Drug Atlas · C8 Antibiotics / 抗菌薬 · 必修
アモキシシリン
amoxicillin
- 分類
- Antibiotics / 抗菌薬
- 商品名（日本）
- サワシリンパセトシンワイドシリン
- 商品名（EU）
- OspamoxAugmentin（クラブラン酸配合）
- 科目
- Pharmacology
- トピック
- C8: Penicillins
- 禁忌疾患
- 伝染性単核球症
- 標的微生物
- Streptococcus pyogenes / GASStreptococcus pneumoniaeEnterococcus faecalisListeria monocytogenesHelicobacter pyloriBorrelia burgdorferi
- 副作用
- 下痢皮疹
- 自然耐性の微生物
- Bacillus cereusChlamydia psittaciChlamydia trachomatis A, B, CChlamydia trachomatis D–KChlamydia trachomatis L1–3Chlamydophila pneumoniaeCoxiella burnetiiEnterobacter cloacaeKlebsiella pneumoniaeMoraxella catarrhalisMycoplasma genitaliumMycoplasma hominisMycoplasma pneumoniaeOrientia tsutsugamushiProteus vulgarisRickettsia prowazekiiRickettsia rickettsiiRickettsia typhiSerratia marcescensUreaplasma urealyticum
- 対象疾患
- MALTリンパ腫（節外性辺縁帯リンパ腫）ライム病リンパ管炎胃炎咽後膿瘍化膿性リンパ節炎化膿性関節炎（敗血症性関節炎）感染性心内膜炎機能性ディスペプシア気管支拡張症急性中耳炎・慢性中耳炎（滲出性中耳炎を含む）急性扁桃炎・扁桃周囲膿瘍憩室症・憩室炎市中肺炎消化性潰瘍唾液腺炎・唾石症丹毒・蜂窩織炎慢性副鼻腔炎猩紅熱脾摘後重症感染症
- 原因となる疾患
- クロストリディオイデス・ディフィシル感染症急性・慢性尿細管間質性腎炎
🧠 全体像：アモキシシリンはペニシリンにアミノ基amino groupアミノ基（amino group）amino group（アミノ基）を足してグラム陰性菌へ間口を広げたアミノペニシリンaminopenicillinアミノペニシリン（aminopenicillin）aminopenicillin（アミノペニシリン）で、経口吸収がアンピシリンより良いため外来経口の主力になる。弱点は素のβラクタマーゼに壊されること。だから実臨床ではクラブラン酸clavulanateクラブラン酸（clavulanate）clavulanate（クラブラン酸）と組ませる設計が定番で、「アモキシシリン単剤か、配合剤か」は耐性菌がいるかどうかの判断そのものになる。
薬効群の中での位置づけ
ペニシリン系penicillinsペニシリン系（penicillins）penicillins（ペニシリン系）は側鎖の改造で守備範囲を変えてきた歴史そのものが分類になっている。
| 世代・型 | 代表 | 広がった範囲 | 弱点 |
|---|---|---|---|
| 天然ペニシリンnatural penicillin天然ペニシリン（natural penicillin）natural penicillin（天然ペニシリン） | ベンジルペニシリンPCGベンジルペニシリン（PCG）PCG（ベンジルペニシリン）・フェノキシメチルペニシリンphenoxymethylpenicillinフェノキシメチルペニシリン（phenoxymethylpenicillin）phenoxymethylpenicillin（フェノキシメチルペニシリン） | 連鎖球菌streptococcal連鎖球菌（streptococcal）streptococcal（連鎖球菌）・梅毒・髄膜炎菌 | βラクタマーゼに弱い。腸内細菌に無効 |
| 抗ブドウ球菌ペニシリンantistaphylococcal penicillin抗ブドウ球菌ペニシリン（antistaphylococcal penicillin）antistaphylococcal penicillin（抗ブドウ球菌ペニシリン） | フルクロキサシリンflucloxacillinフルクロキサシリン（flucloxacillin）flucloxacillin（フルクロキサシリン）・ジクロキサシリンdicloxacillinジクロキサシリン（dicloxacillin）dicloxacillin（ジクロキサシリン） | MSSA（黄色ブドウ球菌のペニシリナーゼpenicillinaseペニシリナーゼ（penicillinase）penicillinase（ペニシリナーゼ）に耐える） | MRSAには無効。グラム陰性に弱い |
| アミノペニシリンaminopenicillinアミノペニシリン（aminopenicillin）aminopenicillin（アミノペニシリン） | アモキシシリン・アンピシリン | 腸球菌・リステリアListeriaリステリア（Listeria）Listeria（リステリア）・一部の腸内細菌・H. pylori | 素のβラクタマーゼに弱い |
| 抗緑膿菌ペニシリンanti-pseudomonal penicillin抗緑膿菌ペニシリン（anti-pseudomonal penicillin）anti-pseudomonal penicillin（抗緑膿菌ペニシリン） | ピペラシリンpiperacillinピペラシリン（piperacillin）piperacillin（ピペラシリン） | Pseudomonas aeruginosa | 単剤では耐性化しやすくタゾバクタムtazobactamタゾバクタム（tazobactam）tazobactam（タゾバクタム）と配合 |
