobacter・嫌気性菌まで広域カバー | 緑膿菌・Proteus属に天然耐性intrinsic resistance天然耐性（intrinsic resistance）intrinsic resistance（天然耐性）。血中濃度が低く菌血症不向き |
| フルオロサイクリンfluorocyclineフルオロサイクリン（fluorocycline）fluorocycline（フルオロサイクリン）系 | エラバサイクリンeravacyclinエラバサイクリン（eravacyclin）eravacyclin（エラバサイクリン） | チゲサイクリンtigecyclineチゲサイクリン（tigecycline）tigecycline（チゲサイクリン）に似た拡張版、複雑性腹腔内感染complicated intra-abdominal infection (cIAI)複雑性腹腔内感染（complicated intra-abdominal infection (cIAI)）complicated intra-abdominal infection (cIAI)（複雑性腹腔内感染）に特化 | 適応がより限定的 |
⚠️ チゲサイクリンtigecyclineチゲサイクリン（tigecycline）tigecycline（チゲサイクリン）は「広域＝万能」ではない。 Pseudomonas aeruginosa（緑膿菌）とProteus属には天然耐性intrinsic resistance天然耐性（intrinsic resistance）intrinsic resistance（天然耐性）を持つ（効率の良い排出ポンプefflux pumps排出ポンプ（efflux pumps）efflux pumps（排出ポンプ）で薬剤が汲み出されてしまう）ため、これらが疑われる状況では別剤を選ぶか併用が必要になる。
機序
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tigecycline'>チゲサイクリン</span>が細菌内へ移行"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='30S ribosomal subunit'>30Sリボソームサブユニット</span>へ結合"]
B --> C["aminoacyl-tRNAのA-site結合を阻害"]
C --> D["蛋白合成↓（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bacteriostatic'>静菌的</span>）"]
E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='efflux pumps'>排出ポンプ</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ribosomal protection protein'>リボソーム保護蛋白</span><br>（古典的<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tetracycline resistance'>テトラサイクリン耐性</span>機序）"] -.->|"ドキシサイクリンは<br>認識されて排出・保護される"| F["古典的テトラサイクリン系は無効化"]
G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='glycylcycline side chain'>グリシルサイクリン側鎖</span><br>（9位グ<span class='jp-term jp-term-diagram' title='lysyl'>リシル</span>アミド基）"] -.->|"立体的なかさ高さで<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='resistance mechanism'>耐性機序</span>の認識を回避"| B💡 グリシルサイクリンglycylcyclineグリシルサイクリン（glycylcycline）glycylcycline（グリシルサイクリン）骨格はミノサイクリンminocyclineミノサイクリン（minocycline）minocycline（ミノサイクリン）の9位にグリシルアミド側鎖glycylamido side chainグリシルアミド側鎖（glycylamido side chain）glycylamido side chain（グリシルアミド側鎖）を付加した設計。 この立体的な「かさ高さ」が排出ポンプefflux pumps排出ポンプ（efflux pumps）efflux pumps（排出ポンプ）やリボソーム保護蛋白ribosomal protection proteinリボソーム保護蛋白（ribosomal protection protein）ribosomal protection protein（リボソーム保護蛋白）による認識を妨げるため、古典的テトラサイクリンが無効化された耐性菌にもチゲサイクリンtigecyclineチゲサイクリン（tigecycline）tigecycline（チゲサイクリン）は作用できる。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 剤形 | 経口製剤なし。IV専用 |
| 分布 | 組織移行性tissue penetration組織移行性（tissue penetration）tissue penetration（組織移行性）が極めて高い一方、分布容積volume of distribution分布容積（volume of distribution）volume of distribution（分布容積）が非常に大きく血中濃度は低い |
| 代謝 | 主に未変化体のまま胆汁排泄、一部グルクロン酸抱合glucuronidationグルクロン酸抱合（glucuronidation）glucuronidation（グルクロン酸抱合）を受ける |
| 排泄 | 便中排泄が主体 |
| 半減期 | 約36〜42時間。1日2回投与 |
⭐ 「組織へよく移行するが血中濃度は低い」という同じ性質が、広域カバーの強みと菌血症に使えない弱みの両方を生む。 表裏一体の性質として覚える。
適応
