Drug Atlas · C8 Antibiotics / 抗菌薬 · 必修

ピペラシリン

piperacillin

分類: Antibiotics / 抗菌薬
商品名（日本）: ペントシリン
商品名（EU）: Pipril
科目: Pharmacology
トピック: C8: Penicillins
標的微生物: Pseudomonas aeruginosa Enterococcus faecalis Escherichia coli Klebsiella pneumoniae Bacteroides fragilis
副作用: 下痢皮疹発作
監視検査値: クレアチニン
相互作用: バンコマイシンメトトレキサート
対象疾患: Fournier壊疽イレウス・腸閉塞ヒルシュスプルング病ベゾルド膿瘍化膿性関節炎（敗血症性関節炎）壊死性腸炎壊死性軟部組織感染症急性腎盂腎炎・腎膿瘍急性胆管炎急性虫垂炎血液・腫瘍救急（発熱性好中球減少症・腫瘍崩壊症候群・上大静脈症候群）骨髄炎産褥敗血症・産褥感染縦隔炎胆石症腸腰筋膿瘍腸重積症肺膿瘍泌尿生殖器外傷腹膜炎・消化管穿孔
原因となる疾患: クロストリディオイデス・ディフィシル感染症

🧠 全体像：ピペラシリンpiperacillinピペラシリン（piperacillin）piperacillin（ピペラシリン）はペニシリン系penicillinsペニシリン系（penicillins）penicillins（ペニシリン系）の中でスペクトラムが最も広い抗緑膿菌ペニシリンanti-pseudomonal penicillin抗緑膿菌ペニシリン（anti-pseudomonal penicillin）anti-pseudomonal penicillin（抗緑膿菌ペニシリン）（ウレイドペニシリンureidopenicillinウレイドペニシリン（ureidopenicillin）ureidopenicillin（ウレイドペニシリン））で、側鎖の改造によってグラム陰性菌の外膜ポーリンouter membrane porin外膜ポーリン（outer membrane porin）outer membrane porin（外膜ポーリン）を通過しやすくし、Pseudomonas aeruginosaを含む重症グラム陰性感染にまで届く。ただし広げた分だけβラクタマーゼへの脆弱性も引き継いでおり、実臨床でピペラシリンpiperacillinピペラシリン（piperacillin）piperacillin（ピペラシリン）単剤が使われることはほぼなく、βラクタマーゼ阻害薬beta-lactamase inhibitorβラクタマーゼ阻害薬（beta-lactamase inhibitor）beta-lactamase inhibitor（βラクタマーゼ阻害薬）のタゾバクタムtazobactamタゾバクタム（tazobactam）tazobactam（タゾバクタム）と配合したピペラシリンpiperacillinピペラシリン（piperacillin）piperacillin（ピペラシリン）／タゾバクタムtazobactamタゾバクタム（tazobactam）tazobactam（タゾバクタム）として院内感染・腹腔内感染intra-abdominal infection腹腔内感染（intra-abdominal infection）intra-abdominal infection（腹腔内感染）・発熱性好中球減少症febrile neutropenia, FN発熱性好中球減少症（febrile neutropenia, FN）febrile neutropenia, FN（発熱性好中球減少症）の広域経験的治療empiric therapy経験的治療（empiric therapy）empiric therapy（経験的治療）に用いられる。

薬効群の中での位置づけ

型	代表	広がった範囲	弱点
天然ペニシリンnatural penicillin天然ペニシリン（natural penicillin）natural penicillin（天然ペニシリン）	ペニシリンGbenzylpenicillinペニシリンG（benzylpenicillin）benzylpenicillin（ペニシリンG）・V	連鎖球菌streptococcal連鎖球菌（streptococcal）streptococcal（連鎖球菌）・梅毒	βラクタマーゼに弱い
抗ブドウ球菌ペニシリンantistaphylococcal penicillin抗ブドウ球菌ペニシリン（antistaphylococcal penicillin）antistaphylococcal penicillin（抗ブドウ球菌ペニシリン）	フルクロキサシリンflucloxacillinフルクロキサシリン（flucloxacillin）flucloxacillin（フルクロキサシリン）・ジクロキサシリンdicloxacillinジクロキサシリン（dicloxacillin）dicloxacillin（ジクロキサシリン）	MSSA	MRSAには無効
アミノペニシリンaminopenicillinアミノペニシリン（aminopenicillin）aminopenicillin（アミノペニシリン）	アンピシリン・アモキシシリン	Enterococcus・Listeria	素のβラクタマーゼに弱い
抗緑膿菌ペニシリンanti-pseudomonal penicillin抗緑膿菌ペニシリン（anti-pseudomonal penicillin）anti-pseudomonal penicillin（抗緑膿菌ペニシリン）	ピペラシリンpiperacillinピペラシリン（piperacillin）piperacillin（ピペラシリン）	Pseudomonas aeruginosa・グラム陰性桿菌・嫌気性菌・Enterococcus	単剤では耐性化しやすくタゾバクタムtazobactamタゾバクタム（tazobactam）tazobactam（タゾバクタム）と配合するのが前提

