Microbe Atlas · 細菌
Enterobacter cloacae
- 分類
- 腸内細菌科 / EnterobacteriaceaeEnterobacter
- 性状
- Gram陰性 (G−)桿菌 Bacilli通性嫌気性 Facultative
- 科目
- Medical Microbiology
- トピック
- 2/13: Klebsiella, Enterobacter, Proteus, and Serratia genus
- 自然耐性薬
- アンピシリンアモキシシリンセファゾリンセフォキシチン
- 原因となる疾患
- グラム陰性毛包炎急性腎盂腎炎・腎膿瘍急性胆管炎胆石症
- 作用する薬剤
- アズトレオナムゲンタマイシンセフェピムセフタジジムセフタジジム+アビバクタム
🧠 全体像:Enterobacter cloacaeは肺炎桿菌Klebsiella pneumoniae肺炎桿菌(Klebsiella pneumoniae)Klebsiella pneumoniae(肺炎桿菌)と同じKESKES(Klebsiella-Enterobacter-Serratia)群、すなわち乳糖発酵 lactose fermentation 乳糖発酵(lactose fermentation) lactose fermentation(乳糖発酵) 陽性の院内感染菌グループに属するが、莢膜による粘稠さの代わりに誘導性AmpCβラクタマーゼinducible AmpC beta-lactamase誘導性AmpCβラクタマーゼ(inducible AmpC beta-lactamase)inducible AmpC beta-lactamase(誘導性AmpCβラクタマーゼ)という別の武器で腸内細菌科の耐性の階層に食い込む。周毛性鞭毛peritrichous flagella 周毛性鞭毛(peritrichous flagella)peritrichous flagella(周毛性鞭毛) による運動性を持つ点も非運動性 nonmotile 非運動性(nonmotile) nonmotile(非運動性) のKlebsiellaとの違いになる。
微生物学的な特徴
Klebsiella・Enterobacter・Serratiaの3属をまとめたKES群に共通する乳糖発酵 lactose fermentation 乳糖発酵(lactose fermentation) lactose fermentation(乳糖発酵) 陽性・通性嫌気性facultative anaerobe 通性嫌気性(facultative anaerobe)facultative anaerobe(通性嫌気性) という性状は肺炎桿菌Klebsiella pneumoniae 肺炎桿菌(Klebsiella pneumoniae)Klebsiella pneumoniae(肺炎桿菌) のページに譲り、本菌固有の特徴に絞る。
| 項目 | 内容 |
|---|---|
| 運動性 | 周毛性鞭毛peritrichous flagella 周毛性鞭毛(peritrichous flagella)peritrichous flagella(周毛性鞭毛) で運動性あり——非運動性 nonmotile 非運動性(nonmotile) nonmotile(非運動性) の肺炎桿菌Klebsiella pneumoniae肺炎桿菌(Klebsiella pneumoniae)Klebsiella pneumoniae(肺炎桿菌)との鑑別点 |
| 生化学的性状 | 乳糖発酵lactose fermentation 乳糖発酵(lactose fermentation)lactose fermentation(乳糖発酵) 陽性(急速発酵) |
| 培養所見 | MacConkey寒天MacConkey agar MacConkey寒天(MacConkey agar)MacConkey agar(MacConkey寒天) でピンク色 pink ピンク色(pink) pink(ピンク色) コロニー(乳糖発酵lactose fermentation 乳糖発酵(lactose fermentation)lactose fermentation(乳糖発酵) を反映) |
病原性の仕組み
特定の強力な外毒素を持つ菌ではなく、染色体性の誘導性AmpCβラクタマーゼ inducible AmpC beta-lactamase誘導性AmpCβラクタマーゼ(inducible AmpC beta-lactamase) inducible AmpC beta-lactamase(誘導性AmpCβラクタマーゼ)による耐性と院内環境での定着力が臨床上の主題になる。AmpCは2段階で効いてくる1。
flowchart TD
A["染色体性ampC遺伝子"] --> B["平常時の少量のAmpC"]
B --> C["アンピシリン・アモキシシリン+<span class='jp-term jp-term-diagram' title='clavulanate'>クラブラン酸</span><br>アンピシリン+<span class='jp-term jp-term-diagram' title='sulbactam'>スルバクタム</span><br>第1世代セファロスポリン・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cephamycins'>セファマイシン系</span>は分解される<br>=<span class='jp-term jp-term-diagram' title='intrinsic resistance'>自然耐性</span>"]
A --> D["βラクタム系への曝露で<br>AmpC産生が上昇"]