⭐ アモキシシリンとアンピシリンの使い分けは「経口か静注か」がほぼすべて。 抗菌スペクトラムantimicrobial spectrum抗菌スペクトラム（antimicrobial spectrum）antimicrobial spectrum（抗菌スペクトラム）はほぼ同じだが、アモキシシリンは経口バイオアベイラビリティoral bioavailability経口バイオアベイラビリティ（oral bioavailability）oral bioavailability（経口バイオアベイラビリティ）が高く（約75〜90%）食事の影響も小さいため外来経口に向き、アンピシリンは経口吸収が悪い分を静注で補う。逆に赤痢菌Shigella赤痢菌（Shigella）Shigella（赤痢菌）・サルモネラの腸管感染ではアンピシリンの方が腸管内濃度の点で好まれるという例外がある。
機序
flowchart TD
A["アモキシシリンが細菌の細胞壁へ到達"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='PBP'>ペニシリン結合蛋白</span>に共有結合"]
B --> C["ペプチドグリカンの<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='transpeptidase'>トランスペプチダーゼ</span>反応を阻害"]
C --> D["架橋できない細胞壁が積み上がる"]
D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='autolysin'>自己融解酵素</span>が活性化"]
E --> F["浸透圧に耐えられず<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bacteriolysis (lysis)'>溶菌</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bactericidal'>殺菌的</span>）"]
G["細菌がβラクタマーゼを産生"] -.->|"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='beta-lactam ring'>βラクタム環</span>を加水分解"| A
H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='clavulanate'>クラブラン酸</span>を併用"] -.->|"βラクタマーゼを<span class='jp-term jp-term-diagram' title='suicide substrate'>自殺基質</span>として不活化"| Gβラクタム環beta-lactam ringβラクタム環（beta-lactam ring）beta-lactam ring（βラクタム環）がD-Ala-D-Ala構造を模倣してPBPの活性中心active site活性中心（active site）active site（活性中心）に入り込み、共有結合して酵素を止める。分裂して細胞壁を作っている菌にしか効かない（時間依存性time-dependent時間依存性（time-dependent）time-dependent（時間依存性）の殺菌薬bactericidal agent殺菌薬（bactericidal agent）bactericidal agent（殺菌薬）である理由）。
💡 クラブラン酸clavulanateクラブラン酸（clavulanate）clavulanate（クラブラン酸）自体はほとんど抗菌力を持たない。 βラクタマーゼに「基質のふりをして」結合し、酵素を不可逆的に壊す自殺基質suicide substrate自殺基質（suicide substrate）suicide substrate（自殺基質）である。だから配合剤はアモキシシリンのスペクトラムを広げるのではなく、本来の守備範囲を耐性菌から取り戻す設計になっている。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 経口バイオアベイラビリティoral bioavailability経口バイオアベイラビリティ（oral bioavailability）oral bioavailability（経口バイオアベイラビリティ） | 約75〜90%（アンピシリンの約40%より大幅に良い） |
| 食事の影響 | ほぼ受けない。食前食後を問わず服用できる |
| 分布 | 中耳・副鼻腔・肺・尿路へ良好。髄液へは炎症時のみ |
| 代謝 | ほとんど受けない |
| 排泄 | 腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄）が主体（未変化体）。腎機能低下で用量調整dose adjustment用量調整（dose adjustment）dose adjustment（用量調整）が要る |
| 半減期 | 約1時間 |
⭐ 時間依存性time-dependent時間依存性（time-dependent）time-dependent（時間依存性）の殺菌薬bactericidal agent殺菌薬（bactericidal agent）bactericidal agent（殺菌薬）なので「MICを超えている時間（%T>MIC）」が効果を決める。 1回量を増やすより投与回数を増やす方が理にかなう。1日3回投与が基本になるのはこのため。
適応
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| 呼吸器 | 市中肺炎community-acquired pneumonia, CAP市中肺炎（community-acquired pneumonia, CAP）community-acquired pneumonia, CAP（市中肺炎）（肺炎球菌）、急性中耳炎acute otitis media, AOM急性中耳炎（acute otitis media, AOM）acute otitis media, AOM（急性中耳炎）・急性副鼻腔炎acute sinusitis急性副鼻腔炎（acute sinusitis）acute sinusitis（急性副鼻腔炎）の第一選択 |