⭐ ピペラシリンpiperacillinピペラシリン（piperacillin）piperacillin（ピペラシリン）はペニシリン系penicillinsペニシリン系（penicillins）penicillins（ペニシリン系）のスペクトラム拡大の到達点。天然ペニシリンnatural penicillin天然ペニシリン（natural penicillin）natural penicillin（天然ペニシリン）→抗ブドウ球菌ペニシリンantistaphylococcal penicillin抗ブドウ球菌ペニシリン（antistaphylococcal penicillin）antistaphylococcal penicillin（抗ブドウ球菌ペニシリン）→アミノペニシリンaminopenicillinアミノペニシリン（aminopenicillin）aminopenicillin（アミノペニシリン）と側鎖を改造してきた歴史の最後に、緑膿菌まで届くウレイドペニシリンureidopenicillinウレイドペニシリン（ureidopenicillin）ureidopenicillin（ウレイドペニシリン）がある。ただし広域化broader spectrum広域化（broader spectrum）broader spectrum（広域化）とβラクタマーゼへの脆弱性はトレードオフtrade-offトレードオフ（trade-off）trade-off（トレードオフ）の関係にあり、単剤運用は現実的でない。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='piperacillin'>ピペラシリン</span>が細菌の細胞壁へ到達"] --> B["PBPに共有結合"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='transpeptidase'>トランスペプチダーゼ</span>反応を阻害し<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bacteriolysis (lysis)'>溶菌</span>"]
    D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ureidopenicillin'>ウレイドペニシリン</span>側鎖"] -.->|"グラム陰性菌外膜の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='porin'>ポーリン</span>を通過しやすくする"| A
    E["緑膿菌・腸内細菌のβラクタマーゼ"] -.->|"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='beta-lactam ring'>βラクタム環</span>を加水分解し無効化"| A
    F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tazobactam'>タゾバクタム</span>を併用"] -.->|"βラクタマーゼを<span class='jp-term jp-term-diagram' title='suicide substrate'>自殺基質</span>として不活化"| E

💡 側鎖の改造で「入口」を広げても「弱点」は変わらない。 ウレイドペニシリンureidopenicillinウレイドペニシリン（ureidopenicillin）ureidopenicillin（ウレイドペニシリン）側鎖はグラム陰性菌の外膜ポーリンouter membrane porin外膜ポーリン（outer membrane porin）outer membrane porin（外膜ポーリン）を通過しやすくする一方、βラクタマーゼに対する脆弱性そのものは天然ペニシリンnatural penicillin天然ペニシリン（natural penicillin）natural penicillin（天然ペニシリン）から引き継いだまま。だからピペラシリンpiperacillinピペラシリン（piperacillin）piperacillin（ピペラシリン）単剤での運用は現実的でなく、タゾバクタムtazobactamタゾバクタム（tazobactam）tazobactam（タゾバクタム）との配合が前提になる。

薬物動態

項目	値・特徴
投与経路route of administration投与経路（route of administration）route of administration（投与経路）	IV/IM。経口吸収はほとんどないため注射専用
分布	胆汁・組織への移行が良好
代謝	ほとんど受けない
排泄	腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄）が主体（一部胆汁排泄）。腎機能低下で用量調整dose adjustment用量調整（dose adjustment）dose adjustment（用量調整）が要る
半減期	約1時間。重症例では頻回投与・延長点滴extended infusion延長点滴（extended infusion）extended infusion（延長点滴）が選ばれる

