Drug Atlas · C8 Antibiotics / 抗菌薬 · 必修
ピペラシリン
piperacillin
🧠 全体像：ピペラシリン piperacillin ピペラシリン（piperacillin） piperacillin（ピペラシリン） はペニシリン系 penicillins ペニシリン系（penicillins） penicillins（ペニシリン系） の中でスペクトラムが最も広い抗緑膿菌ペニシリン antipseudomonal penicillins 抗緑膿菌ペニシリン（antipseudomonal penicillins） antipseudomonal penicillins（抗緑膿菌ペニシリン） （ウレイドペニシリンureidopenicillinウレイドペニシリン（ureidopenicillin）ureidopenicillin（ウレイドペニシリン））で、側鎖の改造によってグラム陰性菌の外膜ポーリン outer membrane porin 外膜ポーリン（outer membrane porin） outer membrane porin（外膜ポーリン） を通過しやすくし、Pseudomonas aeruginosaを含む重症グラム陰性感染にまで届く。ただしβラクタマーゼに分解される弱点はそのまま残る。日本では単剤（ペントシリン）も承認されているが1、臨床で広く使われるのはβラクタマーゼ阻害薬beta-lactamase inhibitor βラクタマーゼ阻害薬（beta-lactamase inhibitor）beta-lactamase inhibitor（βラクタマーゼ阻害薬） のタゾバクタムtazobactamタゾバクタム（tazobactam）tazobactam（タゾバクタム）と配合したピペラシリン piperacillinピペラシリン（piperacillin） piperacillin（ピペラシリン）／タゾバクタムtazobactamタゾバクタム（tazobactam）tazobactam（タゾバクタム）で、院内感染・腹腔内感染intra-abdominal infection腹腔内感染（intra-abdominal infection）intra-abdominal infection（腹腔内感染）・発熱性好中球減少症febrile neutropenia, FN 発熱性好中球減少症（febrile neutropenia, FN）febrile neutropenia, FN（発熱性好中球減少症） の広域経験的治療 empiric therapy 経験的治療（empiric therapy） empiric therapy（経験的治療） を担う2。単剤と配合剤では禁忌・用量・適応が国ごとに異なるので、製剤と国を分けて読む。
薬効群の中での位置づけ
| 型 | 代表 | 広がった範囲 | 弱点 |
|---|---|---|---|
| 天然ペニシリンnatural penicillins天然ペニシリン（natural penicillins）natural penicillins（天然ペニシリン） | ペニシリンGbenzylpenicillinペニシリンG（benzylpenicillin）benzylpenicillin（ペニシリンG）・V | 連鎖球菌streptococcal連鎖球菌（streptococcal）streptococcal（連鎖球菌）・梅毒 | βラクタマーゼに弱い |
| 抗ブドウ球菌ペニシリンantistaphylococcal penicillin抗ブドウ球菌ペニシリン（antistaphylococcal penicillin）antistaphylococcal penicillin（抗ブドウ球菌ペニシリン） | フルクロキサシリンflucloxacillinフルクロキサシリン（flucloxacillin）flucloxacillin（フルクロキサシリン）・ジクロキサシリンdicloxacillinジクロキサシリン（dicloxacillin）dicloxacillin（ジクロキサシリン） | MSSA | MRSAには無効 |
| アミノペニシリンaminopenicillinアミノペニシリン（aminopenicillin）aminopenicillin（アミノペニシリン） | アンピシリン・アモキシシリン | Enterococcus・Listeria | 素のβラクタマーゼに弱い |
| 抗緑膿菌ペニシリンantipseudomonal penicillins抗緑膿菌ペニシリン（antipseudomonal penicillins）antipseudomonal penicillins（抗緑膿菌ペニシリン） | ピペラシリンpiperacillinピペラシリン（piperacillin）piperacillin（ピペラシリン） | Pseudomonas aeruginosa・グラム陰性桿菌・嫌気性菌・Enterococcus | βラクタマーゼ産生菌には単剤では効かないため、タゾバクタムtazobactam タゾバクタム（tazobactam）tazobactam（タゾバクタム） 配合剤が主流 |
⭐ ピペラシリンpiperacillin ピペラシリン（piperacillin）piperacillin（ピペラシリン） はペニシリン系 penicillins ペニシリン系（penicillins） penicillins（ペニシリン系） のスペクトラム拡大の到達点。 天然ペニシリンnatural penicillins 天然ペニシリン（natural penicillins）natural penicillins（天然ペニシリン） →抗ブドウ球菌ペニシリン antistaphylococcal penicillin 抗ブドウ球菌ペニシリン（antistaphylococcal penicillin） antistaphylococcal penicillin（抗ブドウ球菌ペニシリン） →アミノペニシリン aminopenicillin アミノペニシリン（aminopenicillin） aminopenicillin（アミノペニシリン） と側鎖を改造してきた歴史の最後に、緑膿菌まで届くウレイドペニシリン ureidopenicillin ウレイドペニシリン（ureidopenicillin） ureidopenicillin（ウレイドペニシリン） がある。ただしβラクタマーゼへの脆弱性は解消されておらず、産生菌が想定される場面では配合剤を選ぶ。
機序
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='piperacillin'>ピペラシリン</span>が細菌の細胞壁へ到達"] --> B["PBPに共有結合"]
B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='transpeptidase'>トランスペプチダーゼ</span>反応を阻害し<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bacteriolysis (lysis)'>溶菌</span>"]
D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ureidopenicillin'>ウレイドペニシリン</span>側鎖"] -.->|"グラム陰性菌外膜の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='porin'>ポーリン</span>を通過しやすくする"| A
E["緑膿菌・腸内細菌のβラクタマーゼ"] -.->|"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='beta-lactam ring'>βラクタム環</span>を加水分解し無効化"| A
