Drug Atlas · C7 Antivirals / 抗ウイルス薬
ボキシラプレビル
voxilaprevir
- 分類
- Antivirals / 抗ウイルス薬
- 商品名（EU）
- Vosevi（ソホスブビル・ベルパタスビルとの3剤配合）
- 科目
- Pharmacology
- トピック
- C7: Agents against hepatitis viruses
- 禁忌疾患
- 肝硬変
- 標的微生物
- C型肝炎ウイルス (HCV)
🧠 全体像：ボキシラプレビルvoxilaprevirボキシラプレビル（voxilaprevir）voxilaprevir（ボキシラプレビル）は第3世代のNS3/4Aプロテアーゼ阻害薬NS3/4A protease inhibitorNS3/4Aプロテアーゼ阻害薬（NS3/4A protease inhibitor）NS3/4A protease inhibitor（NS3/4Aプロテアーゼ阻害薬）で、初回治療には使わず、他のDAAで治療に失敗した患者への再治療retreatment再治療（retreatment）retreatment（再治療）（サルベージsalvageサルベージ（salvage）salvage（サルベージ））専用という一点で他の-previr薬と決定的に異なる。ソホスブビル/ベルパタスビルという2剤配合レジメンに第3の薬として追加され（ソホスブビル/ベルパタスビル/ボキシラプレビルvoxilaprevirボキシラプレビル（voxilaprevir）voxilaprevir（ボキシラプレビル））、NS5A阻害薬NS5A inhibitorNS5A阻害薬（NS5A inhibitor）NS5A inhibitor（NS5A阻害薬）への耐性変異resistance mutation耐性変異（resistance mutation）resistance mutation（耐性変異）を持つウイルスに対しても高い活性を保つよう最適化されている。
薬効群の中での位置づけ
| NS3/4A阻害薬「-previr」 | 相方 | 位置づけ |
|---|---|---|
| ボキシラプレビルvoxilaprevirボキシラプレビル（voxilaprevir）voxilaprevir（ボキシラプレビル） | ソホスブビル/ベルパタスビル | 初回治療には使わない。DAA不応例の再治療retreatment再治療（retreatment）retreatment（再治療）（サルベージsalvageサルベージ（salvage）salvage（サルベージ））専用 |
| グレカプレビルglecaprevirグレカプレビル（glecaprevir）glecaprevir（グレカプレビル） | ピブレンタスビルpibrentasvirピブレンタスビル（pibrentasvir）pibrentasvir（ピブレンタスビル） | 初回治療の主力（全ジェノタイプpangenotypic全ジェノタイプ（pangenotypic）pangenotypic（全ジェノタイプ）） |
| グラゾプレビルgrazoprevirグラゾプレビル（grazoprevir）grazoprevir（グラゾプレビル） | エルバサビルelbasavirエルバサビル（elbasavir）elbasavir（エルバサビル） | 初回治療の主力（ジェノタイプ1・4） |
| パリタプレビルparitaprevirパリタプレビル（paritaprevir）paritaprevir（パリタプレビル） | オムビタスビル＋リトナビルritonavirリトナビル（ritonavir）ritonavir（リトナビル）±ダサブビルdasabuvirダサブビル（dasabuvir）dasabuvir（ダサブビル） | 初回治療（現在は非推奨・縮小） |
⭐ なぜ初回治療に使わないのか——ボキシラプレビルvoxilaprevirボキシラプレビル（voxilaprevir）voxilaprevir（ボキシラプレビル）の強みはNS5A耐性変異resistance mutation耐性変異（resistance mutation）resistance mutation（耐性変異）を持つウイルスへの活性であり、初回治療ではこの強みを発揮する場面がまだない。 より単純な2剤レジメン（ソホスブビル/ベルパタスビルのみ）で足りるため、ボキシラプレビルvoxilaprevirボキシラプレビル（voxilaprevir）voxilaprevir（ボキシラプレビル）は治療失敗treatment failure治療失敗（treatment failure）treatment failure（治療失敗）時の「切り札」として温存される。
機序
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='voxilaprevir'>ボキシラプレビル</span>がHCV NS3/4A<span class='jp-term jp-term-diagram' title='serine protease'>セリンプロテアーゼ</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='active site'>活性部位</span>に結合"] --> B["ウイルス<span class='jp-term jp-term-diagram' title='polyprotein'>ポリプロテイン</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='processing'>切断</span>を阻害"]
B --> C["ウイルス産生が止まる"]
