グレカプレビル

🧠 全体像：グレカプレビル glecaprevir グレカプレビル（glecaprevir） glecaprevir（グレカプレビル） はNS3/4Aプロテアーゼ阻害薬 NS3/4A protease inhibitor NS3/4Aプロテアーゼ阻害薬（NS3/4A protease inhibitor） NS3/4A protease inhibitor（NS3/4Aプロテアーゼ阻害薬） （「-previr」）の中で最も新しい世代に属し、常にNS5A阻害薬 NS5A inhibitorNS5A阻害薬（NS5A inhibitor） NS5A inhibitor（NS5A阻害薬）ピブレンタスビルpibrentasvirピブレンタスビル（pibrentasvir）pibrentasvir（ピブレンタスビル）と配合（グレカプレビルglecaprevirグレカプレビル（glecaprevir）glecaprevir（グレカプレビル）/ピブレンタスビルpibrentasvirピブレンタスビル（pibrentasvir）pibrentasvir（ピブレンタスビル））で使われる。最大の特徴は治療未経験・非肝硬変なら8週間という、他のpangenotypicレジメン（多くは12週間）より短い治療期間で終えられる点と、主に胆汁排泄で腎機能を問わず使用できる点。ただしプロテアーゼ阻害薬 protease inhibitors プロテアーゼ阻害薬（protease inhibitors） protease inhibitors（プロテアーゼ阻害薬） クラスに共通する弱点として、肝臓に高濃度で分布するため非代償性肝硬変decompensated cirrhosis 非代償性肝硬変（decompensated cirrhosis）decompensated cirrhosis（非代償性肝硬変） では禁忌という制約 Limitations 制約（Limitations） Limitations（制約） を抱える。

薬効群の中での位置づけ

⭐ すべて「-previr」でNS3/4Aプロテアーゼ阻害という機序は共通だが、肝硬変の重症度で使用可否が分かれる。 代償性肝硬変までは各-previr薬とも使用できるが、非代償性肝硬変Child-Pugh B/C 非代償性肝硬変（Child-Pugh B/C）Child-Pugh B/C（非代償性肝硬変） は全-previr系薬で禁忌という一貫したルールがある。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='glecaprevir'>グレカプレビル</span>が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hepatitis C virus'>HCV</span> NS3/4A<span class='jp-term jp-term-diagram' title='serine protease'>セリンプロテアーゼ</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='active site'>活性部位</span>に結合"] --> B["ウイルスが翻訳した1本の巨大な<span class='jp-term jp-term-diagram' title='polyprotein'>ポリプロテイン</span>を<br>機能蛋白（NS3・NS4A・NS4B・NS5A・NS5B等）へ切断する過程を阻害<br>（polyprotein processing阻害）"]
    B --> C["機能的なウイルス蛋白が産生されない"]
    C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='replication complex'>複製複合体</span>が組み立てられず<br>ウイルス産生が止まる"]
    A -.->|"NS3/4Aは宿主のRIG-I/MAVS経路を切断し<br>自然免疫を回避する機能も持つ"| E["本剤による阻害で<br>宿主の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='innate immune response'>自然免疫応答</span>も一部回復する"]

💡 NS3/4Aはウイルス蛋白の「加工」を担う酵素であり、宿主の自然免疫センサーを分解してウイルス自身を隠す働きも兼ねる。 グレカプレビルglecaprevir グレカプレビル（glecaprevir）glecaprevir（グレカプレビル） はこの一つの酵素を止めることで、ウイルス蛋白の成熟阻害と宿主免疫 host immunity 宿主免疫（host immunity） host immunity（宿主免疫） の一部回復という二重の効果を狙える。

薬物動態

⭐ 腎排泄renal excretion (renal elimination) 腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄） への依存が小さいため、重度腎機能障害 renal impairment腎機能障害（renal impairment） renal impairment（腎機能障害）・透析患者dialysis patient 透析患者（dialysis patient）dialysis patient（透析患者） でも用量調整 dose adjustment 用量調整（dose adjustment） dose adjustment（用量調整） なしで使用できる。 一方で肝細胞への取込みが選択的に高いため、非代償性肝硬変decompensated cirrhosis 非代償性肝硬変（decompensated cirrhosis）decompensated cirrhosis（非代償性肝硬変） では蓄積・肝毒性増悪のリスクが高まる——「腎に優しく肝に厳しい」という薬物動態 pharmacokinetic 薬物動態（pharmacokinetic） pharmacokinetic（薬物動態） 上の非対称性が禁忌の根拠になっている。