F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tazobactam'>タゾバクタム</span>を併用"] -.->|"βラクタマーゼを<span class='jp-term jp-term-diagram' title='suicide substrate'>自殺基質</span>として不活化"| E💡 側鎖の改造で「入口」を広げても「弱点」は変わらない。 ウレイドペニシリンureidopenicillin ウレイドペニシリン（ureidopenicillin）ureidopenicillin（ウレイドペニシリン） 側鎖はグラム陰性菌の外膜ポーリン outer membrane porin 外膜ポーリン（outer membrane porin） outer membrane porin（外膜ポーリン） を通過しやすくする一方、βラクタマーゼに対する脆弱性そのものは天然ペニシリン natural penicillins 天然ペニシリン（natural penicillins） natural penicillins（天然ペニシリン） から引き継いだまま。だからβラクタマーゼ産生菌を相手にするときはタゾバクタム tazobactam タゾバクタム（tazobactam） tazobactam（タゾバクタム） との配合剤を使う。
⚠️ タゾバクタムtazobactam タゾバクタム（tazobactam）tazobactam（タゾバクタム） が守れる範囲には限りがある。 守れるのは主にAmbler分類 Ambler classification Ambler分類（Ambler classification） Ambler classification（Ambler分類） class Aの酵素で、AmpC（class C）への阻害は弱く、メタロβラクタマーゼmetallo-beta-lactamase メタロβラクタマーゼ（metallo-beta-lactamase）metallo-beta-lactamase（メタロβラクタマーゼ） には無効である（詳しくはクラブラン酸clavulanateクラブラン酸（clavulanate）clavulanate（クラブラン酸）の比較表 Comparison Table比較表（Comparison Table） Comparison Table（比較表））。このため米国感染症学会の2026年の指針は、誘導型AmpCを臨床的に問題となる程度に産生するおそれが中等度の腸内細菌目細菌 Enterobacterales 腸内細菌目細菌（Enterobacterales） Enterobacterales（腸内細菌目細菌） による侵襲性感染に、ピペラシリンpiperacillinピペラシリン（piperacillin）piperacillin（ピペラシリン）／タゾバクタムtazobactam タゾバクタム（tazobactam）tazobactam（タゾバクタム） を勧めていない3。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 投与経路route of administration投与経路（route of administration）route of administration（投与経路） | 注射専用（経口では吸収されない）。日本の単剤は静注・点滴静注intravenous drip infusion 点滴静注（intravenous drip infusion）intravenous drip infusion（点滴静注） のほか筋注もできるが、低出生体重児low birth weight infant 低出生体重児（low birth weight infant）low birth weight infant（低出生体重児） から小児までは筋注しない。配合剤は静注・点滴静注intravenous drip infusion 点滴静注（intravenous drip infusion）intravenous drip infusion（点滴静注） のみ |
| 分布 | 胆汁への移行が特に良い（2 g静注の90分後に胆嚢胆汁中で平均約800 μg/mL）。血清蛋白結合率は約21% |
| 代謝 | 大部分は未変化体のまま。一部が活性代謝物 active metabolite 活性代謝物（active metabolite） active metabolite（活性代謝物） の脱エチル体になる |
| 排泄 | 腎排泄renal excretion (renal elimination) 腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄） が主体（24時間で未変化体の約56%が尿中へ）。腎機能低下で用量調整 dose adjustment 用量調整（dose adjustment） dose adjustment（用量調整） が要る |
| 半減期 | 腎機能正常で約1時間。クレアチニンクリアランスcreatinine clearance (CrCl) クレアチニンクリアランス（creatinine clearance (CrCl)）creatinine clearance (CrCl)（クレアチニンクリアランス） 10 mL/分以下では約4時間に延びる |
半減期が短い時間依存性 time-dependent 時間依存性（time-dependent） time-dependent（時間依存性） の薬なので、1日の投与回数を増やすか点滴 intravenous drip infusion (IV infusion) 点滴（intravenous drip infusion (IV infusion)） intravenous drip infusion (IV infusion)（点滴） 時間を延ばして、血中濃度が最小発育阻止濃度 minimum inhibitory concentration, MIC 最小発育阻止濃度（minimum inhibitory concentration, MIC） minimum inhibitory concentration, MIC（最小発育阻止濃度） を上回る時間を確保する発想になる。数値は日本の単剤の電子添文による1。
適応
承認されている適応症は、単剤と配合剤で別々に決められている。
| 製剤（日本） | 承認されている適応症 |
|---|---|
| ピペラシリンpiperacillin ピペラシリン（piperacillin）piperacillin（ピペラシリン） 単剤（ペントシリン） | 敗血症、急性気管支炎acute bronchitis急性気管支炎（acute bronchitis）acute bronchitis（急性気管支炎）、肺炎、肺膿瘍lung abscess肺膿瘍（lung abscess）lung abscess（肺膿瘍）、膿胸empyema膿胸（empyema）empyema（膿胸）、慢性呼吸器病変の二次感染 secondary infection二次感染（secondary infection） secondary infection（二次感染）、膀胱炎、腎盂腎炎、胆嚢炎、胆管炎、バルトリン腺Bartholin gland バルトリン腺（Bartholin gland）Bartholin gland（バルトリン腺） 炎、子宮内感染intrauterine infection子宮内感染（intrauterine infection）intrauterine infection（子宮内感染）、子宮付属器炎、子宮旁結合織炎、化膿性髄膜炎1 |
| タゾバクタムtazobactam タゾバクタム（tazobactam）tazobactam（タゾバクタム） 配合剤（ゾシン） | 敗血症、深在性皮膚感染症deep skin infection深在性皮膚感染症（deep skin infection）deep skin infection（深在性皮膚感染症）、びらん・潰瘍の二次感染 secondary infection二次感染（secondary infection） secondary infection（二次感染）、肺炎、腎盂腎炎、複雑性膀胱炎complicated cystitis複雑性膀胱炎（complicated cystitis）complicated cystitis（複雑性膀胱炎）、腹膜炎、腹腔内膿瘍intra-abdominal abscess腹腔内膿瘍（intra-abdominal abscess）intra-abdominal abscess（腹腔内膿瘍）、胆嚢炎、胆管炎、発熱性好中球減少症febrile neutropenia, FN発熱性好中球減少症（febrile neutropenia, FN）febrile neutropenia, FN（発熱性好中球減少症）2 |
