Drug Atlas · C7 Antivirals / 抗ウイルス薬 · 必修
グレカプレビル
glecaprevir
- 分類
- Antivirals / 抗ウイルス薬
- 商品名（日本）
- マヴィレット
- 商品名（EU）
- Maviret
- 科目
- Pharmacology
- トピック
- C7: Agents against hepatitis viruses
- 標的微生物
- C型肝炎ウイルス (HCV)
- 相互作用
- アトルバスタチン
🧠 全体像：グレカプレビルglecaprevirグレカプレビル（glecaprevir）glecaprevir（グレカプレビル）はNS3/4Aプロテアーゼ阻害薬NS3/4A protease inhibitorNS3/4Aプロテアーゼ阻害薬（NS3/4A protease inhibitor）NS3/4A protease inhibitor（NS3/4Aプロテアーゼ阻害薬）（「-previr」）の中で最も新しい世代に属し、常にNS5A阻害薬NS5A inhibitorNS5A阻害薬（NS5A inhibitor）NS5A inhibitor（NS5A阻害薬）ピブレンタスビルpibrentasvirピブレンタスビル（pibrentasvir）pibrentasvir（ピブレンタスビル）と配合（グレカプレビルglecaprevirグレカプレビル（glecaprevir）glecaprevir（グレカプレビル）/ピブレンタスビルpibrentasvirピブレンタスビル（pibrentasvir）pibrentasvir（ピブレンタスビル））で使われる。最大の特徴は治療未経験・非肝硬変なら8週間という、他のpangenotypicレジメン（多くは12週間）より短い治療期間で終えられる点と、主に胆汁排泄で腎機能を問わず使用できる点。ただしプロテアーゼ阻害薬protease inhibitorsプロテアーゼ阻害薬（protease inhibitors）protease inhibitors（プロテアーゼ阻害薬）クラスに共通する弱点として、肝臓に高濃度で分布するため非代償性肝硬変decompensated cirrhosis非代償性肝硬変（decompensated cirrhosis）decompensated cirrhosis（非代償性肝硬変）では禁忌という制約Limitations制約（Limitations）Limitations（制約）を抱える。
薬効群の中での位置づけ
| NS3/4A阻害薬「-previr」 | 相方 | ジェノタイプ | 腎機能 | 特徴 |
|---|---|---|---|---|
| グレカプレビルglecaprevirグレカプレビル（glecaprevir）glecaprevir（グレカプレビル） | ピブレンタスビルpibrentasvirピブレンタスビル（pibrentasvir）pibrentasvir（ピブレンタスビル） | 全ジェノタイプpangenotypic全ジェノタイプ（pangenotypic）pangenotypic（全ジェノタイプ） | 問わず使用可 | 8週間の短縮レジメンが可能な数少ない選択肢 |
| グラゾプレビルgrazoprevirグラゾプレビル（grazoprevir）grazoprevir（グラゾプレビル） | エルバサビルelbasavirエルバサビル（elbasavir）elbasavir（エルバサビル） | ジェノタイプ1・4のみ | 問わず使用可 | ジェノタイプ1aはNS5A耐性変異resistance mutation耐性変異（resistance mutation）resistance mutation（耐性変異）の事前確認が必要 |
| パリタプレビルparitaprevirパリタプレビル（paritaprevir）paritaprevir（パリタプレビル） | オムビタスビル＋リトナビルritonavirリトナビル（ritonavir）ritonavir（リトナビル）ブーストpharmacokinetic boostingブースト（pharmacokinetic boosting）pharmacokinetic boosting（ブースト）（±ダサブビルdasabuvirダサブビル（dasabuvir）dasabuvir（ダサブビル）） | 1・4 | — | リトナビルritonavirリトナビル（ritonavir）ritonavir（リトナビル）ブーストpharmacokinetic boostingブースト（pharmacokinetic boosting）pharmacokinetic boosting（ブースト）が必須。より単純な現行レジメンへ置き換わりつつある |
| ボキシラプレビルvoxilaprevirボキシラプレビル（voxilaprevir）voxilaprevir（ボキシラプレビル） | ソホスブビル/ベルパタスビル | 全ジェノタイプpangenotypic全ジェノタイプ（pangenotypic）pangenotypic（全ジェノタイプ） | — | 初回治療には使わず、DAA不応例の再治療retreatment再治療（retreatment）retreatment（再治療）専用 |
⭐ すべて「-previr」でNS3/4Aプロテアーゼ阻害という機序は共通だが、肝硬変の重症度で使用可否が分かれる。 代償性肝硬変までは各-previr薬とも使用できるが、非代償性肝硬変Child-Pugh B/C非代償性肝硬変（Child-Pugh B/C）Child-Pugh B/C（非代償性肝硬変）は全-previr系薬で禁忌という一貫したルールがある。