適応

領域	使いどころ
腹腔内感染intra-abdominal infection腹腔内感染（intra-abdominal infection）intra-abdominal infection（腹腔内感染）	急性虫垂炎acute appendicitis急性虫垂炎（acute appendicitis）acute appendicitis（急性虫垂炎）（穿孔・膿瘍）、急性胆管炎acute cholangitis急性胆管炎（acute cholangitis）acute cholangitis（急性胆管炎）、胆石関連感染、腹膜炎の重症・医療関連例
泌尿器	複雑性complicated複雑性（complicated）complicated（複雑性）腎盂腎炎・腎膿瘍renal abscess腎膿瘍（renal abscess）renal abscess（腎膿瘍）の広域経験的治療empiric therapy経験的治療（empiric therapy）empiric therapy（経験的治療）
血液・腫瘍	発熱性好中球減少症febrile neutropenia, FN発熱性好中球減少症（febrile neutropenia, FN）febrile neutropenia, FN（発熱性好中球減少症）の高リスク例（抗緑膿菌活性antipseudomonal activity抗緑膿菌活性（antipseudomonal activity）antipseudomonal activity（抗緑膿菌活性）を持つβラクタム単剤療法monotherapy単剤療法（monotherapy）monotherapy（単剤療法）の中心）
その他	壊死性軟部組織感染症necrotizing soft tissue infection壊死性軟部組織感染症（necrotizing soft tissue infection）necrotizing soft tissue infection（壊死性軟部組織感染症）・産褥敗血症puerperal sepsis産褥敗血症（puerperal sepsis）puerperal sepsis（産褥敗血症）の広域経験的治療empiric therapy経験的治療（empiric therapy）empiric therapy（経験的治療）、骨髄炎（グラム陰性菌・多菌性polymicrobial多菌性（polymicrobial）polymicrobial（多菌性）が疑われる場合）

用法・用量

IV投与。単剤ではなくタゾバクタムtazobactamタゾバクタム（tazobactam）tazobactam（タゾバクタム）配合製剤として、重症度に応じて1回3.375〜4.5 gを6〜8時間ごと、または延長・持続点滴continuous infusion持続点滴（continuous infusion）continuous infusion（持続点滴）で投与するのが一般的。腎機能低下例では用量・間隔を調整する。実際の用量は適応・重症度・腎機能・製剤で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

禁忌：ペニシリン系penicillinsペニシリン系（penicillins）penicillins（ペニシリン系）への過敏症
相互作用：メトトレキサートの腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄）を阻害し血中濃度を上昇させうる。併用時はメトトレキサート毒性の増強に注意する
⚠️ バンコマイシンとの併用で血清クレアチニンserum creatinine血清クレアチニン（serum creatinine）serum creatinine（血清クレアチニン）上昇の報告が多いが、真の腎毒性か測定への影響かは議論が続いている。併用時は腎機能をこまめに確認する
Na負荷：大量投与時のナトリウム負荷に注意（心不全・腎不全患者）
広域抗菌薬broad-spectrum antibiotics広域抗菌薬（broad-spectrum antibiotics）broad-spectrum antibiotics（広域抗菌薬）であるため、不要な広域使用は耐性選択・クロストリディオイデス・ディフィシル感染症Clostridioides difficile infectionクロストリディオイデス・ディフィシル感染症（Clostridioides difficile infection）Clostridioides difficile infection（クロストリディオイデス・ディフィシル感染症）のリスクを高める

副作用

頻度	内容
高頻度	下痢、悪心
注意	皮疹、血清クレアチニンserum creatinine血清クレアチニン（serum creatinine）serum creatinine（血清クレアチニン）上昇（バンコマイシン併用時に多い）
重篤・まれ	アナフィラキシー、クロストリディオイデス・ディフィシル感染症Clostridioides difficile infectionクロストリディオイデス・ディフィシル感染症（Clostridioides difficile infection）Clostridioides difficile infection（クロストリディオイデス・ディフィシル感染症）、高用量・腎不全での発作

まとめ

ペニシリン系penicillinsペニシリン系（penicillins）penicillins（ペニシリン系）で最も広域な抗緑膿菌ペニシリンanti-pseudomonal penicillin抗緑膿菌ペニシリン（anti-pseudomonal penicillin）anti-pseudomonal penicillin（抗緑膿菌ペニシリン）（ウレイドペニシリンureidopenicillinウレイドペニシリン（ureidopenicillin）ureidopenicillin（ウレイドペニシリン））。Pseudomonas aeruginosa・Enterococcus・グラム陰性桿菌・嫌気性菌まで届く。
側鎖改造でポーリンporinポーリン（porin）porin（ポーリン）透過性を高めた分、βラクタマーゼへの脆弱性は残る。単剤ではなくタゾバクタムtazobactamタゾバクタム（tazobactam）tazobactam（タゾバクタム）配合が前提。
院内感染・腹腔内感染intra-abdominal infection腹腔内感染（intra-abdominal infection）intra-abdominal infection（腹腔内感染）・発熱性好中球減少症febrile neutropenia, FN発熱性好中球減少症（febrile neutropenia, FN）febrile neutropenia, FN（発熱性好中球減少症）など重症グラム陰性感染の広域経験的治療empiric therapy経験的治療（empiric therapy）empiric therapy（経験的治療）の中心。
メトトレキサートの腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄）を阻害し毒性を増強しうる。
バンコマイシン併用で血清クレアチニンserum creatinine血清クレアチニン（serum creatinine）serum creatinine（血清クレアチニン）上昇の報告が多く、腎機能をこまめに確認する。