ボキシラプレビル

🧠 全体像：ボキシラプレビル voxilaprevir ボキシラプレビル（voxilaprevir） voxilaprevir（ボキシラプレビル） は第3世代のNS3/4Aプロテアーゼ阻害薬 NS3/4A protease inhibitor NS3/4Aプロテアーゼ阻害薬（NS3/4A protease inhibitor） NS3/4A protease inhibitor（NS3/4Aプロテアーゼ阻害薬） で、初回治療には使わず、他のDAADAA（direct-acting antiviral）で治療に失敗した患者への再治療 retreatment 再治療（retreatment） retreatment（再治療） （サルベージsalvageサルベージ（salvage）salvage（サルベージ））専用という一点で他の-previr薬と決定的に異なる。ソホスブビル/ベルパタスビルという2剤配合レジメンに第3の薬として追加され（ソホスブビル/ベルパタスビル/ボキシラプレビルvoxilaprevirボキシラプレビル（voxilaprevir）voxilaprevir（ボキシラプレビル））、NS5A阻害薬NS5A inhibitor NS5A阻害薬（NS5A inhibitor）NS5A inhibitor（NS5A阻害薬） への耐性変異 resistance mutation 耐性変異（resistance mutation） resistance mutation（耐性変異） を持つウイルスに対しても高い活性を保つよう最適化されている。

薬効群の中での位置づけ

⭐ なぜ初回治療に使わないのか——ボキシラプレビル voxilaprevir ボキシラプレビル（voxilaprevir） voxilaprevir（ボキシラプレビル） の強みはNS5A耐性変異 resistance mutation 耐性変異（resistance mutation） resistance mutation（耐性変異） を持つウイルスへの活性であり、初回治療ではこの強みを発揮する場面がまだない。 より単純な2剤レジメン（ソホスブビル/ベルパタスビルのみ）で足りるため、ボキシラプレビルvoxilaprevir ボキシラプレビル（voxilaprevir）voxilaprevir（ボキシラプレビル） は治療失敗 treatment failure 治療失敗（treatment failure） treatment failure（治療失敗） 時の「切り札」として温存される。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='voxilaprevir'>ボキシラプレビル</span>が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hepatitis C virus'>HCV</span> NS3/4A<span class='jp-term jp-term-diagram' title='serine protease'>セリンプロテアーゼ</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='active site'>活性部位</span>に結合"] --> B["ウイルス<span class='jp-term jp-term-diagram' title='polyprotein'>ポリプロテイン</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='processing'>切断</span>を阻害"]
    B --> C["ウイルス産生が止まる"]
    A -.->|"構造的に最適化"| D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='NS5A inhibitor'>NS5A阻害薬</span>への<span class='jp-term jp-term-diagram' title='resistance mutation'>耐性変異</span>を持つ<br>ウイルス株に対しても高い活性を維持"]

💡 基本機序core mechanism 基本機序（core mechanism）core mechanism（基本機序） は他の-previr薬（グレカプレビルglecaprevirグレカプレビル（glecaprevir）glecaprevir（グレカプレビル）・グラゾプレビルgrazoprevirグラゾプレビル（grazoprevir）grazoprevir（グラゾプレビル））と共通するNS3/4Aプロテアーゼ阻害だが、設計の狙いが「初回治療で最大効果 maximal effect 最大効果（maximal effect） maximal effect（最大効果） を出すこと」ではなく「先行治療の失敗で選択されたウイルス変異を乗り越えること」にある点が、この薬をサルベージ salvage サルベージ（salvage） salvage（サルベージ） 専用にしている。

薬物動態

適応

用法・用量

ソホスブビル400mg／ベルパタスビル100mg／ボキシラプレビルvoxilaprevir ボキシラプレビル（voxilaprevir）voxilaprevir（ボキシラプレビル） 100mgの配合錠を1日1回、食事とともに経口投与 oral 経口投与（oral） oral（経口投与） する。通常12週間。実際のレジメンは施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• ⚠️ 中等度〜重度の肝機能障害 liver dysfunction 肝機能障害（liver dysfunction） liver dysfunction（肝機能障害） （Child-PughChild-Pugh（Child-Pugh classification） B/C、非代償性肝硬変decompensated cirrhosis非代償性肝硬変（decompensated cirrhosis）decompensated cirrhosis（非代償性肝硬変））を伴う肝硬変では、ボキシラプレビルvoxilaprevir ボキシラプレビル（voxilaprevir）voxilaprevir（ボキシラプレビル） 曝露量 drug exposure 曝露量（drug exposure） drug exposure（曝露量） 上昇と安全性データの不足のため投与は推奨されない（米国添付文書・英国SmPCとも「contraindicated」ではなく「not recommended」という位置づけ。同じ-previr系でもグレカプレビル glecaprevir グレカプレビル（glecaprevir） glecaprevir（グレカプレビル） は同じ状況で明確に「禁忌」とされており、位置づけが薬剤ごとに異なる点に注意）¹
• 他の-previr薬と同様、アトルバスタチンatorvastatin アトルバスタチン（atorvastatin）atorvastatin（アトルバスタチン） などOATP1B1基質薬の血中濃度上昇に注意
• HCV治療中〜治療後のHBVHBV（hepatitis B virus）再活性化に注意¹

副作用

まとめ

• 第3世代NS3/4Aプロテアーゼ阻害薬 NS3/4A protease inhibitorNS3/4Aプロテアーゼ阻害薬（NS3/4A protease inhibitor） NS3/4A protease inhibitor（NS3/4Aプロテアーゼ阻害薬）。他の-previr薬と機序は共通だが、初回治療には使わずDAA不応例の再治療 retreatment 再治療（retreatment） retreatment（再治療） （サルベージsalvageサルベージ（salvage）salvage（サルベージ））専用。
• ソホスブビル/ベルパタスビルに第3の薬として加わる（ソホスブビル/ベルパタスビル/ボキシラプレビルvoxilaprevirボキシラプレビル（voxilaprevir）voxilaprevir（ボキシラプレビル））。全ジェノタイプpangenotypic 全ジェノタイプ（pangenotypic）pangenotypic（全ジェノタイプ） に対応。
• NS5A耐性変異 resistance mutation 耐性変異（resistance mutation） resistance mutation（耐性変異） を持つウイルス株にも高い活性を保つよう設計されている。
• ⚠️ 非代償性肝硬変decompensated cirrhosis 非代償性肝硬変（decompensated cirrhosis）decompensated cirrhosis（非代償性肝硬変） では曝露量 drug exposure 曝露量（drug exposure） drug exposure（曝露量） 上昇のため投与は推奨されない——添付文書上は「禁忌」ではなく「推奨されない」だが、実質的な使用制限という点は他の-previr薬と共通する弱点。