| 消化器 | H. pylori除菌のプロトンポンプ阻害薬proton pump inhibitor, PPIプロトンポンプ阻害薬（proton pump inhibitor, PPI）proton pump inhibitor, PPI（プロトンポンプ阻害薬）＋クラリスロマイシンclarithromycinクラリスロマイシン（clarithromycin）clarithromycin（クラリスロマイシン）（またはメトロニダゾール）との3剤併用 |
| 感染性心内膜炎infective endocarditis, IE感染性心内膜炎（infective endocarditis, IE）infective endocarditis, IE（感染性心内膜炎） | 歯科処置前の予防投与（高リスク患者） |
| 泌尿器 | 腸球菌による尿路感染 |
| 感染症一般 | リステリアListeriaリステリア（Listeria）Listeria（リステリア）（アンピシリンと並ぶ選択肢）、ライム病の早期限局期early localized早期限局期（early localized）early localized（早期限局期） |
用法・用量
経口。成人では1回250〜500 mgを1日3回、重症・耐性菌が想定される呼吸器感染では1回1 gまで増量する。H. pylori除菌では1回750 mgを1日2回。小児は体重あたりで計算する。腎機能低下例では投与間隔dosing interval投与間隔（dosing interval）dosing interval（投与間隔）を延ばす。 実際の用量は適応・年齢・体重・腎機能・製剤で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- 禁忌：ペニシリン系penicillinsペニシリン系（penicillins）penicillins（ペニシリン系）への過敏症、伝染性単核球症infectious mononucleosis伝染性単核球症（infectious mononucleosis）infectious mononucleosis（伝染性単核球症）（EBV感染中の投与で高率に全身性発疹が出る）
- 交差反応cross-reactivity交差反応（cross-reactivity）cross-reactivity（交差反応）：セファロスポリン系cephalosporinセファロスポリン系（cephalosporin）cephalosporin（セファロスポリン系）との交差アレルギーcross-allergy (cross-reactivity)交差アレルギー（cross-allergy (cross-reactivity)）cross-allergy (cross-reactivity)（交差アレルギー）は古くは10%と言われたが、側鎖構造が異なれば実際の頻度はごく低い。「ペニシリンアレルギー」の申告内容（発疹か、アナフィラキシーか）を確認せずに広域薬へ逃げない
- 腎機能：高用量・腎不全で痙攣（βラクタム共通の中枢毒性central nervous system toxicity中枢毒性（central nervous system toxicity）central nervous system toxicity（中枢毒性））
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 下痢（クラブラン酸clavulanateクラブラン酸（clavulanate）clavulanate（クラブラン酸）配合でさらに増える）、悪心 |
| 注意 | 皮疹。IgE介在の蕁麻疹（真のアレルギー）と遅発性の斑状丘疹状発疹maculopapular rash斑状丘疹状発疹（maculopapular rash）maculopapular rash（斑状丘疹状発疹）（多くは再投与可能）を区別する |
| 重篤・まれ | アナフィラキシー、クロストリディオイデス・ディフィシル感染症Clostridioides difficile infectionクロストリディオイデス・ディフィシル感染症（Clostridioides difficile infection）Clostridioides difficile infection（クロストリディオイデス・ディフィシル感染症）、間質性腎炎、肝障害（配合剤で多い） |
まとめ
- アミノペニシリンaminopenicillinアミノペニシリン（aminopenicillin）aminopenicillin（アミノペニシリン）。ペニシリンにアミノ基amino groupアミノ基（amino group）amino group（アミノ基）を足してグラム陰性菌側へ間口を広げた薬。
- PBPに共有結合して細胞壁の架橋を止める殺菌薬bactericidal agent殺菌薬（bactericidal agent）bactericidal agent（殺菌薬）。分裂中の菌にしか効かない。
- 経口吸収がアンピシリンより良く食事の影響も小さいので、外来経口の主力になる。
- 素のβラクタマーゼに弱い。クラブラン酸clavulanateクラブラン酸（clavulanate）clavulanate（クラブラン酸）配合は守備範囲を広げるのでなく、耐性菌から取り戻す設計。
- 時間依存性time-dependent時間依存性（time-dependent）time-dependent（時間依存性）なので1回量より投与回数。1日3回が基本。
- 腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄）。腎機能低下では間隔を延ばす。高用量・腎不全で痙攣。
- 伝染性単核球症infectious mononucleosis伝染性単核球症（infectious mononucleosis）infectious mononucleosis（伝染性単核球症）では高率に発疹が出るため避ける。
- H. pylori除菌の3剤併用の一角を担う。