機序
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='glecaprevir'>グレカプレビル</span>がHCV NS3/4A<span class='jp-term jp-term-diagram' title='serine protease'>セリンプロテアーゼ</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='active site'>活性部位</span>に結合"] --> B["ウイルスが翻訳した1本の巨大な<span class='jp-term jp-term-diagram' title='polyprotein'>ポリプロテイン</span>を<br>機能蛋白（NS3・NS4A・NS4B・NS5A・NS5B等）へ切断する過程を阻害<br>（polyprotein processing阻害）"]
B --> C["機能的なウイルス蛋白が産生されない"]
C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='replication complex'>複製複合体</span>が組み立てられず<br>ウイルス産生が止まる"]
A -.->|"NS3/4Aは宿主のRIG-I/MAVS経路を切断し<br>自然免疫を回避する機能も持つ"| E["本剤による阻害で<br>宿主の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='innate immune response'>自然免疫応答</span>も一部回復する"]💡 NS3/4Aはウイルス蛋白の「加工」を担う酵素であり、宿主の自然免疫センサーを分解してウイルス自身を隠す働きも兼ねる。 グレカプレビルglecaprevirグレカプレビル（glecaprevir）glecaprevir（グレカプレビル）はこの一つの酵素を止めることで、ウイルス蛋白の成熟阻害と宿主免疫host immunity宿主免疫（host immunity）host immunity（宿主免疫）の一部回復という二重の効果を狙える。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 吸収 | 食事とともに服用すると吸収が向上する（高脂肪食high-fat diet (HFD)高脂肪食（high-fat diet (HFD)）high-fat diet (HFD)（高脂肪食）でさらに増加） |
| 分布 | 肝細胞へ選択的に高濃度分布（OATP1B1取込みによる） |
| 代謝 | CYP3A基質。P糖蛋白・BCRPの基質かつ阻害薬でもある |
| 排泄 | 主に胆汁・糞便排泄。腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄）はごくわずか |
| 半減期 | 1日1回投与が成立する長さ |
⭐ 腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄）への依存が小さいため、重度腎機能障害renal impairment腎機能障害（renal impairment）renal impairment（腎機能障害）・透析患者dialysis patient透析患者（dialysis patient）dialysis patient（透析患者）でも用量調整dose adjustment用量調整（dose adjustment）dose adjustment（用量調整）なしで使用できる。 一方で肝細胞への取込みが選択的に高いため、非代償性肝硬変decompensated cirrhosis非代償性肝硬変（decompensated cirrhosis）decompensated cirrhosis（非代償性肝硬変）では蓄積・肝毒性増悪のリスクが高まる——「腎に優しく肝に厳しい」という薬物動態pharmacokinetic薬物動態（pharmacokinetic）pharmacokinetic（薬物動態）上の非対称性が禁忌の根拠になっている。
適応
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| C型肝炎（全ジェノタイプpangenotypic全ジェノタイプ（pangenotypic）pangenotypic（全ジェノタイプ）、治療未経験・非肝硬変） | ピブレンタスビルpibrentasvirピブレンタスビル（pibrentasvir）pibrentasvir（ピブレンタスビル）との配合で8週間 |
| C型肝炎（代償性肝硬変、または治療歴あり） | 12週間（場合により16週間）へ延長 |
| 重度腎機能障害renal impairment腎機能障害（renal impairment）renal impairment（腎機能障害）・透析例 | 腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄）への依存が小さいため、用量調整dose adjustment用量調整（dose adjustment）dose adjustment（用量調整）なしで使用できる数少ないレジメン |
用法・用量