配合剤は「βラクタマーゼの関与が考えられ、本剤に感性の起炎菌 causative organism 起炎菌（causative organism） causative organism（起炎菌） による中等症以上の感染症」に使うと限定されている2。臨床での主な使いどころは次のとおりで、多くは配合剤としての使用である。
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| 腹腔内感染intra-abdominal infection腹腔内感染（intra-abdominal infection）intra-abdominal infection（腹腔内感染） | 急性虫垂炎acute appendicitis 急性虫垂炎（acute appendicitis）acute appendicitis（急性虫垂炎） （穿孔・膿瘍）、急性胆管炎acute cholangitis急性胆管炎（acute cholangitis）acute cholangitis（急性胆管炎）、胆石関連感染、腹膜炎の重症・医療関連例 |
| 泌尿器 | 複雑性complicated 複雑性（complicated）complicated（複雑性） 腎盂腎炎・腎膿瘍renal abscess 腎膿瘍（renal abscess）renal abscess（腎膿瘍） の広域経験的治療 empiric therapy経験的治療（empiric therapy） empiric therapy（経験的治療） |
| 血液・腫瘍 | 発熱性好中球減少症febrile neutropenia, FN 発熱性好中球減少症（febrile neutropenia, FN）febrile neutropenia, FN（発熱性好中球減少症） の高リスク例（抗緑膿菌活性antipseudomonal activity 抗緑膿菌活性（antipseudomonal activity）antipseudomonal activity（抗緑膿菌活性） を持つβラクタム単剤療法 monotherapy 単剤療法（monotherapy） monotherapy（単剤療法） の中心） |
| その他 | 壊死性軟部組織感染症necrotizing soft tissue infection壊死性軟部組織感染症（necrotizing soft tissue infection）necrotizing soft tissue infection（壊死性軟部組織感染症）・産褥敗血症puerperal sepsis 産褥敗血症（puerperal sepsis）puerperal sepsis（産褥敗血症） の広域経験的治療 empiric therapy経験的治療（empiric therapy） empiric therapy（経験的治療）、骨髄炎（グラム陰性菌・多菌性polymicrobial 多菌性（polymicrobial）polymicrobial（多菌性） が疑われる場合） |
嫌気性菌（Bacteroides fragilis）への抗菌力
💡 腹腔内感染intra-abdominal infection 腹腔内感染（intra-abdominal infection）intra-abdominal infection（腹腔内感染） では腸内の嫌気性菌が起炎菌 causative organism 起炎菌（causative organism） causative organism（起炎菌） に加わるため、嫌気性菌に届くかどうかが薬選びの要点になる。根拠は製剤ごとに分けて読む。
| 製剤 | 嫌気性菌についての記載 |
|---|---|
| ピペラシリンpiperacillin ピペラシリン（piperacillin）piperacillin（ピペラシリン） 単剤（日本） | 適応菌種に「バクテロイデス属」と「プレボテラ属（プレボテラ・ビビアを除く）」を挙げ、薬効薬理でも嫌気性菌のバクテロイデス属に幅広い抗菌スペクトルがあるとする。種名のB. fragilisまでは書き分けていない1 |
| タゾバクタムtazobactam タゾバクタム（tazobactam）tazobactam（タゾバクタム） 配合剤（日本） | 適応菌種にバクテロイデス属・プレボテラ属・ペプトストレプトコッカス属・クロストリジウム属（C. difficileを除く）を挙げる。国内臨床試験 clinical trial (clinical study) 臨床試験（clinical trial (clinical study)） clinical trial (clinical study)（臨床試験） のバクテロイデス属の有効率は26/28株（92.9%）2 |
| タゾバクタムtazobactam タゾバクタム（tazobactam）tazobactam（タゾバクタム） 配合剤（米国） | 虫垂炎（穿孔・膿瘍）と腹膜炎のうち、βラクタマーゼ産生の大腸菌、またはB. fragilis群（B. fragilis・B. ovatus・B. thetaiotaomicron・B. vulgatus）による感染を適応とする4 |
したがって、B. fragilisを含む嫌気性菌のカバーは、承認された適応と抗菌スペクトルの記載に基づく配合剤の特徴である。単剤のB. fragilisに対する抗菌力を種のレベルで示す記載は、上記の電子添文には見当たらない。単剤を用いる場合は、嫌気性菌への効果を施設の感受性とプロトコルで確かめる。
ESBL産生菌の尿路外感染には勧められない
⚠️ 試験管内in vitro 試験管内（in vitro）in vitro（試験管内） で「感性」と出ても、ESBL産生菌ESBL-producing organism ESBL産生菌（ESBL-producing organism）ESBL-producing organism（ESBL産生菌） の尿路外感染の確定治療には向かない。 セフトリアキソン非感性の大腸菌・肺炎桿菌Klebsiella pneumoniae肺炎桿菌（Klebsiella pneumoniae）Klebsiella pneumoniae（肺炎桿菌）などによる血流感染 bloodstream infection 血流感染（bloodstream infection） bloodstream infection（血流感染） 症を対象としたMERINO試験では、30日死亡がピペラシリン piperacillinピペラシリン（piperacillin） piperacillin（ピペラシリン）／タゾバクタムtazobactam タゾバクタム（tazobactam）tazobactam（タゾバクタム） 4.5 g 6時間ごとで12.3%（23/187例）、メロペネムmeropenemメロペネム（meropenem）meropenem（メロペネム）1 g 8時間ごとで3.7%（7/191例）となり、非劣性non-inferiority 非劣性（non-inferiority）non-inferiority（非劣性） を示せなかった。全ゲノム解析whole genome sequencing 全ゲノム解析（whole genome sequencing）whole genome sequencing（全ゲノム解析） できた分離株 isolate 分離株（isolate） isolate（分離株） の約3分の2は、タゾバクタムtazobactam タゾバクタム（tazobactam）tazobactam（タゾバクタム） の阻害を損ないうるOXA-1型などの酵素も持っていた5。
これを受け、米国感染症学会の2026年の指針は次のように使い分ける3。
| 場面 | ピペラシリンpiperacillinピペラシリン（piperacillin）piperacillin（ピペラシリン）／タゾバクタムtazobactam タゾバクタム（tazobactam）tazobactam（タゾバクタム） の位置づけ |
|---|---|