D --> E["セフトリアキソンなど第3世代<br>セファロスポリン・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='piperacillin'>ピペラシリン</span>+<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tazobactam'>タゾバクタム</span><br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='aztreonam'>アズトレオナム</span>も分解される"]
E --> F["治療開始時は感受性でも<br>治療中に耐性化(約2割)"]
A --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cefepime'>セフェピム</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='carbapenems'>カルバペネム系</span>は<br>分解に安定"]
⚠️ 誘導性AmpCinducible AmpC 誘導性AmpC(inducible AmpC)inducible AmpC(誘導性AmpC) は「治療中に耐性化する」βラクタマーゼである。 βラクタム系への曝露でAmpC産生が上昇すると、治療開始時にセフトリアキソン感受性だった株が、わずか数回の投与で耐性化することがある。セフトリアキソン曝露後の耐性出現は、本菌・Klebsiella aerogenes・Citrobacter freundiiによる感染の約20%と見積もられている。IDSAIDSA(Infectious Diseases Society of America) 2026 指針はこの3種に加えてHafnia alveiも同じ中等度リスク moderate risk 中等度リスク(moderate risk) moderate risk(中等度リスク) 群に置いた(試験管内in vitro 試験管内(in vitro)in vitro(試験管内) のデータに基づく扱いで、臨床経験は乏しい)1。
感染経路と疫学
- 正常腸内フローラnormal intestinal flora (normal gut microbiota)正常腸内フローラ(normal intestinal flora (normal gut microbiota))normal intestinal flora (normal gut microbiota)(正常腸内フローラ)・環境(土壌・水)に由来する日和見 opportunistic日和見(opportunistic) opportunistic(日和見)・院内感染菌
- ICUICU(intensive care unit)・長期入院患者の医療関連感染 healthcare-associated infection, HAI 医療関連感染(healthcare-associated infection, HAI) healthcare-associated infection, HAI(医療関連感染) として問題になる
起こす疾患
| 疾患 | 押さえどころ |
|---|---|
| 急性腎盂腎炎acute pyelonephritis急性腎盂腎炎(acute pyelonephritis)acute pyelonephritis(急性腎盂腎炎)・腎膿瘍renal abscess腎膿瘍(renal abscess)renal abscess(腎膿瘍) | カテーテル関連の院内尿路感染 |
| 急性胆管炎acute cholangitis急性胆管炎(acute cholangitis)acute cholangitis(急性胆管炎)(胆石による閉塞などを背景に) | 腸管からの逆行性感染 retrograde infection逆行性感染(retrograde infection) retrograde infection(逆行性感染) |
| 院内肺炎hospital-acquired pneumonia, HAP院内肺炎(hospital-acquired pneumonia, HAP)hospital-acquired pneumonia, HAP(院内肺炎)・創部感染wound infection創部感染(wound infection)wound infection(創部感染)・血流感染bloodstream infection血流感染(bloodstream infection)bloodstream infection(血流感染) | 免疫低下患者・術後患者に多い |
診断
- MacConkey寒天MacConkey agar MacConkey寒天(MacConkey agar)MacConkey agar(MacConkey寒天) でのピンク色 pink ピンク色(pink) pink(ピンク色) コロニー、周毛性鞭毛peritrichous flagella 周毛性鞭毛(peritrichous flagella)peritrichous flagella(周毛性鞭毛) による運動性という所見で肺炎桿菌Klebsiella pneumoniae肺炎桿菌(Klebsiella pneumoniae)Klebsiella pneumoniae(肺炎桿菌)(非運動性nonmotile非運動性(nonmotile)nonmotile(非運動性))と鑑別する
- 菌種名そのものがAmpCリスクの目印になる:臨床分離株 clinical isolate 臨床分離株(clinical isolate) clinical isolate(臨床分離株) のAmpC産生を確かめる方法として米国で標準化・承認されたもの(CLSICLSI(Clinical and Laboratory Standards Institute)が認めた方法やFDAFDA(Food and Drug Administration)が承認した機器)は無いため、E. cloacae complexが同定された時点で、感受性試験susceptibility test 感受性試験(susceptibility test)susceptibility test(感受性試験) がセフトリアキソン感受性と出てもその結果を過信しない1