成人にグレカプレビルglecaprevirグレカプレビル（glecaprevir）glecaprevir（グレカプレビル）300mg／ピブレンタスビルpibrentasvirピブレンタスビル（pibrentasvir）pibrentasvir（ピブレンタスビル）120mgの配合錠を1日1回、食事とともに経口投与oral経口投与（oral）oral（経口投与）する。標準は8週間だが、肝硬変の有無・治療歴に応じて12〜16週間に延長する。実際のレジメン・期間は施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- ⚠️ 禁忌：中等度〜重度の肝機能障害liver dysfunction肝機能障害（liver dysfunction）liver dysfunction（肝機能障害）（Child-Pugh B/C、非代償性肝硬変decompensated cirrhosis非代償性肝硬変（decompensated cirrhosis）decompensated cirrhosis（非代償性肝硬変））。肝細胞への高濃度分布により肝毒性が増悪しうる（プロテアーゼ阻害薬protease inhibitorsプロテアーゼ阻害薬（protease inhibitors）protease inhibitors（プロテアーゼ阻害薬）クラス共通の注意点）
- ⚠️ アトルバスタチンatorvastatinアトルバスタチン（atorvastatin）atorvastatin（アトルバスタチン）との併用は禁忌。 OATP1B1・BCRPを介してアトルバスタチンatorvastatinアトルバスタチン（atorvastatin）atorvastatin（アトルバスタチン）の血中濃度が大きく上昇し、横紋筋融解症rhabdomyolysis横紋筋融解症（rhabdomyolysis）rhabdomyolysis（横紋筋融解症）のリスクが高まる
- 強力なCYP3A4誘導薬inducers誘導薬（inducers）inducers（誘導薬）（リファンピシンなど）との併用は本剤の血中濃度を大きく低下させ効果減弱のため避ける
- HCV治療中〜治療後のHBV再活性化HBV reactivationHBV再活性化（HBV reactivation）HBV reactivation（HBV再活性化）に注意（治療開始前のスクリーニングが必須）
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 頭痛、疲労感 |
| 注意 | 悪心、そう痒感pruritus (itching)そう痒感（pruritus (itching)）pruritus (itching)（そう痒感） |
| 重篤・まれ | 肝機能障害liver dysfunction肝機能障害（liver dysfunction）liver dysfunction（肝機能障害）の増悪（非代償例への誤投与）、HBV再活性化HBV reactivationHBV再活性化（HBV reactivation）HBV reactivation（HBV再活性化） |
まとめ
- NS3/4Aプロテアーゼ阻害薬NS3/4A protease inhibitorNS3/4Aプロテアーゼ阻害薬（NS3/4A protease inhibitor）NS3/4A protease inhibitor（NS3/4Aプロテアーゼ阻害薬）（「-previr」）。HCVポリプロテインpolyproteinポリプロテイン（polyprotein）polyprotein（ポリプロテイン）の切断processing切断（processing）processing（切断）を阻害する。
- 常にピブレンタスビルpibrentasvirピブレンタスビル（pibrentasvir）pibrentasvir（ピブレンタスビル）と配合（グレカプレビルglecaprevirグレカプレビル（glecaprevir）glecaprevir（グレカプレビル）/ピブレンタスビルpibrentasvirピブレンタスビル（pibrentasvir）pibrentasvir（ピブレンタスビル））。全ジェノタイプpangenotypic全ジェノタイプ（pangenotypic）pangenotypic（全ジェノタイプ）に有効。
- 治療未経験・非肝硬変なら8週間という、他レジメンより短い治療期間が可能。
- 主に胆汁排泄で腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄）への依存が小さく、重度腎機能障害renal impairment腎機能障害（renal impairment）renal impairment（腎機能障害）・透析でも用量調整dose adjustment用量調整（dose adjustment）dose adjustment（用量調整）不要。
- ⚠️ 中等度〜重度の肝機能障害liver dysfunction肝機能障害（liver dysfunction）liver dysfunction（肝機能障害）（非代償性肝硬変decompensated cirrhosis非代償性肝硬変（decompensated cirrhosis）decompensated cirrhosis（非代償性肝硬変））は禁忌——プロテアーゼ阻害薬protease inhibitorsプロテアーゼ阻害薬（protease inhibitors）protease inhibitors（プロテアーゼ阻害薬）クラス共通の弱点。
- ⚠️ アトルバスタチンatorvastatinアトルバスタチン（atorvastatin）atorvastatin（アトルバスタチン）との併用は禁忌（横紋筋融解症rhabdomyolysis横紋筋融解症（rhabdomyolysis）rhabdomyolysis（横紋筋融解症）リスク）。