| 単純性膀胱炎uncomplicated cystitis 単純性膀胱炎（uncomplicated cystitis）uncomplicated cystitis（単純性膀胱炎） で経験的に開始し、あとからESBL産生菌 ESBL-producing organism ESBL産生菌（ESBL-producing organism） ESBL-producing organism（ESBL産生菌） と判明して改善している | 変更も延長も不要 |
| 複雑性尿路感染症complicated urinary tract infection 複雑性尿路感染症（complicated urinary tract infection）complicated urinary tract infection（複雑性尿路感染症） （重症でなく菌血症もない） | 代替薬 |
| 尿路以外の感染（菌血症・腹腔内・肺炎など） | 試験管内in vitro 試験管内（in vitro）in vitro（試験管内） で感性でも勧めない（カルバペネム系carbapenems カルバペネム系（carbapenems）carbapenems（カルバペネム系） などを優先） |
💡 理由として、ESBLやOXA-1があると感受性試験 susceptibility test 感受性試験（susceptibility test） susceptibility test（感受性試験） の結果が当てにならないこと、菌量が多いと再増殖しやすいこと、4.5 gの中でピペラシリン piperacillin ピペラシリン（piperacillin） piperacillin（ピペラシリン） 対タゾバクタム tazobactam タゾバクタム（tazobactam） tazobactam（タゾバクタム） が8:1と阻害薬の比率が低いことが挙げられている3。
用法・用量
製剤と国ごとに通常量が違う。
| 製剤 | 国 | 成人の通常量 | 小児 |
|---|---|---|---|
| ピペラシリンpiperacillin ピペラシリン（piperacillin）piperacillin（ピペラシリン） 単剤（ペントシリン） | 日本 | 1日2〜4 gを2〜4回に分けて静注（筋注も可）。難治性・重症感染症severe infection 重症感染症（severe infection）severe infection（重症感染症） では1回4 gを1日4回まで静注 | 1日50〜125 mg/kgを2〜4回、重症では1日300 mg/kgまでを3回に分けて静注（1回4 gを超えない）1 |
| タゾバクタムtazobactam タゾバクタム（tazobactam）tazobactam（タゾバクタム） 配合剤（ゾシン） | 日本 | 1回4.5 gを点滴静注 intravenous drip infusion点滴静注（intravenous drip infusion） intravenous drip infusion（点滴静注）。敗血症・肺炎・腹膜炎・腹腔内膿瘍intra-abdominal abscess腹腔内膿瘍（intra-abdominal abscess）intra-abdominal abscess（腹腔内膿瘍）・胆嚢炎・胆管炎Cholecystitis/cholangitis胆嚢炎・胆管炎（Cholecystitis/cholangitis）Cholecystitis/cholangitis（胆嚢炎・胆管炎）・深在性皮膚感染症deep skin infection 深在性皮膚感染症（deep skin infection）deep skin infection（深在性皮膚感染症） は1日3回（肺炎は重症・難治例で1日4回まで）、腎盂腎炎・複雑性膀胱炎complicated cystitis 複雑性膀胱炎（complicated cystitis）complicated cystitis（複雑性膀胱炎） は1日2回（3回まで）、発熱性好中球減少症febrile neutropenia, FN 発熱性好中球減少症（febrile neutropenia, FN）febrile neutropenia, FN（発熱性好中球減少症） は1日4回 | 1回112.5 mg/kgを1日2〜3回、発熱性好中球減少症febrile neutropenia, FN 発熱性好中球減少症（febrile neutropenia, FN）febrile neutropenia, FN（発熱性好中球減少症） は1回90 mg/kgを1日4回（1回4.5 gを超えない）2 |
| タゾバクタム配合剤Zosynタゾバクタム配合剤（Zosyn）Zosyn（タゾバクタム配合剤） | 米国 | 院内肺炎hospital-acquired pneumonia, HAP 院内肺炎（hospital-acquired pneumonia, HAP）hospital-acquired pneumonia, HAP（院内肺炎） 以外は3.375 gを6時間ごと、院内肺炎hospital-acquired pneumonia, HAP 院内肺炎（hospital-acquired pneumonia, HAP）hospital-acquired pneumonia, HAP（院内肺炎） は4.5 gを6時間ごと（アミノグリコシド系と併用して開始）。いずれも30分で点滴 intravenous drip infusion (IV infusion)点滴（intravenous drip infusion (IV infusion)） intravenous drip infusion (IV infusion)（点滴） | 2か月以上・40 kg以下。2〜9か月は1回90 mg/kg、9か月超は1回112.5 mg/kgを、虫垂炎・腹膜炎では8時間ごと、院内肺炎hospital-acquired pneumonia, HAP 院内肺炎（hospital-acquired pneumonia, HAP）hospital-acquired pneumonia, HAP（院内肺炎） では6時間ごと。40 kg超は成人量4 |
腎機能障害renal impairment腎機能障害（renal impairment）renal impairment（腎機能障害）：日本の配合剤の電子添文は、腎機能障害renal impairment 腎機能障害（renal impairment）renal impairment（腎機能障害） の程度に応じて減量するか投与間隔 dosing interval 投与間隔（dosing interval） dosing interval（投与間隔） をあけるとだけ定め、腎機能別の具体的な用量は示していない（腎機能障害renal impairment 腎機能障害（renal impairment）renal impairment（腎機能障害） 者の薬物動態 pharmacokinetic 薬物動態（pharmacokinetic） pharmacokinetic（薬物動態） の表はあるが、承認用量と異なる3.375 gでの外国人データである）。高齢者では2.25 gから始めるなど慎重に投与する2。米国の添付文書はクレアチニンクリアランス creatinine clearance (CrCl) クレアチニンクリアランス（creatinine clearance (CrCl)） creatinine clearance (CrCl)（クレアチニンクリアランス） 40 mL/分以下で次のように減量する4。
| クレアチニンクリアランスcreatinine clearance (CrCl)クレアチニンクリアランス（creatinine clearance (CrCl)）creatinine clearance (CrCl)（クレアチニンクリアランス） | 院内肺炎hospital-acquired pneumonia, HAP 院内肺炎（hospital-acquired pneumonia, HAP）hospital-acquired pneumonia, HAP（院内肺炎） 以外 | 院内肺炎hospital-acquired pneumonia, HAP院内肺炎（hospital-acquired pneumonia, HAP）hospital-acquired pneumonia, HAP（院内肺炎） |
|---|---|---|
| 40 mL/分超 | 3.375 g 6時間ごと | 4.5 g 6時間ごと |
| 20〜40 mL/分 | 2.25 g 6時間ごと | 3.375 g 6時間ごと |