治療と予防
IDSA 2026 の指針は、本菌を「臨床的に問題となる誘導性AmpC inducible AmpC 誘導性AmpC(inducible AmpC) inducible AmpC(誘導性AmpC) 産生の中等度リスク moderate risk 中等度リスク(moderate risk) moderate risk(中等度リスク) 菌」として次のように整理している1。
| 薬 | 位置づけ | 理由 |
|---|---|---|
| セフェピムcefepimeセフェピム(cefepime)cefepime(セフェピム) | 望ましい治療薬(MICMIC(minimum inhibitory concentration)が8 µg/mL以下で、ESBLESBL(extended-spectrum β-lactamase)遺伝子が検出されていない場合) | AmpCを誘導しにくく、加水分解にも安定 |
| メロペネムmeropenemメロペネム(meropenem)meropenem(メロペネム)・エルタペネムertapenemエルタペネム(ertapenem)ertapenem(エルタペネム)などカルバペネム系 carbapenemsカルバペネム系(carbapenems) carbapenems(カルバペネム系) | 有効 | AmpCによる加水分解に安定。ESBLを同時に産生する株ではセフェピム cefepime セフェピム(cefepime) cefepime(セフェピム) が不十分なため、こちらを考える |
| セフトリアキソン・セフォタキシムcefotaximeセフォタキシム(cefotaxime)cefotaxime(セフォタキシム)・セフタジジム | 侵襲性感染症には勧めない(初回の感受性結果が感性でも) | 治療中の耐性化。重症でなく感染源が制御され、経験的に始めて改善している場合は完遂 completion (of a treatment course) 完遂(completion (of a treatment course)) completion (of a treatment course)(完遂) も妥当 |
| ピペラシリンpiperacillinピペラシリン(piperacillin)piperacillin(ピペラシリン)+タゾバクタム tazobactamタゾバクタム(tazobactam) tazobactam(タゾバクタム) | 侵襲性感染症には勧めない | タゾバクタムtazobactam タゾバクタム(tazobactam)tazobactam(タゾバクタム) は新しい阻害薬(アビバクタムavibactam アビバクタム(avibactam)avibactam(アビバクタム) など)よりAmpCの分解から守る力が弱い |
| アズトレオナムaztreonamアズトレオナム(aztreonam)aztreonam(アズトレオナム) | 効きにくい | 誘導は弱いがAmpCに分解される |
| スルファメトキサゾール+トリメトプリムsulfamethoxazole + trimethoprimスルファメトキサゾール+トリメトプリム(sulfamethoxazole + trimethoprim)sulfamethoxazole + trimethoprim(スルファメトキサゾール+トリメトプリム)・シプロフロキサシンciprofloxacinシプロフロキサシン(ciprofloxacin)ciprofloxacin(シプロフロキサシン)・レボフロキサシンlevofloxacinレボフロキサシン(levofloxacin)levofloxacin(レボフロキサシン)・ゲンタマイシンgentamicinゲンタマイシン(gentamicin)gentamicin(ゲンタマイシン)などのアミノグリコシド系 | 感受性があれば有効 | βラクタム系ではないのでAmpCの基質にならない。侵襲性感染症でも、感受性と臨床的安定 clinical stability 臨床的安定(clinical stability) clinical stability(臨床的安定) を確認すれば経口のシプロフロキサシン ciprofloxacinシプロフロキサシン(ciprofloxacin) ciprofloxacin(シプロフロキサシン)・レボフロキサシンlevofloxacinレボフロキサシン(levofloxacin)levofloxacin(レボフロキサシン)・スルファメトキサゾール+トリメトプリムsulfamethoxazole + trimethoprim スルファメトキサゾール+トリメトプリム(sulfamethoxazole + trimethoprim)sulfamethoxazole + trimethoprim(スルファメトキサゾール+トリメトプリム) へ切り替えを考慮できる |
- 単純性膀胱炎uncomplicated cystitis 単純性膀胱炎(uncomplicated cystitis)uncomplicated cystitis(単純性膀胱炎) ではニトロフラントインnitrofurantoinニトロフラントイン(nitrofurantoin)nitrofurantoin(ニトロフラントイン)かスルファメトキサゾール+トリメトプリム sulfamethoxazole + trimethoprim スルファメトキサゾール+トリメトプリム(sulfamethoxazole + trimethoprim) sulfamethoxazole + trimethoprim(スルファメトキサゾール+トリメトプリム) が望ましい1