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| 複雑性腹腔内感染complicated intra-abdominal infection (cIAI)複雑性腹腔内感染（complicated intra-abdominal infection (cIAI)）complicated intra-abdominal infection (cIAI)（複雑性腹腔内感染） | ESBL産生腸内細菌科・嫌気性菌を含む混合感染mixed infection (polymicrobial infection)混合感染（mixed infection (polymicrobial infection)）mixed infection (polymicrobial infection)（混合感染）（緑膿菌が疑われる場合は他剤を併用） |
| 複雑性皮膚軟部組織感染complicated skin and soft tissue infection複雑性皮膚軟部組織感染（complicated skin and soft tissue infection）complicated skin and soft tissue infection（複雑性皮膚軟部組織感染） | MRSAを含む耐性菌感染 |
| 市中肺炎community-acquired pneumonia, CAP市中肺炎（community-acquired pneumonia, CAP）community-acquired pneumonia, CAP（市中肺炎） | 承認時の適応に含まれるが、優先度は他剤より低い |
用法・用量
IV。初回100 mgをローディング投与し、以降50 mgを12時間ごとに投与する。施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- 禁忌：テトラサイクリン系薬剤への過敏症、妊娠、8歳未満の小児
- ⚠️ FDAの枠組み警告boxed warning枠組み警告（boxed warning）boxed warning（枠組み警告）：他の抗菌薬との比較試験プールで全死亡率all-cause mortality全死亡率（all-cause mortality）all-cause mortality（全死亡率）がわずかに高い（重症患者・多臓器不全multiple organ failure (MOF)多臓器不全（multiple organ failure (MOF)）multiple organ failure (MOF)（多臓器不全）例で特に）。他に有効な選択肢がない場合の使用に限定する
- ⚠️ 血中濃度が低いため菌血症・血流感染bloodstream infection血流感染（bloodstream infection）bloodstream infection（血流感染）症には使わない
- 急性膵炎acute pancreatitis急性膵炎（acute pancreatitis）acute pancreatitis（急性膵炎）（まれだが重篤）、肝毒性
- ワルファリン併用でPT/INRが延長するおそれがあり、抗凝固能のモニタリングを行う
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 悪心・嘔吐（用量依存性Dose-related用量依存性（Dose-related）Dose-related（用量依存性）で頻度が高い） |
| 注意 | 注射部位反応、肝酵素上昇elevated liver enzymes肝酵素上昇（elevated liver enzymes）elevated liver enzymes（肝酵素上昇） |
| 重篤・まれ | 全死亡率all-cause mortality全死亡率（all-cause mortality）all-cause mortality（全死亡率）上昇（FDA警告warnings警告（warnings）warnings（警告））、急性膵炎acute pancreatitis急性膵炎（acute pancreatitis）acute pancreatitis（急性膵炎）、DRESS症候群DRESS syndrome (drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms)DRESS症候群（DRESS syndrome (drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms)）DRESS syndrome (drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms)（DRESS症候群）、小児での歯牙着色tooth discoloration歯牙着色（tooth discoloration）tooth discoloration（歯牙着色） |
まとめ
- グリシルサイクリン系glycylcyclinesグリシルサイクリン系（glycylcyclines）glycylcyclines（グリシルサイクリン系）。ミノサイクリンminocyclineミノサイクリン（minocycline）minocycline（ミノサイクリン）骨格の側鎖修飾side-chain modification側鎖修飾（side-chain modification）side-chain modification（側鎖修飾）で古典的テトラサイクリン耐性tetracycline resistanceテトラサイクリン耐性（tetracycline resistance）tetracycline resistance（テトラサイクリン耐性）機序（排出ポンプefflux pumps排出ポンプ（efflux pumps）efflux pumps（排出ポンプ）・リボソーム保護ribosomal protectionリボソーム保護（ribosomal protection）ribosomal protection（リボソーム保護））を回避する。
- MRSA・VRE・ESBL産生腸内細菌科・Acinetobacter・嫌気性菌まで広域カバーする数少ない単剤。
- 緑膿菌・Proteus属には天然耐性intrinsic resistance天然耐性（intrinsic resistance）intrinsic resistance（天然耐性）——「広域＝万能」ではない。
- 高い組織移行性tissue penetration組織移行性（tissue penetration）tissue penetration（組織移行性）の代償として血中濃度が低く、菌血症には使わない。
- 全死亡率all-cause mortality全死亡率（all-cause mortality）all-cause mortality（全死亡率）上昇のFDAの枠組み警告boxed warning枠組み警告（boxed warning）boxed warning（枠組み警告）。他に選択肢がない場合の切り札として位置づける。
- 悪心・嘔吐が高頻度。ワルファリンとの併用でPT/INR延長に注意。