| 20 mL/分未満 | 2.25 g 8時間ごと | 2.25 g 6時間ごと |
| 血液透析hemodialysis, HD血液透析（hemodialysis, HD）hemodialysis, HD（血液透析） | 2.25 g 12時間ごと＋透析日は透析後に0.75 g | 2.25 g 8時間ごと＋透析日は透析後に0.75 g |
| 持続携行式腹膜透析 peritoneal dialysis, PD腹膜透析（peritoneal dialysis, PD） peritoneal dialysis, PD（腹膜透析） | 2.25 g 12時間ごと | 2.25 g 8時間ごと |
延長・持続点滴continuous infusion持続点滴（continuous infusion）continuous infusion（持続点滴）：添付文書の標準は30分の点滴 intravenous drip infusion (IV infusion) 点滴（intravenous drip infusion (IV infusion)） intravenous drip infusion (IV infusion)（点滴） だが、時間依存性time-dependent 時間依存性（time-dependent）time-dependent（時間依存性） の薬であることから重症例では点滴 intravenous drip infusion (IV infusion) 点滴（intravenous drip infusion (IV infusion)） intravenous drip infusion (IV infusion)（点滴） 時間を延ばす投与も行われる。敗血症の重症成人でピペラシリン piperacillinピペラシリン（piperacillin） piperacillin（ピペラシリン）／タゾバクタムtazobactam タゾバクタム（tazobactam）tazobactam（タゾバクタム） またはメロペネム meropenem メロペネム（meropenem） meropenem（メロペネム） の持続投与 repeated/continuous dosing 持続投与（repeated/continuous dosing） repeated/continuous dosing（持続投与） と間欠投与 intermittent administration 間欠投与（intermittent administration） intermittent administration（間欠投与） を比べたBLING III試験（7,031例）では、90日死亡が24.9%対26.8%で統計的有意差に届かず（P＝.08）、14日までの臨床治癒は55.7%対50.0%で持続投与 repeated/continuous dosing 持続投与（repeated/continuous dosing） repeated/continuous dosing（持続投与） が上回った。結論conclusion 結論（conclusion）conclusion（結論） は「重要な効果が無い可能性と臨床的に意味のある利益の両方を否定できない」というものである6。
実際の用量は適応・重症度・腎機能・製剤で変わるため、施設のプロトコル・電子添文で確認する。
禁忌・注意
禁忌
禁忌の範囲は製剤と国で異なる。
| 製剤 | 国 | 禁忌 |
|---|---|---|
| ピペラシリンpiperacillin ピペラシリン（piperacillin）piperacillin（ピペラシリン） 単剤（ペントシリン） | 日本 | 本剤の成分への過敏症の既往、伝染性単核球症infectious mononucleosis伝染性単核球症（infectious mononucleosis）infectious mononucleosis（伝染性単核球症）（ペニシリン系penicillins ペニシリン系（penicillins）penicillins（ペニシリン系） で発疹が出やすい）。他のペニシリン系 penicillinsペニシリン系（penicillins） penicillins（ペニシリン系）・セフェム系cephem セフェム系（cephem）cephem（セフェム系） への過敏症の既往は禁忌ではなく慎重投与1 |
| タゾバクタムtazobactam タゾバクタム（tazobactam）tazobactam（タゾバクタム） 配合剤（ゾシン） | 日本 | 本剤の成分またはペニシリン系 penicillins ペニシリン系（penicillins） penicillins（ペニシリン系） への過敏症の既往、伝染性単核球症infectious mononucleosis伝染性単核球症（infectious mononucleosis）infectious mononucleosis（伝染性単核球症）。セフェム系cephem セフェム系（cephem）cephem（セフェム系） への過敏症の既往は慎重投与2 |
| タゾバクタム配合剤Zosynタゾバクタム配合剤（Zosyn）Zosyn（タゾバクタム配合剤） | 米国 | ペニシリン系penicillinsペニシリン系（penicillins）penicillins（ペニシリン系）・セファロスポリン系cephalosporinセファロスポリン系（cephalosporin）cephalosporin（セファロスポリン系）・βラクタマーゼ阻害薬beta-lactamase inhibitor βラクタマーゼ阻害薬（beta-lactamase inhibitor）beta-lactamase inhibitor（βラクタマーゼ阻害薬） のいずれかへのアレルギー反応の既往4 |
相互作用
| 併用薬 | 起こること | 対応 |
|---|---|---|
| メトトレキサート | 尿細管分泌tubular secretion 尿細管分泌（tubular secretion）tubular secretion（尿細管分泌） （OAT1・OAT3）の阻害で排泄が遅れ、毒性が増強しうる | 血中濃度をモニタリングする12 |
| プロベネシドprobenecidプロベネシド（probenecid）probenecid（プロベネシド） | ピペラシリンpiperacillin ピペラシリン（piperacillin）piperacillin（ピペラシリン） とタゾバクタム tazobactam タゾバクタム（tazobactam） tazobactam（タゾバクタム） の尿細管分泌 tubular secretion 尿細管分泌（tubular secretion） tubular secretion（尿細管分泌） を阻害し、半減期が延びる | 日本の配合剤では併用注意2。米国では利益が上回る場合を除き併用しない4 |
| ワルファリンなどの抗凝固薬 | 出血傾向hemorrhagic diathesis出血傾向（hemorrhagic diathesis）hemorrhagic diathesis（出血傾向）・ビタミンK産生の抑制が加わり、抗凝固作用が強まる | 凝固能を頻回に確認する |
| アミノグリコシド系（トブラマイシンtobramycinトブラマイシン（tobramycin）tobramycin（トブラマイシン）など） | 同じ輸液内で混ぜるとアミノグリコシド系が不活化される。末期腎不全end-stage renal failure 末期腎不全（end-stage renal failure）end-stage renal failure（末期腎不全） では体内でも濃度が下がりうる | 別経路で投与する。透析患者dialysis patient 透析患者（dialysis patient）dialysis patient（透析患者） ではアミノグリコシド系の濃度を測る4 |
| ベクロニウムvecuroniumベクロニウム（vecuronium）vecuronium（ベクロニウム）など非脱分極性筋弛緩薬 non-depolarizing muscle relaxant非脱分極性筋弛緩薬（non-depolarizing muscle relaxant） non-depolarizing muscle relaxant（非脱分極性筋弛緩薬） | 筋弛緩作用が延長する | 神経筋遮断neuromuscular blockade 神経筋遮断（neuromuscular blockade）neuromuscular blockade（神経筋遮断） の遷延に注意する |