- カルバペネム耐性carbapenem-resistant カルバペネム耐性(carbapenem-resistant)carbapenem-resistant(カルバペネム耐性) 菌用の新しい薬(セフタジジム+アビバクタムceftazidime + avibactamセフタジジム+アビバクタム(ceftazidime + avibactam)ceftazidime + avibactam(セフタジジム+アビバクタム)、アズトレオナムaztreonam アズトレオナム(aztreonam)aztreonam(アズトレオナム) +アビバクタム avibactamアビバクタム(avibactam) avibactam(アビバクタム)、イミペネムimipenem イミペネム(imipenem)imipenem(イミペネム) +レレバクタム relebactamレレバクタム(relebactam) relebactam(レレバクタム)、メロペネムmeropenem メロペネム(meropenem)meropenem(メロペネム) +バボルバクタム vaborbactamバボルバクタム(vaborbactam) vaborbactam(バボルバクタム)、セフィデロコルcefiderocolセフィデロコル(cefiderocol)cefiderocol(セフィデロコル))もAmpC産生菌に効くが、原則としてカルバペネム耐性 carbapenem-resistant カルバペネム耐性(carbapenem-resistant) carbapenem-resistant(カルバペネム耐性) 菌のために温存する1
- ⚠️ 同じ「新しい配合剤」でもセフトロザン+タゾバクタムceftolozane + tazobactamセフトロザン+タゾバクタム(ceftolozane + tazobactam)ceftolozane + tazobactam(セフトロザン+タゾバクタム)は例外で、AmpC産生菌には勧められない。 阻害薬がタゾバクタム tazobactam タゾバクタム(tazobactam) tazobactam(タゾバクタム) のためAmpCの分解から守る力が弱く、中等度のAmpCを産生するE. cloacae分離株 isolate 分離株(isolate) isolate(分離株) に活性があったのは19%(10/53)にとどまった。DTRDTR(difficult-to-treat resistance)緑膿菌とAmpC産生菌が同時に分離された混合感染 mixed infection (polymicrobial infection) 混合感染(mixed infection (polymicrobial infection)) mixed infection (polymicrobial infection)(混合感染) で薬剤数を減らす目的なら考慮しうるが、その場合は反応を注意深く追う1
⚠️ アンピシリン・アモキシシリン(クラブラン酸clavulanate クラブラン酸(clavulanate)clavulanate(クラブラン酸) を加えても)・アンピシリン+スルバクタム sulbactamスルバクタム(sulbactam) sulbactam(スルバクタム)・第1世代セファロスポリン(セファゾリンcefazolin セファゾリン(cefazolin)cefazolin(セファゾリン) など)・セフォキシチンcefoxitin セフォキシチン(cefoxitin)cefoxitin(セフォキシチン) には自然耐性 intrinsic resistance自然耐性(intrinsic resistance) intrinsic resistance(自然耐性)で、平常時の少量のAmpCだけで分解される。EUCASTEUCAST(European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing)もこれらを本菌の想定耐性表現型としており2、感受性と報告されたら結果を疑ってかかる。経験的治療empiric therapy 経験的治療(empiric therapy)empiric therapy(経験的治療) の選択肢に入らない。
まとめ
- Enterobacter cloacaeはKES群の一員で、周毛性鞭毛peritrichous flagella 周毛性鞭毛(peritrichous flagella)peritrichous flagella(周毛性鞭毛) による運動性が非運動性 nonmotile 非運動性(nonmotile) nonmotile(非運動性) の肺炎桿菌Klebsiella pneumoniae肺炎桿菌(Klebsiella pneumoniae)Klebsiella pneumoniae(肺炎桿菌)との鑑別点になる。
- 病原性の核は特殊な毒素ではなく誘導性AmpCβラクタマーゼinducible AmpC beta-lactamase誘導性AmpCβラクタマーゼ(inducible AmpC beta-lactamase)inducible AmpC beta-lactamase(誘導性AmpCβラクタマーゼ)——第3世代セファロスポリン third-generation cephalosporin 第3世代セファロスポリン(third-generation cephalosporin) third-generation cephalosporin(第3世代セファロスポリン) 治療中に耐性化しうる点が臨床上の落とし穴になる。