適応

用法・用量

成人にグレカプレビル glecaprevir グレカプレビル（glecaprevir） glecaprevir（グレカプレビル） 300mg／ピブレンタスビルpibrentasvir ピブレンタスビル（pibrentasvir）pibrentasvir（ピブレンタスビル） 120mgの配合錠を1日1回、食事とともに経口投与 oral 経口投与（oral） oral（経口投与） する。標準は8週間だが、肝硬変の有無・治療歴に応じて12〜16週間に延長する。実際のレジメン・期間は施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• ⚠️ 禁忌：中等度〜重度の肝機能障害 liver dysfunction 肝機能障害（liver dysfunction） liver dysfunction（肝機能障害） （Child-PughChild-Pugh（Child-Pugh classification） B/C、非代償性肝硬変decompensated cirrhosis非代償性肝硬変（decompensated cirrhosis）decompensated cirrhosis（非代償性肝硬変））または肝代償不全 decompensating 代償不全（decompensating） decompensating（代償不全） の既往。肝細胞への高濃度分布により肝毒性が増悪しうる（プロテアーゼ阻害薬protease inhibitors プロテアーゼ阻害薬（protease inhibitors）protease inhibitors（プロテアーゼ阻害薬） クラス共通の注意点）¹
• ⚠️ アトルバスタチンatorvastatin アトルバスタチン（atorvastatin）atorvastatin（アトルバスタチン） との併用は推奨されない。 OATP1B1・BCRPを介してアトルバスタチン atorvastatin アトルバスタチン（atorvastatin） atorvastatin（アトルバスタチン） の血中濃度が大きく上昇し、横紋筋融解症rhabdomyolysis 横紋筋融解症（rhabdomyolysis）rhabdomyolysis（横紋筋融解症） のリスクが高まる¹
• 強力なCYP3A4CYP3A4（cytochrome P450 3A4）誘導薬 inducers 誘導薬（inducers） inducers（誘導薬） （リファンピシンなど）との併用は本剤の血中濃度を大きく低下させ効果減弱のため避ける
• HCVHCV（hepatitis C virus）治療中〜治療後のHBVHBV（hepatitis B virus）再活性化に注意（治療開始前のスクリーニングが必須）

副作用

まとめ

• NS3/4Aプロテアーゼ阻害薬NS3/4A protease inhibitor NS3/4Aプロテアーゼ阻害薬（NS3/4A protease inhibitor）NS3/4A protease inhibitor（NS3/4Aプロテアーゼ阻害薬） （「-previr」）。HCVポリプロテイン polyprotein ポリプロテイン（polyprotein） polyprotein（ポリプロテイン） の切断 processing 切断（processing） processing（切断） を阻害する。
• 常にピブレンタスビルpibrentasvirピブレンタスビル（pibrentasvir）pibrentasvir（ピブレンタスビル）と配合（グレカプレビルglecaprevirグレカプレビル（glecaprevir）glecaprevir（グレカプレビル）/ピブレンタスビルpibrentasvirピブレンタスビル（pibrentasvir）pibrentasvir（ピブレンタスビル））。全ジェノタイプpangenotypic 全ジェノタイプ（pangenotypic）pangenotypic（全ジェノタイプ） に有効。
• 治療未経験・非肝硬変なら8週間という、他レジメンより短い治療期間が可能。
• 主に胆汁排泄で腎排泄 renal excretion (renal elimination) 腎排泄（renal excretion (renal elimination)） renal excretion (renal elimination)（腎排泄） への依存が小さく、重度腎機能障害 renal impairment腎機能障害（renal impairment） renal impairment（腎機能障害）・透析でも用量調整 dose adjustment 用量調整（dose adjustment） dose adjustment（用量調整） 不要。
• ⚠️ 中等度〜重度の肝機能障害 liver dysfunction 肝機能障害（liver dysfunction） liver dysfunction（肝機能障害） （非代償性肝硬変decompensated cirrhosis非代償性肝硬変（decompensated cirrhosis）decompensated cirrhosis（非代償性肝硬変））は禁忌——プロテアーゼ阻害薬 protease inhibitors プロテアーゼ阻害薬（protease inhibitors） protease inhibitors（プロテアーゼ阻害薬） クラス共通の弱点。
• ⚠️ アトルバスタチンatorvastatin アトルバスタチン（atorvastatin）atorvastatin（アトルバスタチン） との併用は推奨されない（横紋筋融解症rhabdomyolysis 横紋筋融解症（rhabdomyolysis）rhabdomyolysis（横紋筋融解症） リスク）。