| バンコマイシン | 急性腎障害acute kidney injury, AKI 急性腎障害（acute kidney injury, AKI）acute kidney injury, AKI（急性腎障害） が増えうる | 腎機能を監視する（下記） |
バンコマイシン併用と腎機能
⚠️ 日本の配合剤の電子添文はバンコマイシンを併用注意に挙げ（併用で腎障害の報告があり、機序は不明）2、米国の添付文書も併用で急性腎障害 acute kidney injury, AKI 急性腎障害（acute kidney injury, AKI） acute kidney injury, AKI（急性腎障害） の頻度が上がりうるとして腎機能の監視を求める。米国の添付文書はさらに、バンコマイシン併用とは別の項目（重症患者での腎毒性）として、重症患者1,200例のランダム化 randomization ランダム化（randomization） randomization（ランダム化） 試験でピペラシリン piperacillinピペラシリン（piperacillin） piperacillin（ピペラシリン）／タゾバクタムtazobactam タゾバクタム（tazobactam）tazobactam（タゾバクタム） が腎不全の独立した危険因子（オッズ比odds ratio, OR オッズ比（odds ratio, OR）odds ratio, OR（オッズ比） 1.7）で、腎機能の回復も遅れたことから、重症患者では代替薬を考慮するよう記載している4。
一方で、抗緑膿菌薬antipseudomonal agent 抗緑膿菌薬（antipseudomonal agent）antipseudomonal agent（抗緑膿菌薬） を開始された成人2,511例をセフェピム cefepime セフェピム（cefepime） cefepime（セフェピム） とピペラシリン piperacillinピペラシリン（piperacillin） piperacillin（ピペラシリン）／タゾバクタムtazobactam タゾバクタム（tazobactam）tazobactam（タゾバクタム） に割り付けたACORN試験（登録時に77%がバンコマイシン投与中）では、14日までの急性腎障害 acute kidney injury, AKI 急性腎障害（acute kidney injury, AKI） acute kidney injury, AKI（急性腎障害） の重症度または死亡に差がなく、バンコマイシン併用例に限っても差はみられなかった7。
💡 観察研究で見えた「腎障害」の一部は、血清クレアチニンserum creatinine 血清クレアチニン（serum creatinine）serum creatinine（血清クレアチニン） の見かけの上昇かもしれない。 ピペラシリンpiperacillinピペラシリン（piperacillin）piperacillin（ピペラシリン）／タゾバクタムtazobactam タゾバクタム（tazobactam）tazobactam（タゾバクタム） は尿細管でのクレアチニン分泌（OAT1・OAT3）を妨げるため、糸球体濾過量glomerular filtration rate, GFR 糸球体濾過量（glomerular filtration rate, GFR）glomerular filtration rate, GFR（糸球体濾過量） が変わらなくても血清クレアチニン serum creatinine 血清クレアチニン（serum creatinine） serum creatinine（血清クレアチニン） が上がりうる。ACORN試験の考察 discussion 考察（discussion） discussion（考察） は、前臨床preclinical 前臨床（preclinical）preclinical（前臨床） 研究でシスタチンC cystatin C シスタチンC（cystatin C） cystatin C（シスタチンC） による糸球体濾過量 glomerular filtration rate, GFR 糸球体濾過量（glomerular filtration rate, GFR） glomerular filtration rate, GFR（糸球体濾過量） が変わらなかったことを紹介している7。添付文書の注意喚起は残っているので、併用中は腎機能を確認し続ける。
そのほかの注意
- ナトリウム負荷sodium loadナトリウム負荷（sodium load）sodium load（ナトリウム負荷）：単剤は1 gあたりNa 1.93 mEq1、日本の配合剤は4.5 gバイアルあたり9.39 mEq2、米国の配合剤はピペラシリン piperacillin ピペラシリン（piperacillin） piperacillin（ピペラシリン） 1 gあたり2.84 mEqを含む4。塩分制限が必要な心不全・腎不全患者で問題になる
- カリウム：配合剤で低カリウム血症 hypokalemia 低カリウム血症（hypokalemia） hypokalemia（低カリウム血症） が起こる（日本の配合剤で4.0%）。定期的に電解質を測る2
- 高用量・腎機能障害renal impairment腎機能障害（renal impairment）renal impairment（腎機能障害）：痙攣などの神経症状が出やすい。過量投与overdose 過量投与（overdose）overdose（過量投与） 時は血液透析 hemodialysis, HD 血液透析（hemodialysis, HD） hemodialysis, HD（血液透析） で血中濃度を下げられる2
- ビタミンK欠乏vitamin K deficiencyビタミンK欠乏（vitamin K deficiency）vitamin K deficiency（ビタミンK欠乏）：経口摂取不良・全身状態不良・高齢者では出血傾向 hemorrhagic diathesis 出血傾向（hemorrhagic diathesis） hemorrhagic diathesis（出血傾向） が出ることがある
- 検査への影響：還元法の尿糖 glycosuria 尿糖（glycosuria） glycosuria（尿糖） 検査が偽陽性になる。配合剤では直接クームス試験 direct Coombs test 直接クームス試験（direct Coombs test） direct Coombs test（直接クームス試験） が陽性になることがある
- 妊娠・授乳：日本では、妊婦には有益性が危険性を上回る場合にのみ投与し、授乳は継続か中止かを検討する
- 広域抗菌薬broad-spectrum antibiotics 広域抗菌薬（broad-spectrum antibiotics）broad-spectrum antibiotics（広域抗菌薬） であるため、不要な広域使用は耐性選択・クロストリディオイデス・ディフィシル感染症Clostridioides difficile infectionクロストリディオイデス・ディフィシル感染症（Clostridioides difficile infection）Clostridioides difficile infection（クロストリディオイデス・ディフィシル感染症）のリスクを高める
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 下痢（日本の配合剤で24.3%、単剤の重症感染症 severe infection 重症感染症（severe infection） severe infection（重症感染症） 試験の成人で15.7%）、肝酵素上昇elevated liver enzymes 肝酵素上昇（elevated liver enzymes）elevated liver enzymes（肝酵素上昇） （配合剤でALT 9.9%、γ-GTP 9.0%）21 |