- アンピシリン・アモキシシリン(クラブラン酸clavulanateクラブラン酸(clavulanate)clavulanate(クラブラン酸)・スルバクタムsulbactam スルバクタム(sulbactam)sulbactam(スルバクタム) を加えても)・第1世代セファロスポリン・セフォキシチンcefoxitin セフォキシチン(cefoxitin)cefoxitin(セフォキシチン) には自然耐性 intrinsic resistance 自然耐性(intrinsic resistance) intrinsic resistance(自然耐性) で、経験的治療empiric therapy 経験的治療(empiric therapy)empiric therapy(経験的治療) の選択肢から外れる。
- 侵襲性感染症ではセフトリアキソン・ピペラシリンpiperacillin ピペラシリン(piperacillin)piperacillin(ピペラシリン) +タゾバクタム tazobactam タゾバクタム(tazobactam) tazobactam(タゾバクタム) を避け、セフェピムcefepime セフェピム(cefepime)cefepime(セフェピム) (ESBL共産生ならカルバペネム系 carbapenemsカルバペネム系(carbapenems) carbapenems(カルバペネム系))を選ぶ。感受性があればβラクタム系以外の薬も使える。
出典
- 1.Infectious Diseases Society of America 2026 Guidance on the Treatment of Antimicrobial-Resistant Gram-Negative Infections(Clinical Infectious Diseases / Infectious Diseases Society of America・2026)DOI 先の academic.oup.com は bot 判定で 403 を返すが、2026-09-28 に発行元(IDSA)の掲載ページにブラウザの User-Agent を付けた curl で全文を取得し、Version 4.0(2026年7月30日公開、内容は2026年3月1日時点)の第2節(AmpC産生腸内細菌目)を照合した。Enterobacter cloacae complex・Klebsiella aerogenes・Citrobacter freundiiが臨床的に問題となる誘導性AmpC産生の中等度リスク群の代表であり、2026年版では試験管内データに基づいてHafnia alveiも同じリスク群に加えられた(臨床経験は乏しい)こと、誘導性発現ではセフトリアキソン感受性の株が治療中にわずか数回の投与で耐性化しうることがあり、セフトリアキソン曝露後の耐性出現はこれらの感染の約20%と見積もられること、ampC遺伝子やAmpC酵素を臨床分離株で検出するCLSIが認めた方法やFDAが承認した機器は無いこと、基礎的なAmpC産生だけでアンピシリン・アモキシシリン+クラブラン酸・アンピシリン+スルバクタム・第1世代セファロスポリン・セファマイシン系に自然耐性であること、アズトレオナム・セフォタキシム・セフタジジム・セフトリアキソン・ピペラシリン+タゾバクタムは誘導は弱いが加水分解されるため中等度リスク菌には効きにくいこと、セフェピムは誘導が弱く加水分解にも安定で、MICが8 µg/mL以下(感性または用量依存的感性)かつESBL遺伝子が検出されていなければ望ましい治療薬とされること、侵襲性感染症にはセフトリアキソン(セフォタキシム・セフタジジムも同様)とピペラシリン+タゾバクタムを勧めないこと(重症でなく感染源が制御され経験的に始めたセフトリアキソンで改善している場合は完遂も妥当)、カルバペネム系はAmpCによる加水分解に安定であること、セフェピムはESBL産生菌には不十分なので両酵素を産生する株では考慮が要ること、アズトレオナム+アビバクタム・セフタジジム+アビバクタム・イミペネム+レレバクタム・メロペネム+バボルバクタム・セフィデロコルはAmpC産生菌にも効くが原則としてカルバペネム耐性菌の感染に温存すること、一方でセフトロザン+タゾバクタムはAmpC産生菌には勧めないこと(中等度のAmpCを産生するE. cloacae分離株に活性があったのは19%[10/53]で、DTR緑膿菌とAmpC産生菌の混合感染で薬剤数を減らす目的なら考慮しうるが注意深い経過観察を要する)、タゾバクタムはアビバクタムやレレバクタムよりAmpCの加水分解から守る力が弱いこと、βラクタム系以外の薬(スルファメトキサゾール+トリメトプリム・フルオロキノロン系・アミノグリコシド系など)はAmpCの基質でなく感受性があれば有効で、単純性膀胱炎ではニトロフラントインかスルファメトキサゾール+トリメトプリムが望ましく、侵襲性感染症でも感受性と臨床的安定を確認すればシプロフロキサシン・レボフロキサシン・スルファメトキサゾール+トリメトプリムの経口へ切り替えを考慮できることを確認した。閲覧 2026-09-28
- 2.Expected Resistant Phenotypes, Version 1.2(European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST)・2023)現行版(v1.2、2023年1月)のPDFのTable 1を表の画像で確認し、Enterobacter cloacae complex(規則1.3)の想定耐性表現型がアンピシリン/アモキシシリン・アモキシシリン+クラブラン酸・アンピシリン+スルバクタム・セファゾリン等の第1世代セファロスポリン・セフォキシチンで、チカルシリン・セフロキシム・テトラサイクリン系・チゲサイクリン・ポリミキシンB/コリスチン・ホスホマイシン・ニトロフラントインには印が無いこと、表の脚注でセフォキシチン耐性が染色体性の誘導性AmpCによること、腸内細菌目全体がベンジルペニシリン・グリコペプチド系などにも想定耐性であること、想定耐性の菌種で感受性の結果が出たら疑ってかかり、臨床医にはその薬を使わないよう助言すべきとされていることを確認した。閲覧 2026-09-27