A -.->|"構造的に最適化"| D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='NS5A inhibitor'>NS5A阻害薬</span>への<span class='jp-term jp-term-diagram' title='resistance mutation'>耐性変異</span>を持つ<br>ウイルス株に対しても高い活性を維持"]💡 基本機序core mechanism基本機序（core mechanism）core mechanism（基本機序）は他の-previr薬（グレカプレビルglecaprevirグレカプレビル（glecaprevir）glecaprevir（グレカプレビル）・グラゾプレビルgrazoprevirグラゾプレビル（grazoprevir）grazoprevir（グラゾプレビル））と共通するNS3/4Aプロテアーゼ阻害だが、設計の狙いが「初回治療で最大効果maximal effect最大効果（maximal effect）maximal effect（最大効果）を出すこと」ではなく「先行治療の失敗で選択されたウイルス変異を乗り越えること」にある点が、この薬をサルベージsalvageサルベージ（salvage）salvage（サルベージ）専用にしている。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 吸収 | 食事とともに服用すると吸収が向上する（高脂肪食high-fat diet (HFD)高脂肪食（high-fat diet (HFD)）high-fat diet (HFD)（高脂肪食）でさらに増加） |
| 分布 | 肝選択的（OATP1B1・BCRP基質） |
| 代謝 | 主に胆汁・糞便排泄。腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄）はごくわずか |
| 半減期 | 1日1回投与が成立する長さ |
適応
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| DAA不応例のHCV再治療retreatment再治療（retreatment）retreatment（再治療） | ソホスブビル/ベルパタスビルにボキシラプレビルvoxilaprevirボキシラプレビル（voxilaprevir）voxilaprevir（ボキシラプレビル）を追加した3剤配合（全ジェノタイプpangenotypic全ジェノタイプ（pangenotypic）pangenotypic（全ジェノタイプ））。通常12週間、症例によりリバビリンribavirinリバビリン（ribavirin）ribavirin（リバビリン）を追加 |
用法・用量
ソホスブビル400mg／ベルパタスビル100mg／ボキシラプレビルvoxilaprevirボキシラプレビル（voxilaprevir）voxilaprevir（ボキシラプレビル）100mgの配合錠を1日1回、食事とともに経口投与oral経口投与（oral）oral（経口投与）する。通常12週間。実際のレジメンは施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- ⚠️ 禁忌：中等度〜重度の肝機能障害liver dysfunction肝機能障害（liver dysfunction）liver dysfunction（肝機能障害）（Child-Pugh B/C、非代償性肝硬変decompensated cirrhosis非代償性肝硬変（decompensated cirrhosis）decompensated cirrhosis（非代償性肝硬変））を伴う肝硬変（NS3/4Aプロテアーゼ阻害薬NS3/4A protease inhibitorNS3/4Aプロテアーゼ阻害薬（NS3/4A protease inhibitor）NS3/4A protease inhibitor（NS3/4Aプロテアーゼ阻害薬）による肝毒性増悪リスク）
- 他の-previr薬と同様、アトルバスタチンatorvastatinアトルバスタチン（atorvastatin）atorvastatin（アトルバスタチン）などOATP1B1基質薬の血中濃度上昇に注意
- HCV治療中〜治療後のHBV再活性化HBV reactivationHBV再活性化（HBV reactivation）HBV reactivation（HBV再活性化）に注意
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 頭痛、下痢、悪心、疲労感 |
| 注意 | そう痒感pruritus (itching)そう痒感（pruritus (itching)）pruritus (itching)（そう痒感） |
| 重篤・まれ | 肝機能障害liver dysfunction肝機能障害（liver dysfunction）liver dysfunction（肝機能障害）の増悪、HBV再活性化HBV reactivationHBV再活性化（HBV reactivation）HBV reactivation（HBV再活性化） |
まとめ
- 第3世代NS3/4Aプロテアーゼ阻害薬NS3/4A protease inhibitorNS3/4Aプロテアーゼ阻害薬（NS3/4A protease inhibitor）NS3/4A protease inhibitor（NS3/4Aプロテアーゼ阻害薬）。他の-previr薬と機序は共通だが、初回治療には使わずDAA不応例の再治療retreatment再治療（retreatment）retreatment（再治療）（サルベージsalvageサルベージ（salvage）salvage（サルベージ））専用。
- ソホスブビル/ベルパタスビルに第3の薬として加わる（ソホスブビル/ベルパタスビル/ボキシラプレビルvoxilaprevirボキシラプレビル（voxilaprevir）voxilaprevir（ボキシラプレビル））。全ジェノタイプpangenotypic全ジェノタイプ（pangenotypic）pangenotypic（全ジェノタイプ）に対応。
- NS5A耐性変異resistance mutation耐性変異（resistance mutation）resistance mutation（耐性変異）を持つウイルス株にも高い活性を保つよう設計されている。
- ⚠️ 非代償性肝硬変decompensated cirrhosis非代償性肝硬変（decompensated cirrhosis）decompensated cirrhosis（非代償性肝硬変）は禁忌——他の-previr薬と共通する弱点。