| 注意 | 皮疹・発熱などの過敏症、低カリウム血症hypokalemia低カリウム血症（hypokalemia）hypokalemia（低カリウム血症）、好酸球増多・血球減少、ビタミンK欠乏vitamin K deficiency ビタミンK欠乏（vitamin K deficiency）vitamin K deficiency（ビタミンK欠乏） による出血傾向 hemorrhagic diathesis出血傾向（hemorrhagic diathesis） hemorrhagic diathesis（出血傾向）、血管痛・静脈炎phlebitis静脈炎（phlebitis）phlebitis（静脈炎） |
| 重大（まれ） | ショック・アナフィラキシー、スティーブンス・ジョンソン症候群Stevens-Johnson syndromeスティーブンス・ジョンソン症候群（Stevens-Johnson syndrome）Stevens-Johnson syndrome（スティーブンス・ジョンソン症候群）・中毒性表皮壊死融解症toxic epidermal necrolysis中毒性表皮壊死融解症（toxic epidermal necrolysis）toxic epidermal necrolysis（中毒性表皮壊死融解症）・急性汎発性発疹性膿疱症acute generalized exanthematous pustulosis, AGEP急性汎発性発疹性膿疱症（acute generalized exanthematous pustulosis, AGEP）acute generalized exanthematous pustulosis, AGEP（急性汎発性発疹性膿疱症）、急性腎障害acute kidney injury, AKI急性腎障害（acute kidney injury, AKI）acute kidney injury, AKI（急性腎障害）・間質性腎炎、汎血球減少症pancytopenia汎血球減少症（pancytopenia）pancytopenia（汎血球減少症）・無顆粒球症agranulocytosis無顆粒球症（agranulocytosis）agranulocytosis（無顆粒球症）・血小板減少・溶血性貧血、偽膜性大腸炎pseudomembranous colitis偽膜性大腸炎（pseudomembranous colitis）pseudomembranous colitis（偽膜性大腸炎）、間質性肺炎interstitial pneumonia間質性肺炎（interstitial pneumonia）interstitial pneumonia（間質性肺炎）・PIE症候群pulmonary infiltration with eosinophilia syndromePIE症候群（pulmonary infiltration with eosinophilia syndrome）pulmonary infiltration with eosinophilia syndrome（PIE症候群）、横紋筋融解症rhabdomyolysis横紋筋融解症（rhabdomyolysis）rhabdomyolysis（横紋筋融解症）、肝機能障害liver dysfunction肝機能障害（liver dysfunction）liver dysfunction（肝機能障害）・黄疸1 |
| 配合剤で追加されているもの | 劇症肝炎fulminant hepatitis劇症肝炎（fulminant hepatitis）fulminant hepatitis（劇症肝炎）、薬剤性過敏症症候群drug-induced hypersensitivity syndrome薬剤性過敏症症候群（drug-induced hypersensitivity syndrome）drug-induced hypersensitivity syndrome（薬剤性過敏症症候群）、血球貪食性リンパ組織球症hemophagocytic lymphohistiocytosis, HLH血球貪食性リンパ組織球症（hemophagocytic lymphohistiocytosis, HLH）hemophagocytic lymphohistiocytosis, HLH（血球貪食性リンパ組織球症）2 |
| 高用量・腎機能障害renal impairment腎機能障害（renal impairment）renal impairment（腎機能障害） | 痙攣などの神経症状（発作） |
まとめ
- ペニシリン系penicillins ペニシリン系（penicillins）penicillins（ペニシリン系） で最も広域な抗緑膿菌ペニシリン antipseudomonal penicillins 抗緑膿菌ペニシリン（antipseudomonal penicillins） antipseudomonal penicillins（抗緑膿菌ペニシリン） （ウレイドペニシリンureidopenicillinウレイドペニシリン（ureidopenicillin）ureidopenicillin（ウレイドペニシリン））。Pseudomonas aeruginosa・腸球菌・グラム陰性桿菌・嫌気性菌（日本の電子添文は単剤・配合剤ともバクテロイデス属を適応菌種に挙げ、米国は配合剤でB. fragilis群を腹腔内感染 intra-abdominal infection 腹腔内感染（intra-abdominal infection） intra-abdominal infection（腹腔内感染） の適応菌に挙げる）まで届く。
- βラクタマーゼへの脆弱性は残るため、臨床の主流はタゾバクタム tazobactam タゾバクタム（tazobactam） tazobactam（タゾバクタム） 配合剤。日本では単剤も承認されており、禁忌・用量・適応は製剤と国で異なる。
- 院内感染・腹腔内感染intra-abdominal infection腹腔内感染（intra-abdominal infection）intra-abdominal infection（腹腔内感染）・発熱性好中球減少症febrile neutropenia, FN 発熱性好中球減少症（febrile neutropenia, FN）febrile neutropenia, FN（発熱性好中球減少症） など重症グラム陰性感染の広域経験的治療 empiric therapy 経験的治療（empiric therapy） empiric therapy（経験的治療） の中心。
- ⚠️ ESBL産生菌ESBL-producing organism ESBL産生菌（ESBL-producing organism）ESBL-producing organism（ESBL産生菌） の尿路外感染（特に菌血症）の確定治療には、試験管内in vitro 試験管内（in vitro）in vitro（試験管内） で感性でも勧められない（MERINO試験でメロペネム meropenem メロペネム（meropenem） meropenem（メロペネム） に非劣性 non-inferiority 非劣性（non-inferiority） non-inferiority（非劣性） を示せなかった）。
- 半減期が約1時間と短く、腎機能に応じて減量する。重症例では延長・持続点滴continuous infusion 持続点滴（continuous infusion）continuous infusion（持続点滴） も行われる。
- メトトレキサートの腎排泄 renal excretion (renal elimination) 腎排泄（renal excretion (renal elimination)） renal excretion (renal elimination)（腎排泄） を阻害し毒性を増強しうる。
- バンコマイシン併用は日米の添付文書で腎機能監視の対象。ランダム化randomization ランダム化（randomization）randomization（ランダム化） 試験では急性腎障害 acute kidney injury, AKI 急性腎障害（acute kidney injury, AKI） acute kidney injury, AKI（急性腎障害） の増加は示されず、血清クレアチニンserum creatinine 血清クレアチニン（serum creatinine）serum creatinine（血清クレアチニン） の見かけの上昇が混じる可能性がある。
出典
- 1.ペントシリン注射用1g／ペントシリン注射用2g 電子添文（富士フイルム富山化学（PMDA 医療用医薬品情報）・2021）日本のピペラシリン単剤の電子添文（2021年10月改訂 第1版）。禁忌は本剤の成分への過敏症の既往と伝染性単核球症。成人は1日2〜4 gを2〜4回に分けて静注（筋注も可）、難治性・重症では1回4 gを1日4回まで、小児は1日50〜125 mg/kgを2〜4回、重症では1日300 mg/kgまで3回に分ける（1回上限4 g）。Na含有量は1 g（力価）あたり1.93 mEq。半減期は腎機能正常で1.04時間、クレアチニンクリアランス10 mL/分以下で4.12時間。胆嚢胆汁中濃度は2 g静注90分後に平均795.6 μg/mL、蛋白結合率21.2%、24時間尿中未変化体回収率は約56%。併用注意はメトトレキサート（尿細管分泌阻害で排泄遅延）とワルファリン等、アミノグリコシド系とは配合せず別経路で投与する。重大な副作用に急性腎障害・間質性腎炎、汎血球減少症・無顆粒球症・血小板減少・溶血性貧血、偽膜性大腸炎、間質性肺炎・PIE症候群、横紋筋融解症、その他の副作用に腎不全患者への大量投与での痙攣等の神経症状を挙げる。重症感染症の国内第Ⅲ相試験（成人4 g×4回/日）の副作用発現は43.1%、下痢15.7%。閲覧 2026-09-29
- 2.ゾシン静注用2.25／ゾシン静注用4.5 電子添文（大鵬薬品工業（PMDA 医療用医薬品情報）・2023）日本のタゾバクタム・ピペラシリン（配合比1:8）の電子添文（2023年2月改訂 第2版）。禁忌は本剤の成分又はペニシリン系への過敏症の既往と伝染性単核球症。成人1回4.5 gを、敗血症・肺炎・腹膜炎・腹腔内膿瘍・胆嚢炎・胆管炎と深在性皮膚感染症では1日3回（肺炎は1日4回まで）、腎盂腎炎・複雑性膀胱炎では1日2回（3回まで）、発熱性好中球減少症では1日4回点滴静注する。腎機能障害では減量又は投与間隔をあけ、高齢者では2.25 gから開始するなど慎重に投与する。4.5 gバイアルのNaは9.39 mEq。併用注意はプロベネシド・メトトレキサート（OAT1・OAT3阻害で排泄遅延）・ワルファリン等・バンコマイシン（併用で腎障害の報告、機序不明）。重大な副作用に急性腎障害（0.4%）、低カリウム血症（4.0%）、薬剤性過敏症症候群、血球貪食性リンパ組織球症などを挙げ、下痢は24.3%。閲覧 2026-09-29
- 3.Infectious Diseases Society of America 2026 Guidance on the Treatment of Antimicrobial-Resistant Gram-Negative Infections（Clinical Infectious Diseases / Infectious Diseases Society of America・2026）発行元（IDSA）の掲載ページ（2026年7月30日公開、2026年3月1日時点の内容）の Question 1.4 と Question 2.5 で確認した。ESBL産生腸内細菌目細菌の尿路外感染には、試験管内で感性でもピペラシリン/タゾバクタムを勧めない。非重症かつ菌血症のない複雑性尿路感染症では代替薬とし、単純性膀胱炎で経験的に始めて改善していれば変更不要とする。理由として、ESBLやOXA-1の存在下で感受性試験が不正確になりうること、菌量が多いと再増殖しやすいこと、ピペラシリン対タゾバクタムが8:1で阻害薬の比率が低いことを挙げる。誘導型AmpCを臨床的に問題となる程度に産生するおそれが中等度の腸内細菌目細菌による侵襲性感染にも勧めない。閲覧 2026-09-29
- 4.ZOSYN (piperacillin and tazobactam) injection, for intravenous use（U.S. Food and Drug Administration（DailyMed／Baxter Healthcare Corporation）・2026）米国のZosyn添付文書（Revised: 5/2026）。禁忌はペニシリン系・セファロスポリン系・βラクタマーゼ阻害薬へのアレルギー反応の既往。成人は院内肺炎以外で3.375 gを6時間ごと、院内肺炎で4.5 gを6時間ごと（アミノグリコシド併用）に30分で点滴する。2か月以上・40 kg以下の小児は2〜9か月で90 mg/kg、9か月超で112.5 mg/kgを虫垂炎・腹膜炎では8時間ごと、院内肺炎では6時間ごと。クレアチニンクリアランス40 mL/分以下で減量し、20〜40 mL/分で2.25 g 6時間ごと（院内肺炎は3.375 g 6時間ごと）、20 mL/分未満で2.25 g 8時間ごと（同2.25 g 6時間ごと）、血液透析で2.25 g 12時間ごと（同8時間ごと）＋透析後0.75 g。重症患者での腎毒性の項で、1,200例のランダム化試験で腎不全の独立した危険因子（オッズ比1.7）とされ代替薬を考慮すること、同じ項と相互作用の項でバンコマイシン併用で急性腎障害が増えうるため腎機能を監視すること、Naはピペラシリン1 gあたり2.84 mEqであることを記載する。閲覧 2026-09-29
- 5.Effect of Piperacillin-Tazobactam vs Meropenem on 30-Day Mortality for Patients With E coli or Klebsiella pneumoniae Bloodstream Infection and Ceftriaxone Resistance: A Randomized Clinical Trial（JAMA・2018）全文（PMC6143100）で確認した。セフトリアキソン非感性・ピペラシリン/タゾバクタム感性の大腸菌またはクレブシエラ属による血流感染症の成人を、ピペラシリン/タゾバクタム4.5 g 6時間ごとかメロペネム1 g 8時間ごとに割り付けた非劣性試験（MERINO）。30日死亡はピペラシリン/タゾバクタム群23/187例（12.3%）、メロペネム群7/191例（3.7%）で、非劣性は示されなかった。分離株の67.6%がOXA-1などの狭域オキサシリナーゼをもち、タゾバクタムによる阻害を損ないうると考察している。閲覧 2026-09-29
- 6.Continuous vs Intermittent β-Lactam Antibiotic Infusions in Critically Ill Patients With Sepsis: The BLING III Randomized Clinical Trial（JAMA・2024）全文（PMC11170452）で確認した。敗血症の重症成人にピペラシリン/タゾバクタムまたはメロペネムを持続投与するか間欠投与するかを比較した試験（BLING III、主解析7,031例）。90日死亡は持続投与24.9%（864/3,474）対間欠投与26.8%（939/3,507）で統計的有意差はなく（P＝.08）、14日までの臨床治癒は55.7%対50.0%で持続投与が高かった。信頼区間は重要な効果が無い可能性と臨床的に意味のある利益の両方を含むと結論している。閲覧 2026-09-29
- 7.Cefepime vs Piperacillin-Tazobactam in Adults Hospitalized With Acute Infection: The ACORN Randomized Clinical Trial（JAMA・2023）全文（PMC10576861）で確認した。米国1施設で抗緑膿菌薬を開始された成人2,511例をセフェピムとピペラシリン/タゾバクタムに割り付けたランダム化試験（ACORN）。登録時に77.2%がバンコマイシンを投与されていた。主要評価項目の14日までの急性腎障害の最重症度または死亡に差はなく（オッズ比0.95、95%CI 0.80〜1.13）、登録時にバンコマイシンを投与されていた1,939例でもピペラシリン/タゾバクタムは急性腎障害のリスクに影響しなかった。考察では、前臨床研究でピペラシリン/タゾバクタムが尿細管のOAT1・OAT3を阻害してクレアチニン分泌を減らし、シスタチンCで測った糸球体濾過量を変えずに血清クレアチニンを上げたことを紹介している。閲覧 2026-09-29